脂肪酸合成酶抑制剂及其抗肿瘤作用研究进展
肿瘤异常脂肪酸代谢研究进展
肿瘤异常脂肪酸代谢研究进展朱仲玲;阎昭【摘要】Cancer cells frequently share biological characteristics and energy metabolic processes distinct from normal cells. The specific metabolic phenotype was originally known as the Warburg effect. Researchers later discovered that cancer cells prefer to synthesize fatty acid de novo . Moreover, key enzymes involved in fatty acid synthesis and β-oxidation are overexpressed in tumor tissues, with low or without expression in normal tissues. Abnormal fatty acid metabolism is related to the survival and invasiveness of cancer cells, indicating that abnormal fatty acid metabolism provides the crucial components and energy sources of cancer cells. In recent years, the specific phenotype of abnormal fatty acid metabolism and the exploration of the role of this metabolic alteration in cancer biology and therapeutic strategies targeting the fatty acid metabolic pathways have become attractive focuses in cancer research. The role of active fatty acid metabolism in tumorigenesis and development, as well as the research progress in the development of the specific inhibitors, is reviewed in this paper.%肿瘤细胞具有不同于正常细胞的生物学性状和能量代谢机制。
SREBP-1及其抑制剂调节肿瘤代谢的研究进展
·综述·SREBP-1及其抑制剂调节肿瘤代谢的研究进展1,2张葳蕤，1,2刘小宇，1,2于豪冰，1,2卢小玲，1,2焦炳华（1第二军医大学海洋生物医药研究中心，上海 200433；2第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，上海 200433）基金项目：国家自然科学基金（41306197，41606173）通信作者：卢小玲，电子邮箱：luxiaoling80@ 焦炳华，电子邮箱：jiaobh@脂类是三大营养物质之一，其中脂肪酸和甘油三酯参与能量的供应和储存，磷脂和胆固醇是细胞膜结构的主要成分，另外脂类可作为激素和第二信使前体物质参与到细胞信号传导等生命活动当中[1]。
近年研究表明，在肿瘤细胞中，三大营养物质代谢都有异于正常代谢。
肿瘤细胞中，脂类代谢异常主要表现为脂肪酸从头合成及氧化代谢活跃，与肿瘤信号通路增强、相关代谢酶改变等密切相关[1]。
目前，脂代谢通路中相关酶，如乙酰CoA 羧化酶（acetyl-CoA carboxylation ，ACC ）、A TP-柠檬酸裂解酶（A TP citrate lyase ，ACL Y ）、脂肪酸合酶（fattyacid synthase ，FASN ）及脂酰CoA 合成酶（acyl-CoA synthetase ， ACS ）在肿瘤细胞及组织中表达往往升高，成为肿瘤治疗的潜在药物靶点[2, 3]。
已有相关酶抑制剂处于临床前研究阶段，如ACC 抑制剂soraphen A 、ACL Y 抑制剂SB-204990、FASN 抑制剂浅蓝菌素和硬脂酰辅酶A 去饱和酶-1（stearoyl-CoA desat-urase-1，SCD-1）抑制剂MF-438等[5-7]。
固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory ele-ment-binding proteins-1，SREBP-1）是控制细胞脂质代谢主要的调节器，通过调控F ASN 、ACC 、ACLY 、 摘要：脂类作为三大营养物质之一，参与能量的供应和储存、细胞的构建和作为活性分子参与细胞生命活动。
宝枫鸡爪槭和茶条槭中抗肿瘤有效生物活性成分的研究
第三章高效液相色谱法分析槭树科植物中黄酮类物质。
Hale Waihona Puke 第四章高效毛细管电泳法进一步分析槭树科植物中黄酮类物质及其对脂肪合酶抑制作用的研究。
第五章总结..……
现有的临床用的抗肿瘤药物大多是人工合成的,但部分具有毒副作用,使其应用受到限制,另外合成周期长,成本高。
故从天然产物尤其是宝枫等槭树科植物中寻找抗肿瘤新药已成为热点。
第一章介绍了槭树科植物宝枫、鸡爪槭、茶条槭和脂肪酸合成酶及其抑制剂的研究进展。
第二章槭树科植物中对脂肪酸合酶有抑制作用的生物活性部位的初步研究。
FAS在人类癌症发生发展中高效过度表达的特性使其可以被用作抗肿瘤治疗中的药靶,对癌症的治疗具有很大的理论和临床意义。
FAS作用的产物脂肪酸是肿瘤细胞增殖的物质和能量,假想通过抑制FAS的酶活性而导致肿瘤细胞脂类饥饿,从而有效地抑制癌细胞增殖,促其脱离恶性分裂周期并走向凋亡。
为人类恶性肿瘤的诊断和治疗提新的途径。
脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)广泛存在于动、植物组织细胞中,在脂肪酸合成中居核心地位,其主要产物是16碳的脂肪酸。
脂肪酸的功能与能量贮存、生物膜的结构、信号转导和蛋白质的乙酰化有关。
近年来,人们发现许多癌细胞的脂肪酸合成发生紊乱,表现为FAS的过度表达以及脂肪酸的合成和利用旺盛,而正常组织细胞的脂肪酸合成却处于正常水平。
乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的研究进展
乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的研究进展
摘要：非酒精性脂肪肝病是以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的代谢性疾病,脂肪主要以甘油三酯的形式存在,由甘油和脂肪酸通过酯化作用形成;而且肿瘤细胞中脂肪酸的合成异常活跃,明显高于正常细胞,为肿瘤细胞旺盛的增殖、发育过程中生物膜的形成、信号分子和能量的产生提供必要的脂质底物。
乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)是脂肪酸从头合成过程的限速酶,同时也是催化该脂肪酸合成通路中第一步反应的酶;其催化生成的产物丙二酰辅酶A亦能抑制脂肪酸的氧化。
因此,ACC抑制能降低脂肪酸合成和促进脂肪酸氧化,降低体内脂肪酸的含量,进而减弱肝细胞内脂肪的堆积来达到改善非酒精性脂肪肝病;同时体内脂肪酸含量的降低使肿瘤细胞发育所必须的脂质底物得不到满足,从而能够抑制肿瘤组织的发育,所以乙酰辅酶A羧化酶抑制剂有望成为新型治疗非酒精性脂肪肝病和肿瘤的药物。
本文对ACC的结构特点、作用机制及其抑制剂的研究进展进行了综述。
抗肿瘤药物临床应用现状与研究进展
肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重 酶抑制剂还有培美曲赛（ａｌｉｍｔａ，ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ｄｉｓｏｄｉｕｍ，ＬＹ２３１５１４），
的疾病，因此，各国政府、机构及制药公司长期以来一直对肿瘤研 ＡＧ３３７和ＢＷｌ８４３Ｕ８９等。ＬＹ２３１５１４主要的作用靶点是胸苷酸合
肿瘤形成及增殖与信号转导蛋白的突变、信号蛋白与配体结 合异常及有关酶功能异常有关，通过特异性阻断或抑制细胞信号 转导通路的各个环节有可能产生抗肿瘤作用。目前干扰细胞信号 转导通路的抗肿瘤药物已成为研究热点，主要有表皮生长因子受 体酪氨酸激酶（ＥＧＦＲ—ＴＫ）抑制剂易瑞沙（ｉｒｅｓｓａ）、蛋白激酶Ｃ （ＰＫＣ）与法尼基转移酶（Ｆｔ鹪ｅ）抑制剂等１１７１。ｉｒｅｓｓａ是第一个ｔ１１４，细 胞肺癌的靶向药物，可使上皮因子失去刺激癌细胞增长、转移与抗 药性的恶性转化能力，从而达到治疗效果，其疗效与表皮生长因子 受体基因突变有关，在非吸烟者、女性和腺癌患者中疗效较好“”。 作为非小细胞癌的二线治疗药物，它能明显改善患者的呼吸困难、 咳嗽、疼痛等癌症症状，有效率约为２０％，中位生存期６—８个月， 副作用较少，常见副作用为皮疹、腹泻、皮肤干痒、肝功能异常、恶 心，但程度多较轻，少见而严重的副作用是问质性肺炎。近年来临 床研究“”加】显示，加用ｉｒｅｓｓａ治疗非小细胞肺癌与单用标准化疗 相比并没有提高有效率、延长疾病进展时间及总生存时间，说明 ｉｒｅｓｓａ与化疗联合无益。Ｉｓｈｉｄａ等他１１０，为ｉｒｅｓｓａ可以作为伴有脑转 移的非小细胞肺癌患者的一线治疗。同类药物埃罗替尼（ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ， Ｔａｒｃｅｖａ，ＯＳＩ一７７４）能够延长晚期肺癌患者的生存时间ｍ１。美国已
脂肪酸合成酶的相关研究
多种中草药及其中的黄酮化合物
有文献陆续报道了多种对FAS有强抑制作用的中草 药, 在动物实验中表现了良好减重抑食功能的中草 药.其中比较典型的有桑寄生[13]、何首乌[14]、高良 姜[15]、银杏叶[16]、夜交藤[17]、枫叶[18]等.其共同特 点是抑制能力很强,最佳溶剂提取物的IC50值在 0.4—5ug/ml,抑制能力明显高于茶和其它已知FAS 抑制剂 经测定表明, 嶰皮素、山奈酚、桑色素、异鼠李素 以及芸香试等对FAS有强弱不等的抑制, 其中最强 的IC50值可达接近1um/ml,(约2umol/l),抑制活性强, 但基本没有不可逆抑制
FAS抑制剂的创新研究
与单一靶点的抑制剂相似，传统的FAS 抑制剂也 常常因不稳定、用量大等因素而限制其在临床上 的广泛使用，因此开发设计多靶点结合的新型抑 制剂将有很大潜力。此外，FAS 活性位点的多样 性以及功能区域的广泛性，使得开发多靶点相结 合的新型抑制剂成为可能。
总结和展望
FAS 抑制剂在减肥、抗癌方面的神奇功效引起了 人们的广泛关注，特别是开发多靶点相结合的新 型FAS抑制剂已成为研究热点。随着FAS 晶体结构 的不断揭示以及计算机模拟结构设计药物的出现 ，使得在FAS活化机制和新型FAS 抑制剂开发等领 域取得了部分突破性的进展。 尽管人们在FAS 抑制剂研究取得长足的进展，但 作为一种新型治疗方法，FAS抑制剂在临床上的成 功应用还有一段相当漫长的道路。
葱属植物中的多硫醚
百合科葱属植物大多数可供食用, 因其特殊的香味 成为日常生活中的调味蔬菜,如葱、蒜、韭菜、洋 葱、蒜苗和韭黄等。近年来葱属植物在防治心脑 血管疾病, 降压降脂及预防和治疗癌症等方面的功 能受到广泛关注。如有报道食用大蒜可以显著降 低高脂病人与动物的胆固醇及甘油三酯水平[19]， 而洋葱除具有降低甘油三酯的作用之外[20],在防治 癌症上也有着一定的作用
ω-3多不饱和脂肪酸的临床药理研究进展
Ｐ Ａｓ是指一类第一个不饱和双键总是位于碳链 甲基端第三 而减少用于合成 Ｔ 的脂肪酸供应 。 ＵＦ ） Ｇ 另外， Ｐ Ｅ Ａ还能抑制肝细 位 （ 位） （ 碳原子上 的不饱和脂肪酸 。其 中最有 药理功能的是 胞 中的甘油二酯转酰基 酶活性 ， Ｔ ｏ 使 Ｇ合成减少。 能够抑制肝 二十碳五烯 酸（ｉ ｓｐ ｎａｎ ｉａｉ， Ｐ ） ｅｃ ａｅｔｅｏｃ ｃ Ｅ Ａ 和二十二碳六烯酸 脏中脂肪酸和甘油三酯 的合成，并且抑制 了肝脏中极低密度 ｏ ｄ
药 。 作 用 机 制 主要 有 ： — Ｐ Ｆ ｓ 过 与 花 生 四烯 酸 竞 争代 要 病 理基 础 。 其 ３ ６３ Ｕ Ａ 通 目前 认 为 ，） Ｐ Ｆ 抗动 脉 粥样 硬 化 的 作用 机 （ ３ Ｕ Ａｓ １ 一 谢通 路 ， 不仅 可 以抑 制 炎症 细 胞 因 子 白介 素。１ Ｉ．１ 和肿 瘤 理主要有：） ＵＦ 能够增加前列环素的合成， Ｉ（Ｌ １） ３ ３ （一 Ｐ Ａｓ １３ 减少内皮细 坏死 因子 －（ Ｎ ．） ａ Ｔ Ｆａ 的分 泌 ， 能 抑制 Ｐ ２和 Ｌ Ｂ 还 ＧＥ Ｔ ４的生 成 ， 胞表面 血栓的形成。（ ３ Ｕ Ａ 还能降低单核细胞 的趋化性 ， Ｉ Ｆ ｓ ） Ｐ 一 并通 过 减 少 白细胞 的游 走 和 渗 出 而 参 与炎 症 的 消 退 与组 织 修 抑 制 白介 素 、 血栓 素和 血小 板 活 化 因 子 等 的分 泌 ， 而 抑 制 血 进
２１∞ ３多不 饱 和脂 肪 酸 的抗 炎及 免疫 作 用 ． 一
Ａ还 原 酶 的活性 来 阻 断 内源性 胆 固醇 的 生成 外 ， ３ Ｕ Ａｓ 另 ∞． Ｐ Ｆ
还能减少胆固醇在体 内的吸收。∞ ３ Ｕ Ａ 还能通过 改变细 一 Ｆ ｓ Ｐ 胞膜 的组成成 分、活化过氧化 物体增殖物激活受体等来调控
脂肪酸合酶抑制剂的抗癌研究
ＨＬ ０ 一 膀 胱 癌 细 胞 株 Ｔ２ 一 ， 激 素 依 赖 的 前 列 腺 ６ ， ４ 雄 癌 细 胞 株 ＴＳ ｐ ｌ ， 皮 瘤 细 胞 株 Ｈ— ｓ Ｕ—ｒ 间 Ｍｅｏ等 。
维普资讯
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２ｄ Ｈ１ Ｍ ２ ｐ ｏ ｕ ｔ ｉ ｃ ｅ ｓ ｓ ｐ ３ ａ ｌｖ ｌ ｙ ｉ ｈ ｂｉｉ ｐ ｉｅ ） ｒ ｄ ｃ ｎ ｒ ａ ｅ ５ ｃ ｉ ｉｙ ｂ ｎ ｉ ｌ ｎｇ ＨＤＭ２
关 键 词 ： 肪 酸 舍 酶 ； 蓝 菌 素 ； 性 肿 瘤 脂 浅 恶
中 图 分 类 号 ： ３ ３ Ｒ７ ０ ５ 文 献标 识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ０８ ２ （ ０ ２ ０ —２ ８０ １ ０ —２ ５ ２ ０ ） ４０ ５ —４
恶性 肿瘤 的脂肪 酸 代谢研 究 始 于 ２ ０世 纪 ９ ０年 代 。研 究证 实 ， 类 癌 细 胞 可 以不 依 赖 于 正 常 机 体 内 人
舢＿ ～＿ 一 －暮 Ⅲ ｍ ＾～ Ⅵ蓦 时 ｌ
张 晔综 述 ， 传 王 俞 光 岩 审校 郭 宾，
（ 京 大 学 口腔 医院 口腔 颌 面 外 科 ， 京 １ ０ ８ ） 北 北 ０ ０ １
Ｃ ¨ 一 ） 摘要： 回顾 脂 肪 酸合酶 的特 异 性抑 制 刑—— 浅蓝 菌素 对癌 细胞 的细胞 毒 作 用特 点 ， 并探 讨 浅 蓝 菌素 的抗 癌机 制 。
菌 素 对 Ｋ５ ２白 血 病 细 胞 株 增 殖 有 显 著 抑 制 作 用 ， ６ 且
代谢相关脂肪性肝病靶向药物治疗进展
㊃综述㊃基金项目:国家重点研发计划课题慢性非传染病性肝病防控适宜技术及管理平台的建立和示范应用研究(2018Y F C 1311504)通信作者:戴光荣,E m a i l :303326374@q q .c o m 代谢相关脂肪性肝病靶向药物治疗进展宗廷妮,戴光荣,赵晓宇,李瑞风,柴聪敏(延安大学附属医院消化内科,陕西延安716000) 摘 要:代谢相关脂肪性肝病的患病率逐年上升,已成为我国最常见的慢性肝脏疾病,严重危害人类健康并对社会造成了巨大的经济负担㊂目前代谢相关脂肪性肝病的一线治疗主要是改变生活方式和运动锻炼,没有批准的药物疗法㊂本文对甲状腺激素受体-β激动剂㊁成纤维细胞生长因子类似物㊁脂肪酶抑制剂㊁过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂㊁法尼醇X 激活受体激动剂和双重趋化因子受体拮抗剂等新型靶向药物进行综述,以期为代谢相关脂肪性肝病的治疗提供参考㊂关键词:代谢相关脂肪性肝病;靶点;药物疗法中图分类号:R 575.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)04-0373-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.04.016 代谢相关脂肪性肝病(m e t a b o l i ca s s o c i a t e df a t t y l i v e r d i s e a s e ,MA F L D )以肝细胞内脂质积累过多为特点,且与许多疾病密切相关,如代谢综合征㊁慢性肾脏病㊁多囊卵巢综合征㊁阻塞性睡眠呼吸暂停㊁肝外恶性肿瘤㊁骨质疏松症和认知障碍等㊂MA F L D 可导致肝纤维化㊁肝硬化,并可能进展为肝细胞癌或肝功能衰竭,而心血管疾病是MA F L D 患者死亡的常见原因之一[1]㊂随着肥胖和2型糖尿病(t y pe2d i a b e t e s m e l l i t u s ,T 2D M )的全球大流行,MA F L D 患病率逐渐上升,已成为全球最常见的慢性肝脏疾病[2]㊂MA F L D 不仅影响人类健康,还给医疗系统带来了巨大的经济负担㊂随着研究的逐步深入,MA F L D 的靶向药物来越多,这些药物作用于不同的病理生理过程,如脂质代谢㊁胰岛素抵抗㊁葡萄糖稳态㊁氧化应激㊁炎症或纤维化[3]㊂本文通过对甲状腺激素受体-β(t h y r o i d h o r m o n e r e c e p t o r -β,T H R -β)激动剂㊁成纤维细胞生长因子(f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r ,F G F )类似物㊁脂肪酶抑制剂㊁过氧化物酶体增殖物激活受体(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r -a c t i v a t e d r e c e pt o r ,P P A R )激动剂㊁法尼醇X 受体(f a r n e s o i dX r e c e p t o r ,F X R )激动剂和双重趋化因子受体(c h e m o k i n e r e c e pt o r 2/5,C C R 2/C C R 5)拮抗剂等新型靶向药物进行综述,以期为MA F L D 的最新药物治疗提供参考依据㊂1 新型靶向药物1.1 T H R -β激动剂1.1.1 r e s m e t i r o m r e s m e t i r o m 是T H R -β激动剂,T H R -β可诱导脂肪酸摄取㊁氧化,胆汁酸合成和胆固醇代谢㊂在一项为期36周的2期临床试验中,与安慰剂相比,r e s m e t i r o m (80m g/d )改善了MA F L D 患者的肝脏脂肪变性㊁肝酶㊁致动脉粥样硬化脂质和炎症㊁纤维化标志物,同时肝活检也显示患者病情有所好转[4]㊂另一项2期临床试验显示,r e s m e t i r o m (80m g /d 或100m g/d )显著改善了MA F L D 患者的血脂㊁肝脏脂肪变性(磁共振成像/质子密度脂肪分数显示)㊁肝脏僵硬度(通过瞬时弹性成像评估)和N -末端Ⅲ型胶原前肽水平,且耐受性良好,很少发生严重不良事件[5]㊂Y o u n o s s i 等[6]研究进一步表明,r e s m e t i r o m 治疗36周后患者在健康相关生活质量方面也有所改善,包括身体功能㊁活力和精神健康等㊂目前N C T 04197479㊁N C T 04952199㊁N C T 0390429等试验正在进行中,以进一步评估其有效性和安全性㊂1.1.2 T G 68 在一项对照试验中,研究者分别给予高脂饮食诱导的MA F L D 小鼠T G 68[9.35m g /(k g ㊃d ),疗程2周或2.8m g /(k g㊃d ),疗程3周]或等剂量r e s m e t i r o m 治疗发现,T G 68可降低肝脏重量,改善肝脏脂肪变性㊁血清转氨酶和血清甘油三酯,且不会对肝外器官或组织造成明显的损害,与r e s m e t i r o m 疗效相当,有可能成为治疗MA F L D 患者的候选药物[7]㊂C a d d e o 等[8]研究进一步提示,T G 68具有抗肿瘤作用,可使二乙基亚硝胺诱导的癌前病变消退,而等剂量的r e s m e t i r o m 虽然减少了肝脏脂肪变性,但未发挥任何抗肿瘤作用㊂1.2 F G F 类似物1.2.1 F G F 19类似物 A l d a f e r m i n 是F G F 19类似物,可抑制胆汁酸合成并调节代谢㊂一项为期24周㊃373㊃‘临床荟萃“ 2023年4月20日第38卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 20,2023,V o l 38,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.的随机㊁双盲㊁对照(对照组为安慰剂)研究发现, 38%的接受A l d a f e r m i n(1m g/d)治疗的MA F L D患者实现了纤维化改善(ȡ1期)且病情无恶化[9]㊂另一项对照研究(分组为0.3m g/d㊁1.0m g/d㊁3.0 m g/dA l d a f e r m i组和安慰剂组)进一步表明,患者对A l d a f e r m i n通常耐受性良好,0.3m g/d组(n=36)㊁1.0m g/d组(n=34)㊁3.0m g/d组(n=37)中分别有11例㊁5例㊁11例肝纤维化改善至少ȡ1期,但没有产生显著的剂量反应[10]㊂未来期待更大样本量的研究以进一步证实A l d a f e r m i n的有效性㊂1.2.2 F G F21类似物1.2.2.1e f r u x i f e r m i n有研究发现,每周持续皮下注射安慰剂或e f r u x i f e r m i n(28m g㊁50m g㊁70m g) 16周后提示,e f r u x i f e r m i n可显著降低MA F L D患者的肝脏脂肪和肝损伤标志物水平,改善了患者的糖脂代谢和肝纤维化,改善了高尿酸血症,并可减轻体重,其中55%(22/40)的患者肝纤维化改善ȡ1期,28%(11/40)的患者肝纤维化改善ȡ2期[11]㊂一项针对肝纤维化1-3期的MA F L D患者的2a期研究发现,e f r u x i f e r m i n(50m g/w)安全且耐受性良好,改善了患者的肝损伤㊁纤维化㊁葡萄糖和脂质代谢标志物,在12例治疗16周后进行肝活检的患者中,4例(33%)实现了至少一个阶段的纤维化改善,3例(25%)实现了肝气球样变的消退[12]㊂目前N C T0539450,N C T04767529,N C T03976401等试验正在进行中,以进一步评估其有效性和安全性㊂1.2.2.2 P e g b e l f e r m i n针对活检证实的1-3期纤维化的MA F L D患者进行的为期16周的2a期临床试验表明,P e g b e l f e r m i n(20m g/w,10m g/d)总体上耐受性良好,最常见的不良反应是胃肠道反应(腹泻和恶心),与接受安慰剂治疗的患者相比,接受P e g b e l f e r m i n治疗的患者肝脏脂肪显著减少,脂质状况㊁脂联素浓度㊁肝脏损伤和纤维化的生物标志物得到改善,且两种剂量疗效相似[13]㊂B r o w n等[14]进行的研究同时评估了肝活检和非侵入性纤维化指标,发现P e g b e l f e r m i n治疗24周显著改善了患者的纤维化评分㊁纤维化生物标志物㊁脂联素㊁肝脂肪含量㊂1.3脂肪酶抑制剂1.3.1乙酰辅酶A羧化酶(a c e t y l-C o Ac a r b o x y l a s e,A C C)抑制剂一项研究纳入了126例MA L F D患者,随机接受F i r s o c o s t a t高剂量20m g/d (n=49)㊁低剂量5m g/d(n=51)或安慰剂(n= 26)治疗12周后发现,高剂量F i r s o c o s t a t可以使MA F L D患者的肝脏脂肪含量显著减少,纤维化生物标志物显著降低,而低剂量F i r s o c o s t a t与安慰剂的疗效差异无统计学意义,其不良反应为血清甘油三酯水平升高[15]㊂目前正在进行的2项第二阶段研究(N C T04399538,N C T0421031)提示,联合二甘油酰基转移酶2(d i g l y ce r i d ea c y l t r a n sf e r a s e,D G A T2)抑制剂E r v og a s t a t(300m g/1次,2次/d)对A C C抑制剂引起的血清甘油三酯水平升高有所改善,联合给药有可能解决单独应用A C C抑制剂的一些局限性,但是需要更进一步研究以确定两种药物联合治疗伴有和不伴有肝纤维化的MA F L D患者的最佳剂量[16]㊂1.3.2脂肪酸合成酶抑制剂 A S C40(T V B-2640) S y e d-A b d u l等[17]研究表明,T V B-2640治疗(疗程10d)显著降低了代谢综合征患者肝脏新生脂肪的生成,肝脏新生脂肪生成的减少进一步降低了肝脏脂肪㊁肝脏损伤的生物标志物和胆固醇水平,而血脂浓度没有提高㊂有研究纳入了99例MA F L D患者,随机接受安慰剂㊁25m g或50m g(1次/d)T V B-2640治疗,治疗12周后发现,T V B-2640在MA F L D患者中以剂量依赖性方式显著降低肝脏脂肪并改善肝脏生化㊁炎症和纤维化生物标志物水平[18]㊂1.3.3硬脂酰辅酶A去饱和酶1抑制剂A r a m c h o l是一种由花生四烯酸和胆汁酸合成的共轭物㊂A r a m c h o l通过激活磷酸腺苷活化蛋白激酶和抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白途径来调节肝细胞代谢,进而激活脂肪酸β氧化和氧化磷酸化,抑制肝脏新生脂肪生成和糖异生,从而改善MA F L D患者的脂质代谢和葡萄糖代谢[19]㊂一项为期52周㊁对照(400m g/d㊁600m g/d和安慰剂)的2b期试验表明, A r a m c h o l(600m g/d)未达到主要终点(肝脏甘油三酯显著降低),但耐受性良好,能改善肝脏组织学和丙氨酸氨基转移酶㊁糖化血红蛋白水平[20]㊂3期A R MO R R C T正进一步评估300m g/d A r a m c h o l 对活检证实的MA F L D患者的安全性和有效性(N C T04104321)㊂1.3.4甘油三酯酰基转移酶抑制剂I O N224是一种配体结合的嵌合反义寡核苷酸,可抑制D G A T2的生物合成㊂一项纳入MA F L D合并T2D M患者的试验中,I O N224降低了患者肝脏脂肪含量和纤维化生物标志物水平,且安全性良好,不会对肝脏功能㊁血脂或血糖状况产生不利影响[21]㊂目前2期试验(N C T04932512)正在进一步评估不同剂量I O N224的安全性和有效性㊂1.4 P P A R激动剂 S a r o g l i t a z a r是一种P P A R激动剂,P P A Rα/γ参与调节肝脏㊁脂肪和肌肉组织中㊃473㊃‘临床荟萃“2023年4月20日第38卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2023,V o l38,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.的葡萄糖和脂质代谢㊂S a r o g l i t a z a r能有效改善高脂饮食诱导的MA F L D大鼠模型中的肝脏脂肪变性㊁纤维化和坏死性炎症[22]㊂某实验每天给予安慰剂或S a r o g l i t a z a r(1m g或2m g或4m g)持续16周, S a r o g l i t a z a r(4m g/d)显著改善了MA F L D患者的丙氨酸氨基转移酶㊁肝脏脂肪含量㊁胰岛素抵抗指数和血脂异常(甘油三酯㊁极低密度脂蛋白胆固醇),但未进行肝纤维化评估[23]㊂P a d o l e等[24]用无创检查评估了91例超重/肥胖MA F L D患者肝纤维化情况,3个月的S a r o g l i t a z a r治疗能够改善患者的转氨酶,但不能改善肝脏硬度,除非伴有至少5%的体重减轻㊂后续可扩大样本量进一步评估S a r o g l i t a z a r在MA F L D患者中的作用㊂1.5 F X R激动剂1.5.1奥贝胆酸(o b y c h o l i c a c i d,O C A) Y o u n o s s i 等[25]的3期临床试验发现,O C A25m g/d治疗组中71例(23%)MA F L D患者纤维化改善(ȡ1期),且MA F L D没有恶化㊂最常见的不良事件是瘙痒㊂进一步评估O C A对MA F L D患者生活质量的影响发现,MA F L D的改善与多个健康相关生活质量领域的改善相对应,包括活动能力㊁自我护理㊁日常活动㊁疼痛/不适和焦虑/抑郁等方面,通常轻度瘙痒发生在O C A治疗开始的早期,且不会随着时间的推移而恶化[26]㊂目前,O C A的有效性和安全性正在2项3期试验(N C T02548351㊁N C T03439254)中进一步评估㊂1.5.2 C i l o f e x o r(G S-9674)一项2期对照研究表明,C i l o f e x o r持续治疗24周耐受性良好,可显著改善MA F L D患者的肝脂肪变性㊁肝脏生化和血清胆汁酸[27]㊂一项关于索马鲁肽单独使用以及与C i l o f e x o r联合使用的对照研究表明,联合治疗患者体重减轻与索马鲁肽单药治疗患者相似(7%~ 10%),但联合治疗对肝脏脂肪变性㊁肝脏生化和纤维化有更大的改善,且在轻至中度纤维化患者中通常耐受性良好[28]㊂1.5.3 M E T409 M E T409是一种新型F X R激动剂,具有独特的非胆汁酸结构㊂一项为期12w的对照研究表明,M E T409降低了肝脏脂肪含量和肝酶水平,接受M E T409治疗的MA F L D患者中,23.7%剂量为80m g/d患者和6.8%剂量为50m g/d患者低密度脂蛋白胆固醇升高,40%剂量为80m g/d患者和16%剂量为50m g/d患者出现瘙痒(轻至中度)㊂接受50m g/d M E T409治疗的患者表现出不同的瘙痒和低密度脂蛋白胆固醇水平,证明F X R激动剂的风险收益比可以通过结构优化得到改善[29]㊂目前N C T04702490研究正在进一步评估M E T409单独使用或与恩格列净联合用于T2D M和MA F L D 患者的有效性和安全性㊂1.6 C C R2/C C R5拮抗剂一项随机㊁双盲㊁对照(C e n i c r i v i r o c150m g/d或安慰剂)2b期研究表明, C e n i c r i v i r o c治疗1年后,与安慰剂相比,20%实验组患者肝纤维化改善ȡ1期,且MA F L D没有恶化[30]㊂进一步延长治疗时间提示,C e n i c r i v i r o c耐受性良好,第2年的数据证实了第1年的抗纤维化结果㊂大多数在第1年实现纤维化改善的MA F L D患者在第2年仍保持纤维化改善状态,且对晚期纤维化的效果更好[31]㊂目前3期试验N C T03028740正在进行中以评估C e n i c r i v i r o c在MA F L D合并肝纤维化患者中的有效性和安全性㊂2小结MA F L D的全球发病率和患病率均较高,与常见代谢性疾病密切相关,且大多数患者没有明显的临床症状㊂MA F L D可引起肝纤维化㊁肝硬化甚至肝功能衰竭,并导致各种全身并发症的出现,如T2D M㊁心血管疾病和慢性肾脏病,给人们的身心健康造成了巨大的影响㊂然而目前MA F L D的一线治疗主要是改变生活方式和运动锻炼,没有药物管理局批准的药物治疗㊂虽然T H R-β激动剂㊁脂肪酶抑制剂㊁P P A R激动剂㊁F X R激动剂㊁C C R2/C C R5拮抗剂有可能成为MA F L D的靶点药物,但是还需要大量3期实验的进一步证明㊂MA F L D病理生理学是复杂和多因素的,随着分子机制研究的逐步深入,新的治疗策略可能涉及多靶点药物或多种药物联合治疗, MA F L D的药物治疗未来会成为研究中的重点㊂参考文献:[1] K a y aE,Y i l m a z Y.M e t a b o l i c-a s s o c i a t e df a t t y l i v e rd i s e a s e(MA F L D):A m u l t i-s y s t e m i cd i s e a s eb e y o n dt h e l i v e r[J].JC l i nT r a n s lH e p a t o l,2022,10(2):329-338.[2] Mén d e z-Sán c h e zN,Día z-O r o z c oL E.E d i t o r i a l:I n t e r n a t i o n a lc o n s e n s u s r e c o mm e nd a t i o n s t o re p l a c e t h e t e r m i n o l o g y of n o n-A l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e(N A F L D)w i t h m e t a b o l i c-a s s o c i a t e d f a t t y l i v e rd i s e a s e(MA F L D)[J].M e dS c iM o n i t,2021,27:e933860.[3] X i a n Y X,W e n g J P,X u F.MA F L D v s.N A F L D:S h a r e df e a t u r e s a n d p o t e n t i a l c h a ng e s i n e p i d e m i o l o g y,p a t h o p h y s i o l o g y,d i a g n o s i s,a n d p h a r m a c o t h e r a p y[J].C h i nM e d J(E n g l),2020,134(1):8-19.[4] H a r r i s o n S A,B a s h i r M R,G u y C D,e t a l.R e s m e t i r o m(MG L-3196)f o r t h e t r e a t m e n t o f n o n-a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s:A m u l t i c e n t r e,r a n d o m i s e d,d o u b l e-b l i n d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d,p h a s e2t r i a l[J].L a n c e t,2019,394(10213):2012-2024.[5] H a r r i s o n S A,B a s h i r M,M o u s s a S E,e t a l.E f f e c t s o fr e s m e t i r o m o n n o n i n v a s i v ee n d p o i n t si n a36-w e e k p h a s e2a c t i v e t r e a t m e n t e x t e n s i o ns t u d y i n p a t i e n t sw i t h N A S H[J].㊃573㊃‘临床荟萃“2023年4月20日第38卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2023,V o l38,N o.4Copyright©博看网. 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y,2020,72(3):892-905.收稿日期:2022-11-24编辑:王晶璇㊃673㊃‘临床荟萃“2023年4月20日第38卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2023,V o l38,N o.4Copyright©博看网. 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脂肪酸合成相关的固醇调节元件结合转录因子1在肿瘤中的研究进展
脂肪酸合成相关的固醇调节元件结合转录因子1在肿瘤中的研究进展王红;刘静【摘要】脂肪酸合成增加是肿瘤细胞的第三大代谢表型,固醇调节元件结合转录因子1(sterol regulatory element binding transcrip-tion factor 1,SREBP1)是脂质代谢,尤其是脂肪酸合成相关的重要核转录因子.SREBP1在多种肿瘤中有异常高表达,并在肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、耐药性及能量代谢等方面发挥着重要作用.本文就SREBP1的结构、功能,在肿瘤细胞中SREBP1的表达、作用及相关通路进行综述.%The increase of fatty acid synthesis is the third biggest metabolic phenotype of tumor cells,and sterol regulatory element binding transcription factor 1(SREBP1)is the major nuclear transcription factor involved in lipid metabolism,especially in the synthesis of fatty acid.The expression of SREBP1 is elevated in multiple tumors,which plays an important role in tumor proliferation,apoptosis, invision,drug resistance,energy metabolism etc.In this paper,we will review the research progress on SREBP1 in tumor.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)008【总页数】4页(P418-421)【关键词】固醇调节元件结合转录因子1;脂肪酸合成;肿瘤【作者】王红;刘静【作者单位】中国医科大学附属第一医院内分泌科,内分泌研究所,辽宁省内分泌疾病重点实验室沈阳市110001;中国医科大学附属第一医院内分泌科,内分泌研究所,辽宁省内分泌疾病重点实验室沈阳市110001【正文语种】中文脂肪酸合成增加是肿瘤细胞的第三大代谢表型。
CPT1基因在肿瘤中的研究进展
CPT1基因在肿瘤中的研究进展沈天允;史志周【摘要】肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)是肝脏组织细胞中长链脂肪酸β-氧化的关键调节酶和限速酶.其亚型CPT1A和CPT1 C能够促进肿瘤的生长.CPT1A在胶质母细胞瘤、淋巴瘤、食管癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中扩增且高表达,抑制CPT1A活性和表达的药物具有明显的抗肿瘤作用.因此CPT1在肿瘤癌变中具有重要促进作用,可能成为肿瘤诊断的分子标志物和抗肿瘤治疗的新靶点.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2016(036)002【总页数】5页(P262-266)【关键词】CPT1;β-氧化;恶性肿瘤;肿瘤癌变【作者】沈天允;史志周【作者单位】昆明理工大学医学院,云南昆明650500;昆明理工大学医学院,云南昆明650500【正文语种】中文【中图分类】R34恶性增殖是肿瘤的基本特征之一，该过程需要消耗大量的原料和能量，为了适应这种需要，肿瘤细胞将发生代谢重编程(tumor metabolic reprogramming)，而脂质合成与分解代谢的异常是肿瘤细胞代谢重编程的重要特征。
在肿瘤细胞中，一方面脂肪酸的从头合成明显增加，以满足细胞增殖对脂质的需要；另一方面当肿瘤细胞缺乏葡萄糖时，将通过增强脂肪β-氧化来满足细胞对能量的需求。
在脂肪β-氧化过程中，长链脂肪酸需转变为酰基肉毒碱才能进入线粒体基质进行氧化，而该过程的关键调节酶是肉碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyltransferase，CPT)。
CPT包括CPT1和CPT2两个亚型，其中CPT1位于线粒体外膜的外表面，负责催化酰基和肉碱形成酰基肉毒碱，CPT2位于线粒体内膜的内表面，负责催化线粒体基质中酰基肉毒碱的酰基和游离的辅酶A形成酰基辅酶A。
大量研究发现，由于CPT1功能异常导致的β-氧化异常在肿瘤的发生发展中过程发挥重要作用，因此本文将综述CPT1在肿瘤中的研究进展。
肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)通过跨膜结构域定位于线粒体外膜，并且其N末端和C末端均位于线粒体外膜的胞质侧。
小分子化合物对PKM2作用机制的研究进展
小分子化合物对PKM2作用机制的研究进展於怀龙;余嘉莹;张景红【摘要】M2型丙酮酸激酶（ pyruvate kinase M2，PKM2）在调控肿瘤细胞糖酵解、增殖和信号传递方面发挥了至关重要的作用，随着对其调控机制的研究越来越深入，PKM2 已经成为临床上肿瘤治疗的一个新靶点。
本文通过对小分子化合物对PKM2表达调控、抑制和激动作用及其机制的总结，旨在为抗肿瘤药物的筛选提供了新的方向。
【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2017(036)006【总页数】6页(P347-352)【关键词】M2型丙酮酸激酶作用机制小分子化合物【作者】於怀龙;余嘉莹;张景红【作者单位】[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021;[1]华侨大学生物医学院,福建泉州362021 [2]华侨大学分子药物研究院,福建泉州362021【正文语种】中文【中图分类】R730.4肿瘤发生的最初原因是线粒体呼吸功能障碍，为了提供维持细胞生存、增殖所需的ATP、氨基酸、核酸等生物大分子，细胞选择激活另一种能量代谢方式－有氧糖酵解(aerobic glycolysis)，这一现象称为Warburg效应[1]。
M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2，PKM2)作为糖酵解途径中重要的限速酶，是连接Warburg效应与肿瘤发生、发展、转移等的重要因子，一直以来都是国内外研究的重点。
脂肪酸合成酶抑制剂及其抗肿瘤作用研究进展
脂肪酸合成酶抑制剂及其抗肿瘤作用研究进展研究发现脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FAS）是一种可能的癌基因，在一般正常组织中表达较低，但在多种恶性肿瘤中表达较高，且FAS的高表达与肿瘤的发生、发展以及预后密切相关。
近年来大量研究表明，FAS抑制剂具有明显的抗肿瘤作用，其机制与诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤侵袭及转移等有关，同时FAS抑制剂也具有增敏化疗药物的作用。
本文对近年来FAS抑制剂抗肿瘤作用机制进行综述，对其抗肿瘤作用的研究方向进行展望。
[Abstract] It has been proved that FAS is a potent oncogene. Its expression and activity is normal in most of the non-neoplastic cells，but it is over-expressed and associated with poor prognosis in several human malignancies. Recent studies show that FAS inhibitor can induce significant anti-tumor effect. It reduces cell proliferation，enhances apoptosis，inhibits tumor invasion and metastasis，while it is also an chemosensitization for other chemotherapy drugs. In this paper，the anti-tumor mechanism of FAS inhibitors is reviewed to prospect the research direction of its anti-tumor effect.[Key words] Fatty acid synthase inhibitor；Orlistat；Anti-tumor effect脂肪酸合成酶在哺乳动物细胞内以含7个功能域的单链多功能酶的形式存在，是一个同型二聚体，分子量约273kDa[1]，这种胞质酶在还原型辅酶Ⅱ（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）的存在下催化乙酰辅酶A和丙二酰基辅酶A合成16碳棕榈酸反应，在调节脂肪酸链长度中起着至关重要的作用。
FAS脂肪酸合成酶的相关研究
fas酶与细胞生长和发育
总结词
FAS酶对细胞生长和发育具有重要影响，其 活性与肿瘤发生、细胞增殖等密切相关。
详细描述
细胞生长和发育是一个复杂的过程，涉及到 多个基因和分子的协同作用。FAS酶作为脂 肪酸合成过程中的关键酶，对细胞生长和发 育具有重要影响。研究表明，FAS酶的活性 与肿瘤发生、细胞增殖等过程密切相关。在 一些肿瘤细胞中，FAS酶的表达水平异常升 高，导致脂肪酸合成增加，进一步促进肿瘤 的生长和扩散。因此，研究FAS酶的活性及 其调节机制对于深入理解细胞生长和发育的 调控机制以及肿瘤发生机制具有重要的意义。
VS
详细描述
fas酶的生物合成过程是从DNA转录为 mRNA开始的。mRNA经过核糖体翻译 为氨基酸序列，然后经过蛋白质折叠和修 饰形成具有特定三维结构的蛋白质分子。 在折叠过程中，多个亚基相互识别并结合 形成完整的fas酶分子。此外，细胞内特 定的微环境和条件如pH、温度和离子浓 度等也会影响酶的生物合成过程。
FAS在多种疾病的发生和发展过程中发挥重要作用，如肥胖、糖尿病、心血管疾病 等。
目前，FAS已成为药物研发和疾病治疗的重要靶点，对其深入研究具有重要的科学 意义和应用价值。
研究目的和意义
研究目的
深入探讨FAS的生物学功能、作用机 制及其与疾病的关系，为药物研发和 疾病治疗提供新的思路和方法。
研究意义
03 fas脂肪酸合成酶的生物 学作用
fas酶与能量代谢
总结词
FAS酶在能量代谢中起到关键作用，通过调 控脂肪酸的合成，影响细胞能量平衡。
详细描述
FAS酶是脂肪酸合成酶的简称，它参与脂肪 酸的生物合成。在能量代谢方面，FAS酶通 过调控脂肪酸的合成，影响细胞能量平衡。 脂肪酸是细胞内重要的能源物质，其合成与 分解代谢对能量稳态具有重要意义。FAS酶 的活性受到多种因素的调节，包括激素、营
脂肪酸代谢对肿瘤形成的影响探究
脂肪酸代谢对肿瘤形成的影响探究肿瘤是一种疾病，它的形成涉及多种因素，其中肿瘤细胞代谢变化是一个重要的因素。
众所周知，脂肪酸代谢在细胞生长和生存中扮演了重要的角色，而它对肿瘤形成的影响也越来越受到研究者的重视。
脂肪酸代谢与肿瘤的关系脂肪酸代谢是指细胞内脂肪酸的合成、运输、储存和氧化等过程，它与肿瘤细胞的代谢紧密相关。
正常情况下，人体的脂肪酸代谢过程是高度调节的，以维持身体的正常功能。
但是，肿瘤细胞的代谢却发生了很大的变化，这导致了他们对脂肪酸的代谢有了很大的需求，从而进一步促进了肿瘤生长和扩散。
一方面，肿瘤细胞的代谢具有高度的异质性，这意味着不同种类的肿瘤细胞对脂肪酸的代谢需求不同。
例如，乳腺癌细胞对脂肪酸的需求更高，而结直肠癌细胞则对糖的代谢更为关键。
另一方面，研究表明，脂肪酸代谢异常也会导致肿瘤生长和扩散。
人体内有两种主要的脂肪酸代谢途径：β氧化和脂肪酸合成。
β氧化是指将脂肪酸分解为二氧化碳和水，以产生能量的过程。
脂肪酸合成则是指将碳骨架转化为脂肪酸，并在细胞内储存。
在某些类型的肿瘤中，这两个途径的平衡被破坏，导致了脂肪酸合成增加和β氧化减少，因此促进了肿瘤细胞的生长和扩散。
脂肪酸代谢与肿瘤治疗目前，许多针对脂肪酸代谢的药物已经在肿瘤治疗中得到了应用。
例如，FASN（脂肪酸合成酶）抑制剂是一种针对脂肪酸合成的药物，它已被证明具有良好的抗肿瘤作用，特别是对乳腺癌和前列腺癌等肿瘤类型。
另一方面，ACC（乙酰辅酶A羧化酶）抑制剂可阻止脂肪酸的合成，从而促进β氧化，在某些类型的肿瘤中也具有良好的治疗效果。
此外，越来越多的研究表明，脂肪酸代谢与免疫治疗的有效性密切相关。
近年来，免疫治疗已经成为了肿瘤治疗的重要手段之一。
不少研究者发现，脂肪酸代谢异常会导致肿瘤免疫逃避和免疫耐受。
因此，通过调控脂肪酸代谢，不仅可以抑制肿瘤生长和扩散，还可以增强肿瘤免疫治疗的效果。
总体而言，脂肪酸代谢的异常是导致肿瘤形成和发展的重要因素之一。
脂肪酸转运体CD36在肿瘤发展中的研究进展
·综述·脂肪酸转运体CD36在肿瘤发展中的研究进展张倩，丁牧遥，袁胜涛，孙立（中国药科大学药物科学研究院，江苏省新药筛选重点实验室，南京210009）摘要：白细胞分化抗原36（CD36），属于B类清道夫受体家族（SR-B2），也被称为脂肪酸转运体（FAT）。
CD36是一种跨膜糖蛋白，在多种细胞类型中广泛表达，因其胞外结构域能与多种配体相互作用，从而在免疫反应、炎症、血管生成、脂质代谢等过程中发挥重要作用。
而在肿瘤领域，CD36在肿瘤细胞膜上有高表达现象，且通过不同机制影响了恶性肿瘤的发生、发展等过程。
当CD36与其配体[如血小板反应蛋白-1（TSP-1）、长链脂肪酸（LCFA）、Toll样受体、胶原蛋白等]结合后，介导了信号传导，在肿瘤的侵袭转移、免疫调节、耐药等方面起到重要作用。
除此之外，CD36还在肿瘤相关基质细胞和免疫细胞上有所表达，在肿瘤发展过程中起了不同的作用。
目前，CD36已被提议作为肿瘤的生物标志物和预后不良的指标。
基于已有的研究报道，本文将对CD36的结构、组织分布、相关配体进行分析，进一步探讨它在不同类型肿瘤中的影响过程和机制，以期为靶向CD36的抗肿瘤药物研发提供新的视角。
关键词：脂肪酸转运体；白细胞分化抗原36；脂质代谢；血小板反应蛋白-1；长链脂肪酸；肿瘤Research progress of fatty acid translocase CD36in cancer progressionZhang Qian,Ding Muyao,Yuan Shengtao,Sun LiJiangsu Key Laboratory of Drug Screening,Institute of Pharmaceutical Research,China Pharmaceutical University,Nanjing210009,Ji‑angsu,ChinaAbstract:Cluster of differentiation36(CD36)belongs to the scavenger receptor class B type2(SR-B2)and is also known as fatty acid translocase(FAT).CD36is a transmembrane glycoprotein and widely expressed in multiple cell types.Because its extracellular domain interacts with diverse ligands,CD36plays a key role in immunity,inflammation,angiogenesis,lipid metabolism and so on.In the field of cancer,more and more studies have shown that CD36is highly expressed in some tumor cells and has an effect on the tumorigenesis and progression through different mechanisms.Especially when CD36and its ligands ［such as thrombospondin-1(TSP-1),long chain fatty acid(LCFA),Toll-like receptors,collagen,etc.］are combined,it mediates the signaling pathway and has a great influence in tumor metastasis,tumor immunity,drug resistance and other process.In addition,CD36is also expressed in tumor-associated stromal cells and immune cells and plays a different role in cancer progression.Currently,CD36has been proposed as a biomarker in various types of tumors and indicates the poor prognosis. Based on the existing researches,this article reviews the structure,tissue distribution and ligands of CD36,and further discusses its effects and mechanisms in different types of tumors,in order to provide new perspectives for the development of anti-tumor drugs targeting CD36.Key words:Fatty acid translocase;Cluster of differentiation36;Lipid metabolism;Thrombospondin-1;Long chain fatty acid;Tumor1引言恶性肿瘤现已成为威胁人类健康的疾病之一，对于肿瘤发生、发展的机制探讨成为研发抗肿瘤药物的关键。
内源性脂肪酸合成途径的研究进展
内源性脂肪酸合成途径的研究进展内源性脂肪酸是人体内合成的脂肪酸，与膳食脂肪酸一起构成机体内的脂肪酸库。
内源性脂肪酸合成途径是人体脂肪代谢中至关重要的一个环节，它由多个酶系统组成，通过一系列化学反应合成脂肪酸，进而合成三酰甘油。
本文将从内源性脂肪酸合成途径的研究进展、新兴药物研发以及可能的应用领域等方面加以探讨。
一、内源性脂肪酸合成途径的研究进展内源性脂肪酸的合成途径主要发生在肝脏和脂肪组织中，其中肝脏合成的脂肪酸主要用于供能及膜结构建设，而脂肪组织合成的脂肪酸则主要是脂肪储存的形式。
内源性脂肪酸合成途径由多个酶系统组成，其中乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）和脂肪酰CoA合酶（fatty acid synthase，FAS）是合成脂肪酸的关键酶。
近年来，随着生物化学和分子生物学技术的不断发展，人们对内源性脂肪酸合成途径的研究也越来越深入。
1. ACC酶家族ACC酶家族在合成脂肪酸等生命活动中起着重要的作用。
它能催化乙酰辅酶A 羧化生成环羧乙酰辅酶A，从而推动了内源性脂肪酸的生物合成。
ACC酶家族除了参与内源性脂肪酸的合成以外，还具有多种其他生理功能，如调节胰岛素分泌、细胞增殖和凋亡等。
ACC酶家族包括四个亚型，分别为ACC1、ACC2、ACC3和ACC4。
目前，ACC1和ACC2是研究最为广泛的两个亚型。
ACC1主要天生缺陷会导致肥胖、肝臃肿和肝纤维化等代谢性疾病。
ACC2在心血管疾病和代谢紊乱等领域具有潜在的研究价值。
2. FAS酶家族FAS是一种大分子的蛋白质，隶属于FAS酶家族。
FAS能够将乙酰辅酶A和丙酰辅酶A逐步合成到十六碳的长链脂肪酸，这一能力使得它成为了肝细胞合成脂肪酸的重要酶。
与ACC酶家族一样，FAS酶家族在人体脂肪代谢中具有相当的意义。
FAS酶家族的一项突出研究成果是，科学家们利用基因编辑技术成功调控了FAS酶基因表达，有望为肥胖和糖尿病等代谢性疾病的治疗提供新思路。
脂肪酸的抗肿瘤作用
脂肪酸的抗肿瘤作用
朱友平
【期刊名称】《国外医学：肿瘤学分册》
【年(卷),期】1990(017)003
【摘要】脂肪酸具有明显的抗肿瘤作用,游离羧基和双键是分子中两个重要的活性基团。
脂肪酸抗肿瘤作用的机理复杂,与脂肪酸引起肿瘤细胞膜组成改变而导致细胞膜结构和功能异常、脂质过氧化、PG 合成抑制以及免疫调节作用有关。
脂肪酸还可能具有选择性抗肿瘤作用。
【总页数】4页(P133-136)
【作者】朱友平
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R977.6
【相关文献】
1.不饱和脂肪酸的抗肿瘤作用 [J], 郭传瑸;马大权
2.脂肪酸合成酶抑制剂及其抗肿瘤作用研究进展 [J], 陈一婧;张厚德
3.多不饱和脂肪酸的抗肿瘤作用 [J], 王生林
4.不饱和脂肪酸抗肿瘤作用研究进展 [J], 晏四平;苏德森
5.脂肪酸环己胺合铂结构及抗肿瘤作用研究 [J], 张静;孙润广;齐浩
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脂 肪 酸合 成 酶 在 哺乳 动物 细 胞 内以含 ７个 功 能
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已经开展 了大 量 的实验研 究 ， 且 取得 一定 成果 。
抑制剂具有 明显的抗肿瘤作用 ． 其机制与诱导肿瘤细胞凋亡 、 抑制肿瘤细胞增殖 、 抑制肿瘤侵袭及转移等有关 ，
同时 Ｆ Ａ Ｓ 抑制 剂也具 有增 敏化疗 药物 的作用 。 本 文对 近年来 Ｆ Ａ Ｓ 抑 制剂抗 肿 瘤作用 机制进 行综 述 ， 对其抗 肿 瘤 作 用 的研 究 方 向进 行展 望 。
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・
综
述 ・
中 国 现 代 医 生２ ０ １ ５ 年 ５ 月 第 ５ ３ 卷 第１ ５ 期
脂肪酸 合成酶抑制剂 及其抗肿 瘤作用研究进展
陈 一婧 １ ， ２ Ａ 张 厚 德
１ ． 广东 医学 院 ， 广东湛 江
５ ２ ４ ０ ０ ３ ； ２ ． 广东 医学 院附属 南 山医 院消化 内科 ， 广东 深圳
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【 关键 词】 脂 肪酸 合成酶 抑制 剂 ； 奥 利 司他 ； 抗肿 瘤作 用
［ 中图分类 号】Ｒ ９ ７ ７ ． ９
［ 文献标 识码 】 Ａ
【 文章 编号】１ ６ ７ ３ － ９ ７ ０ １ （ ２ ０ １ ５ ） １ ５ － ０ １ ５ ２ － ０ ４
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【 摘 要】 研究 发 现脂 肪酸 合成 酶 （ ｆ ａ ｔ ｔ ｙ ａ ｃ ｉ ｄ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ａ ｓ ｅ ， Ｆ Ａ Ｓ ） 是 一种 可能 的癌 基 因 ， 在 一般 正常 组织 中表达 较低 ， 但 在 多种 恶性 肿瘤 中表 达较 高 ， 且Ｆ Ａ Ｓ 的高 表 达与 肿瘤 的发 生 、 发展 以及 预 后密 切相 关 。近年来 大 量研 究表 明 ， Ｆ Ａ Ｓ
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