伊贝沙坦治疗老年早期糖尿病肾病的临床观察重点

伊贝沙坦治疗老年早期糖尿病肾病的临床观察
【关键词】伊贝沙坦糖尿病肾病尿白蛋白排泄率高敏Ｃ反应蛋白
糖尿病（ＤＭ）患者中糖尿病肾病（ＤＮ）发病率为２０％～４０％，它是终末期肾病的首要因素。

持续微量白蛋白尿（３０～２９９ｍｇ／２４ｈ）是ＤＮ的最早阶段，也是心血管疾病的重要标志物［１］。

血管紧张Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对有微量白蛋白尿和２型糖尿病患者有肾脏保护作用［２］。

本研究观察血糖、血压、血脂控制良好的老年２型糖尿病伴微量白蛋白尿的早期糖尿病肾病患者应用伊贝沙担治疗的效果、安全性及探讨其可能作用机制。

１．材料与方法
１．１材料６７例２型ＤＭ合并早期ＤＮ门诊和住院患者（按照１９９９年ＷＨＯ诊断标准），排除心、肺、肝疾病，泌尿系统及其他肾脏疾病。

１．２分组用随机法将２型ＤＭ患者分为两组，伊贝沙坦组为２型ＤＭ合并早期ＤＮ３５例，男性３０例，女性５例，平均年龄（７９．６±１０．６）岁，病程（６．５±３．２）年，给予口服伊贝沙坦１５０ｍｇ／ｄ，如血压不能控制，联用抗高血压药物如利尿剂或（和）钙通道阻滞剂，但不可加用血管紧张素转换酶抑制剂，维持原ＤＭ降糖治疗不变。

对照组３２例，男性３０例，女性２例，平均年龄（７８．５±９．４）岁，病程（６．２±３．５）年。

患者年龄、性别和病程与治疗组比较差异无显著性，维持降糖冶疗及降压治疗不变，如血压不能控制，联用抗高血压药物种类如上。

观察１２周治疗前后各指标的变化。

１．３观察指标①空腹血浆血糖（ＦＰＧ）；②糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）；③２４ｈ尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）β２－微球蛋白（β２－ＭＧ）；④血清高敏Ｃ反应蛋白（ｈｓＣ－ＲＰ）；⑤血常规，肝功能、肾功能、血脂。

研究期间饮食、运动及降糖药物方案基本保持不变。

２．结果
表１显示观察过程中各参数的变化，１２周后对照组患者各项指标无明显变化。

伊贝沙坦治疗患者的ＵＡＥＲ、β２－ＭＧ、ｈｓＣ－ＲＰ水平均有
明显下降（Ｐ＜０．０１）。

治疗前后老年糖尿病患者ＦＰＧ、肾功能、尿酸、血钾无明显变化，所有患者无肝功能损伤，未发现咳嗽、血管神经性水肿等副作用。

３．讨论
在终末期肾脏长期透析的糖尿病患者中，２型糖尿病占多数（约６０％），对２型糖尿病ＤＮ的早期筛选和预防工作十分要。

Ｍｏｇｅｎｓｅｎ将ＤＮ发展分为５期，其中第Ⅲ期为微量蛋白尿期，它具有潜在的可逆性，针对此期进行积极的治疗（控制血糖、血压，改善血脂代谢紊乱及肾脏血流动力学变化等）可延缓肾衰的发生［３］。

伊贝沙坦是新型长效的血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂（ＡＲＢ），具有良好的降低收缩压和舒张压疗效，有很好的生物利用度，它能抑制血管紧张素活性，而血管紧张性在ＤＮ和高血压肾病发病中起了重要作用［２］。

美国糖尿病协会（ＡＤＡ）推荐有微量蛋白尿或临床蛋白尿的２型糖尿病患者，首选使用ＡＲＢ［１］。

本研究显示，在血糖、血压、血脂良好控制的基础上，加用伊贝沙坦１５０ｍｇ／ｄ，可使尿白蛋白及β２－ＭＧ明显降低，提示伊贝沙坦对有微量白蛋白尿的２型糖尿病患者，有肾脏保护作用，且这一作用独立于其降压作用之外［２］。

研究表明ＤＮ的发展有炎症发应的参与，其机制有：①高糖和非酵糖基化终产物可从多种途径导致肾脏慢性炎症；②肾素血管紧张素的激活；③脂质代谢紊乱可从多途径激活肾内的一些炎症因子［４］。

ｈｓＣ－ＲＰ是具有代表性的急性时相蛋白，ＤＭ患者中存在急性时相反应，处在低度慢性损害状态，而ｈｓＣ－ＲＰ水平与ＨｂＡ１ｃ、ＦＢＧ水平相关，提示高血糖与炎症相关［５］。

ＡＲＢ可降低肾小球内压，胶原合成减少，减少对转化生长因子—β的刺激［２］。

本研究显示，伊贝沙坦可降低ｈｓＣ－ＲＰ的含量，减轻慢性炎症，是否能减轻慢性炎症对肾脏的损害有待进一步研究。

综上所述，伊贝沙坦对血压、血糖正常的老年早期ＤＮ患者具有减少尿蛋白和保护肾功能作用。

不良反应较少，患者依从性较好。

【参考文献】
１Ａｍｅｒｉｃａｄｉａｂｅｔｅｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，２００２．ＳｔａｎｄａｎｄｓｏｆｍｅｄｉｃａｌｃａｒｅｆｏｒＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓｃａｒｅ，２００２，２５：２１３－２２９．
２ＰａｒｖｉｎｇＨ．Ｈ，ＬｅｈｎｅｒｔＨ，Ｂｒｏｃｈｎｅｒ－ＭｏｒｔｅｎｓｅｎＪｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｒｂｅｓａｒｔａｎｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２
ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ２００１，３４５：８６１－８６９．
３ＭｇｅｎｓｅｎＣＥ，ＫｅａｎｅＷＦ，ＢｅｎｎｅｔｔＰＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｓｐｅｃｉａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｏｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９９５，３４６：１０８０－１０８４．
４孙世澜，曾红兵．老年人糖尿病肾病的治疗［Ｊ］．中华老年医学杂志，２００６，２５：１８－１９．
５ＦｅｓｔａＡ，ＡｇｏｓｔｎｏＲＤ，ｃｈｒｏｎｉｃｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｓｐｓｒｔｏｆｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０００，１０２：４２－４７．。