2009年美国FDA批准新药介绍_汤仲明
生物化学绪论 ppt课件
生物化学
一、生物化学的定义 生物化学(biochemistry) 是研究生物体内的化 学分子和化学反应的基础生命科学,从分子水平探讨 生命现象的本质，即生命的化学。 二、生物化学与分子生物学发展简史
二、生物化学与分子生物学发展简史
叙述生物化学阶段：18世纪中叶—19世纪末
动态生物化学阶段：20世纪初开始
1994年 生理学或医学奖 lfred G．Gilman（美国）Martin ROdbell（美国），发现 G蛋白及其在细 胞内信号转导中的作用 1993年 生理学或医学奖 Richard J．ROberts（美国）PhilliP A．SharP（美国），发现断裂基因化 学奖 Kary n．Mullis（美国），发明 PCR方法 Michael Smith（加拿大），建立 DNA合成用于定点诱变研究 1992年 生理学或医学奖 Edmond H．Fischer（美国）Edwin G．Krebs（美国），发现可逆蛋白质 磷酸化是一种生物调节机制 1989年 生理学或医学奖 Harold E．Varmus（美国）J．Michael Bishop（美国），发现反转录病毒 癌基因的细胞起源 化学奖 Sidney Altman（美国）Thorn R．Cech（美国），发现 RNA的催化性质 1988年 生理学或医学奖 James W．Black（英国）ertrude B．Elion（美国）Gong H．Hitchings（ 美国），发现“代谢”有关药物处理的重要原则
1964年 生理学或医学奖 Konard Bloch（美国）Feoder Lgnen（德国），发现胆固醇和脂肪酸代 谢的机制和调节 化学奖 Derothy Crowfoot Hodgkin（英国），用 X射线技术测定重要生化物质 的结构 1962年 生理学或医学奖 Francis H．C． Crick（英国）James D．Watson（美国）Maurice H． F． Wilkins（英国），发现核酸的分子结构（DNA双螺旋）及其对于活 性物质中信息转移的重要性 化学奖 Max F．Perutz（英国）JOhn C．Kendrew（英国），关于球状蛋白质 （血红蛋白、肌红蛋白）结构的研究 1959年 生理学或医学奖 Severo Ochoa（美国）Arthur KOrnbefg（美国），发现 RNA和 DNA生 物合成机制
2009年世界排名前20畅销药物分析
2009年世界排名前20畅销药物分析
1．立普妥再拔头筹
降血脂药物阿托伐他汀（Liptor，立普妥）仍为2009年世界头号畅销药品，全球年销售总额高达123亿美元，其中美国市场的销售额为112亿美元，世界其他国家的销售额为11亿美元。
尽管此药去年在美国市场的销售额有所下降，但在世界其他国家和地区的销售额均有所增长，从而抵消了其总销售额的下跌。
排名世界畅销药排名榜第2位和第3位的药品分别是氯砒格雷（Plavix）和益赛普（Enbrel）。
氯砒格雷是世界上第2只销售额超过百亿美元的药品。
Enbrel则继续在国际医药市场上牢牢占据第3名的位置。
2．生物药占前十只畅销药半壁江山
在10只世界畅销药中，生物工程药品占据“半壁江山”，数量为5只。
而在2009年世界畅销药排名榜前20位药品中，生物工程药品则占到8席。
3．国际市场五大类畅销药物继续保持
从2009年畅销药物排名榜可以看出，CNS、心血管、降血脂和抗肿瘤以及骨关节炎治疗药仍为国际市场五大类畅销药物，而抗感染药则从20世纪90年代占据排行榜的前20位被挤出50名以外，但这并不是说抗感染药不再重要，尽管它们在国际医药市场的排名情况下降，但在很多第三世界国家里，抗感染药仍为非常重要的药物大类。
另外，据IMS统计，中国、印度、俄罗斯和巴西这“金砖四国”的医药市场上既有欧美发达国家的现代文明病治疗药，也有第三世界国家多发病的各种治疗药，但因这些国家医药市场的总销售额不是很大，故在国际医药市场销售排行榜上难以占据很重分量。
鲁比前列酮
鲁比前列酮
白秋江;郑敏
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2007(016)013
【摘要】@@ [通用名称]lubiprostone,鲁比前列酮rn[商品名]Amitizarn[化学名称](-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-二氟戊基)-2-二羟基-6-氧代八氢环戊烷并吡喃-5-基]庚酸rn[理化性质]本品为白色结晶性粉末,极易溶于乙醚和乙醇,几乎不溶于己烷和水.rn[药理作用]本品为一局限性氯离子通道激活剂,可选择性活化位于胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道(CIC-2),增加肠液的分泌和肠道的运动性,从而增加排便,减轻慢性特发性便秘的症状,且不改变血浆中钠和钾的浓度.
【总页数】2页(P1060-1061)
【作者】白秋江;郑敏
【作者单位】唐山(开滦)集团有限责任公司医院,唐山,063000;唐山(开滦)集团有限责任公司医院,唐山,063000
【正文语种】中文
【中图分类】R975
【相关文献】
1.FDA批准鲁比前列酮用于治疗阿片类药物引起的便秘 [J], 来源:FDA网站
2.治疗便秘的新药——鲁比前列酮 [J], 陈鑫
3.HPLC法测定鲁比前列酮有关物质 [J], 刘运栋;张真庆;曾羽
4.鲁比前列酮胶囊溶出度的方法学研究 [J], 贾艾玲
5.瑞士批准鲁比前列酮长期治疗慢性特发性便秘 [J], 马培奇
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氯氮平50年
３ ６・ ７
Ｓ ａ ｇ ａ ｃ ｉｅ ｆ Ｐ ｙ ｈ ａ ｒ ｈ ｎ ｈ ｉＡｒ ｈ ｖ ｓｏ ｓ ｃ ｉ ｔ ｙ，２ １ ０ ０，Ｖｏ ． ２，Ｎｏ ６ １２ ．
・
综 述
・
氯氮 平 ５ ０年
宋立升 陈美娟 江开达
上个 世纪 后 半 叶 ， 有两 种 抗 精 神 病 药 物 的发 现 对 精 神 病
１５ ９ ８年 ， 瑞士药厂 Ｗａｄ ｒ Ｇ基 于抗抑郁 药 丙咪 嗪的 ｎ ｅ Ａ 化学结构研发了一组新 型三环类化合 物 ， 当初 的描 述是 “ 具
有精神抑制作用 的三环类抗抑郁剂 ” 。氯氮平作为其 中之一
的化合物 ， １５ 在 ９ ９年被正 式命 名 ，９０年 ８月在瑞士被成功 １６ 申请专利。最初 的研究颇具戏剧性 ， 实验室和动物实验均 发 现， 尽管氯氮平与氯丙 嗪 的作 用很相似 ， 但是二 者在 两个方 面存在不同， 首先 氯氮平不会 引起肌 肉僵住 ， 次 ， 其 氯氮平在 动物模 型中提示能 提高疼 痛 的阈值 ， 究人员 对 此充 满好 研 奇， 开始将氯氮平 引入人体 实验。事实上 ， 动物 实验 发现 的 提高疼痛 阈值的结果 ， 只是 因为氯氮平引起的流涎过多造成
动 物 口腔 电极 短 路 的 意 外 结果 ， 如 当初 研 究 人 员 知 道 这 一 假
关 于抗 精神病药所 引起 粒细胞 缺乏 的发生 率 尚不 明确 。美
国的学者 Ｓｏ ｓ ｈｐｉ ｎ等 报道 了世 界范 围 内粒 细胞 缺 乏 的发 生率 ， 氯氮平组 ０ ３ ， ．％ 氯丙 嗪组 ０ １ 一ｌ ， 者类似 。其 ．％ ％ 两 他 的研究 也 有 类 似 的 报告 。回顾 １７ ９６年 前 的所 有 病 例 ， Ａ ｄｒ ａ ｎｅｍ ｎ和 Ｇ ｉｉ ｒ 报告了抗精神病药物所致 的粒细胞缺乏 的 ｆ 发生率为 ００ ４ ｏ ６ ８ ｏ， ．０ ％ 一 ．％ 而氯 氮平组约 ０ １ ～ ． ９ 。 ．‰ ７ ０ ‰
关于新批准阿尔茨海默病药物甘露特钠简介
关于新批准阿尔茨海默病药物甘露特钠简介8648资料一、甘露特钠的研究过程简介1、上世纪八十年代，中国海洋大学管华诗院士团队为了对褐藻胶进行系统深入研究将其嵌段分离提取，分别得到聚甘露糖醛酸（M段）和聚古罗糖醛酸（G段）两大片段寡糖。
2、1997年管华诗院士团队从褐藻寡糖当中筛选发现了抗阿尔茨海默症的寡糖片段，取名““971”，此正式立项对971开展系统的成药性研究。
3、2001年，管华诗院士团队在国内申请了第一个化合物发明专利“褐藻胶寡糖作为制备预防因东莨菪碱所致痴呆药物的应用”4、2006年，经国家食品药品监督管理局批准，“971”顺利获得药物临床试验批件。
5、2009年，美国Sinova公司以8100万美元（合同额）获得了“971”全球实施许可选择权。
之后，上海绿谷制药有限公司又以高价买回“971”的国内独占许可实施，并与中国科学院上海药物所签订《技术开发合同》，共同推进“971”的临床研究。
6、2010年，管华诗院士领衔完成的项目“海洋特征寡糖的制备技术（糖库构建）与应用开发”，获得2009年度国家技术发明一等奖，成为新中国为数不多的技术一等奖之一。
7、2011年，启动实施二期临床。
8、2013年，中国海洋大学与上海绿谷、上海药物所签订《备忘录》，明确了各方在971化合物的临床试验和新药注册过程中的权利义务。
9、2014年，启动实施三期临床研究。
10、2019年11月2日，糖类多靶治疗阿尔兹海默病的创新药物“971”获批上市！药品取名甘露特钠胶囊，注册商标：九期一®。
二、甘露特钠基本资料1、甘露特钠（GV-971）就是海藻酸钠的降解产物.化学名:甘露糖醛酸钠寡糖（1997年管华诗院士团队从褐藻寡糖当中筛选发现了抗阿尔茨海默症的寡糖片段。
此寡糖片段为M段，即代号为“1”的聚甘露糖醛酸，故取名为“971”。
自此正式立项对971开展系统的成药性研究。
）2、以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，3、是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，获得国家重大新药创制科技重大专项支持。
美国食品药品监督管理局(FDA)批准匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼酸上市
美国食品药品监督管理局(FDA)批准匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼
酸上市
佚名
【期刊名称】《中国执业药师》
【年(卷),期】2012(9)10
【摘要】美阁FDA于2012年7月16日批准瑞士辉凌制药（FERRING PHARMS AS）公司的匹可硫酸钠-氧化镁-枸橼酸（通用名：Sodium Picosulfate—Magnesium Oxide．CitricAcid；商品名：Prepopik）口服散剂上市，用于成人结肠镜检查前的结肠清洁。
【总页数】1页(P52-52)
【关键词】美国食品药品监督管理局;匹可硫酸钠;枸橼酸;氧化镁;上
市;Magnesium;Oxide;成人结肠镜
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.美国食品药品监督管理局（FDA）批准新复方制剂Umeclidinium/Vilanterol上市 [J],
2.美国食品药品监督管理局（FDA）批准降糖药Dapagliflozin上市 [J],
3.美国食品药品监督管理局（FDA）批准抗病毒药Sofosbuvir上市 [J],
4.FDA批准匹可硫酸钠、氧化镁和无水柠檬酸复方口服溶液用于结肠镜检查 [J], 黄世杰
5.美国食品药品监督管理局(FDA)批准Elvitegravir-Cobicistat-Emtricitabine-Tenofovir Disoproxil Fumarate上市 [J],
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甘露特钠胶囊说明书
甘露特钠胶囊说明书药品名称：【通用名称】甘露特钠胶囊【商品名称】九期一【英文名称】Sodium 0ligomannate Capsules【汉语拼音】Gan Lu Te Na Jiao Nang成份：适应症：用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。
规格：150mg用法用量：口服。
临床试验：九期一靶向脑肠轴治疗阿尔茨海默病的机制示意图共有1199例受试者参加了甘露特钠胶囊的1、2、3期临床试验研究。
其中3期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察。
整个临床试验由全球最大的新药研发外包服务机构艾昆纬（原昆泰）负责管理。
为期36周的3期临床研究结果表明，甘露特钠胶囊可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表（ADAS-Cog）评分改善2.54分（p < 0.0001）。
对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。
药理毒理：该药是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，获得国家重大新药创制科技重大专项支持。
相关作用机制研究表明，甘露特钠胶囊通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。
靶向脑-肠轴的这一独特作用机制，为深度理解甘露特钠胶囊临床疗效提供了重要科学依据。
贮藏：密封。
包装：150mg/粒x14粒/板x3板/盒有效期：24个月执行标准：YBH02262019批准文号：国药准字H20190031生产企业：上海绿谷制药有限公司。
浙江省亚全能干细胞库
什么是 干细胞
分类
作用
作用
自体外输入的干细胞可以激活 体内沉睡的干细胞，甚至促进这些 细胞增殖，一起作用于人体，改善 人体的状态 。
什么是
分类
干细胞
诱导定向分化 激活宿主内源性干细胞
旁分泌作用
作用 作用
促进细胞 新陈代谢
什么是
分类
作用
干细胞
作用
细胞的活动受细胞因子调控，干细胞可以分泌包括 TGF（转化生长因子）、FGF（成纤维细胞生长因子）在 内的多种因子，改善体内微环境，修复细胞损伤、促进 细胞生长，恢复细胞的正常生理功能。
为什么 要储存 干细胞
进行性肌营养不良：
中国患者，孪生兄弟， 10岁，治疗前平卧时不能抬 头，坐起费力，不能站立及 行走，四肢肌力3级，体重 分别为17、19公斤。
为什么 要储存 干细胞
进行性肌营养不良：
干细胞治疗4次后，头 可抬离床面，坐起明显灵活， 可独立站立，并可步行20米 左右，四肢肌力达到4级， 食欲增强，体重各增长3公 斤。
白血病
脑瘫、视神经发育不良、老年 痴呆、糖尿病、肝硬化等
什么是
分类
作用
干细胞
分类
近年来发现，胎盘中存在的亚全能干细胞介于胚胎干 细胞和成体干细胞之间，分化能力更具全能性，但不会成 瘤。
Cell Surface Markers
Type
SSEA-4 Oct-4 CD117 CD105 CD29 CD44 CD166 CD73 CD90 CD133 CD45 CD34
树干和起源 生命的种子
什么是 干细胞
分裂、分化
什么是
干细胞
19世纪80年代 德国病理学家Cohnheim提出骨髓中可能存在 非造血组织的干细胞 1951 Lorenz报告第一个骨髓移植（BMT）动物实验 1980 我国首例HLA相合异基因亲缘BMT报告 1986 Broxmeyer发现脐带血富含造血干细胞 1990 Caplan发现大鼠骨髓间充质干细胞（MSC） 1991 Thomas因骨髓移植治疗白血病获得诺贝尔首次临床医 学奖 1998 研究人员第一次从人胚胎中分离出干细胞
基因工程药物概述
干扰素的免疫调节作用
3、肿瘤坏死因子
• 定义：一种能使肿瘤组织 发生出血坏死的细胞因子。
分类： TNF- 和TNF-
功能：抗肿瘤作用（引起肿瘤细 胞凋亡、肿瘤组织坏死）、免疫 调节作用、炎症介质。
TNF的功能
4、集落刺激因子
• 定义：能够刺激造血干细胞和不同发育分化阶段 的造血祖细胞增殖分化、在半固体培养基上形成 相应细胞集落的细胞因子。又称为造血刺激因子 或造血调节因子。
• 中和作用：抗体与病原微生物和毒素等有害抗原 物质结合，阻止其与细胞受体结合而保护细胞免 受危害的作用。具有中和作用的抗体称为中和抗 体。
• 封闭作用：抗体与功能细胞表面抗原或可溶性抗 原结合阻止其发挥效应的作用。这类抗体被称为 封闭抗体 。
长因子） ：创伤、烧伤、眼科疾病等。
（四）我国CFDA2013年9月登记的进口重组 细胞因子类药物
• rhIFN α2a注射液：罗荛愫，Roferon-A：瑞士。 • PEG化rhIFN α-2a注射液：派罗欣，Pegasys，瑞士。 • PEG化rhIFN α-2b注射剂：佩乐能，Peg-Intron，新加
治疗疾病：糖尿病、不育症、矮小症、骨质疏松
胰岛β细胞破坏与糖尿病
我国CFDA2013年9月登记的重组激素类药物
• 国产：胰岛素及各种突变体、人生长激素（rhGF ）。
• 进口：瑞士、蛋白、韩国产生长激素；瑞士产人 促黄体激素；瑞士和荷兰产人促卵泡激素；意大 利产人绒毛膜促性腺激素。
治疗疾病：糖尿病、矮小症、不育症
• 1982年，第一个用酵母表达的基因重组胰岛素-Novolin 上市
• 1983年，PCR技术出现 • 1984年，嵌合抗体技术创立 • 1986年，人源化抗体技术创立 • 1986年，第一个重组抗肿瘤药物α-IFN上市 • 1987年，第一个用动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）
2014年上半年美国FDA批准药物简介
改变患者群
Upsher鄄Smith Laboratories
癫痫发作
依索拉唑（esomeprazole）
新非处方剂型
Pfizer
胃灼热
混合花粉变应原提取物
新生物制品
Stallergenes S.A.
草花粉诱发过敏性鼻炎
盐酸纳洛酮（naloxone）
新剂型
Kaleo
可疑阿片过量
达比加群酯（dabigatran etexilate） 新适应证
新剂型
Teva
多发性硬化症
他美替胺（tasimelteon）
新分子实体 2
Vanda Pharmaceuticals
偏头痛
依罗替尼（ibrutinib）
新适应证
East Hanover
套细胞淋巴瘤
α鄄埃洛硫酸酯酶（elosulfase alfa） 新生物制品 4
BioMarin Pharmaceutical
新缓释剂型 新静脉注射剂 新剂型或制造商
Upsher鄄Smith Laboratories
Merck Pierre Fabre Dermatologi
癫痫发作 预防侵袭性曲霉 婴幼儿血管瘤
阿哌沙班（apixaban） 米替福新（miltefosine） 阿普斯特（apremilast）
新适应证 新分子实体 2，3 新分子实体
色瑞替尼（ceritinib)
新分子实体 1，2，5
Novartis
肺癌
vorapaxar
新分子实体
Merck
心脏病发作和卒中
维多珠单抗（vedolizumab）
新重组蛋白
Takeda Pharmaceutical
溃疡结肠炎或克罗恩病
2009全球畅销药
TriCor/Lipanthyl and TriLipix Laboratories1986 调血脂抗动脉粥样硬化药（降血脂药） fenofibrate Abbott and Solvay, Teijin Flomax/Alna tamsulosin Boehringer Ingelheim970 前列腺疾病 1
Purdue Pharma, Mundipharma, Shionogi 3000 镇痛药
Effexor linevenlafaxine Wyeth and Pfizer pregabalin Pfizer
oseltamivir Roche and Chugai Pharmaceutical 2947 抗流感药 Telmisartan Boehringer Ingelheim and血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 2730 Astellas Pharma 2699 预防性疫苗 2652 抗贫血药
Atacand/Blopress (candesartan) Pharmaceutical and AstraZeneca Candesartan Takeda cilexetil 3883 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 Cozaar and Hyzaar losartan/losartan+& hydrochlorothiazide Merck Co. 3561 降压药 Copaxone Neulasta Spiriva glatiramer acetate Teva Pharmaceutical3477 多发性硬化症用药 Industries and Sanofi-Aventis pegfilgrastimmgen A 3355 重组集落刺激因子 Tiotropium bromide Boehringer Ingelheim350 COPD治疗药 3
改良型新药成功的例子
改良型新药成功的例子下面是一些关于成功改良型新药的例子：1. 阿司匹林（aspirin）：阿司匹林最初是从柳树皮提取的有效成分。
后来，科学家们对其进行改良，生产出稳定的药片，并于1899年成功申请了专利。
阿司匹林是一种具有镇痛、退热和抗血小板活性的非处方药，广泛用于防治心血管疾病和缓解疼痛。
2. 避孕药（contraceptive pills）：20世纪60年代，避孕药的研发取得了重大突破。
最早的可口服避孕药是合成雌激素和孕激素的一种组合，可以抑制排卵和改变子宫内膜，以防止怀孕。
这种改良型避孕药的出现对于女性控制生育起到了革命性的作用，并成为世界上最常见的避孕方法之一。
3. 抗艾滋病病毒药物（Antiretroviral drugs）：在抗艾滋病病毒（HIV）的药物治疗中，自1990年代以来，出现了许多成功的改良型新药。
这些药物包括抗逆转录病毒药物（antiretrovirals），如抑制逆转录酶的药物（Reverse Transcriptase Inhibitors）和抑制病毒蛋白酶的药物（Protease Inhibitors）。
这些药物的改良使得艾滋病患者能够以更高的生活质量生活，并改变了人们对艾滋病的看法。
4. 药物治疗肿瘤的靶向疗法：近年来，靶向疗法在肿瘤治疗中取得了重大突破。
靶向疗法是根据肿瘤细胞的分子或基因异常来进行治疗的方法。
这些药物通过针对特定的异常信号通路或分子标记，抑制肿瘤细胞的增殖、分化和存活。
靶向疗法改良了传统的肿瘤治疗方式，提高了治疗效果，并减少了对正常细胞的损害。
一些成功的例子包括替尼（imatinib）治疗慢性粒细胞性白血病和特瑞普肺腺癌的治疗等。
这些例子都体现了改良型新药的成功，为患者和医疗领域带来了重大的改变和进步。
化学品管理毒理学技术进展
化学品风险管理毒理学技术进展化学品是我国十分重要的进出口商品。
根据海关统计,每年我国化学品进出口种类有3000余种,金额在400亿美元以上。
现今估计外源化学物已达1000 多万种,其中已进入社会流通领域的约有8万种,而且每年还有1000多种新化学物问世[1]。
化学品为我国的经济和社会发展作出了重要贡献,但也对我国的环境和人民身体健康带来了越来越严重的影响。
大部分化学品对人类和动植物具有毒性。
从20世纪下半叶开始,化学品及其下游行业对人类健康和生态环境的危害逐渐得到世界各国的普遍关注,各国纷纷开展相关技术与管理模式的研究,许多国家和国际组织出于保护人类健康和环境的需要,出台了许多化学品管理方面的法令和法规,如联合国“化学品分类及标记全球协调制度”(Globally Harmonized System of Classification and Labeling of Chemical s, GHS);欧盟化学品注册、评估和许可制度(Registration , Evaluation and Authorization of Chemicals, REACH)等。
毒理学是一门研究化学物质对生物体的毒性反应及其严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学,也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。
目前毒理学已发展成为具有一定基础理论和实验手段的独立科学体系,并逐渐形成了诸多新的毒理学分支学科,如细胞毒理学、分子毒理学、遗传毒理学等[2]。
随着生产和科学技术的发展,肯定还会不断出现新的分支[3]。
随着工业化社会的发展,化学品的种类和数量与年剧增,其潜在的危险性越来越大,对其有效的控制管理,关系到人类自身安全。
因此,化学品毒理学评价是化学品管理的重要环节。
1.化学品风险管理对毒理学的要求1.1 联合国GHS联合国GHS是由联合国经济及社会理事会危险货物运输和全球化学品统一分类和标签制度专家委员会(UNCETDG&GHS)编写的,是对危险化学品的危害性进行分类定级的标准方法,旨在对世界各国不同的危险化学品分类方法进行统一,最大限度地减少危险化学品对消费者健康和环境造成的危害,是指导各国控制化学品危害和保护人类与环境的规范性文件。
流行病学超大规模队列研究_开启21世纪人类复杂性疾病病因研究的钥匙
复杂性疾病（ complex disease） ，于 1784 年完整 出现在医生 Ware［1］的病例记录中，但特指患者症状 和体征的复杂性。直到 20 世纪 60 ～ 80 年代，随着 一系列疾 病 概 念 的 提 出［2-7］，复 杂 性 疾 病 的 意 义 才 逐渐由临床特征转变到病因机制上来。20 世纪 80 年代末期，病因研究迈入微观层面，人类复杂性疾病 （ complex human disease） 一词开始在遗传学领域被 提出。20 世纪 90 年代初至今，随着人类基因组计 划（ human genome project，HGP） 的完成和对于基因 功能的不断认识，以及基因-环境交互作用（ gene-environment interactions） 和表观遗传学（ epigenetics） 的 提出和发展，研究者发现大部分人类常见疾病并不 是单纯基于环境暴露或遗传变异而发生的，而更可 能是基因与环境的交互作用所致［8］，所以最终形成 了“基因、环境、基因-基因、环境-环境、基因-环境交 互作用”为现代病因理论基础的人类复杂性疾病这 一概念。
第二，人类复杂性疾病病因机制复杂，其发生和 流行往往是多个危险因素综合作用的结果，如 2002 年美国 Framingham Heart Study 证实了多种危险因 素对高血压病 发 生 的 协 同 作 用［21］ 以 及 脂 肪 摄 入 与 肝脂肪酶缺陷（ hepatic lipase deficiency，LIPC） 基因 型对于高密度脂蛋白胆固醇 （ high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C） 水平的交互作用［22］。因此， 作者针对不同发病率的疾病，假定其发生是基于一 定的基因-环境交互作用，通过 QUANTO 软件［23］可 以计算出所需的理论病例数，最终估算出不同样本 量队列研究随访所需的最小年数，见表 2。（ 1） 以 发病率最高 （ 约为 3. 00 /10 万人 / 年） 的白内障、高 血压为例，假定某基因型频率与某环境暴露率均为 0. 15，为了识别效应值为 3. 0 的基因-环境交互作用 （ 乘法模型） ，理论上需要累计病例至少 1 173 例。 此时，样本量为 20 万、50 万和 100 万的队列均可在 1 年内 获 取 足 够 病 例； （ 2 ） 以 发 病 率 居 中 （ 约 为 0. 20 /10 万人 / 年） 的糖尿病、卒中、心力衰竭为例，
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1 概述 2009年美国食品和药物管理局 ( FDA ) 批准上
市新药 37个, 包括新分子实体 20个、新生物制品 8 个和新疫苗 9个; 其他各种管理批准类型 91项, 包 括批准新适应证 23项、新配方 23项、修改使用说明 书 11项、新剂型 10项、治疗人群变化 10项、新酯、 新盐或其他衍生物 2项、按新管理办法将已上市无 被批准新药申请 ( NDA ) 的药品纳入管理范围 5项、 新组合 2项, 新给药方案 2项、OTC 1项和新制造商 2 项; 共计 128 项[ 1-4] 。本文重 点分析 28个新治疗 药 物, 按 FDA 批准说明书首页处方资料要点, 简介其特 性、化学结构、生产厂家、作用机制、适应证、剂量和用 法、禁忌证、不良反应和黑框警告等相关信息。
读者如需索取 2009年 FDA 批准新药一览表附录和被批准新 药专业 人员处方资料原文, 可与作者直接联系。 作者单位: 100850 北京, 军事医学科学院放射与辐射医学研 究所 ( 汤 仲明, T e:l 010-88279099, E-m ai:l tangzhongm ing@ vip. s ina. com )
究员、教授、博 士 生 导 师, 院专家组 成员。曾 从事辐射药理、数 学药 理、分 子药 理, 以 及 生 物技术、药物代谢 和临
床、反义药物和中 药活 性成分新药等研究 开发。编著 和撰写 论文
百余篇。曾任国家自 然基金学 科和军 队及 国家新药评 委; 中国 药理 学会 和辐 射研 究 辐射工 艺 学会 理 事、数 学 药 理学 主 任 等。 曾获国务院 侨办 优 秀归 侨知 识分 子、国 家
[ 关键词 ] 新药批准; 美国食 品和药 物管理 局; 新 分子实 体; 新生物 制品; 化学结构; 作用机制; 适应证 ; 不良反应
[ 中图分类号 ] R 9-14 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 1674-0440( 2010) 01-0008-09
汤 仲 明, 医 学 博 士, 曾任军事医学 科学 院放 射医 学 研究 所 研
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国际药学研究杂志 2010年 2月 第 37卷 第 1期 J In t Pharm R es, V o.l 37, N o. 1, F ebruary, 2010
2009年美国 FDA 批准新药介绍
汤仲明
[ 摘要 ] 2009 年美国食 品和药物管 理局 ( FDA, http: M www. fda. gov )共批 准 上市新药 37种, 其中包括新分子实体 20个 、新生物制品 8个和新疫苗 9个。部分 药品也经欧洲药品 管理局 ( EM EA, h ttp: M www. em a. europa. eu /) 批准 上市。按 食 品和药物管理局批准 新药说明书首 页处 方资料 要点, 本 文重点 介绍 了 28 个新 治 疗药 物, 分别 简要叙 述这 些新 分子实 体和 新生物 制品 的特性、化 学结 构、作用 机 制、生产厂家、适应证、剂量和用法、禁忌 证、不 良反应和黑 框警告等 相关信 息。此 外, 还概述 2009年批准新药研发史中涉及的重要首次事件。
剂量和用法: 每天 2次, 早晚各口服 1片。 禁忌证: ( 1) 严重心力衰竭 ( NYHA Ô级 ) 或近 期失代偿性心力衰竭; ( 2) Ò或 Ó 级房室 阻滞或病 态窦房结综合征 ( 使用功能性心脏起搏器 除外 ) ; ( 3)心动过缓, 心率 50次 /m in; ( 4) 同时用强 CYP3A 抑制剂; ( 5) 同时使用延长 QT 间期及可诱发尖端扭 转型室性心动过速药物; ( 6) QT 间期 \ 500 m s; ( 7) 严重肝损伤; ( 8) 妊娠; ( 9) 哺乳期女性。 最常见不良反应为腹泻、恶心、腹痛、呕吐和虚 弱。 黑框警告: 严禁用于严重心力衰 竭 ( NYHA Ô 级 )或患有 NYHA Ò ~ Ó级心力衰竭且近期出现失 代偿性心力衰竭的患者。与安慰剂相比较, 这些患 者接受决奈达隆治疗后死亡率增加 20% 。 11113 E ca llantide 美国 FDA 于 2009年 12月 1日 批准 Dyax Corp公司研发的血浆激肽释放酶抑制剂 ecallantide( Ka lb itor, DX-88) 注射剂, 适用于 16岁及 以上患者治疗遗传性血管性水肿 ( HAE ) 的急性发 作。 E ca llantide为含 60个氨基酸的短肽, 其中包含 1个 Kunitz结构区, 相对分子质量为 7054, 其氨基酸 序 列 为: G lu-A la-M e-t H is-Ser-Phe-Cys-A la-Phe-Lys-
药物人 von W illebrand 因 子 /凝 血 因 子 Ø 复 合 物 W ilate[ 10] 。
2 新分子实体 111 治疗心血管疾病药物 11111 普拉格雷 欧洲药品管理局 ( EMEA ) 和美 国 FDA 分别于 2009年 2月 25日和 7月 10日批准 Daiich i Sankyo和礼来公司联合推出的 P 2Y12血小 板抑制剂普拉格雷 ( prasugre,l E ffient) 片, 用于急性 冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入 ( PC I) 治疗 后减少血栓性心血管事件的发生 ( 包括支架血栓形 成 ) , 即不稳定性心绞痛或非 ST 段抬高心肌梗死、 ST 段抬高心肌梗死初期或延迟 PC I处理患者。普 拉格雷为噻吩并四氢吡啶类化合物, 是 P2Y12 ADP 受体介导血小板活化和聚集抑制剂。相对分子质量 为 409190, 分子式为 C20H 20 FNO3 S# H C。l
黑框警告: 可引起明显、甚至致死性出血。伴有 急性病理性出血、轻微中风 /中风或急需进行手术治 疗 ( 包括冠状动脉搭桥术 ) 的患者不宜使用。以下 情况可增加出血风险: ( 1) 体重 < 60 kg; ( 2) 有出血 倾向; ( 3) 同时使用增加出血风险的其他药物。 11112 决奈达隆 美国 FDA 和欧洲 EMEA 分别于 2009年 7月 1日和 12月 16 日批准 Sano f-i Aventis 公司的抗心律失常药物决奈达隆 ( dronedarone, M u-l taq) 400 mg片剂上市, 用于阵发性或持续性心房颤 动或心房扑动患者的治疗。这是首个可有效降低心 房纤颤或心房扑动患者因心血管事件住院风险的药 物, 具有与胺碘酮类似的电生理作用, 为后者的替代 更新药物, 不含碘, 不会引起与碘相关的不良反应。 盐酸决奈达隆是苯并呋喃衍生物, 相对分子质量为 593122, 分子式为 C31H44 N2 O5 S# HC l。
AT ryn为首次批准遗传工程化动物生产的生物 制品。药品需接受来自 FDA两个中心评价, 生物制 品评价和研究中心 ( CBER ) 根据安全性和有效性批 准人生物制品, 而兽药中心 ( CVM ) 批准山羊中生产 AT ryn的 rDNA 构建, 被誉为里程碑式的进展 [ 6] 。
其他事件还包括首个口服治疗高容量和正常容 量低钠血症的药物加压素拮抗剂托伐普坦 [ 7] ; 首个 非神经毒性头虱治疗药苯甲醇洗液; 首次批准治疗 先天性纤维蛋白原缺乏患者急性出血发作的人纤维 蛋白原浓缩物 R iastap[ 8] ; 首次批准治疗遗传性血管
2009年批准的新药涉及新药研发史 中的多个 首次事件。复方蒿甲醚片中的本芴醇是中国军事医 学科学院微生物流行病研究所发明, 复方为中国先 与瑞士山德士公司联合开发, 后与合并后的诺华公 司联合开发, 2003年在中国国家食品药品监督管理 局 ( SFDA )注册上市 [ 5] 。这是中国首个自主创新药 物进入国外市场。
Phe-G lu-Ser-L eu-G lu-G lu-Cys-Lys-L ys-M e-t C ys-ThrA rg-A sp。
剂量和用法: 分 3次每次 10 m g 皮下给药。发 作持续 24 h可补加给药 30 mg。只应在有处理过敏 反应和 HAE 医学支持的条件下由专业人员给药。
禁忌证: 已知对本品过敏的患者禁用。 最常见不良反应包括头痛、恶心、腹泻、发热、注 射部位反应和鼻咽炎。 黑框警告: 过敏反应。 11114 托伐普坦 美国 FDA 于 2009年 5月 19日 批准, 托伐普坦 ( to lvaptan, Sam sca)片是 O tsuka 制药 有限公司研发的首个加压素 2受体拮抗剂, 也是惟 一获准治疗高容量和正常容 量低钠血症的口 服药 物。分 子 式 为 C26 H 25 C lN 2 O3, 相 对 分 子 质 量 为 448194。