肿瘤免疫治疗PPT课件
合集下载
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
PPT课件 19
如何提高免疫治疗有效率
• 联合治疗：把原来不适合PD-1抑制剂治疗 的病人，转化为可以从中获益的人群。
PPT课件
20
联合治疗
• （1）联合另一个免疫治疗药物：PD-1抑制 剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶性黑 色素瘤。在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中 三期临床试验已经成功。此外，IDO抑制剂、 TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗 新药，正在研发中。
PPT课件 26
免疫治疗中的问题
• 使用时间：手术或同步放化疗后，巩固性、 辅助性治疗：PD-1抑制剂建议用满1年；而 晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。 然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制 剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部 分缓解（肿瘤缩小超过30%以上），可以再 巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。
PPT课件 7
免疫检查点
肿瘤细 胞利用 人体免疫
免疫检查点本是人体免 疫系统中起保护作用的 分子，起类似刹车的作
免疫刹车
用，防止 T 细胞过度激
活导致的炎症损伤等。
免 疫 检 查 点
系统这 一特性 ， 通过过
度表达免疫检查点分子 ，
免疫逃逸
抑制人体免疫系统反应 ， 逃脱人 体免疫 监视与杀 伤 ，从 而促进 肿瘤细胞 的生长。
PPT课件
8
如何提高免疫治疗有效率
• 联合治疗：把原来不适合PD-1抑制剂治疗 的病人，转化为可以从中获益的人群。
PPT课件
20
联合治疗
• （1）联合另一个免疫治疗药物：PD-1抑制 剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶性黑 色素瘤。在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中 三期临床试验已经成功。此外，IDO抑制剂、 TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗 新药，正在研发中。
PPT课件 26
免疫治疗中的问题
• 使用时间：手术或同步放化疗后，巩固性、 辅助性治疗：PD-1抑制剂建议用满1年；而 晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。 然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制 剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部 分缓解（肿瘤缩小超过30%以上），可以再 巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。
PPT课件 7
免疫检查点
肿瘤细 胞利用 人体免疫
免疫检查点本是人体免 疫系统中起保护作用的 分子，起类似刹车的作
免疫刹车
用，防止 T 细胞过度激
活导致的炎症损伤等。
免 疫 检 查 点
系统这 一特性 ， 通过过
度表达免疫检查点分子 ，
免疫逃逸
抑制人体免疫系统反应 ， 逃脱人 体免疫 监视与杀 伤 ，从 而促进 肿瘤细胞 的生长。
PPT课件
8
肿瘤免疫ppt课件
• 同时人们通过现象观察及实验逐渐证实肿瘤 与免疫有关。
可编辑课件PPT
4
例：1．机体的免疫功能下降，易发生肿瘤。
①原发性免疫功能缺陷的病人（先天性无丙球 蛋白血症），恶性肿瘤的发生率比正常人大 100-1000倍。
②长期服用免疫抑制剂（器官移植病人，继发 性免疫功能缺陷）恶性肿瘤的发生率比正常 人大100倍。
inject an oncogenic virus (SV40)
2 weeks
remove tumors A&B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
2 weeks
challenge with live tumor A
2 weeks
可编辑课件PPT
2
2005 Estimated US Cancer Cases
Prostate Lung / bronchus Colon / rectum Urinary bladder Melanoma of skin Non-Hodgkin’s Kidney Leukemia Oral Cavity Pancreas All Other Sites
结肠癌 结肠粘膜 乳腺癌
结肠癌的TSA +++
-
-
这个结论的得出是用肿瘤移植试验来证实的
可编辑课件PPT
4
例：1．机体的免疫功能下降，易发生肿瘤。
①原发性免疫功能缺陷的病人（先天性无丙球 蛋白血症），恶性肿瘤的发生率比正常人大 100-1000倍。
②长期服用免疫抑制剂（器官移植病人，继发 性免疫功能缺陷）恶性肿瘤的发生率比正常 人大100倍。
inject an oncogenic virus (SV40)
2 weeks
remove tumors A&B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
2 weeks
challenge with live tumor A
2 weeks
可编辑课件PPT
2
2005 Estimated US Cancer Cases
Prostate Lung / bronchus Colon / rectum Urinary bladder Melanoma of skin Non-Hodgkin’s Kidney Leukemia Oral Cavity Pancreas All Other Sites
结肠癌 结肠粘膜 乳腺癌
结肠癌的TSA +++
-
-
这个结论的得出是用肿瘤移植试验来证实的
肿瘤的免疫治疗课件
肿瘤的免疫治疗课件
一、引言
肿瘤是一种由恶性细胞组成的疾病，对人类健康造成了巨大威胁。
传统的癌症治疗方法如手术、化疗和放疗，虽然能够在一定程度上控
制肿瘤的生长，但也常常伴随着严重的副作用。与传统治疗方法相比，免疫治疗具有更好的选择性，可以帮助患者激活自身免疫系统来对抗
肿瘤。本课件将重点介绍肿瘤的免疫治疗方法及其原理。
二、免疫治疗的基本原理
1. 免疫系统的作用
免疫系统是人体防御外来病原体和异常细胞的重要组成部分，主要
分为细胞免疫和体液免疫两种方式。细胞免疫通过活化T细胞和自然
杀伤细胞来清除肿瘤细胞，而体液免疫主要通过抗体介导的机制来识
别和破坏肿瘤细胞。
2. 免疫检查点
免疫检查点是一种生物分子，它们可以通过调节免疫应答的平衡来
控制免疫反应的强度和持续时间。免疫检查点如PD-1和CTLA-4等，
对于抑制机体免疫应答具有重要作用。肿瘤通常会利用免疫检查点来
逃逸免疫攻击，而免疫治疗可以通过靶向免疫检查点来恢复T细胞的
杀伤能力。
三、免疫治疗的方法
1. 免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是最常见的肿瘤免疫治疗药物，它们可以通过抑制免疫检查点分子来激活T细胞，增强机体免疫应答。目前，PD-1和CTLA-4抑制剂已经在多种肿瘤治疗中得到应用，并取得了显著的临床效果。
2. 肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞的治疗方法。肿瘤疫苗一般由抗原、免疫佐剂和递送系统组成，可以激发机体产生抗肿瘤免疫应答。肿瘤疫苗的研究和开发是免疫治疗领域的重要方向之一。
3. CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种将患者自身的T细胞进行基因改造，使其能够识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。CAR-T细胞疗法通过采集患者的T细胞，经过体外培养和基因改造后再注入患者体内，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。
肿瘤免疫治疗ppt课件
举例：BLP25是由合成的人粘蛋白1（Muc-1）与佐 剂单磷酸脂A组成的蛋白疫苗，已进入治疗非小细胞肺 癌的III期临床研究
23
一、主动免疫治疗
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗）
DC是功能最强的APC，也是唯一能激活初始性T
细胞的专职APC，具有激活CD8+细胞毒性。T细胞及
CD4+辅助性T细胞的功能，在免疫应答中处于中心地
31
5.DNA疫苗
一、主动免疫治疗
概念： 也称基因疫苗，是利用基因工程技术将编码肿瘤抗 原的基因整合于表达载体上（重组病毒或质粒DNA）， 再将疫苗直接注入机体，借助载体本身和机体内的基因 表达系统表达出肿瘤抗原，从而诱导出针对肿瘤抗原的 细胞免疫应答。
32
一、主动免疫治疗
5.DNA疫苗 特点： 优点在于便于生产、使用安全、在体内表达时间长、 易于诱发肿瘤免疫应答，缺点是肿瘤抗原的表达差异很 大，而长期低水平的肿瘤抗原常诱导免疫耐受。DNA疫 苗目前基本上处于I期临床研究阶段，仅少数进入III期 临床试验。
4.抗独特型抗体疫苗
概念： 抗原可刺激机体产生抗体Ab1，该抗体可变区的独 特型决定簇具有免疫原性，可诱导抗体Ab2产生，后者 被称为独特型抗体。有的Ab2抗体可模拟原来抗原的结 构，诱导抗原的特异性免疫反应，被称为内影像抗原， 若将其作为肿瘤疫苗应用，即为抗独特型抗体疫苗。
23
一、主动免疫治疗
3.树突状细胞疫苗（DC疫苗）
DC是功能最强的APC，也是唯一能激活初始性T
细胞的专职APC，具有激活CD8+细胞毒性。T细胞及
CD4+辅助性T细胞的功能，在免疫应答中处于中心地
31
5.DNA疫苗
一、主动免疫治疗
概念： 也称基因疫苗，是利用基因工程技术将编码肿瘤抗 原的基因整合于表达载体上（重组病毒或质粒DNA）， 再将疫苗直接注入机体，借助载体本身和机体内的基因 表达系统表达出肿瘤抗原，从而诱导出针对肿瘤抗原的 细胞免疫应答。
32
一、主动免疫治疗
5.DNA疫苗 特点： 优点在于便于生产、使用安全、在体内表达时间长、 易于诱发肿瘤免疫应答，缺点是肿瘤抗原的表达差异很 大，而长期低水平的肿瘤抗原常诱导免疫耐受。DNA疫 苗目前基本上处于I期临床研究阶段，仅少数进入III期 临床试验。
4.抗独特型抗体疫苗
概念： 抗原可刺激机体产生抗体Ab1，该抗体可变区的独 特型决定簇具有免疫原性，可诱导抗体Ab2产生，后者 被称为独特型抗体。有的Ab2抗体可模拟原来抗原的结 构，诱导抗原的特异性免疫反应，被称为内影像抗原， 若将其作为肿瘤疫苗应用，即为抗独特型抗体疫苗。
《肿瘤免疫治疗讲座》PPT课件
精选ppt课件
24
In summary, IFN-a improves response rates but not OS and cannot be recommended for treatment of metastatic malignant melanoma.
精选ppt课件
25
Anti-CTL-A4 (anti-CD152)
PR: 5% vs 10% receiving IL-2 alone vs IL-2/IFN-alpha (P = .30).
IL-2(10.2 months) vs IL-2/IFN-alpha (9.7 months).
精选ppt课件
J Clin Oncol 1993; 11:19692–31977.
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤诱导的A精P选Cppt课件
12
Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.
Regression is ongoing seven years later
APC recruits T cells
able to recognise
tumour antigens
T
《肿瘤免疫治疗PPT课件》
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体，使免疫细胞恢复活 力，增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞，使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞，发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异，设计并应用特异性免疫治疗方 案，提高治疗效果。
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一，通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗，提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视，导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法，以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活， 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步，肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战，带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
肿瘤免疫治疗 ppt课件
ZHAN Hai-lun，et al. Chinese Medical Journal 2012;125(21):3771-3777
DC-CIK细胞免疫技术
➢抗原附载：多肽,肿瘤细胞裂解物,肿瘤细胞； ➢效应细胞：CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞） ➢特点：结合了DC附载的靶向性特异性和CIK的快速增殖,光谱杀瘤能力；
DC-CIK细胞免疫技术
➢NIH clinical trials: 12项临床试验 ➢治疗：鼻咽癌，胃癌，乳腺癌，胰腺癌，肝细胞肝癌，食道癌，肾癌；
Barve et al. J Clin Oncol 26:4418-4425
活性杀伤的免疫细胞
细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine Induced Killer, CIK):
细胞因子诱导，IL-2，IL-1，INF-γ，α-CD3单抗； CD3+，CD56+； 非HMC局限的，光谱杀瘤； 具有NK细胞不受HMC限制，但具有CD8+细胞的特异杀伤力； 正常人1%-5%，增殖迅速；博雅干细胞集团：20%
非特异免疫应答：NK细胞，巨噬细胞 特异性免疫应答：通过抗原提呈，激活CD4+,CD8+T细胞
➢抗原性弱，或者抗原变调； ➢肿瘤生长速度超过清除速度； ➢肿瘤分泌抑制免疫的介质； ➢肿瘤细胞缺乏共刺激因子；
➢肿瘤细胞抗凋亡； ➢宿主免疫力低下；
肿瘤免疫治疗概要PPT课件
Thank~
第8页/共9页
感谢您的观看！
-9-
第9页/共9页
-3-
第3页/共9页
主动免疫治疗
肿瘤的特异性主动免疫治疗(ASI)是指利用肿 瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞 免疫和体液免疫，增强机体的抗瘤能力，阻止 肿瘤的生长扩散和复发以治疗肿瘤的方法。
-4-
第4页/共9页
肿瘤疫苗与传统疫苗在概念上不同， 它主要不是用于肿瘤的预防，而是通 过瘤苗的接种来刺激机体对肿瘤的免 疫应答来治疗肿瘤。对手术后清除微 小转移瘤灶和隐匿瘤、预防肿瘤转移 和复发有较好的效果。该法应用的前 提是肿瘤抗原能刺激机体产生免疫反 应。20世纪初，人们就开始用经照射 或病毒感染的肿瘤细胞或瘤细胞粗提 物作为免疫原探讨主动免疫对荷瘤机 体的治疗效果。但由于肿瘤细胞免疫 原性弱，缓解率极低。后来，将肿瘤 细胞疫苗加入微生物佐剂BCG或预先 给予环磷酰胺，或加入异种蛋白、或
2.过继免疫疗法
取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者，或取患者自身的 免疫细胞在体外活化、增殖后，再转输入患者体内，使其在患者体 内发挥肿瘤作用。
-6-
第6页/共9页
过继免 疫疗法 (优点)
可大量获得 为肿瘤特异性 抗肿瘤活性强 体内应用可耐受
可聚集在肿瘤灶 可在体内存活 、增殖
第7页/共9页
来自百度文库
用半抗原修饰肿瘤细胞等以 增强瘤细胞的免疫原性，可 增强病人对自体瘤细胞的迟 发性皮肤超敏反应，提高缓 解率，并使微转移灶病人无 病间期和生存期延长。说明 用肿瘤疫苗激发机体的抗肿 瘤免疫应答是完全可能的。
肿瘤细胞免疫治疗ppt课件
生存; 联合治疗者：生物治疗联合手术、放疗、化疗，减少毒副作用，增强
治疗效果; 病情较重者：对不能承受手术、放疗、化疗者，生物治疗因其安全、
高效，成功率高; 晚期肿瘤者：生物治疗能延长生存时间，提升生命质量，提高5年生
存率近一倍。
优势
• 1、手术、化疗、放疗联合肿瘤细胞免疫疗法，可以精准清除残余肿瘤细胞，防复发、防转移， 提升患者生存质量和时间。
11
注意事项
12
1、肿瘤细胞免疫治疗期间可以上班吗？
通常说来，化疗期间
是不能上班的，但可根据身体情况做适当的锻炼，如：散步、打太极
拳等，也可以看看报纸、听听音乐。
2、肿瘤细胞免疫治疗可以用其它药物吗？ 一般建议是把你服用的 药物提供给医生看，包括泻药，感冒药片，止痛药和维生素。医生将 会告诉你在开始治疗之前Baidu Nhomakorabea否停止服用这些药物。开始生物免疫治疗 后，服用任何新药或停用已在服用的药物必须让你的医生检查过。
肿瘤生物治疗特点
8
清除微小病灶和 残余肿瘤细胞
增强机体免疫功 能
肿瘤生物
治疗特点
增强放、化疗的
靶向性强
敏感性
无明显毒副作用
治疗流程
9
5、经过多个疗 程的治疗，有 效杀除患者体 内肿瘤细胞， 促进康复，改 善患者的生活
质量。
1、用先进的 血细胞分离机 采集患者自身 一定量的外周 单核细胞。
治疗效果; 病情较重者：对不能承受手术、放疗、化疗者，生物治疗因其安全、
高效，成功率高; 晚期肿瘤者：生物治疗能延长生存时间，提升生命质量，提高5年生
存率近一倍。
优势
• 1、手术、化疗、放疗联合肿瘤细胞免疫疗法，可以精准清除残余肿瘤细胞，防复发、防转移， 提升患者生存质量和时间。
11
注意事项
12
1、肿瘤细胞免疫治疗期间可以上班吗？
通常说来，化疗期间
是不能上班的，但可根据身体情况做适当的锻炼，如：散步、打太极
拳等，也可以看看报纸、听听音乐。
2、肿瘤细胞免疫治疗可以用其它药物吗？ 一般建议是把你服用的 药物提供给医生看，包括泻药，感冒药片，止痛药和维生素。医生将 会告诉你在开始治疗之前Baidu Nhomakorabea否停止服用这些药物。开始生物免疫治疗 后，服用任何新药或停用已在服用的药物必须让你的医生检查过。
肿瘤生物治疗特点
8
清除微小病灶和 残余肿瘤细胞
增强机体免疫功 能
肿瘤生物
治疗特点
增强放、化疗的
靶向性强
敏感性
无明显毒副作用
治疗流程
9
5、经过多个疗 程的治疗，有 效杀除患者体 内肿瘤细胞， 促进康复，改 善患者的生活
质量。
1、用先进的 血细胞分离机 采集患者自身 一定量的外周 单核细胞。
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
PPT课件 7
免疫检查点
肿瘤细 胞利用 人体免疫
免疫检查点本是人体免 疫系统中起保护作用的 分子，起类似刹车的作
免疫刹车
用，防止 T 细胞过度激
活导致的炎症损伤等。
免 疫 检 查 点
系统这 一特性 ， 通过过
度表达免疫检查点分子 ，
免疫逃逸
抑制人体免疫系统反应 ， 逃脱人 体免疫 监视与杀 伤 ，从 而促进 肿瘤细胞 的生长。
PPT课件 13
PPT课件
14
疗
晚期黑色素瘤
效
5年生存率 10% 20% 35%
2年生存率 化疗 CTLA-4抗体 PD-1抗体 CTLA-4抗体+PD-1抗体 15% 30% 45% 75%
PPT课件
15
疗效
晚期非小细胞肺癌：既往5年生存率不足5%， CA209-003研究（nivolumb1,3,10mg/kg,q2w, 共8周期。在剂量扩展期中患者持续接受治 疗直至12周期或不可耐受毒性或确认的CR 或确认的PD或要求出组） 鳞癌和非鳞癌的OS相似
• （3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：病理 组织切片或外周血基因检测法测定TMB。一般 认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。 TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率 高、生存期长。 • （4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：通过免 疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出 肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润 的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。
免疫检查点
肿瘤细 胞利用 人体免疫
免疫检查点本是人体免 疫系统中起保护作用的 分子，起类似刹车的作
免疫刹车
用，防止 T 细胞过度激
活导致的炎症损伤等。
免 疫 检 查 点
系统这 一特性 ， 通过过
度表达免疫检查点分子 ，
免疫逃逸
抑制人体免疫系统反应 ， 逃脱人 体免疫 监视与杀 伤 ，从 而促进 肿瘤细胞 的生长。
PPT课件 13
PPT课件
14
疗
晚期黑色素瘤
效
5年生存率 10% 20% 35%
2年生存率 化疗 CTLA-4抗体 PD-1抗体 CTLA-4抗体+PD-1抗体 15% 30% 45% 75%
PPT课件
15
疗效
晚期非小细胞肺癌：既往5年生存率不足5%， CA209-003研究（nivolumb1,3,10mg/kg,q2w, 共8周期。在剂量扩展期中患者持续接受治 疗直至12周期或不可耐受毒性或确认的CR 或确认的PD或要求出组） 鳞癌和非鳞癌的OS相似
• （3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：病理 组织切片或外周血基因检测法测定TMB。一般 认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。 TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率 高、生存期长。 • （4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：通过免 疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出 肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润 的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。
《肿瘤免疫治疗》课件
2 免疫检查点抑制剂 3 疫苗治疗
源自文库
通过抑制免疫抑制分子， 恢复免疫系统对癌症的 攻击。
通过注射疫苗增强免疫 系统对癌症的免疫应答。
肿瘤免疫治疗的原理
抗原呈递
肿瘤细胞通过抗原呈递激活 机体免疫系统。
免疫细胞激活
T细胞和其他免疫细胞被激活， 识别和攻击肿瘤细胞。
记忆效应
免疫细胞形成记忆细胞，提 供长期对抗肿瘤的免疫保护。
细胞治疗
细胞治疗利用患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤细胞。包括CAR-T细胞疗法和TIL疗法。
1
CAR-T细胞疗法
将患者的T细胞改造成携带特定抗体的CAR-T细胞，通过识别和攻击肿瘤细胞。
2
TIL疗法
从患者体内提取淋巴细胞，增殖培养后再注入患者体内，激活免疫攻击肿瘤。
疫苗治疗
疫苗治疗通过注射疫苗，引导免疫系统产生对特定肿瘤抗原的免疫应答。
肺癌患者
经过肿瘤免疫治疗，肺癌患者 的存活期明显延长。
黑色素瘤患者
肿瘤免疫治疗对黑色素瘤患者 的治愈率有着显著提高。
淋巴瘤患者
肿瘤免疫治疗在淋巴瘤的治疗 中取得了重大突破。
《肿瘤免疫治疗》PPT课 件
肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法，激活患者自身的免疫系统来对抗 癌症。本课件将介绍免疫治疗的种类、原理、优势和临床应用案例。
免疫治疗概述
《肿瘤免疫治疗》PPT课件
DC疫苗
➢树突状细胞(Dendritic Cells, DC) 广泛分布脑以外的全身组织和脏器，数 量较少，外周血单个核细胞1%，有许多分枝突起而命名； ➢全职的抗原提呈细胞（APC）；
DC疫苗
NIH Clinical Trials注册的DC Vaccine临床试验有252项
黑色素瘤(46)，肾癌(22)，乳腺癌，胶质瘤，卵巢癌，前列腺癌，白血病； 结肠癌，肉瘤，肝细胞肝癌，HIV感染
Nathalie Labarrie`re ,et al. Cancer Immunol Immunother (2002) 51: 532–538
活性杀伤的免疫细胞
➢细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T-lymphocyte ，CTL）
分离淋巴细胞用淋巴因子或抗原刺激，回输体内； 可以直接杀伤，也可以通过分泌一些淋巴因子； 连续杀伤，可以是抗原特异性，具有MHC-Ⅰ局限性； 在病毒感染免疫方面研究比较多；
122例非小细胞肺癌
36例腺癌，18例鳞癌
Lili Yang,et al.Cancer Immunol Immunother (2013) 62:65–73
DC-CIK细胞免疫技术
➢肾癌 137例 分成三组：DC-CIK，TNF-α，对照组
调节性T细胞明显下降
五年生存率：100%，93.3%，88.9%
ZHAN Hai-lun，et al. Chinese Medical Journal 2012;125(21):3771-3777
肿瘤免疫治疗 ppt课件
被动免疫:
应用免疫调节剂增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,治疗肿瘤。 干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α2；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
主动免疫:
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体 抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗:多肽疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等；
继承免疫治疗(过继性免疫治疗) :
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力， 杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。
目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
2020/12/12
14
DC疫苗
➢树突状细胞(Dendritic Cells, DC) 广泛分布脑以外的全身组织和脏器，数 量较少，外周血单个核细胞1%，有许多分枝突起而命名；
9
抗原提呈和抗原提呈细胞(APC)
抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cells):DC, 巨噬细胞,B细胞等；
2020/12/12
10
2020/12/12
11
肿瘤发生和免疫逃避
肿瘤特异抗原（Tumor Specific Antigen, TSA） 肿瘤相关抗原（Tumor Associated Antigen, TAA）
2020/12/12
肿瘤免疫医学PPT课件
第25页/共58页
第26页/共58页
免疫清除过程(Elimination)：4个时相
第1时期:
固有免疫系统中的细胞和分子识别并杀伤新生的肿瘤组 织. 如巨噬细胞、NK细胞、NKT细胞以及机体中原有的 IFN-γ, 乳铁蛋白等分子参与了这个反应。
第2时期:
固有免疫系统对肿瘤的识别杀伤作用进一步扩大.
4、调节性树突状细胞（ regulatory DC)
第39页/共58页
1、调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）
肿瘤特异性Treg ： CD4+CD69+CD25-
CD4+CD69+CD25-
APC
CD4+
APC
第40页/共58页
CD8+
2、髓系来源的抑制性细胞 (myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）
IFN-γ
肿瘤新基质
MΦ
NKT
M
N
NK
MΦ
IL-12
IFN-γ
NK NK
MHC I 血管生成
IFN-γ
FasL Bcl-2
第27页/共58页
第3时期:
在固有免疫系统杀伤肿瘤细胞的同时，适应性免疫系 统也可被肿瘤细胞激活 ，参与杀伤肿瘤组织的过程.
NK+Tumor
第26页/共58页
免疫清除过程(Elimination)：4个时相
第1时期:
固有免疫系统中的细胞和分子识别并杀伤新生的肿瘤组 织. 如巨噬细胞、NK细胞、NKT细胞以及机体中原有的 IFN-γ, 乳铁蛋白等分子参与了这个反应。
第2时期:
固有免疫系统对肿瘤的识别杀伤作用进一步扩大.
4、调节性树突状细胞（ regulatory DC)
第39页/共58页
1、调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）
肿瘤特异性Treg ： CD4+CD69+CD25-
CD4+CD69+CD25-
APC
CD4+
APC
第40页/共58页
CD8+
2、髓系来源的抑制性细胞 (myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）
IFN-γ
肿瘤新基质
MΦ
NKT
M
N
NK
MΦ
IL-12
IFN-γ
NK NK
MHC I 血管生成
IFN-γ
FasL Bcl-2
第27页/共58页
第3时期:
在固有免疫系统杀伤肿瘤细胞的同时，适应性免疫系 统也可被肿瘤细胞激活 ，参与杀伤肿瘤组织的过程.
NK+Tumor
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
•过敏 – 对无害物质的过度免疫反应； •自身免疫疾病；
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
4
免疫系统和免疫细胞
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
5
免疫系统和免疫细胞
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
6
免疫系统和免疫细胞
固有免疫（innate immunity）
吞噬细胞:单核巨噬细胞和中性粒细胞；抗原提呈细胞；
33个GBM病人 平均存活时间（月）：
17.2 vs 10.2 1年生存率 88% vs 36%
2020/12/15Dillman et al.J Immunother Volume 32肿, 瘤N免u疫m治b疗erPP9T课, N件ovember–December 2009
16
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
2020/12/15 Nathalie Labarrie`re ,et al. Cancer肿I瘤m免m疫u治n疗oPlPITm课m件 unother (2002) 51: 532–538
树突状细胞(DC):专职抗原提呈细胞，特异性免疫应答启动者；
自然杀伤细胞(NK):直接杀伤，或者特异性抗体介导； 自然杀伤T细胞(NKT):细胞毒作用和免疫调节作用； 其他固有免疫细胞: 嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞等；
适应性免疫（adaptive immunity）
T淋巴细胞:CD4+ CD8+； B淋巴细胞:分泌抗体、抗原提呈、免疫调节；
பைடு நூலகம்
肿瘤免疫治疗PPT课件
11
肿瘤免疫治疗
被动免疫:
应用免疫调节剂增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,治疗肿瘤。 干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α2；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
主动免疫:
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体 抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗:多肽疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等；
继承免疫治疗(过继性免疫治疗) :
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力， 杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。
目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
12
DC疫苗
➢树突状细胞(Dendritic Cells, DC) 广泛分布脑以外的全身组织和脏器，数量 较少，外周血单个核细胞1%，有许多分枝突起而命名； ➢全职的抗原提呈细胞（APC）；
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
2
肿瘤的治疗手段
手术
放疗
化疗
肿瘤免疫治疗
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
3
免疫系统和免疫细胞
免疫: 机体抵抗或清除有潜在威胁的有害外源物质或非正常细胞的能力; 包括以下功能:
➢防御入侵病原(病毒、细菌等)； ➢清除老旧细胞(老的红细胞等) 和残损组织(疾病、损伤等)； ➢识别摧毁非正常细胞或突变细胞(抵抗肿瘤发生)； ➢排斥“异源”细胞(比如器官移植)； ➢病理免疫反应:
非特异免疫应答：NK细胞，巨噬细胞 特异性免疫应答：通过抗原提呈，激活CD4+,CD8+T细胞
➢抗原性弱，或者抗原变调； ➢肿瘤生长速度超过清除速度； ➢肿瘤分泌抑制免疫的介质； ➢肿瘤细胞缺乏共刺激因子；
➢肿瘤细胞抗凋亡； ➢宿主免疫力低下；
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
10
2020/12/15
肿瘤免疫治疗
此课件下载后可自行编辑修改 关注我 每天分享干货
➢ 中国每年新增癌症312(一天8550例)，死亡250; ➢ 6分钟就有一人确诊癌症； 每5个死亡病人中就有一个死于癌症; ➢ 我国肿瘤发病率每年以3%-5%的速度提高，年均肿瘤医疗费用都在
1500亿元以上。 ➢ 预计到201521600万人次左右，住院人数将达到940万人左右。
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
13
DC疫苗
NIH Clinical Trials注册的DC Vaccine临床试验有252项
黑色素瘤(46)，肾癌(22)，乳腺癌，胶质瘤，卵巢癌，前列腺癌，白血病； 结肠癌，肉瘤，肝细胞肝癌，HIV感染
Provenge® 来自Dendreon公司
➢2010年4月被美国FDA批准 用于治疗晚期前列腺癌病人； ➢自体DC细胞，用蛋白PAP附载，GM-CSF刺激； ➢一个月内注射3次，治疗一例的费用9.3万美金； ➢3年后存活率对照组23% Provenge组32%； ➢对照组平均存活时间21.7个月，Provenge组平均存活25.8个月；
17
活性杀伤的免疫细胞
➢细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T-lymphocyte ，CTL）
分离淋巴细胞用淋巴因子或抗原刺激，回输体内； 可以直接杀伤，也可以通过分泌一些淋巴因子； 连续杀伤，可以是抗原特异性，具有MHC-Ⅰ局限性； 在病毒感染免疫方面研究比较多；
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
7
抗原提呈和抗原提呈细胞(APC)
抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cells):DC, 巨噬细胞,B细胞等；
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
8
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
9
肿瘤发生和免疫逃避
肿瘤特异抗原（Tumor Specific Antigen, TSA） 肿瘤相关抗原（Tumor Associated Antigen, TAA）
2005年2月批准 DC-MelVac 治疗Ⅳ期黑色素瘤
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
14
DC疫苗
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
15
活性杀伤的免疫细胞
淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine Activated Killer, LAK） 分离人的PBMC加入IL-2诱导4-6天,使用时同时加入IL-2; 前体是NK细胞和少量T细胞,没有明确标志物（CD56+ CD16+）; 由于大剂量的IL-2,毛细血管毒性大;
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
4
免疫系统和免疫细胞
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
5
免疫系统和免疫细胞
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
6
免疫系统和免疫细胞
固有免疫（innate immunity）
吞噬细胞:单核巨噬细胞和中性粒细胞；抗原提呈细胞；
33个GBM病人 平均存活时间（月）：
17.2 vs 10.2 1年生存率 88% vs 36%
2020/12/15Dillman et al.J Immunother Volume 32肿, 瘤N免u疫m治b疗erPP9T课, N件ovember–December 2009
16
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
2020/12/15 Nathalie Labarrie`re ,et al. Cancer肿I瘤m免m疫u治n疗oPlPITm课m件 unother (2002) 51: 532–538
树突状细胞(DC):专职抗原提呈细胞，特异性免疫应答启动者；
自然杀伤细胞(NK):直接杀伤，或者特异性抗体介导； 自然杀伤T细胞(NKT):细胞毒作用和免疫调节作用； 其他固有免疫细胞: 嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞等；
适应性免疫（adaptive immunity）
T淋巴细胞:CD4+ CD8+； B淋巴细胞:分泌抗体、抗原提呈、免疫调节；
பைடு நூலகம்
肿瘤免疫治疗PPT课件
11
肿瘤免疫治疗
被动免疫:
应用免疫调节剂增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,治疗肿瘤。 干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α2；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
主动免疫:
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体 抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗:多肽疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等；
继承免疫治疗(过继性免疫治疗) :
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力， 杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。
目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
12
DC疫苗
➢树突状细胞(Dendritic Cells, DC) 广泛分布脑以外的全身组织和脏器，数量 较少，外周血单个核细胞1%，有许多分枝突起而命名； ➢全职的抗原提呈细胞（APC）；
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
2
肿瘤的治疗手段
手术
放疗
化疗
肿瘤免疫治疗
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
3
免疫系统和免疫细胞
免疫: 机体抵抗或清除有潜在威胁的有害外源物质或非正常细胞的能力; 包括以下功能:
➢防御入侵病原(病毒、细菌等)； ➢清除老旧细胞(老的红细胞等) 和残损组织(疾病、损伤等)； ➢识别摧毁非正常细胞或突变细胞(抵抗肿瘤发生)； ➢排斥“异源”细胞(比如器官移植)； ➢病理免疫反应:
非特异免疫应答：NK细胞，巨噬细胞 特异性免疫应答：通过抗原提呈，激活CD4+,CD8+T细胞
➢抗原性弱，或者抗原变调； ➢肿瘤生长速度超过清除速度； ➢肿瘤分泌抑制免疫的介质； ➢肿瘤细胞缺乏共刺激因子；
➢肿瘤细胞抗凋亡； ➢宿主免疫力低下；
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
10
2020/12/15
肿瘤免疫治疗
此课件下载后可自行编辑修改 关注我 每天分享干货
➢ 中国每年新增癌症312(一天8550例)，死亡250; ➢ 6分钟就有一人确诊癌症； 每5个死亡病人中就有一个死于癌症; ➢ 我国肿瘤发病率每年以3%-5%的速度提高，年均肿瘤医疗费用都在
1500亿元以上。 ➢ 预计到201521600万人次左右，住院人数将达到940万人左右。
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
13
DC疫苗
NIH Clinical Trials注册的DC Vaccine临床试验有252项
黑色素瘤(46)，肾癌(22)，乳腺癌，胶质瘤，卵巢癌，前列腺癌，白血病； 结肠癌，肉瘤，肝细胞肝癌，HIV感染
Provenge® 来自Dendreon公司
➢2010年4月被美国FDA批准 用于治疗晚期前列腺癌病人； ➢自体DC细胞，用蛋白PAP附载，GM-CSF刺激； ➢一个月内注射3次，治疗一例的费用9.3万美金； ➢3年后存活率对照组23% Provenge组32%； ➢对照组平均存活时间21.7个月，Provenge组平均存活25.8个月；
17
活性杀伤的免疫细胞
➢细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T-lymphocyte ，CTL）
分离淋巴细胞用淋巴因子或抗原刺激，回输体内； 可以直接杀伤，也可以通过分泌一些淋巴因子； 连续杀伤，可以是抗原特异性，具有MHC-Ⅰ局限性； 在病毒感染免疫方面研究比较多；
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
7
抗原提呈和抗原提呈细胞(APC)
抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cells):DC, 巨噬细胞,B细胞等；
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
8
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
9
肿瘤发生和免疫逃避
肿瘤特异抗原（Tumor Specific Antigen, TSA） 肿瘤相关抗原（Tumor Associated Antigen, TAA）
2005年2月批准 DC-MelVac 治疗Ⅳ期黑色素瘤
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
14
DC疫苗
2020/12/15
肿瘤免疫治疗PPT课件
15
活性杀伤的免疫细胞
淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine Activated Killer, LAK） 分离人的PBMC加入IL-2诱导4-6天,使用时同时加入IL-2; 前体是NK细胞和少量T细胞,没有明确标志物（CD56+ CD16+）; 由于大剂量的IL-2,毛细血管毒性大;