对无菌制剂生产中滤芯完整性检测相关问题的探讨

收稿 日期 ： ０ ２ ｌ一 ５ ２ １一 １ ｌ 作者 简 介 ： 彩 河 （９ ８ ） 男 ， 州贵 阳人 ， 理 工 程师 ， 黄 １７一 ， 贵 助

中药注 射 剂 制药 生产 。 剂生产 中的使用进 行 了探讨 ，对滤芯 的完 整性检测 的 研 究方 向：
机电信息
２１ ０２年第 ３ 期总第 ３３ ５ ５ 期 １ ９
知， 滤芯 的完整性检测是势在必行 的。 （） １ 中国２ １ 版Ｇ 附录一第七十 五条： ０ ０ ＭＰ 除菌过滤
过滤器截 留能力 的缺 陷，在相关工艺 条件 下建立检测 器 使用后 ，必须采用适 当的方法立 即对 其完整性进行
过 滤 器 与 已被 验 证 细 菌 挑 战 过 的过 滤 器 的 同 一 性 ， 该 同 一性 的 建 立 是 通 过 完 整 性 实 验 结 果 与 细 菌 截 留检 测 的相 关 性 来达 成 的 。 检 查 并记 录 。 除菌 过 滤器 使 用 后 ， 必须 采 用 适 当 的方 法 立 即 对 其 完 整 性 进 行 检 查 并记 录 。常 用 的 方 法 有 起 泡
点试验、 散流试验或压力保持试验 。 扩
（） ２ 欧盟 Ｇ ＭＰ ２ ０ ） （０ ８ 附录 一 ： 该 在 使 用 前 检 查 除 应
２ 除 菌 过 滤 中完 整 性 检 测 方 法
菌过滤器 的完整性 ，并且在 使用 后应当立 即用适 当的 方法 ， 如气泡 点、 散流或压力保持试验等方法进 行测 气
图５ 第 ２ 除 菌 过滤 器 的 安装 形 式 种
（） ４ 自动 记 录 结 果 ；
（） 种 除菌过滤器 的安装形式 （ ） 储 罐及一 ３ 第３ 图６ ， 级过 滤器在ｃ 区，二级过滤 器采用抛 弃式囊 式过滤 级
器 在 Ｂ 区 。其 优 点 为 二 级 过 滤 器 是 一 次 性 使 用 过 滤 级
仪器 内部 。但是 ， 完整性检 测仪 设备很 多部位 无法 完 全 消毒 ， 测仪 前面 面 板还 好 （ 以耐受 ７ ％酒 精擦 检 可 ５ 拭） 但后部有 些位置无 法彻底 消毒或清洗 。所 以 ， ， 在 设计流 程时应该考 虑到它 不能实 施灭菌 ， 它应 该被放
置 在 非 无 菌 区 。例 如 ， 滤 器 尽 量 放 置 在 Ｃ 区 ， 于 过 级 对
６． 能 固 定 位 置 。 不 考 虑 移 动 式 频 繁 出 入 ４ 则
级 （） 则 由于 在 线 检 测 时 的 气 源 必 须 要 求 是 无 菌 处 理 过 不 考 虑 Ｂ 区 检 测 ；４ 能 固定 位 置 ， 不 考 虑 移 动 式 频 的 ， 测 时 由于 滤 芯 的 完 整 性 是 不 确 定 的 ， 有 排 水 、 检 所 繁 出入 。
图６ 第３ 除 菌 过 滤 器 的 安 装 形 式 种
Ｂ 区储 罐 的 呼 吸 器 可 采 用 拆 卸 下 来 到 Ｃ级 区 检 测 的 级
１ 中国制药装备 ・０２年 １ ８ ２１ ２月・ １ 第 ２辑
Ｆｕｕａｈｇ 法 与 证＿ ａ ｉ ｎｅ ◆ 规 验 ｇｙＹ ｚｎ
方式 。
结论 有 ： １ 能 在 线 检 测 ， 不 考 虑 离 线 检 测 ；２ 能 自 （） 则 （） 动 检 测 ， 不 采 用 手 动 检 测 ； ３ 能放 在 Ｃ 区检 测 ， 则 （） 级 则
Ｉ 规 验 ◆ａ ｉ ｎｅ 法 与 证 Ｆｕｕａｈｇ ｇｙＹ ｚｎ
６ 对 完 整 性 检 测 仪 在 无 菌 制 剂 生 产 中 的 使 用
探 讨
笔 者 就 多 年 使 用 完 整 性 检 测 仪 的 经 验 来 粗 浅
地 探 讨 完 整 性 检测 仪在 无 菌 制 剂 生 产 使 用 中 的 心 得体 会 。
限性 。
１ 中国制药装备・０２年 １ ６ ２１ ２月・ １ 辑 第 ２
中国２ １版Ｇ ０ ０ ＭＰ（ 附录 一） 第七十 五条 ： 果药 品 如
不 能 在 其 最 终 包 装 容 器 中 灭 菌 ， 用 ０ ２Ｉ （ 小 或 可 ． ｍ 更 ２ ｘ 相 同 过 滤 效 力 ） 除 菌 过 滤 器 将 药 液 滤 入 预 先 灭 菌 的 的
排气 难 以得到无菌保证 ，并且在操作过程 中人员 的活
动 会 对 环 境 有 一 定 的破 坏 ， 果 已经 放 入 到 无 菌 区 ， 如 也 最 多放 在 Ｂ 区 ， 置 最 好 固定 ， 能频 繁 拿 出拿 入 ， 级 位 不 可
参 照 尘 埃 粒 子计 数 器 在 Ｂ级 区 的处 理 方 式 。 定位 置 的 固 完 整 性 检 测 示 意如 图７ 示 。 所
终的除菌过滤器尽可 能接近 灌装 点 ，适用于滤芯重复 使用 。但二级过 滤器过 滤前 的完整性检测 比较复杂 。
性检测过程 中无菌性 不受影响 ，相对手动检测有 以下
优势 ：
（） １ 通过压力传感器和流量计的使用使灵敏度提高；
（） 小 化操 作 者 可变 性 ； ２最
（） 果 的 一致 性 ； ３结
（） ５ 软件安全性；
（） 保 系 统 灭 菌 性 （ 上游 连 接 ） 但 自动 完 整 性 ６确 仅 ， 检测 仪 的硬 件 和 软 件 都 需 经 过 验 证 。
． 则 级 器 ，只需对一级过滤器进行 完整 性检测 ，但成本会稍 ６３ 能 放 在 Ｃ级 区 检 测 。 不 考 虑 Ｂ 区 检 测
奢
图 ７ 固 定位 置 的 完整 性检 测 示 意
７ 结 语
本文从 除菌过滤 中完整性检测 的 目的与法规 对滤
芯 的 完 整 性 检 测 要 求 入 手 ， 据 Ｇ 探 讨 ３ 配 液 方 式 依 ＭＰ 种 与３ 除 菌 过 滤 器 安 装 形 式 。 完 整 性 检 测 仪 在 无 菌 制 种 对
通 常 用 于 确 认 除 菌 级 过 滤 器 完 整 性 的 非 破 坏 实 验 包 括 ： 泡 点 、 散 ／ 进 流 和 压 力 保 持 ／ 减 （ 种 扩 起 扩 前 衰 一
试确认 。
（） Ｐ ４ ３ ＵＳ ３ －膜 过 滤 器 在 使 用 前 应 进 行 完 整 性 测 试 ，假 使 该 测 试 不 会 削 弱 系 统 的 有 效 性 ，在 过 滤 完 成 后 也 应 该 测 试 ， 以 保 证 整 个 过 滤 装 置 在 过 滤 过 程 中 保 持完整 。 Ｐ Ａ Ｔ ２ ： 滤 器 使 用 前 的完 整 性 测 试 可 在 灭 菌 Ｄ Ｒ ６ 过
在 无 菌 制 剂 生 产 中 ， 除菌 过 滤 工 艺 已经 被 广 泛 运 用 ， 整 性检测是 以非破坏 性、 性 、 整 性检测 为 目 完 理 完 的 ，在 不 破 坏 过 滤 器 的 前 提 下 确 定 是 否存 在 可 能 危 及
从中 国、 国、 美 欧盟 法 规 对 过 滤 器 的 相 关 规 定 可 得
检测设计必须考虑检测 时的废弃物 如何排 放， 以及过 滤器上下端 防止无 菌污染 问题 。 ６２ 能 自动检 测 。 ． 则不 采用手 动检 测 手动完整性检测 方法需下游操作 ，可 能危害系统
的无 菌 性 。 自动 完整 性检 测 仪器 ， 而 从滤 芯 上 游 非 无 菌 侧进行完整性检测 ， 回避 了 下游 的 风 险 ， 保 证 在 完 整 可
前进行 ， 加推荐灭菌后进行 。 更
散 ／ 进 流 的变 化 形 式 ） 前 ，这 些 检 测 方 法 对 亲 水 和 疏 水 膜 过 滤 器 均 适 用 ， 并 可 以手 动 进 行 或 使 用 自动 完 整 性
检测仪 。
对 于 气 体 除 菌 级 过 滤 器 除 可 以 采 用 低 表 面 张 力 滤 液润 湿后 的起泡 点和 扩 散／ 进流 检 测外 ， 可 以 前 还
通 过 水 侵 入 实验 来 进 行 完 整 性 检 测 ，在 某 些 应 用 中 ，也 可 以采 用气 溶胶 方法 对气 体 过滤 器进 行完 整 ４ 依 据 ＧＭＰ探 讨 ３ 配 液 方 式 种
性 检测 。
无 论 是 疏 水 性 除 菌 过 滤 器 还 是 亲 水 性 除 菌 过 滤 器 ， 一 种 完 整 性 检 测 方 法 都 有 其 优 点 和 局 每
ｌ 规 验 ◆ａ ｉ ｎｅ 法 与 证 Ｆｕｕａｈｇ ｇＹＹ ｚｎ
对 无菌制剂 生产 中滤芯 完整性 检测相 关 问题 的探讨
黄彩 河
（ 州益 佰 制 药股 份 有 限公 司 ， 贵 贵州 贵 阳 ５０ １） ５０８
摘
要 ： 除菌过 滤 中完 整性检 测 的 目的与 法规对 滤芯 的完整 性检测 要求入 手 ， 从 依据ＧＭＰ 讨３ 探 种配 液方 式与 ３ 除 种
高一些 。
现 使用 的完 整 性检 测 仪一 般采 用 防 尘 、防溅 设 计， 防护 等 级 为Ｉ５ ， Ｐ ４ 能在 苛刻 的 实验 室和 生 产 环境 中使用 。 且仪器 外部光滑 无死角 ， 易于清 洁 ， 气系统 排
包 括 一 外 置 排 气 阀 ， 防 止 检 测 结 束 时检 测 液 体 进 入 能
６ １ 能 在 线 检 测 。 不 考 虑 离 线 检 测 ． 则 离 线 监 测 需 考 虑 无 菌 对 接 问 题 ，如 何 做 到 检 测 及
图 ４ 第 １ 除 菌 过 滤 器 的 安 装形 式 种
安装 全过 程 不被 污 染 是 比较 困难 的事 ， 在 Ｂ 区 在 线 但 级
（） ２ 除 菌 过 滤 器 的安 装 形 式 （ ５ ， 罐 及 一 ２第 种 图 ）储 级 过 滤 器 在 Ｃ 区 ， 级 过 滤 器 在 Ｂ 区 。其 优 点 为 最 级 二 级
菌过 滤器 安装形 式 ， 时对 完整 性检测 仪在无 菌制 剂生产 中 的使 用进 行 了探 讨 。 同 关键 词 ： 整性检 测 ； 完 除菌过 滤器 ； 菌制剂 ； 无 完整性 检测仪 ； 液方 式 ； 配 安装 形式