色素原位杂交法分析乳腺癌HER-2 蛋白过表达者的基因状态

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２（７８／８８），两者基因扩增状态差异有统计学意义（２６３５，Ｐ＜００１）。ＣＩＳＨ检测的ＨＥＲ２基因扩增情况与雌激素受体 χ＝
（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）表达呈明显负相关（Ｐ＜００１）。结论ＣＩＳＨ是一项简便经济的检测ＨＥＲ２基因扩增技术，ＩＨＣ（＋＋＋）与ＣＩＳＨ阳性的一致性较高，但ＩＨＣ（＋＋）与ＣＩＳＨ阳性的符合率略低，有必要进一步行ＣＩＳＨ或荧光分子探针原位杂交ＦＩＳＨ）检测明确基因扩增状态。（
（ＣＩＳＨ），ａｎｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＨＥＲ２ｇｅｎｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｐｒｏｔｅｉｎｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＭｅｔｈｉｃｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎｏｄｓＴｗｏｈｕｎｄｒｅｄａｎｄｔｈｉｒｔｙｓｉｘｃａｓｅｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｐａｒａｆｆｉｎｅｍｂｅｄｄｅｄｓｅｃｔｉｏｎｓｗｉｔｈＨＥＲ２ｐｒｏｔｅｉｎｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＨＣ），ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＩＨＣ２＋１４８ｃａｓｅｓａｎｄＩＨＣ３＋８８ｃａｓｅｓ，ｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙＣＩＳＨ（ＳｐｏＴＬｉｇｈｔＨＥＲ２
【关键词】乳腺肿瘤；基因；ＨＥＲ２；色素原位杂交；免疫组织化学
中图分类号：Ｒ７３７９文献标识码：Ａ文章编号：１００９－０４６０（２０１０）０７－０５８４－０４
Fra Baidu bibliotek
ＨＥＲ２ｇｅｎｅｓｔａｔｕｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｉｔｈＨＥＲ２ｐｒｏｔｅｉｎｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＢＡＩＣｈｅｎｇｕａｎｇ，ＮＩＣａｎｒｏｎｇ，ＺＨＥＮＧＷｅｉｑｉａｎｇ，ＨＵＡＮＧＬｉｎｇ，ＸＵＪｉｎｇｊｉｎｇ，ＭＡＤａｌｉｅ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＣｈａｎｇｈａｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＭＡＤａｌｉｅ，Ｅｍａｉｌ：ｍａｄａｌｉｅ＠１２６．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅＨＥＲ２ｇｅｎｅｓｔａｔｕｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｉｔｈＨＥＲ２ｐｒｏｔｅｉｎｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｃｈｒｏｍｏｇｅｎ
４５］。因此，准确地检测ＨＥＲ２基因状态显得用药［
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目前，乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势
［１］
５０％的癌细胞核有４～６个信号在所选计数区中＞点为交界性（疑似扩增）；在所选计数区中＞５０％的癌细胞核有＞６个信号点或簇状信号点为阳性（扩增）。
２１４统计学分析计数资料采用 χ 检验，以Ｐ＜００５为差异有统计学意义。
ｏｇｙ／ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＰａｔｈｏｌｏｇｉｓｔｓｇｕｉｄｅｌｉｎｅ．ＲｅｓｕｌｔｓＩｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ，ＣＩＳＨｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄＨＥＲ２ｇｅｎｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎ７０３４％ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｉｔｈＨＥＲ２ｐｒｏｔｅｉｎｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ８８ｃａｓｅｓ（５９４６％）ａｎｄ７８ｃａｓｅｓ（８８６４％）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄａｓＨＥＲ２ｇｅｎｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎ１４８ｓａｍｐｌｅｓｗｉｔｈＩＨＣ２＋ａｎｄ８８ｓａｍｐｌｅｓｗｉｔｈＩＨＣ３＋，ｗｈｉｃｈｓｈｏｗｅｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ（Ｐ＜００１）．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅｇｅｎｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｅｓｔｅｄｂｙＣＩＳＨｈａｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈＥＲａｎｄＰＲｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（Ｐ＜００１）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＣＩＳＨｉｓａｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔａｎｄｅｃｏｎｏｍｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｎｇＨＥＲ２ｇｅｎｅｓｔａｔｕｓ．ＴｈｅｃｏｎｃｏｒｄａｎｃｅｒａｔｅｉｓｖｅｒｙｈｉｇｈｂｅｔｗｅｅｎＩＨＣ３＋ａｎｄＣＩＳＨｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｓｕｌｔ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｃｏｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｂｅｔｗｅｅｎＩＨＣ２＋ａｎｄＣＩＳＨｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｓｕｌｔｉｓｌｏｗｅｒ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｔｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｔｈａｔｔｈｅｓａｍｐｌｅｓｗｉｔｈＩＨＣ２＋ｓｈｏｕｌｄｂｅｄｅｔｅｃｔｅｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙＨＥＲ２ｇｅｎｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｂｙＣＩＳＨｏｒＦＩＳＨ．
。肿瘤分子生物学研究
证实ＨＥＲ２基因在２０％～３０％乳腺浸润性导管癌中存在基因扩增或蛋白过表达，且阳性者生存期短，易复发，对常规的化疗方案及激素治疗不敏感
［２３］
。
靶向治疗药物赫赛汀（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）的成功研制和临床应用显著延长了ＨＥＲ２过表达的乳腺癌患者的生存期，降低了复发风险，已成为乳腺癌治疗的基本
２００４３３上海第二军医大学附属长海医院病理科白辰光，倪灿荣，郑唯强，黄玲，徐晶晶，马大烈１
【摘要】目的采用色素原位杂交（ＣＩＳＨ）检测乳腺癌ＨＥＲ２蛋白过表达者的ＨＥＲ２基因状态，探讨ＨＥＲ２蛋白表
ＴＭ达与基因扩增的一致性。方法采用Ｚｙｍｅｄ公司ＳｐｏＴＬｉｇｈｔＨＥＲ２ＣＩＳＴ试剂盒，按照美国临床肿瘤学会／美国病理医师学
会（ＡＳＣＯ／ＣＡＰ）联合工作组推荐的结果判读标准，经免疫组织化学（ＩＨＣ）方法确认２３６例ＨＥＲ２蛋白表达阳性，其中ＩＨＣ（＋＋）１４８例，ＩＨＣ（＋＋＋）８８例，对上述乳腺癌石蜡标本的ＨＥＲ２基因行ＣＩＳＨ检测。结果乳腺癌ＨＥＲ２蛋白高表达者总基因扩增率为７０３４％，其中ＨＥＲ２表达ＩＨＣ（＋＋）者基因扩增率为５９４６％（８８／１４８），ＩＨＣ（＋＋＋）者基因扩增率为８８６４％
【ＫｅｙＷｏｒｄｓ】Ｂｒｅａｓｔｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｇｅｎｅ；ＨＥＲ２；Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ（ＣＩＳＨ）；Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
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临床肿瘤学杂志２０１０年７月第１５卷第７期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌ．２０１０，Ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．７
·论著·
色素原位杂交法分析乳腺癌ＨＥＲ２蛋白过表达者的基因状态
（ＩＨＣ）
国家自然科学基金资助项目（３０８７０９７５）基金项目：１通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｍａｄａｌｉｅ＠１２６．ｃｏｍ
临床肿瘤学杂志２０１０年７月第１５卷第７期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌ．２０１０，Ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．７
ＴＭＣＩＳＴＺｙｍｅｄ）ｆｏｒＨＥＲ２ｇｅｎｅｓｔａｔｕｓ，ａｎｄｔｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｕｓｉｎｇｔｈｅｃｒｉｔｅｒｉｏｎｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌ