甲型H1N1流感基本情况

SIV病原学——基因组结构及蛋白组成

SIV的基因组结构和蛋 白质组成与普通流感 病毒基本相同。 SIV属于单股负链RNA 病毒，基因组大约为 13.6kb，由大小不等 的8个独立片段组成。 共编码11种蛋白 （ PB2，PB1，PB1F2，PA，HA，NP， NA，M1，M2，NS1， NS2 ）
SIV病原学——SIV的分类

根据SIV核蛋白（NP）和基质蛋白（MP）抗原性的不同，可以 将病毒分为A、B、C三个血清型，A、B型属于流感病毒属，C 型属于流感C属。 只有A型流感病毒属的SIV才能引起猪流感的发生。 根据SIV表面糖蛋白血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA），可以 将SIV划分为不同的亚型。 目前造成世界性流行的SIV血清型只有H1N1、H1N2和H3N2。 也有其他血清型的零星报道，如美国的H4N6，英国的H1N7， 中国的H9N2和H5N1等，但都没有造成大规模的流行。
SIV的流行病学——国内外流行历史和现状
H3N2的流行情况：



1969年H3N2亚型SIV首次在台湾分离到，并证实这种亚型的重排病 毒还具有由猪向人传播的能力。 1970年在香港也分离到SIV的H3N2亚型毒株。 我国东北、华北、华南等多个省市均存在H3N2 亚型猪流感病毒抗体 阳性的猪群。 1998年美国4个猪群、23个州的猪血清样本，均有二源和三源H3N2重 排SIV。

SIV的人类公共卫生意义

回顾人类流感史，不难发现，20世纪每次人流感大流行的前后都有SI 的发生和流行。大量的研究证实引起1957年“亚洲流感”和1968年 “香港流感”的H2N2和H3N2毒株都是重组病毒株，都经过猪体的 基因重配过程。 基于SI对人类的潜在威胁，在人体器官移植的研究中，作为人体器官 移植供体的猪必须排除SI的感染。 1976年1月，美国新泽西州佛迪狄克斯1名新兵因感染猪源H1N1病毒 而死于肺炎的事件，赋予SIV全新的公共卫生意义；继而，从其他5 名士兵的身上也分到同样的病毒，从血清学调查结果看，至少有500 人已受到该病毒的感染，首次证实了在自然条件下，流感病毒确实可 从猪传播给人。






甲型H1N1流感疫情回顾： 3.18墨西哥卫生部门开始收治疑似流感症状的 患者。 4.2 4岁男童埃德加· 赫尔南德兹出现流感症状。 目前已康复。 截止5月11日11：00，WHO确认全球27个国 家和地区有甲型H1N1流感确诊病例4621例。其中 墨西哥1626，死亡48例；美国2532例，死亡3例； 加拿大284例，死亡1例；
SIV的流行病学——流行特点

上个世纪关于SI发生流行的报道多数是传统型的急性形式，死亡率低 （<4%），有明显季节性，多发生于气候变化幅度大的晚秋、早春和 寒冷的冬季，往往是几天寒冷的天气之后暴发。 如今SI的发生流行一般呈显著的现代型慢性形式，其特点可概括为：


季节性不明显 混合感染严重，病性与病程复杂 地方性流行
0
流感大流行预警期
蓝色预警 在人类标本中分离出新亚型流感病毒，但未产生 Ⅳ 特异性抗体应答，或虽产生特异性抗体应答却未出现 临床症状。
3 人中出现新病毒亚型的感染，但是尚未发生人间传播，或极 个别情况因密切接触传播。 黄色预警 Ⅲ 人类感染新亚型流感病毒并发病，但未发生人间 传播。 橙色预警 新亚型流感病毒发生人间传播，但传播范围相对 局限。 Ⅱ
Hale Waihona Puke SIV的流行病学——SIV在猪群中的重排情况




1957年和1968 年，在亚洲两次分离到重排病毒。 1970 年前后，在美国的猪群中分离到了同时含有古典猪流感病毒和人流感 病毒基因的H3N2 亚型重排猪流感病毒。在欧洲和亚洲的猪群中也分离到了 HA 和NA 基因来源于人流感病毒，内部基因来源于禽流感病毒的H3N2 亚型 病毒，并在欧洲和亚洲持续存在。 1984 年，在欧洲和亚洲同时发生了大规模的猪流感，并认为此次流行可能 是人源H3N2 与禽源H1N1 病毒的内部基因片段在猪体内发生重排的结果。 从1998 年起，三源重排的H3N2 病毒在美国广泛流行。该病毒同时含有人流 感病毒的HA、NA 和PB1 基因，北美禽病毒的PB2 和PA 基因，古典猪H1N1 病毒的NP、M 和NS 基因。 1978—1980、1989—1992、1999—2001 年在日本，1994 年在英国，1997 年在法国和意大利，1999 年在美国和比利时，2002 年在德国和中国台湾又 一种重排病毒——H1N2 亚型病毒感染了猪并产生了流感症状。这种病毒是 三源重排的H3N2 病毒和古典猪H1N1 病毒再经过重排产生的。 2009年墨西哥、美国等地人感染猪流感疫情的SIV——一种新型的四源重排 病毒。
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第五，流感全球大流行对全球经济和社 会的破坏极大 由于这是所有人都没有免疫力的新病毒， 感染率、患病率和病死率都将远远高于 普通流感的季节性流行。

首名感染甲型H1N1流感病毒的患者： 墨西哥卫生部长27日表示，首名感染甲型H1N1 流感病毒的患者可能是一名4岁小男孩（埃德加· 赫 尔南德兹）， 4月2日发病。该病例的发现为追溯病 毒源头提供了重要线索。 流行病学：家住养猪场附近。

甲型H1N1流感
SIV病原学——SIV的形态及理化特性

正粘病毒科，流感病毒属，线状单股负链RNA病毒。 电镜下球形、或细丝状。 囊膜，双层类脂膜，糖蛋白突起，基质蛋白，髓芯（核酸）。 对乙醚、丙酮等敏感，干燥、低温抵抗力强，60℃10min可灭活。
图1-1 A 型流感病毒电镜下两种形态 引自Lindar M Stannard,1995


SIV病原学——宿主特异性的分子生物学基础

宿主细胞上的特异性受体：禽流感病毒和马流感病毒的受体为 唾液酸α2,3半乳糖苷,人流感病毒的受体为唾液酸α2,6半乳糖 苷,而猪流感病毒对这两种受体都具有亲和性,猪的呼吸道黏膜 上也同时具有这两种受体 猪流感病毒HA 序列受体结合位点具有与两种类型受体相似的 结合潜能，决定了猪流感病毒不仅可以感染猪，同时也具有感 染鸟类和其他哺乳动物的可能性。 猪充当了“混合器”的作用，国际学术界已普遍认为，通过猪 可以产生引起流感大流行的病毒株。
4
发生非常局限的小范围的人间传播，提示病毒对人 体内的环境仍适应不良。
5 流感大流行期
更大范围的、但仍然有限的人间传播，提示 病毒对人体内的环境适应得越来越好，但是 尚未具备完全的传播力以引发大流行。
6
红色预警 出现下列两种情况之一，即为大流行阶段。 1. 新亚型流感病毒在人群中持续快速地传播； 2. 世界卫生组织宣布发生流感大流行。 在一般人群中发生大范围的、持久的传播。 Ⅰ

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第一，流感的流行进展迅速，传播 广泛，并发症后果严重，对人类健 康的危害巨大 第二，广泛传播的甲型流感病毒的 抗原性是不稳定的。

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第三，历史记载显示二十世纪发生了三次流感大流行： 1918年-1919年的“西班牙流感” 1957年的“亚洲流感” 1968年的“香港流感” 1918-1919年的流感大流行据文献估计造成全球约2 千万到1亿人死亡。这次罕见的流感大流行被认为是人 类历史上最致命的公共卫生事件之一。继后的两次流 行较轻，1957年的死亡人数估计为200万，1968年 的死亡人数估计为100万。

图1-2 A 型流感病毒图示 引自 Paul Heinen,2003
SIV病原学——遗传与变异

抗原变异快速是流感病毒的一显著特点， 与人流感病毒不停地 改变其抗原性相比，猪流感病毒抗原性的改变要慢许多，但这 些改变主要都是为了逃脱宿主已获得的免疫。 抗原漂移（antigenic drift）： HA和NA因自发的点突变而引起 小幅度的变异，发生于某一亚型内部。抗原漂移是一种在免疫 群体中筛选变异体的反应，它可导致致病性更强的毒株出现。 抗原转变（antigenic shift）：发生在不同的A型流感病毒之间， 是突变幅度相对较大的一种变异，常导致新亚型的产生。
国家和地区
疑似病 例
确认
死亡人数 美洲
详情
墨西哥
5580例
1626例
48人
墨西哥9日宣布，墨全国甲型H1N1流感死亡人数升至48人，确诊病 例增至1626例，较前一天增约300例。
美国
2532人
3人
美国疾病控制和预防中心发布，截至10日，美国甲型H1N1流感的 确诊患者数量已上升至2532人，其中包括3名死亡病例。 10日加拿大新增甲型H1N1流感病例4例，累计确诊患者总人数升至 284人，其中包括1例死亡病例。


SIV的流行病学——国内外流行历史和现状
H1N1
H3N2 H1N2
图1-3 猪流感病毒的流行情况 引自 Paul Heinen,2003
SIV的流行病学——国内外流行历史和现状
H1N1的流行情况：




SI于1918年在美国首次发生，如今遍及包括我国在内的世界几十个国家 和地区。 SIV于1930年由Shope首次分离并鉴定，命名为古典型H1N1病毒株。 20世纪70年代末，欧洲SI流行，命名为类禽型H1N1。 至今，北美、南美、欧洲、亚洲，均有这两种H1N1 SIV的广泛流行。 2006年，我国猪体内分离到类人型H1N1，8个基因片段全部来源于人。
103例
131例
1例
1例
1例
尚无
危地马拉
1例
尚无
巴拿马
2人
尚无
巴拿马卫生部长罗萨里奥· 图尔纳8日宣布，巴拿马已确诊2例甲型 H1N1流感病例。
流感大流行阶段划分

世界卫生组织29日晚在日内瓦宣布，将 全球流感大流行警告级别从目前的4级提 高到5级。5月3日，考虑可能提升至6级。