非磺脲类促胰岛素分泌剂的应用
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• 于餐前或进餐时口服。也被称为餐时血糖调 节剂。
非磺脲类促胰岛素分泌剂
种类
商品名 药效时 半衰期 剂量（mg）日服次数
间（h） （h）
（次/日）
瑞格列奈 诺和龙 4-6
1 0.5，1，2 2-3
那格列奈 唐力
1.3
120
3
瑞格列奈（诺和龙）
荟萃分析结果显示，瑞格列奈可使糖化血红蛋 白（HbA1c）水平下降1.5%~2.0%，空腹血 糖和餐后血糖可分别降低1.8~3.9 mmol/L和 3.7~7.2 mmol/L。
基础分泌状态 • 胰岛素基础分泌大概每小时一个单位，每日24单位左右。 • 糖尿病人或胰岛素功能受损患者，胰岛素分泌时相异常或基础胰岛素
分泌不足，血糖出现波动，前者主要表现餐后血糖增高，后者空腹血 糖升高。
• 作用特点：具有吸收快、起效快、作用时间 短的特点。主要用于控制餐后高血糖，也有 一定降低空腹血糖的作用。
和老年2型糖尿病患者。尤其适于用餐不规律者以及不易记住服药时间 的老年患者应用。尽管老年患者多合并肾、肝、心功能不全等并发症， 但其应用瑞格列பைடு நூலகம்仍较安全。 • 3、副作用：常见的不良反应是低血糖，体重增加。 • 4、禁忌症：1.对药物的活性成分或任何赋形剂过敏。Ι 型糖尿病（胰 岛素依赖型糖尿病）。糖尿病酮症酸中毒。妊娠和哺乳。伴随使用吉 非贝齐时。
第三代：格列美脲
非磺脲类促胰岛素分泌剂-瑞格列奈，那格列奈，米
格列奈
双胍类—— 苯乙双胍，二甲双胍 糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列
醇
噻唑烷二酮类: 罗格列酮，吡格列酮 二肽基肽酶-IV抑制剂（DPP-IV抑制剂）
现有口服降糖药物作用
胰高血糖素样多肽-1类似物 (exenatide 注射液)
那格列奈(唐力)
适应症：本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿 病病人。也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人， 采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。那格列奈不适用于对 磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。
用法:起始剂量120mg，tid，餐前服用。可单独应用，也可与二甲双胍联 合应用，剂量应根据定期的HbA1c检测结果调整。因为那格列奈的主要 治疗作用是降低餐时血糖（其为HbA1c的重要构成成份），也可通过餐 后1—2小时血糖来监测那格列奈的治疗效果。对于治疗初始时HbA1c水 平接近治疗目标的患者（即HbA1c<7.5%），可采用单独应用或者与二 甲双胍联合应用，餐前服用那格列奈60mg即可，根据治疗的效果调整剂 量。
禁忌症
• 1. 对药物的活性成分或任何赋形剂过敏。 • 2. Ι型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）。 • 3. 糖尿病酮症酸中毒。 • 4. 妊娠和哺乳。 • 5.重度感染、手术前后或有严重外伤的患者慎用。
总结
• 1、作用机制：刺激胰岛β 细胞分泌胰岛素增加。 • 2、适用人群：瑞格列奈普遍适用于2型糖尿病患者，尤其是新诊断的
《医学论坛报》
瑞格列奈
用法用量:餐前服用：0.5-4mg,每日2、3次。推荐起始剂量为 0.5mg，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其他口服降血 糖药治疗的患者转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1mg，维持 剂量最大的推荐单次剂量为4mg 随餐服用。但最大日剂量不应超 过16mg。
【儿童用药】尚未确定瑞格列奈在18岁以下儿童中的安全性和有 效性。无相关资料。
改善葡萄糖刺激后胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，抑制胰岛α细胞分泌胰 高血糖素，减缓胃排空
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
4 | Medical basic training| Qiu xinhai | Sep29,2007 | MSL materials | Business Use Only Adapted from Cheng AY, Fantus IG. CMAJ. 2005; 172: 213–226.
提纲
• 1、非磺脲类促胰岛素分泌剂作用机制？ • 2、临床上这类药物有几种？ • 3、使用方法：剂量、药物适应症、禁忌症、 起始用量、最大剂量、如何服用、是否出 现低血糖，主要是针对空腹血糖还是餐后 血糖？
口服治疗糖尿病药物分类
磺脲类——
第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲
第二代：格列本脲，格列奇特
格列吡嗪，格列喹酮
特点：具有快速降低餐后高血糖的作用，单独应用低血糖较少。
注意事项：
1、肝损害患者的剂量：对轻度至中度肝病患者药物剂 量不需调整，尚未对严重肝病患者服药情况进行研究， 因此严重肝病患者应慎用那格列奈。 2、肾损害患者的剂量：肾损害患者无需调整剂量。在 中度至严重肾功能不全 (肌酐清除率1550ml/min/1.73m2) 的糖尿病患者和需透析的患者，那 格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比，其差别 未达到具有临床意义的程度。 3、本品与磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床效果以及 安全性尚未被证实，所以不能与磺酰脲类制剂并用。 与其它口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险。 4、对驾驶和操作机械能力的影响，应提醒患者驾驶或 操纵机器时采取预防措施避免低血糖。
！
【老年患者用药】瑞格列奈尚未在75岁以上的患者中进行研究。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研 究。
瑞格列奈的特点
1. 作用更快、持续时间更短 2. 促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，
更符合生理 3. 控制餐后高血糖的效果更好 4. 低血糖发生率更低 5. 在肾功能不全患者可以安全使用
《医学论坛报》（2010-04-15）
瑞格列奈
• 适应症:单一疗法/联合其他口服药治疗，随餐服用，漏餐停 用的灵活给药方式等，使得制订个体化给药方案成为可能， 尤其适于用餐不规律者以及不易记住服药时间的老年患者应 用。
• 禁忌症：1、对瑞格列奈或瑞格列亲片中的任何辅料过敏的 患者。2、1型糖尿病患者。3、C-肽阴性糖尿病伴随或不伴 随昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。4、重度肝功能异常5、伴 随使用吉非贝齐时。
瑞格列奈的特点
研究证实，瑞格列奈对肾功能不全患者具有良好的安全性。 瑞格列奈是第一个由美国食品与药物管理局（FDA）、欧洲 药品评价机构（EMEA）和中国食品药品监督管理局（SFDA） 批准去除肾功能不全禁忌证的口服降糖药。有资料显示，即 使是肾功能不全较严重[内生肌酐清除率＜30 ml/ （min·1.73m2）]的2型糖尿病患者使用瑞格列奈，仍不会 使低血糖发生率升高。虽然瑞格列奈主要在肝脏中代谢，但 其对肝脏的安全性依然较高。试验结果表明，有明显肝功能 损害人群使用瑞格列奈的药效学及安全性，与正常人应用无 显著差异。
• 作用机制：此类药物也是作用在胰岛β细胞 膜上的KATP（ATP敏感性钾通道），但结合 位点与磺脲类不同，是一类快速作用的胰岛 素促分泌剂，主要通过刺激胰岛素的早时相 分泌而降低餐后血糖。
正常胰岛素分泌时相
• 第一时相 快速分泌相,进餐5-10min后一个高峰，持续时间5-10min • 第二时相 延迟分泌相，慢而持久，于餐后30min出现一个高峰。 • 第三时相 对葡萄糖反映下降，餐后1-1.5h出现，胰岛素分泌减少至
非磺脲类促胰岛素分泌剂
种类
商品名 药效时 半衰期 剂量（mg）日服次数
间（h） （h）
（次/日）
瑞格列奈 诺和龙 4-6
1 0.5，1，2 2-3
那格列奈 唐力
1.3
120
3
瑞格列奈（诺和龙）
荟萃分析结果显示，瑞格列奈可使糖化血红蛋 白（HbA1c）水平下降1.5%~2.0%，空腹血 糖和餐后血糖可分别降低1.8~3.9 mmol/L和 3.7~7.2 mmol/L。
基础分泌状态 • 胰岛素基础分泌大概每小时一个单位，每日24单位左右。 • 糖尿病人或胰岛素功能受损患者，胰岛素分泌时相异常或基础胰岛素
分泌不足，血糖出现波动，前者主要表现餐后血糖增高，后者空腹血 糖升高。
• 作用特点：具有吸收快、起效快、作用时间 短的特点。主要用于控制餐后高血糖，也有 一定降低空腹血糖的作用。
和老年2型糖尿病患者。尤其适于用餐不规律者以及不易记住服药时间 的老年患者应用。尽管老年患者多合并肾、肝、心功能不全等并发症， 但其应用瑞格列பைடு நூலகம்仍较安全。 • 3、副作用：常见的不良反应是低血糖，体重增加。 • 4、禁忌症：1.对药物的活性成分或任何赋形剂过敏。Ι 型糖尿病（胰 岛素依赖型糖尿病）。糖尿病酮症酸中毒。妊娠和哺乳。伴随使用吉 非贝齐时。
第三代：格列美脲
非磺脲类促胰岛素分泌剂-瑞格列奈，那格列奈，米
格列奈
双胍类—— 苯乙双胍，二甲双胍 糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列
醇
噻唑烷二酮类: 罗格列酮，吡格列酮 二肽基肽酶-IV抑制剂（DPP-IV抑制剂）
现有口服降糖药物作用
胰高血糖素样多肽-1类似物 (exenatide 注射液)
那格列奈(唐力)
适应症：本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿 病病人。也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人， 采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。那格列奈不适用于对 磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。
用法:起始剂量120mg，tid，餐前服用。可单独应用，也可与二甲双胍联 合应用，剂量应根据定期的HbA1c检测结果调整。因为那格列奈的主要 治疗作用是降低餐时血糖（其为HbA1c的重要构成成份），也可通过餐 后1—2小时血糖来监测那格列奈的治疗效果。对于治疗初始时HbA1c水 平接近治疗目标的患者（即HbA1c<7.5%），可采用单独应用或者与二 甲双胍联合应用，餐前服用那格列奈60mg即可，根据治疗的效果调整剂 量。
禁忌症
• 1. 对药物的活性成分或任何赋形剂过敏。 • 2. Ι型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）。 • 3. 糖尿病酮症酸中毒。 • 4. 妊娠和哺乳。 • 5.重度感染、手术前后或有严重外伤的患者慎用。
总结
• 1、作用机制：刺激胰岛β 细胞分泌胰岛素增加。 • 2、适用人群：瑞格列奈普遍适用于2型糖尿病患者，尤其是新诊断的
《医学论坛报》
瑞格列奈
用法用量:餐前服用：0.5-4mg,每日2、3次。推荐起始剂量为 0.5mg，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其他口服降血 糖药治疗的患者转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1mg，维持 剂量最大的推荐单次剂量为4mg 随餐服用。但最大日剂量不应超 过16mg。
【儿童用药】尚未确定瑞格列奈在18岁以下儿童中的安全性和有 效性。无相关资料。
改善葡萄糖刺激后胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，抑制胰岛α细胞分泌胰 高血糖素，减缓胃排空
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
4 | Medical basic training| Qiu xinhai | Sep29,2007 | MSL materials | Business Use Only Adapted from Cheng AY, Fantus IG. CMAJ. 2005; 172: 213–226.
提纲
• 1、非磺脲类促胰岛素分泌剂作用机制？ • 2、临床上这类药物有几种？ • 3、使用方法：剂量、药物适应症、禁忌症、 起始用量、最大剂量、如何服用、是否出 现低血糖，主要是针对空腹血糖还是餐后 血糖？
口服治疗糖尿病药物分类
磺脲类——
第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲
第二代：格列本脲，格列奇特
格列吡嗪，格列喹酮
特点：具有快速降低餐后高血糖的作用，单独应用低血糖较少。
注意事项：
1、肝损害患者的剂量：对轻度至中度肝病患者药物剂 量不需调整，尚未对严重肝病患者服药情况进行研究， 因此严重肝病患者应慎用那格列奈。 2、肾损害患者的剂量：肾损害患者无需调整剂量。在 中度至严重肾功能不全 (肌酐清除率1550ml/min/1.73m2) 的糖尿病患者和需透析的患者，那 格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比，其差别 未达到具有临床意义的程度。 3、本品与磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床效果以及 安全性尚未被证实，所以不能与磺酰脲类制剂并用。 与其它口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险。 4、对驾驶和操作机械能力的影响，应提醒患者驾驶或 操纵机器时采取预防措施避免低血糖。
！
【老年患者用药】瑞格列奈尚未在75岁以上的患者中进行研究。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研 究。
瑞格列奈的特点
1. 作用更快、持续时间更短 2. 促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，
更符合生理 3. 控制餐后高血糖的效果更好 4. 低血糖发生率更低 5. 在肾功能不全患者可以安全使用
《医学论坛报》（2010-04-15）
瑞格列奈
• 适应症:单一疗法/联合其他口服药治疗，随餐服用，漏餐停 用的灵活给药方式等，使得制订个体化给药方案成为可能， 尤其适于用餐不规律者以及不易记住服药时间的老年患者应 用。
• 禁忌症：1、对瑞格列奈或瑞格列亲片中的任何辅料过敏的 患者。2、1型糖尿病患者。3、C-肽阴性糖尿病伴随或不伴 随昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。4、重度肝功能异常5、伴 随使用吉非贝齐时。
瑞格列奈的特点
研究证实，瑞格列奈对肾功能不全患者具有良好的安全性。 瑞格列奈是第一个由美国食品与药物管理局（FDA）、欧洲 药品评价机构（EMEA）和中国食品药品监督管理局（SFDA） 批准去除肾功能不全禁忌证的口服降糖药。有资料显示，即 使是肾功能不全较严重[内生肌酐清除率＜30 ml/ （min·1.73m2）]的2型糖尿病患者使用瑞格列奈，仍不会 使低血糖发生率升高。虽然瑞格列奈主要在肝脏中代谢，但 其对肝脏的安全性依然较高。试验结果表明，有明显肝功能 损害人群使用瑞格列奈的药效学及安全性，与正常人应用无 显著差异。
• 作用机制：此类药物也是作用在胰岛β细胞 膜上的KATP（ATP敏感性钾通道），但结合 位点与磺脲类不同，是一类快速作用的胰岛 素促分泌剂，主要通过刺激胰岛素的早时相 分泌而降低餐后血糖。
正常胰岛素分泌时相
• 第一时相 快速分泌相,进餐5-10min后一个高峰，持续时间5-10min • 第二时相 延迟分泌相，慢而持久，于餐后30min出现一个高峰。 • 第三时相 对葡萄糖反映下降，餐后1-1.5h出现，胰岛素分泌减少至