CRF患者钙磷紊乱及治疗--碳酸镧2013-苏南沙龙
碳酸镧中国III期临床研究解读
0-3周
按1:1随机分组
4周
4周
基线
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
8
注册登记
基线
研究流程图
满足评估的患者（n=258）
排除（n=28） 不符合入选标准（n=4） 拒绝参加（n=3） 不能耐受不良反应（n=14） 肾移植（n=2） 研究者判定不依从研究方案者（n=3） 转到其他透析中心（n=1） 严重违背研究方案（n=1）
• 第三级
– 第四级 » 第五级
让我们共同进步
维持期末，碳酸镧组有57.9%的患者血磷水平<1.78 mmol/L(P=0.0001)。安慰组
只有13.3%。
碳酸镧组
安慰剂组
血磷水平(mmol/L)
滴定期
维持期
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
11
研究结果： 碳酸镧剂量分布和血磷达标情况
• 安全性评估显示碳酸镧对于CKD5D期患者总体安全且耐受性好，整个研 究中没有死亡和仅有个别严重不良反应的报道。
• 最常报道的不良反应是自身胃肠道反应，且从滴定期到维持期逐渐改 善，患者对受试药物的依从性相当好。
碳酸镧是一种对血液透析和腹膜透析患者疗效好、耐受性 好的新一代口服磷结合剂。
15
放映结束 • 单– 第击感二此级谢处编各辑母位版的文本批样评式 指导！
发生率 6.96% 6.09% 0.87%
13.91%
发生次数
1 1 1 3
安慰剂 (n=115)
人数 0 0 1 0 1 1 3
发生率
0.87% 0.87% 0.87% 2.61%
碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症的疗效及安全性
碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症的疗效及安全性邓菲;冯静;李怡;马跃先;贺欣;王蔚;何强;王莉【摘要】目的探讨碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症治疗的有效性和安全性.方法采用多中心、队列研究方式,选择符合纳入标准的维持性血透患者60例,将其分为2组,每组30例,分别使用碳酸镧或醋酸钙进行降磷治疗,观察时间为8周,定期检测各项血生化指标,记录不良反应.结果治疗前,两组透析患者血磷、血钙水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗结束时,两组血磷水平均降低(P<0.05).但治疗后2、4、8周,碳酸镧组血磷水平均低于醋酸钙组(P<0.05),血磷水平达标率(<1.78 mmol/L)高于醋酸钙组(P<0.05).治疗结束时,碳酸镧组血钙水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),而醋酸钙组血钙水平升高(P<0.05).碳酸镧组的各期发生高钙血症比率及累计不良反应发生率均低于醋酸钙组(P<0.05).结论相较于常用含钙磷结合剂醋酸钙,碳酸镧对于维持性血液透析患者具有更好的降磷效果,且高钙血症的发生率降低,可避免增加血管钙化的风险,且不增加患者的不良反应.%Objective To explore the effectiveness and safety of lanthanum carbonate in the treatment of hyperphosphatemia in patients with maintenance hemodialysis.Methods Sixty patients with maintenance hemodialysis who met the inclusion criteria were selected by multi-center and cohort study.All the patients were divided into lanthanum carbonate group and calcium acetate group according to different treatment drugs the patients used,30 cases in each group,and the observation time was 8 weeks.The blood biochemical indicators were detected and the adverse reactions were recorded.Results There was no significant difference in the serum levels of phosphorus and calcium between the two groups beforetreatment (P>0.05).However,the blood phosphorus levels of patients decreased at the end of the treatment (P<0.05).The serum phosphorus levels in lanthanum carbonate group were lower than those of calcium acetate group at 2,4 and 8 weeks after treatment (P<0.05),and the standard-reaching rate of serum phosphorus levels (<1.78 mmol/L) was higher (P<0.05).There was no significant difference in serum calcium level in lanthanum carbonate group before and after treatment (P<0.05),which increased in calcium acetate group (P<0.05).The rates of hypercalcemia and the accumulative adverse reactions in lanthanum carbonate group were lower than those of calcium acetate group (P<0.05).Conclusion Compared to the commonly used calcium and phosphate binders-calcium acetate,lanthanum carbonate can reduced the serum phosphorus in patients with maintenance hemodialysis with low incidence of hypercalcemia,and avoid the risk of vascular calcification and decrease the adverse reactions of patients.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)004【总页数】4页(P398-401)【关键词】维持性血液透析;高磷血症;碳酸镧;醋酸钙【作者】邓菲;冯静;李怡;马跃先;贺欣;王蔚;何强;王莉【作者单位】四川省医学科学院·四川省人民医院肾脏内科,成都 610072;四川省医学科学院·四川省人民医院中医科,成都 610072;四川省医学科学院·四川省人民医院肾脏内科,成都 610072;成都中医药大学附属医院肾脏内科,成都 610072;成都康福肾脏病医院血透中心,成都 610072;四川省医学科学院·四川省人民医院肾脏内科,成都 610072;四川省医学科学院·四川省人民医院肾脏内科,成都 610072;四川省医学科学院·四川省人民医院肾脏内科,成都 610072【正文语种】中文高磷血症是维持性血液透析的终末期肾病患者经常遇到的并发症之一。
福斯利诺(碳酸镧)与其他磷结合剂的比较参考
钙剂日均剂量(mg/日)
8000
6000 4000 2000
0
3325
mg/d
P=0.02
6456
mg/d
不存在CAC的患者 (n=25)
存在CAC的患者 (n=14)
一些研究显示，与含钙磷结合剂相比，非钙磷结合剂可延缓动脉 钙化进展2,3
1.Goodman WG, et al. N EnglJ Med. 2000;342(20):1478-1483.
Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-19.
11
福斯利诺®延缓动脉钙化进展
福斯利诺®较碳酸钙显著延缓主动脉钙化进展
主动脉钙化平均程度(HU)*
1100 900 700 500 300
碳酸钙 碳酸镧 (P＜0.001)
100 基线
18个月
随机对照研究，共入组45例血液透析患者，分别接受碳酸镧(n=22)和碳酸钙(n=23)治 疗18个月，主要观察患者主动脉钙化情况。
*HU：亨斯菲尔德单位，计算体层摄影的ct值单位。
Toussaint ND, et al. Nephrology. 2011;16(3):290-298.
12
肾性骨营养不良的演变
.Goodman WG et al. N EnglJ Med 2000;342(20):1478-83.
6
不同含钙磷结合剂特点
含钙磷结合剂
含钙磷结 合剂
剂型
碳酸钙
液体，片 剂，咀嚼 片，胶囊
醋酸钙 胶囊，片 剂
构成
包含40％ 的元素 Ca2+
包含25％ 的元素 Ca2+
碳酸镧对透析患者血管钙化的影响及其可能机制
碳酸镧对透析患者血管钙化的影响及其可能机制目的：探讨碳酸镧对透析患者血管钙化的影响及可能作用机制。
方法：选择本院2013年1月-2014年8月收治的30例规律透析患者（透析至少3个月）为研究对象，给予所有患者为期12周的碳酸镧治疗，比较治疗前后该组患者iPTH （血清全段甲状旁腺素）、FGF23（成纤维细胞生长因子23）、25（OH）D（血清25羟维生素D）等指标水平。
另外停用碳酸镧后继续服用1个月的碳酸钙，比较两组上述指标水平。
结果：碳酸镧治疗前后血磷水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
碳酸镧治疗后、碳酸钙用药1个月后患者血磷、FGF23比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
另外，碳酸镧治疗期间不良反应发生率20.00%。
结论：碳酸镧在治疗透析患者高磷血症、防止血管钙化中有重要作用，且碳酸镧可能是通过降低FGF23及血磷水平达到预防血管钙化的目的。
血管钙化作为慢性肾病一种常见并发症，其严重程度在一定程度上关系到慢性肾病患者心血管事件发生率及病死率，尤其是接受维持性血液透析治疗的患者。
相关研究表明FGF23（成纤维细胞生长因子23）、PTH（甲状旁腺激素）、高磷血症等均可能引发或加重血管钙化，而血管钙化被称为维持性透析患者病死率的预测因子[1]。
为此采取有效措施监测、预防血管钙化至关重要。
碳酸镧属于稀土化合物，主要是通过控制透析患者血磷达到治疗的目的，同时相关研究表明碳酸镧在血管钙化中有预防作用[2]，但其作用机制尚不明确。
基于此，本研究通过探讨碳酸镧对透析患者血管钙化的影响及可能机制，以预防或减少血管钙化发生。
报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择本院2013年1月-2014年8月收治的30例规律透析患者为研究对象。
纳入标准：（1）临床确诊为终末期肾脏病，维持血液透析至少3个月；（2）透析期间通过饮食指导、生活方式改变等保持血磷在1.78 mmol/L以上；（3）年龄18岁以上，磷结合剂治疗超过1个月；（4）自愿并签订知情同意书。
碳酸镧与醋酸钙在血液透析患者中降低血磷的疗效比较
碳酸镧与醋酸钙在血液透析患者中降低血磷的疗效比较【摘要】目的：比较碳酸镧与醋酸钙在降低血液透析患者血磷中的应用效果。
方法：选取72例我院收治的血液透析高磷血症患者（纳入时间：2020年1月-2021年1月），随机分为A组和B组，每组36例。
A组患者应用碳酸镧治疗，B组患者应用醋酸钙治疗。
结果：A组患者的治疗总有效率83.33%，显著高于B组61.11%，P<0.05组间比较差异有统计学意义。
两组患者治疗前的血磷（P）、血钙（Ga）和血甲状旁腺素（PTH）水平，均相当，P>0.05组间比较差异无统计学意义；A组患者治疗后的血P、血Ca和血PTH水平，均显著低于B组，P<0.05组间比较差异有统计学意义。
A组患者的不良反应发生率为5.56%，B组为8.33%，P>0.05组间比较差异无统计学意义。
结论：碳酸镧对血液透析高磷血症患者的治疗，较醋酸钙有显著优势，不仅具有较高的治疗总有效率，且对患者的血P、血Ca和血PTH水平改善作用也更加明显。
【关键词】碳酸镧；醋酸钙；血液透析；血磷；高磷血症高磷血症是血液透析治疗患者的一个常见并发症，临床研究分析表明，血液透析患者发生高磷血症的原因主要是血液透析患者本身肾功能发生障碍，肾功能受损，导致肾脏的磷排泄功能发生了障碍，使其无法将饮食中所摄入的磷元素无法顺利排出体外，引起体内磷元素堆积，随着磷元素在体内的不断累积，会使血磷水平持续升高，如果这一情况没有及时得到纠正和控制，则最终会诱发高磷血症。
而高磷血症是影响血液透析治疗患者疗效的一个主要因素，研究表明，高磷血症的发生会增加患者的不良心血管事件发生风险和死亡风险[1]。
因此，临床对于血液透析患者的高磷血症给予了高度的重视，常规情况下以低磷饮食、限磷饮食作为预防手段。
但一旦当患者并发了高磷血症，仅依靠饮食控制已无法获得理想的效果，需采取磷结合剂对患者进行治疗。
碳酸镧和醋酸钙是当前比较常用的磷结合剂，在高磷血症的治疗中均有应用，本文就对碳酸镧与醋酸钙在降低血液透析患者血磷中的应用效果进行了对比，旨在为临床合理用药提供参考。
碳酸镧治疗高磷血症病例分享
维持性血液透析治 疗
日期
2012-9-24 2012-10-8 2012-10-22 2012-11-5 2012-12-3 2013-1-7 2013-2-4 2013-3-4
血磷
mmol/L 2.1
血钙
mmol/L
2.2
治疗方案
碳酸镧500mg Bid
1.52
第7页/共20页
高磷血症患者 服用碳酸镧使血磷 降至以下后，碳酸 镧的剂量如何调整？
第8页/共20页
患者3： 男，44岁，2006年5月起 行维持性血液透析治疗
日期
2012-6-18
血磷 血钙
治疗方案
mmol/L mmol/L
2.72 2.54
司维拉姆1600mg Tid
2012-7-2
1.85 2.58
2012-12-4
1.66
2.47
碳酸镧500mg Bid
2012-12-25 1.48
2.46
碳酸镧500mg Bid
2013-1-15
1.62
2.4
停碳酸镧，改碳酸钙600mg Bid
20g Bid
2013-2-26
1.88
2013-3-26
1.51
2.57
司维拉姆800mg Tid 司维拉姆1600mg Tid 碳酸镧500mg Bid
第9页/共20页
患者3服用司维拉姆血钙磷变化情况
mmol/L
3
2.5
2
1.5
血磷
血钙
1
0.5
0 0 2 5 10 14 17 19 周
第10页/共20页
患者3： 男，44岁，2006年5月起行 维持性血液透析治疗
碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效
碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效【摘要】碳酸镧作为治疗维持性血液透析患者高磷血症的有效方法备受关注。
本研究旨在探讨碳酸镧对高磷血症的治疗机制、临床疗效观察、影响因素分析、安全性评价以及疗效维持和长期效果。
结果显示，碳酸镧通过抑制磷酸盐的吸收和提高钙吸收来治疗高磷血症。
临床观察表明，碳酸镧能有效降低血磷水平，改善患者的生活质量。
影响因素分析发现患者的磷饮食摄入量和透析充分度对治疗效果具有重要影响。
安全性评价显示碳酸镧具有较好的耐受性和安全性。
碳酸镧是治疗高磷血症的有效方法，在临床实践中应加以重视并进行进一步研究和临床工作。
【关键词】碳酸镧、高磷血症、治疗、维持性血液透析、疗效、安全性、长期效果、临床观察、影响因素、研究、建议、总结1. 引言1.1 背景介绍高磷血症是慢性肾脏病患者常见的并发症之一，通常在血液透析时出现。
高磷血症会导致钙磷代谢紊乱，增加心血管风险和骨骼疾病的发生率，严重影响患者的生活质量和预后。
目前常用的治疗方法包括饮食控制和磷酸盐结合剂，但效果有限且易产生副作用。
碳酸镧是一种磷酸盐结合剂，通过与食物中的磷酸盐结合而减少其吸收，从而降低血液中的磷含量。
近年来，一些研究表明碳酸镧在治疗维持性血液透析患者高磷血症方面具有良好的疗效，并且相对安全可靠。
尚需进一步的临床观察和研究来验证其有效性和长期效果，为临床治疗提供更为可靠的依据。
本文旨在系统总结碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的现有研究成果，分析其治疗机制、临床疗效、影响因素、安全性评价以及疗效维持和长期效果，为临床实践提供参考，并进一步探讨碳酸镧作为治疗高磷血症的潜力和未来研究方向。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效及其机制，为临床医生提供更多治疗选择和指导，提高患者生活质量。
具体目的包括：1. 研究碳酸镧对高磷血症的作用机制，探讨其降磷机制是否与其他磷结合剂相同或不同；2. 观察碳酸镧在临床中对维持性血液透析患者高磷血症的治疗效果和安全性；3. 分析影响碳酸镧疗效的因素，如患者的肾功能情况、用药剂量和疗程等；4. 评估碳酸镧对高磷血症的长期疗效，探讨其在维持性血液透析患者中的应用前景。
碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症的疗效观察
碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症的疗效观察*林志鹏① 【摘要】 目的：探讨碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症疗效的影响。
方法：选取2020年7-12月本院收治的50例维持性血液透析伴高磷血症患者，随机分为两组，每组25例。
对照组采取碳酸钙治疗，研究组采取碳酸镧治疗。
比较两组治疗前后血P、Ca、iPTH水平、LVMI、冠状动脉钙化积分及治疗后总有效率和不良反应发生情况。
结果：研究组治疗总有效率高于对照组（χ2=4.150，P=0.042）。
研究组治疗后的血P、Ca水平均低于对照组（t=3.214，P=0.002；t=5.121，P=0.000）。
研究组治疗后的血P、Ca水平均低于治疗前（t=4.914，P=0.000；t=2.241，P=0.030）。
对照组治疗后的血P、Ca水平均低于治疗前（t=2.143，P=0.037；t=2.407，P=0.020）。
两组治疗前后iPTH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
研究组不良反应发生率明显低于对照组（χ2=4.500，P=0.034）。
研究组治疗后LVMI、冠状动脉钙化积分均高于治疗前，但差异均无统计学意义（t=0.876，P=0.385；t=0.445，P=0.659）；对照组LVMI、冠状动脉钙化积分均高于治疗前（t=2.996，P=0.004；t=2.749，P=0.008）。
研究组治疗后LVMI、冠状动脉钙化积分均低于对照组（t=2.030，P=0.048；t=2.073，P=0.044）。
结论：碳酸镧治疗维持性血液透析高磷血症患者的效果显著，可降低血磷、血钙水平，且具有较高的用药安全性，还能避免患者左心室肥厚及冠状动脉钙化，值得推广应用。
【关键词】 碳酸镧 维持性血液透析 高磷血症 左心室肥厚 冠状动脉钙化 Effect of Lanthanum Carbonate on Hyperphosphatemia in Maintenance Hemodialysis Patients/LINZhipeng. //Medical Innovation of China, 2021, 18(12): 053-057 [Abstract] Objective: To explore the effect of Lanthanum Carbonate on hyperphosphatemia in maintenancehemodialysis patients. Method: A total of 50 patients with maintenance hemodialysis and hyperphosphatemiaadmitted to our hospital from July to December 2020 were selected for the study, and they were randomly divided intwo groups, 25 patients in each group. The control group was treated with Calcium Carbonate, and the study groupwas treated with Lanthanum Carbonate. The blood P, Ca, iPTH levels, LVMI, coronary artery calcification scorebefore and after treatment were compared between two groups, and the total effective rate and adverse reactions oftwo groups after treatment were compared. Result: The total effective rate of treatment in the study group was higherthan that in the control group (χ2=4.150, P=0.042). The blood P and Ca levels of the study group after treatmentwere lower than those of the control group (t=3.214, P=0.002; t=5.121, P=0.000). The blood P and Ca levels ofthe study group after treatment were lower than those of before treatment (t=4.914, P=0.000; t=2.241, P=0.030).The blood P and Ca levels of the control group after treatment were lower than those of before treatment (t=2.143,P=0.037; t=2.407, P=0.020). There were no significant differences in the levels of iPTH between two groups beforeand after treatment(P>0.05). The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than thatin the control group (χ2=4.500, P=0.034). The LVMI and coronary artery calcification score of the study group aftertreatment were higher than those of before treatment, but the differences were not statistically significant (t=0.876,P=0.385; t=0.445, P=0.659). The LVMI and coronary artery calcification scores in the control group were higherthan those of before treatment (t=2.996, P=0.004; t=2.749, P=0.008). The LVMI and coronary artery calcificationscores of the study group after treatment were lower than those of the control group (t=2.030, P=0.048; t=2.073,P=0.044). Conclusion: Lanthanum Carbonate is effective in treating patients with maintenance hemodialysis hyperphosphatemia. It can reduce blood phosphorus and calcium levels, and has high drug safety. It can also*基金项目：揭阳市卫生健康系统科研项目（2020-72）①广东省揭阳市揭东区第二人民医院 广东 揭阳 515549通信作者：林志鹏- 53 - 维持性血液透析是治疗肾功能衰竭常见方法，其能够清除患者机体内的毒素，并纠正机体电解质紊乱[1]。
碳酸镧在终末期肾脏病患者中的降磷效果及对血管钙化的影响
128 CHINA MODERN MEDICINE Vol. 28 No. 19 July 2021
患者每日血磷水平制定袁 当血磷水平维持在 1.78~ 2.42 mmol/L 时袁控制每日碳酸镧咀嚼片剂量为 1.5 g曰 当血磷水平>2.42 mmol/L 时袁控制每日碳酸镧咀嚼片 剂量为 3 g曰当血磷<1.78 mmol/L 时袁控制每日碳酸镧 咀嚼片剂量为 500 mg遥 同样连续用药 12 周遥 1.3 观察指标及评价标准
1 月定州市人民医院收治的 260 例终末期肾脏病患者作为130 例冤遥 两组患者均接受血液透析治疗袁同时观察组患者采用碳酸镧治疗袁对照组患者采用
碳酸钙治疗遥 比较两组患者不同时间点渊治疗即刻及治疗 2尧4尧8尧12 周后冤的血钙尧血磷尧钙磷乘积以及血甲状旁
CHINA MODERN MEDICINE Vol. 28 No. 19 July 2021 127
窑 泌尿系统疾病 窑
中国当代医药 2021 年 7 月第 28 卷第 19 期
件的发生率较一般人群更高[1-2]遥 血磷水平已成为预测 冠状动脉钙化尧颈动脉内膜增厚以及心脏瓣膜钙化的 独立危险因素遥 高磷血症是终末期肾病的一种常见并 发症袁其发病率高达 80%[3]袁为降低终末期肾病患者的 死亡率袁临床一般采用对患者血磷水平进行控制的方 式来实现袁而目前临床中采用的有效控制血磷量的方 法包括控制磷量的摄入以及血液透析等袁但是在实际 操作中袁受到价格尧患者耐受度等因素的影响袁上述方 法依然存在着一定的局限性遥 有研究指出[4]袁碳酸镧对 磷具有很强的亲和力袁是一种新型的磷结合剂袁该类 药物能够在进入机体后与磷将结合袁 产生控制效果袁 并且依靠其复合物水溶性低的特点排出体外袁用药安 全遥 基于此袁本研究旨在探讨碳酸镧在终末期肾脏病 患者中的降磷效果及对血管钙化的影响遥 1 资料与方法 1.1 一般资料
碳酸镧在高磷伴低甲状旁腺激素(iPTH)的降磷治疗策略
多数低iPTH患者仍在使用维生素D3类似物 可能与缺乏监测有关
使用维生素D3类似物的患者比例
70%
P=0.026
60%
65.0%
50%
%
30%
33.3%
20%
10%
0% <60
60-200
iPTH(pg/ml)
40.0%
200-500
入组48例终末期肾病正进行慢性透析治疗，并伴有心血管疾病和/或心衰的患者。测定患者血钙、无机磷和iPTH 水平。验证是否钙代谢异常、甲状旁腺功能低下与心血管并发症之间存在关联性。 研究发现，iPTH<60pg/ml的患者中，维生素D3类似物的使用比例显著更高
20%
15%
10%
5%
0%
DOPPS3
32.5%
DOPPS4
Kong et al. BMC Nephrol. 2012; 13: 116
3
多个流行病学研究显示 我国血透患者中低iPTH的发生比例同样高达30%
iPTH<150ng/dl的患者比例(%)
35% 30%
29.0%
25%
20%
15%
10%
血PTH(pg/ml)
>800
研究设计：CORES 研究是一项队列研究，入选16,173 例血透患者，平均随访时间为1.65 年。评估血钙、血磷和 PTH与全因死亡和心血管死亡风险的相关性。
The CORES Study. Nephrol Dial Transplant. 2011;26(6):1938 - 47
38%
150-300pg/ml
63%
<150pg/ml
83%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
碳酸镧治疗终末期肾脏病患者高磷血症56例分析
碳酸镧治疗终末期肾脏病患者高磷血症56例分析摘要：目的分析探讨在临床终末期肾脏病患者高磷血症治疗中使用碳酸镧的临床疗效。
方法选取80例就诊于我院的终末期肾脏病高磷血症患者，根据使用治疗药物的不同进行随机的分组：常规组40例，干预组40例，常规组使用碳酸钙进行治疗，干预组使用碳酸镧进行治疗。
治疗后观察两组患者在不同时间的血钙、血磷、钙磷乘积、血PTH水平，以及不良反应的发生情况。
结果两组患者血PTH水平与治疗前相比均降低（P<0.05）；干预组患者的钙磷乘积从第2周开始较常规组降低（P<0.05）；第4周开始，常规组的血钙水平开始升高，直至第12周（P<0.05），而干预组患者的血钙水平在治疗之前及治疗之后均没有显著差异；常规组患者的血磷水平自第4周开始下降，干预组自第2周开始下降，两组的下降趋势均持续到第12周，并且从第2周开始，干预组患者血磷水平较常规组的下降明显（P<0.05）；干预组不良反应发生率较常规组显著少（P<0.05）。
结论在临床终末期肾脏病患者高磷血症治疗中使用碳酸镧进行治疗，临床上显示治疗效果较好，且不发生高钙血症，不仅如此，使用碳酸镧对终末期肾脏病患者高磷血症进行治疗的不良反应发生少，应积极进行应用。
关键词：碳酸镧；终末期肾脏病；高磷血症高磷血症是一种终末期肾脏病患者中的一种常见并发症[1]，发病率在百分之八十左右[2]。
血磷的升高可以间接或者直接的使PTH水平升高，由此可以导致囊性纤维化、高转化性骨病、SHPT等的发生[3]，这种钙磷的代谢紊乱可以导致心血管疾病的发生增加，也可以导致血管的钙化。
因此，对高磷血症的治疗显得尤为重要。
在本研究中探讨在临床终末期肾脏病患者高磷血症治疗中使用碳酸镧的临床疗效。
具体报告如下。
1.资料和方法1.1资料选择2013.12～2015.6期间就诊于我院的终末期肾脏病高磷血症患者80例，其中男性38例，女性42例，年龄在38～55岁之间，平均年龄（41.83±5.76）岁。
碳酸镧治疗血液透析患者高磷血症临床观察
碳酸镧治疗血液透析患者高磷血症临床观察摘要目的观察碳酸镧治疗维持性血液透析患者高磷血症的临床疗效.方法选择４６例存在高磷血症的维持性血液透析(maintenancehemodialysis,MHD)患者,随机分为醋酸钙对照组和碳酸镧治疗组,每组２３例.观察１２周.检测实验前和实验后４、８、１２周时血钙、血磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素水平,对所得结果进行比较分析.结果患者口服碳酸镧４周后血磷及钙磷乘积水平明显下降,血清磷水平由服药前(２．６５±０．３３)mmol/L 降为(２．３４±０．２８)mmol/L(P＜０．０５),而血清钙、iPTH 在治疗前后并无明显变化.醋酸钙组血磷、钙磷乘积、iPTH 水平明显下降,血钙水平上升.碳酸镧与醋酸钙组比较,血磷下降速度更快.结论碳酸镧能够安全和有效地降低维持性血液透析患者的血磷水平. 【关键词】高磷血症;血液透析;碳酸镧【中图分类号】R１【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１３８７－０２目前高磷血症的治疗主要包括限磷饮食、充分透析、应用磷结合剂及必要时甲状旁腺切除.应用磷结合剂是目前降低血磷水平的主要途径[１].与传统的磷结合剂相比,碳酸镧是不含铝和钙的新型磷结合剂,因其有较强的磷结合力,不会导致高钙血症等优点被用于维持性血液透析.我们随机对照研究了４６例存在高磷血症的维持性血液透析患者,对碳酸镧治疗高磷血症的临床疗效及安全性进行比较分析.１材料和方法１．１病例选择选取２０１３年１２月－２０１４年１０月在我院血液净化中心行维持性血透１年以上,无消化道溃疡、肝功能正常,通过调整饮食、改善生活方式、改变透析方式等方法后,血磷＞１．７８ mmol/L 血钙在正常范围的患者共４６例,其中男性２５例,女性２１例,平均年龄(４５．６± １２．２)岁,维持血透时间１７~９６个月,平均４２个月.原发病慢性肾炎２４例,糖尿病肾病１０例,高血压肾病６例,多囊肾病３例,梗阻性肾病１例,慢性肾盂肾盂１例,慢性间质性肾炎１例.研究期间透析均采用HD透析模式,每周透析１２h,透析器为高通量透析器－费森尤斯FX１００,透析液Ca２＋为１．５mmol/L.１．２采用随机、对照的方法将４６例患者随机分为A 组(醋酸钙组)和B组(碳酸镧组),每组各２３例.１．３治疗方法治疗前两周患者继续严格低磷饮食,停止服用所有钙剂、活性维生素D３和任何形式的磷结合剂,维持常规血液透析３次/周,每次４h,入选患者予每日３餐餐中嚼服碳酸镧咀嚼片(福斯利诺,英国Hamol有限公司),每日３次、每次５００mg.醋酸钙治疗组服醋酸钙片(每片含钙１６７mg)每日３次、每次２片,餐中咀嚼服用.分别于４周、８周、１２周检测血磷、血钙、钙磷乘积、甲状旁腺激素水平并对结果进行比较分析.试验期共１２周.同时观察患者服药后高钙血症及其他不良反应.１．４观察指标及评判标准分别于治疗前、４周、８周、１２周检测血磷、血钙及甲状旁腺激素水平,计算钙磷乘积.所有患者均于清晨空腹且透析前抽血.观察患者服药后各项指标变化及不良反应情况.１．５统计学方法用SPSS１１．０软件包进行统计分析,计量数据利用(X±s)表示,对组间计量资料采用t检验.P＜０．０５为差异具有统计学意义.２结果两组患者用药前后血钙、血磷、钙磷乘积、iPTH 变化值自身及组间对比(见表１):醋酸钙组实验后４周即出现血钙上升,血磷、钙磷乘积、iPTH 均下降,用药８周及１２周后上述变化更明显,差异显著(P＜０．０５).碳酸镧组实验后４周检测血磷、钙磷乘积下降,用药８周及１２周后血磷、钙磷乘积下降更明显,差异显著(P＜０．０５),然而血钙、iPTH 无明显变化.用药４周、８周、１２周,碳酸镧与醋酸钙组比较,血磷、钙磷乘积下降更显著,差异显著(P＜０．０５),１２周时碳酸镧组血磷水平达到目标范围.３讨论高磷血症广泛存在于CKD４－５期患者中,尤其是维持性血液透析患者,据２０１２年DOPPS研究显示,我国血液透析患者的高磷血症患病率为５７．４％,而血磷控制的达标率只有３８．５％[２].大多数患者仅靠限磷饮食、常规血液透析(HD３次/周、４h/次)难以达到治疗目标,虽然延长透析时间和增加透析频率(如每日透析或夜间８小时透析)也能达到有效控制血磷的目的[３],但受费用等多因素的限制,难以实施,故需同时应用磷结合剂.目前使用的磷结合剂主要包括含钙磷结合剂、非含钙磷结合剂以及含铝磷结合剂、含铁复合物等.本实验发现,碳酸镧能明显降低血磷水平及钙磷乘积,与醋酸钙组比较效果更显著,且不伴随血钙升高,这一结果与目前大多数研究结果一致.非含钙磷结合剂对iPTH 的影响,目前的研究结果并不完全一致.Prajapati等研究显示,在维持性血液透析患者中使用碳酸镧治疗,血磷下降同时,血PTH 水平显著减少[８].也有研究发现,在维持性血液透析患者使用碳酸镧治疗１２周后,iPTH 升高[９].本实验观察到,碳酸镧治疗后,iPTH 水平并无明显变化.这可能与选择患者的血磷、血钙、iPTH 基线水平、患者体内微炎症状态、全身营养状况等均有关.另外,患者对碳酸镧耐受好,在１２周的观察时间内无严重不良反应发生.综上所述,醋酸钙与碳酸镧均能有效降低血磷水平,碳酸镧降磷效果更显著,且不影响血钙水平,安全性更高,对高磷合并高钙血症患者是首选.但因其费用昂贵,一定程度上限制其使用.在我院血液净化中心,大部分患者均是短期应用,血磷下降后即更换为较经济的含钙磷结合剂治疗,因此,研究碳酸镧在改善维持性血液透析患者长远预后方面目前存在一定困难.参考文献[１]YamadaS,TokumotoM,etal．Phosphateoverload directlyinducessystemicinflammationandmalnutritionaswellasvascularcalcificationinur emia[J]．AmJPhysiolRenalPhysiol．２０１４Jun１５;３０６(１２):F１４１８－２８．[２]PalmerSC,HayenA,MacaskillP,etal．Serumlevelsofphosphorus,paraＧthyroidhormone,andcalciumandrisksofdeathandcardiovasculardisＧeaseinindividualswithchronickindeydisease:asystematicreviewandmeta－analysis[J]．JAMA,２０１１,３０５(１１):１１１９－１１２７．。
碳酸镧对高钙、高磷维持性血液透析患者钙磷代谢的影响
碳酸镧对高钙、高磷维持性血液透析患者钙磷代谢的影响王维平;熊长青;朱鹏【摘要】Objective:To assess the efficacy and side effects of lanthanum carbonate in maintenance hemodialysis (MHD)patients with hypercalcinemia and hyperphosphatemia. Methods:Twenty-eight MHD patients with hypercalcinemia and hyperphosphatemia were prescribed with lanthanum carbonate,three times a day in mealtime. Before and after using lan-thanum carbonate therapy for 1,2 and 3 months,the serum calcium,phosphorus and intact parathyroid hormone were meas-ured,and the side effects were also observed. Results:After treatment,serum phosphorus and calcium-phosphorus products decreased significantly(P ﹤0. 05). The serum calcium,and serum parathyroid hormone showed no obvious variation(P ﹥0. 05). The side effects of lanthanum carbonate were weak. No patient dropped therapy and no serious adverse events were observed. Conclusion:The management of hyperphosphatemia with lanthanum carbonate in MHD patients is safe and effec-tive.%目的：观察碳酸镧治疗血液透析患者高钙、高磷血症的有效性和安全性。
慢性肾功能衰竭血液透析患者钙磷紊乱的治疗
慢性肾功能衰竭血液透析患者钙磷紊乱的治疗杨国刚;左元玲;侯程程【摘要】目的研究慢性肾功能衰竭血液透析患者钙磷紊乱和继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)控制情况.方法对76例患者血钙、磷及甲状旁腺激素(PTH)等指标进行检测,并与K/DOQI(关于慢性肾脏病骨代谢和骨病的临床实践指南)进行比较.结果 76例慢性肾功能衰竭血液透析患者中,出现高磷血症32人(42.1%)、高钙血症5人(6.5%)、低钙血症2人(2.6%)、钙磷乘积升高人数为38(50%)、PTH升高19人(25%);仅32人四项均正常(42.1%),达到K/DOQI所要求的目标.结论多数慢性肾功能衰竭血液透析患者钙磷紊乱和SHPT控制没能达到K/DOQI要求的目标.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2010(031)002【总页数】3页(P80-82)【关键词】慢性肾功能衰竭;血液透析;钙代谢障碍;磷代谢障碍【作者】杨国刚;左元玲;侯程程【作者单位】吉林医药学院附属医院,吉林,吉林,132013;吉林医药学院检验系,吉林,吉林,132013;吉林医药学院检验系,吉林,吉林,132013【正文语种】中文【中图分类】R692.5慢性肾功能衰竭患者钙磷代谢紊乱，出现高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)，使钙磷沉积在心血管、肾等软组织，诱发冠状动脉、颈动脉及心脏瓣膜钙化等病变，是终末期肾病患者心血管疾病发生率及死亡率增高的重要因素。
本研究通过观察透析患者钙磷代谢情况，了解其钙磷代谢紊乱的发病情况和诊治现状，为寻找更有效的治疗方案提供依据。
1.1 研究对象76例维持性血液透析患者，其中男性42例(占55.3%)，女性34例(占44.7%)。
年龄19～83岁，平均(62.3±15.6)岁。
其中原发病为慢性肾小球肾炎42例，糖尿病肾病20例，高血压良性肾小性动脉硬化6例，慢性间质性肾炎5例，多囊肾2例，其他1例。
维持性血液透析8～77个月，平均41个月。
探讨碳酸镧对血透患者血管钙化的影响及可能作用机制
探讨碳酸镧对血透患者血管钙化的影响及可能作用机制【摘要】目的：探讨碳酸镧对血透患者血管钙化的影响及可能作用机制。
方法：选取我院2014年3月至2015年7月间41例行规律血透3个月以上的患者，所有患者均给予碳酸镧进行治疗，且在停药后再给予碳酸钙治疗，观察患者治疗前后的血磷、血钙、成纤维细胞生长因子 23（FGF23）、血清全段甲状旁腺素（iPTH）及血清 25 羟维生素 D（25 OH D）等。
结果：患者经碳酸镧治疗后，血磷、FGF23治疗后低于治疗前，差异有显著意义（p<0.05），患者经碳酸镧与碳酸钙治疗后血磷、FGF23相比较，碳酸镧组低于碳酸钙组，差异有显著意义（p<0.05），血钙、iPTH及25 OH D均无显著差异（p>0.05）。
结论：血透患者进行碳酸镧治疗能够有效的降低的高磷血症及血管钙化的风险。
【关键词】血透；碳酸镧；血管钙化；影响在临床上慢性肾病患者常常并发血管钙化，而特别是进行维持性血液透析患者[1]。
有研究显示，高磷血症与FGF23均加重血液透析患者血管钙化，可将血管钙化作为预测维持性血液透析患者病死率的重要因素[2]。
因此，对于血透患者，采取有效的方法对其血管钙化情况进行防治具有重要的意义。
碳酸镧为一种稀土化合物，其能够对透析患者的血磷进行有效的控制。
而近年来，有研究发现，碳酸镧具有预防血管钙化的作用[3]。
本文就对碳酸镧对透析患者血管钙化的影响及可能作用机制进行探讨，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选取2014年3月至2015年7月期间在我院行规律血透3个月以上的患者41例作为本次试验的研究对象，男32例，女9例；年龄为22至79岁，平均年龄（53.82±6.67）岁；透析时间为3至10个月，平均（4.11±0.73）个月；患者的基础疾病情况：21例患者为慢性肾小球肾炎、8例患者为高血压肾病、7例患者为糖尿病肾病、4例患者为多囊肾、1例患者病因不明；所有患者均为终末期肾病，患者均进行了1个月以上磷结合剂治疗，且在透析中均进行生活方式及饮食的指导，使血磷维持在1.78mmol/L以下；排除伴有肠梗阻与吞咽障碍等疾病的患者、具有恶性肿瘤的患者、对相关于药物具有过敏史的患者。
碳酸镧治疗终末期肾病患者高磷血症的疗效分析
碳酸镧治疗终末期肾病患者高磷血症的疗效分析摘要：目的：研究碳酸镧治疗终末期肾病患者高磷血症的疗效观察。
方法：选取我院高磷血症终末期肾病患者78例，按照入院顺序奇偶数随机分为实验组和常规组各39例，常规组患者采用碳酸钙加以药物治疗，实验组采用碳酸镧加以药物治疗，对比两组患者药物治疗前后各指标改善情况以及不良反应发生情况。
结果：实验组患者药物治疗后各指标改善幅度明显优于常规组，不良反应发生率明显低于常规组，P＜0.05，具有统计学意义。
结论：对高磷血症终末期肾病患者加以碳酸镧进行治疗具有较为理想的临床治疗效果，有效降低患者不良反应发生率，具有临床推广应用价值。
关键词：碳酸镧；终末期肾病；高磷血症；疗效观察目前临床上较为常见的终末期肾脏病的并发症就是高磷血症，其使得患者自身甲状旁腺的相应功能长时间处于亢进状态，造成患者相关的组织器官或者肾性骨病自身会出现转移性钙化的现象，使其患者自身逐渐增加心血管事件的发生率[1]。
为分析碳酸镧治疗高磷血症终末期肾病患者的临床疗效，本院展开相关研究，如下：1资料和相关方法资料选取2016年1月-2018年2月在我院治疗的高磷血症终末期肾病患者78例，采用入院顺序奇偶数随机分组，每组39例。
实验组患者中，男性25例，女性12例；年龄48-82岁，平均年龄为（60.5±7.3）岁；肾脏疾病史1-9年，平均为（3.3±0.6）年；常规组患者中，男性23例，女性16例；年龄47-89岁，平均年龄为（60.8±7.7）岁；肾脏疾病史1-8年，平均为（3.1±0.5）年。
两组患者的一般资料不存在明显差异（P＞0.05），说明可进行比较研究。
纳入标准与排除标准纳入标准：两组患者均属于ESRD或透析，并且在开展本次研究前均已签署知情同意书。
排除标准：对本次研究药物过敏、具有精神疾病的患者给予排除[2]。
治疗方法常规组患者口服碳酸钙（国药准字号：H53020093，生产产家：楚雄老拨云堂药业有限公司）加以治疗，一天两次，一次600mg/g，持续用药3个月即可。
碳酸镧对维持性血液透析患者钙磷水平的影响及安全性分析
炎病史ＡＣ未渗出组比较ꎬ差异不显著ꎬＡＣ渗出组的高度近视㊁术前ＩＯＰ㊁青光眼㊁术前视力㊁术中发生ＰＣＲ㊁超声ＡＥＣＰ㊁晶状体核分级㊁葡萄膜炎与ＡＣ未渗出组比较差异显著ꎬ均为影响因素ꎻ经多因素二分类Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析ꎬ高度近视㊁术前ＩＯＰ>２１ｍｍＨｇ㊁青光眼㊁术中发生ＰＣＲ㊁超声ＡＥＣＰ>７.２５(％ˑｍｉｎ)㊁葡萄膜炎㊁晶状体核分级ȡⅣ级是ＡＣ渗出的危险因素ꎮ白内障患者伴有高度近视时ꎬ术中ＩＯＰ眼压稳定性较差ꎬ因此增加了手术操作难度ꎬ易引发黄斑病变㊁玻璃球丢失㊁ＰＣＲ等[６]ꎮ文献研究表明ꎬ血－眼屏障可使视网膜感光功能正常ꎬ因此当血－眼屏障异常时易发生ＡＣ渗出ꎮ白内障患者伴有青光眼ꎬ需要长期服也能够毛果芸香碱等药物ꎬＩＯＰ升高ꎬ术中超声ＡＥＣＰ会对血－眼屏障功能造成损伤ꎬ使ＡＣ发生炎症[７]ꎮ术中发生ＰＣＲ与患者的病因㊁自身情况㊁术者的操作等有关ꎬ当术中发生ＰＣＲ后ꎬ加大了操作难度和虹膜损伤的风险ꎬ从而导致ＡＣ渗出ꎮ白内障患者伴有葡萄膜炎时自身存在严重炎症ꎬ加重ＡＣ炎症ꎬ使患者视力下降㊁ＡＣ渗出ꎬ并可能伴有眼球萎缩㊁黄斑病等ꎬ严重影响治疗效果[８]ꎮ因此ꎬ对于白内障伴葡萄膜炎患者ꎬ应加强术前疾病控制ꎬ植入ＩＯＬ囊袋要准确ꎬ术中操作要轻巧ꎬ并注意术后抗炎ꎮ研究表明ꎬ晶状体核硬度越大ꎬ则手术操作时间越长ꎬ术后并发症的发生率越大ꎬ同时透光性明显下降ꎬ严重影响患者的视力ꎬ加大ＡＣ渗出的发生[９]ꎮ综上所述ꎬ术后ＡＣＤ逐渐升高ꎬ术后２个月趋近于正常ꎮ对伴有术后ＡＣ渗出危险因素的患者ꎬ应做好预防措施并及时进行治疗ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀贺新ꎬ刘宁.不同手术治疗方式对青光眼合并白内障患者视力眼压散光度及并发症的影响[Ｊ].河北医学ꎬ２０１９ꎬ２５(３):５５５~５５９.[２]㊀ＭｅｉｅｒＰＧꎬＭａｊｏＦꎬＯｔｈｅｎｉｎｇｉｒａｒｄＰꎬｅｔａｌ.Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅｏｕｔ￣ｃｏｍｅｓａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｆｔｅｒｃｏｍｂｉｎｅｄｃｏｐｏｌｙｍｅｒｐｈａｋｉｃｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒｌｅｎｓｅｘｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｗｉｔｈｉｎ￣ｔｒａｏｃｕｌａｒｌｅｎｓｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ.[Ｊ].２０１７ꎬ４３(６):７４８~７５３. [３]㊀王佼佼ꎬ韩茜ꎬ张楠ꎬ等.ＩＣＬ联合Ｔｒａｎｓ－ＰＲＫ治疗超高度近视患者的疗效及对角膜内皮细胞密度的影响[Ｊ].海南医学院学报ꎬ２０１９ꎬ２５(１３):１０１１~１０１５.[４]㊀万婷婷ꎬ张红ꎬ胡竹林.ＩＯＬ睫状沟植入联合ＩＯＬ光学部周边后囊孔嵌顿术对儿童外伤性白内障的疗效观察[Ｊ].中华实验眼科杂志ꎬ２０１８ꎬ３６(６):４５４~４５８.[５]㊀ＬｕｎｄｓｔｒｏｍＭꎬＤｉｃｋｍａｎＭꎬＨｅｎｒｙＹꎬｅｔａｌ.Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｒｅｆｒａｃｔｉｖｅｅｒｒｏｒａｆｔｅｒｃａｔａｒａｃｔｓｕｒｇｅｒｙ:ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ２８２８１１ｃａｔａｒａｃｔｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｓｒｅｐｏｒｔｅｄｔｏｔｈｅｅｕｒｏｐｅａｎｒｅｇｉｓｔｒｙｏｆｑｕａｌｉ￣ｔｙｏｕｔｃｏｍｅｓｆｏｒｃａｔａｒａｃｔａｎｄｒｅｆｒａｃｔｉｖｅｓｕｒｇｅｒｙ.[Ｊ].２０１７ꎬ４３(１２):１５４９~１５５６.[６]㊀边建军ꎬ郭陈煜ꎬ周超.不同切口大小超声乳化术联合玻璃体切割术治疗老年性白内障合并黄斑病变[Ｊ].中国医师进修杂志ꎬ２０１８ꎬ４１(２):１５８~１６２.[７]㊀ＮａｔｈＴꎬＲｏｙＳＳꎬＫｕｍａｒＨꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｓｔｅｒｏｉｄ－ｉｎ￣ｄｕｃｅｄｃａｔａｒａｃｔａｎｄｇｌａｕｃｏｍａｉｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａ￣ｒｙｄｉｓｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｓａｔｔｅｎｄｉｎｇａｔｅｒｔｉａｒｙｃａｒｅｃｅｎｔｅｒｉｎｉｎｄｉａ.[Ｊ].２０１７ꎬ６(１):２８~３２.[８]㊀吴胜卫ꎬ孙冉ꎬ张健ꎬ等伴有葡萄膜炎的白内障术后药物治疗的效果[Ｊ].中华眼外伤职业眼病杂志ꎬ２０１９ꎬ４１(５):３３７~３４３.[９]㊀薛娴ꎬ罗素明ꎬ何志坚ꎬ等.１２５Ｉ粒籽源植入中职业人员眼晶状体和手部受照剂量分析[Ｊ].中华放射医学与防护杂志ꎬ２０１８ꎬ３８(５):３６８~３７３.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２０)０９－１５３２－０５碳酸镧对维持性血液透析患者钙磷水平的影响及安全性分析吴㊀丹ꎬ㊀刘胜阳ꎬ㊀任丽丽(辽宁省辽阳市中心医院血液透析室ꎬ㊀辽宁㊀辽阳㊀１１１０００)ʌ摘㊀要ɔ目的:分析碳酸镧改善维持性血液透析患者钙磷水平的效果及安全性ꎮ方法:将于我院拟行维持性血液透析的患者９２例简单随机分组法分为对照组(ｎ＝４６)与治疗组(ｎ＝４６)ꎬ对照组予以碳酸钙治疗ꎬ治疗组予以碳酸镧治疗ꎬ治疗２个月ꎬ比较两组血钙㊁血磷㊁全段甲状旁腺激素(ｉＰＴＨ)水平ꎬ血清２５羟维生素Ｄ(２５ＯＨＤ)水平ꎬ血管内皮功能的变化情况ꎬ并评价其安全性ꎮ结果:治疗后ꎬ两组血钙㊁ｉＰＴＨ水平较治疗前无明显变化(Ｐ>０.０５)ꎬ血磷水平较治疗前明显降低(Ｐ<０.０５)ꎬ治疗组血钙㊁血磷治疗前后差值均明显大于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ两组ｉＰＴＨ治疗前后差值比较无统计学差异(Ｐ>０.０５)ꎻ治疗组血清２５ＯＨＤ水平较治疗前明显升高(Ｐ<０.０５)ꎬ而对照组无明显变化(Ｐ>０.０５)ꎬ治疗组血清２３５１ʌ基金项目ɔ辽宁省卫生厅科研基金项目ꎬ(编号:２０１５Ｓ０５２２１８)２５ＯＨＤ治疗前后差值明显大于对照组(Ｐ<０.０５)ꎻ治疗组内皮细胞依赖性舒张功能(ＦＭＤ)较治疗前明显升高(Ｐ<０.０５)ꎬ成纤维细胞生长因子２３(ＦＧＦ２３)较治疗前明显降低(Ｐ<０.０５)ꎬ对照组ＦＭＤ㊁ＦＧＦ２３较治疗前无明显变化(Ｐ>０.０５)ꎬ治疗组ＦＭＤ㊁ＦＧＦ２３治疗前后差值均明显大于对照组(Ｐ<０.０５)ꎻ治疗结束后１周ꎬ两组血液㊁肝肾功能以及心电图复查结果显示为正常范围ꎬ治疗期间治疗组与对照组不良反应发生率无明显差异(Ｐ>０.０５)ꎮ结论:碳酸镧用于治疗维持性血液透析患者ꎬ比碳酸钙效果显著ꎬ可明显降低其血磷水平ꎬ升高血清２５ＯＨＤ水平ꎬ改善血管内皮功能ꎬ且不引起血钙水平变化ꎬ安全性较高ꎮʌ关键词ɔ㊀碳酸钙ꎻ㊀碳酸镧ꎻ㊀维持性血液透析ꎻ㊀钙㊀化ꎻ㊀安全性ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２０.０９.０２９ＴｈｅＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬａｎｔｈａｎｕｍＣａｒｂｏｎａｔｅｏｎＣａｌｃｉｕｍａｎｄＰｈｏｓｐｈｏｒｕｓＬｅｖｅｌｓａｎｄＩｔｓＳａｆｅｔｙｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＵｎｄｅｒｇｏｉｎｇＭａｉｎｔｅｎａｎｃｅＨｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓＷＵＤａｎꎬＬＩＵＳｈｅｎｇｙａｎｇꎬＲＥＮＬｉｌｉ(ＬｉａｏｙａｎｇＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌꎬＬｉａｏｎｉｎｇＬｉａｏｙａｎｇ１１１０００ꎬＣｈｉｎａ)ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ:Ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｌａｎｔｈａｎｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅｉｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｃａｌｃｉｕｍａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ:Ａｔｏｔａｌｏｆ９２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｗｅｒｅｅｘｐｅｃｔｉｎｇｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(ｎ＝４６)ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ(ｎ＝４６)ｗｉｔｈｔｈｅｓｉｍｐｌｅｒａｎｄｏｍｇｒｏｕｐｉｎｇｍｅｔｈｏｄ.Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃａｌｃｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅꎬａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｌａｎｔｈａｎｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅ.Ａｆｔｅｒ２ｍｏｎｔｈｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｌｅｖｅｌｓｏｆｂｌｏｏｄｃａｌｃｉｕｍꎬｂｌｏｏｄｐｈｏｓ￣ｐｈｏｒｕｓꎬｉｎｔａｃｔｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅ(ｉＰＴＨ)ａｎｄｓｅｒｕｍ２５－ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ(２５ＯＨＤ)ａｎｄｃｈａｎｇｅｓｏｆｖａｓ￣ｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ.Ｓａｆｅｔｙｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄ.Ｒｅｓｕｌｔｓ:ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｏｂｖｉｏｕｓｃｈａｎｇｅｓｉｎｌｅｖｅｌｓｏｆｂｌｏｏｄｃａｌｃｉｕｍｏｒｉＰＴＨｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ>０.０５)ꎬｂｕｔｂｌｏｏｄｐｈｏｓ￣ｐｈｏｒｕｓｌｅｖｅｌｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ<０.０５).Ｔｈｅｐｒｅ－ａｎｄｐｏｓｔ－ｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆｂｌｏｏｄｃａｌｃｉｕｍｌｅｖｅｌａｎｄｂｌｏｏｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｌｅｖｅｌｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５)ꎬｂｕｔｔｈｅｐｒｅ－ａｎｄｐｏｓｔ－ｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆｉＰＴＨｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ>０.０５).Ｔｈｅｓｅｒｕｍ２５ＯＨＤｌｅｖｅｌｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ<０.０５)ꎬｂｕｔｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｈａｎｇｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ>０.０５).Ｔｈｅｐｒｅ－ａｎｄｐｏｓｔ－ｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆｓｅｒｕｍ２５ＯＨＤｌｅｖｅｌｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).Ｔｈｅｆｌｏｗ－ｍｅｄｉａｔｅｄｄｉｌａｔｉｏｎ(ＦＭＤ)ｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ<０.０５)ｗｈｉｌｅｔｈｅｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－２３(ＦＧＦ２３)ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ<０.０５).Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｏｂ￣ｖｉｏｕｓｃｈａｎｇｅｓｉｎＦＭＤｏｒＦＧＦ２３ｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ>０.０５).Ｔｈｅｐｒｅ－ａｎｄｐｏｓｔ－ｏｐ￣ｅｒａｔｉｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆＦＭＤａｎｄＦＧＦ２３ｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).Ａｔ１ｗｅｅｋａｆｔｅｒｔｈｅｅｎｄｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｒｅｖｉｅｗｒｅｓｕｌｔｓｏｆｂｌｏｏｄꎬｌｉｖｅｒａｎｄｋｉｄｎｅｙｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏ￣ｇｒａｍｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｉｎｎｏｒｍａｌｒａｎｇｅ.Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆａｄ￣ｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ:Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌａｎｔｈａｎｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅａｒｅｍｏｒｅｏｂｖｉ￣ｏｕｓｔｈａｎｃａｌｃｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ.Ｔｈｅｆｏｒｍｅｒｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｂｌｏｏｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｌｅｖｅｌꎬｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｓｅｒｕｍ２５ＯＨＤｌｅｖｅｌａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｖａｓｃｕｌａｒｅｎ￣ｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎꎬｗｉｔｈｏｕｔｃａｕｓｉｎｇｃｈａｎｇｅｓｉｎｂｌｏｏｄｃａｌｃｉｕｍｌｅｖｅｌａｎｄｗｉｔｈｈｉｇｈｓａｆｅｔｙ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｃａｌｃｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅꎻ㊀Ｌａｎｔｈａｎｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅꎻ㊀Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓꎻ㊀Ｃａｌｃｉｆｉｃａ￣ｔｉｏｎꎻ㊀Ｓａｆｅｔｙ㊀㊀维持性血液透析是终末期肾病的主要治疗方式ꎬ可通过交换内外血液清除体内多余水分以及代谢废物ꎬ维持体液酸碱平衡ꎬ达到净化血液的目的ꎬ从而延续患者生命[１]ꎮ心血管疾病是造成终末期肾病患者死亡的最主要原因ꎬ而血管钙化在心血管事件发生中起到了重要作用ꎬ因此有效控制维持性血液透析患者血管钙化进程至关重要[２]ꎮ碳酸钙㊁醋酸钙等含钙磷结合剂是治疗维持性血液透析患者的首选药物ꎬ但其３３５１容易引起血钙升高ꎬ会增加血管钙化以及心血管疾病发生风险[３]ꎮ碳酸镧是一种新型的磷结合剂ꎬ适用于治疗维持性血液透析患者ꎬ用药安全性相对较好[４]ꎮ本研究旨在对比分析碳酸镧与碳酸钙改善维持性血液透析患者血管钙化的效果及安全性ꎬ详细报道如下ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料:选择２０１７年５月至２０１９年５月于我院拟行维持性血液透析的患者９２例ꎬ按简单随机分组法分为对照组(ｎ＝４６)与治疗组(ｎ＝４６)ꎬ其临床一般资料对应如下:性别(男/女)为[(２８/１８)和(３２/１４)ꎬχ２＝０.７７ꎬＰ>０.０５]ꎬ年龄为[２０~７１(４８.１９ʃ８.７２)岁和２２~７５(４９.０６ʃ９.２３)岁ꎬｔ＝０.４６ꎬＰ>０.０５]ꎬ病因(慢性肾小球肾炎/糖尿病肾病/高血压肾病/多囊肾)为[(１７/１４/１０/５)和(１９/１５/９/３)ꎬχ２＝０.７０ꎬＰ>０.０５]ꎬ两组基线资料均衡可比ꎮ纳入标准:①规律血液透析时间>３个月ꎬ病情相对稳定ꎻ②透析时间４ｈ/次ꎬ透析次数３次/周ꎻ③年龄２０~７５岁ꎻ④血磷>１.７５ｍｍｏＬ/Ｌꎬ２.１ｍｍｏＬ/Ｌ<血钙<２.６４ｍｍｏＬ/Ｌꎻ⑤血全段甲状旁腺激素(ｉＰＴＨ)≦５００ｐｇ/ｍＬꎻ⑥依从性较好ꎬ愿意配合研究ꎮ排除标准:①合并造血系统等原发疾病患者ꎻ②排除恶性肿瘤患者ꎻ③心功能衰竭患者ꎻ④高钙血症患者ꎻ⑤严重营养不良者ꎮ本研究通过我院医学伦理委员会审批ꎬ患者均知情同意ꎮ１.２㊀方法:两组患者均予以低分子肝素进行抗凝治疗ꎮ对照组予以碳酸钙(珠海经济特区生物化学制药厂ꎬ国药准字Ｈ４４０２４２５５)治疗ꎬ饭后口服ꎬ３片/ｄꎮ治疗组予以碳酸镧(ＳｈｉｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏｎｔｒａｃｔｓｌｉｍｉｔ￣ｅｄꎬ国药准字Ｈ２０１２００５２)治疗ꎬ０.７５ｇ/ｄꎬ分三次咀嚼使用ꎬ根据血磷水平调整药物剂量ꎮ治疗２个月ꎮ１.３㊀观察指标:①血钙㊁血磷㊁ｉＰＴＨ水平:于治疗前㊁治疗后２个月ꎬ分别抽取两组空腹静脉血ꎬ检测血清钙㊁磷(全自动生化分析仪)及全段甲状旁腺激素(化学发光法)水平ꎻ②血清２５羟维生素Ｄ(２５ＯＨＤ)水平:采用酶联免疫法检测两组治疗前后血清２５ＯＨＤ水平的变化情况ꎻ③血管内皮功能:采用硝酸还原酶法检测两组治疗前后ＮＯ水平ꎬ采用放射免疫分析法检测两组治疗前后ＥＴ－１水平ꎬ采用超声诊断仪检测并计算内皮细胞依赖性舒张功能(ＦＭＤ)ꎬ成纤维细胞生长因子２３(ＦＧＦ２３)检测方法同血清２５羟维生素Ｄꎻ④安全性评价:治疗结束后１周ꎬ复查两组血液㊁肝肾功能以及心电图ꎬ观察治疗期间两组是否出现肝功能损伤㊁恶心㊁腹胀㊁高钙血症等症状ꎬ并记录发生情况ꎮ１.４㊀统计学处理:选用ＳＰＳＳ１９.０统计学软件进行数据处理ꎬ计量数据以( ｘʃｓ)表示ꎬ组间比较采用独立样本ｔ检验ꎻ计数数据用率描述ꎬ比较用χ２检验或连续性校正χ２检验ꎬＰ<０.０５为有统计学差异ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀两组血钙㊁血磷㊁ｉＰＴＨ水平比较:治疗后ꎬ两组血钙㊁ｉＰＴＨ水平较治疗前无明显变化(Ｐ>０.０５)ꎬ血磷水平较治疗前明显降低(Ｐ<０.０５)ꎬ治疗组血钙㊁血磷治疗前后差值明显低于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ两组ｉＰＴＨ治疗前后差值比较无统计学差异(Ｐ>０.０５)ꎬ见表１ꎮ表１㊀两组血钙血磷ｉＰＴＨ水平比较( ｘʃｓ)组别血钙(ｍｍｏＬ/Ｌ)治疗前㊀㊀㊀治疗后㊀㊀治疗前后差值血磷(ｍｍｏＬ/Ｌ)治疗前㊀㊀㊀治疗后㊀㊀治疗前后差值ｉＰＴＨ(ｐｇ/ｍＬ)治疗前㊀㊀治疗后㊀㊀治疗前后差值治疗组２.２５ʃ０.４１２.１７ʃ０.３５０.０８ʃ０.０４２.０４ʃ０.３６１.４６ʃ０.２７ａ０.５８ʃ０.１０２７７.５３ʃ４８.６２２８０.１２ʃ４９.３５－２.５９ʃ０.７８对照组２.２９ʃ０.４３２.３６ʃ０.４７－０.０７ʃ０.０３１.９８ʃ０.３３１.７９ʃ０.２８ａ０.１９ʃ０.０５２８１.６７ʃ５０.９４２８４.６１ʃ５２.１６－２.９４ʃ１.０３ｔ０.４６２０.３５０.８３２３.６６０.４０１.８４Ｐ０.６５<０.０５０.４１<０.０５０.６９０.０７㊀㊀注:ａＰ<０.０５ꎬ与治疗前比较２.２㊀两组血清２５ＯＨＤ水平比较:治疗后ꎬ治疗组血清２５ＯＨＤ水平较治疗前明显升高(Ｐ<０.０５)ꎬ而对照组无明显变化(Ｐ>０.０５)ꎬ治疗组治疗前后差值血清２５ＯＨＤ明显大于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ见表２ꎮ２.３㊀两组血管内皮功能比较:治疗后ꎬ治疗组ＦＭＤ较治疗前明显升高(Ｐ<０.０５)ꎬＦＧＦ２３较治疗前明显降低(Ｐ<０.０５)ꎬ对照组ＦＭＤ㊁ＦＧＦ２３较治疗前无明显变化(Ｐ>０.０５)ꎬ治疗组ＦＭＤ㊁ＦＧＦ２３治疗前后差值均明显大于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ见表３ꎮ４３５１表２㊀两组血清２５ＯＨＤ水平比较( ｘʃｓ)组别ｎ２５羟维生素Ｄ(ｎｇ/ｍＬ)治疗前㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀㊀㊀㊀治疗前后差值治疗组４６２１.４８ʃ３.７９２３.７６ʃ４.２５ａ－２.２８ʃ０.５３对照组４６２１.６３ʃ３.８２２２.０１ʃ３.９８－０.３８ʃ０.１４ｔ０.１９２３.５１Ｐ>０.０５<０.０５㊀㊀注:ａＰ<０.０５ꎬ与治疗前比较表３㊀两组血管内皮功能比较( ｘʃｓ)组别ｎＦＭＤ(％)治疗前㊀㊀治疗后㊀㊀治疗前后差值ＦＧＦ２３(ｐｇ/ｍＬ)治疗前㊀㊀治疗后㊀㊀治疗前后差值治疗组４６６.０８ʃ０.９３７.２９ʃ１.１４ａ－１.２１ʃ０.２０８１６.４２ʃ１４０.２５５５１.６８ʃ１０３.４７ａ２６４.７４ʃ３９.２３对照组４６６.１２ʃ０.９５６.２４ʃ１.０２－０.１２ʃ０.０６８１３.７５ʃ１３９.１１７８９.０６ʃ１３５.６９２４.６９ʃ５.５８ｔ０.２０３５.４１０.０９４１.０９Ｐ>０.０５<０.０５>０.０５<０.０５㊀㊀注:ａＰ<０.０５ꎬ与治疗前比较２.４㊀两组安全性评价:治疗结束后１周ꎬ两组血液㊁肝肾功能以及心电图复查结果显示为正常范围ꎬ治疗期间两组均未出现严重不良症状ꎬ其他不良反应经对症处理或减少药物剂量后症状均消失或缓解ꎬ治疗组与对照组不良反应发生率比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ见表４ꎮ表４㊀两组不良反应比较ｎ(％)组别ｎ恶心㊁呕吐腹胀㊁腹痛高钙血症不良反应合计治疗组４６３(６.５２)２(４.３５)０(０.００)５(１０.８７)对照组４６１(２.１７)４(８.７０)２(４.３５)７(１５.２２)χ２０.２６０.１８０.５１０.３８Ｐ>０.０５>０.０５>０.０５>０.０５３㊀讨㊀论随着现代生活的改变ꎬ慢性肾病发病率逐年升高ꎬ终末期肾病患者数量越来越多ꎬ而维持性血液透析仍是目前提高患者生活质量ꎬ延长患者生命的主要治疗措施[５]ꎮ高磷血症在维持性血液透析患者中普遍存在ꎬ报道显示ꎬ我国伴有高磷血症的维持性血液透析患者高达７７％ꎬ若不进行积极控制ꎬ可引起骨质疏松㊁骨折ꎬ增加血管钙化ꎬ促进心血管疾病发生ꎬ甚至导致患者死亡ꎮ含钙磷结合剂ꎬ例如碳酸钙㊁醋酸钙价格低廉ꎬ是治疗高磷血症的常用方法ꎬ但钙磷结合剂可增加钙负荷ꎬ导致血管钙化ꎬ影响心血管功能ꎬ增加心血管事件发生风险ꎮ邓菲等[６]发现ꎬ对比醋酸钙ꎬ应用碳酸镧能获得更好的降低血磷效果ꎬ且高钙血症发生率也明显降低ꎬ同时不增加不良反应ꎮ碳酸镧作为新一代高效磷结合剂ꎬ服用后在胃内酸性环境中释放出镧离子与体内磷结合形成不溶性复合物磷酸镧ꎬ磷酸镧不易被胃肠道吸收ꎬ可随粪便排除体外ꎮ本研究结果显示ꎬ治疗后两组血钙㊁ｉＰＴＨ水平较治疗前无明显变化ꎬ血磷水平较治疗前明显降低ꎬ且治疗组血钙㊁血磷治疗前后差值均明显低于对照组ꎬ两组ｉＰＴＨ治疗前５３５１后差值比较无明显差异ꎬ提示碳酸镧与碳酸钙相比ꎬ降磷能力更强ꎬ对血钙水平影响更小ꎮ碳酸镧除了有较强的磷亲和性ꎬ还有不含钙的优势ꎬ不会增加钙摄入ꎬ因此比碳酸钙更适用于维持性血液透析患者ꎮ相关研究指出ꎬ碳酸镧可抑制维持性血液透析患者动脉钙化[７]ꎮ本研究结果显示ꎬ治疗后治疗组血清２５ＯＨＤ水平较治疗前明显升高ꎬ而对照组无明显变化ꎬ且治疗组血清２５ＯＨＤ治疗前后差值明显大于对照组ꎬ提示碳酸镧可通过调节血清２５ＯＨＤ表达ꎬ抑制血管钙化ꎮＦＭＤ可作为外周血管与冠状动脉内皮功能的评估指标ꎮＦＧＦ２３是由成骨细胞分泌ꎬ可抑制甲状旁腺分泌释放甲状旁腺激素ꎬ减少肾脏对磷的重吸收ꎬ促进尿磷排泄ꎬ还可促进肾脏合成２５ＯＨＤꎬ进一步降低尿磷沉积[８]ꎮ本结果还发现ꎬ治疗组治疗后ＦＭＤ较治疗前明显升高ꎬＦＧＦ２３较治疗前明显降低ꎬ对照组ＦＭＤ㊁ＦＧＦ２３较治疗前无明显变化ꎬ且治疗组ＦＭＤ㊁ＦＧＦ２３治疗前后差值均明显大于对照组ꎬ提示磷酸镧具有保护血管内皮功能的作用ꎬ还可通过降低ＦＧＦ２３进一步降低血磷水平ꎮ磷酸镧复合物具有不溶性ꎬ应用碳酸镧治疗ꎬ可抑制患者对磷酸盐的吸收ꎬ降低体内磷酸钙以及磷酸盐的水平ꎬ而ＦＭＤ变化与ＦＧＦ２３变化表现出明显负相关性ꎬ推测碳酸镧可能是通过降低ＦＧＦ２３来上调ＦＭＤꎬ但ＦＧＦ２３水平的降低与血磷水平降低相关性尚不明确ꎬ具体机制有待进一步研究ꎮ此外ꎬ治疗期间两组不良反应发生率无明显差异ꎬ提示此治疗安全可靠ꎬ与蔡震川等[９]报道相符ꎮ综上所述ꎬ碳酸镧相比碳酸钙疗效高㊁副作用少ꎬ用于治疗维持性血液透析患者ꎬ能够明显降低其血磷水平ꎬ对血钙水平影响较小ꎬ具有缓解血管钙化作用ꎬ还能够升高血清２５ＯＨＤ水平ꎬ改善血管内皮功能ꎬ用药安全性高ꎬ可为进一步探究新型磷结合剂的血管保护机制奠定基础ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀朱亚林ꎬ薛贵方ꎬ熊晓红ꎬ等.维持性血液透析患者精神心理状况分析及其与神经营养因子水平的相关性研究[Ｊ].检验医学与临床ꎬ２０１７ꎬ１４(４):１３５~１３７.[２]㊀刘倩ꎬ孟晓燕ꎬ罗春明ꎬ等.维持性血液透析患者血管钙化与维生素Ｋ２摄入关系的研究[Ｊ].中国医药导报ꎬ２０１７ꎬ１４(６):８８~９１.[３]㊀王婷ꎬ毕伟红.醋酸钙治疗维持性血液透析患者高磷血症的临床研究[Ｊ].中国医药指南ꎬ２０１７ꎬ１５(１１):３７~３８. [４]㊀许涛ꎬ崔勇平ꎬ俞岗ꎬ等.碳酸镧纠正糖尿病肾病维持性血液透析患者钙磷代谢紊乱１例[Ｊ].中国血液净化ꎬ２０１７ꎬ１６(１１):７８９~７９１.[５]㊀赵飞ꎬ任野平ꎬ孔凡武.慢性肾脏病患者交感神经系统及肾素－血管紧张素－醛固酮系统与肾脏疾病进展之间的关系[Ｊ].中华老年多器官疾病杂志ꎬ２０１７ꎬ１６(５):３９４~３９７.[６]㊀邓菲ꎬ冯静ꎬ李怡ꎬ等.碳酸镧对维持性血液透析患者高磷血症的疗效及安全性[Ｊ].实用药物与临床ꎬ２０１７ꎬ２０(４):３９８~４０１.[７]㊀ＺｈａｎｇＣꎬＷａｎｇＳꎬＺｈａｏＳꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｌａｎｔｈａｎｕｍｃａｒ￣ｂｏｎａｔｅｏｎｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎ￣ｓｉｔｙｉｎｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓｃｏｍ￣ｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈａｄｙｎａｍｉｃｂｏｎｅｄｉｓｅａｓｅ:ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ[Ｊ].ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１７ꎬ９６(４５):ｅ８６６４.[８]㊀郭丛丛ꎬ彭艳梅ꎬ张亚芹ꎬ等.肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能的变化对冠状动脉病变的预测价值[Ｊ].中国动脉硬化杂志ꎬ２０１８ꎬ２６(７):７１５~７１９.[９]㊀蔡震川ꎬ李培贵ꎬ张万军ꎬ等.碳酸镧与醋酸钙治疗维持性透析患者高磷血症的对比研究[Ｊ].实用医院临床杂志ꎬ２０１８ꎬ１５(３):１８３~１８６.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２０)０９－１５３６－０５ＣＴ扫描三维重建联合３Ｄ打印辅助内固定治疗髋臼骨折的临床效果分析熊树鸿ꎬ㊀陈㊀思ꎬ㊀李㊀宁ꎬ㊀宋志会ꎬ㊀陈㊀进ꎬ㊀袁健冰ꎬ㊀马俊昌(广东省东莞康华医院创伤骨科ꎬ㊀广东㊀东莞㊀５２３０００)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨ＣＴ扫描三维重建联合３Ｄ打印辅助内固定对髋臼骨折临床治疗的效果ꎮ方法:选取我院２０１３年５月至２０１８年３月期间收治的髋臼骨折患者８８例作为研究对象ꎬ以随机数字表法简单随机分组为对照组和观察组各４４例ꎬ对照组患者采用ＣＴ扫描三维重建辅助内固定治疗ꎬ观察组患者采用ＣＴ扫描三维重建联合３Ｄ打印辅助内固定治疗ꎮ记录并分析两组患者的手术指标㊁髋关节６３５１ʌ基金项目ɔ广东省东莞市社会科技发展项目ꎬ(编号:２０１８５０７１５０５９１２４６)。
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2014-9-25
钙磷代谢与骨病
12
肾性骨病类型
高转化型（SHPT骨病）
低转化型
Mixed Osteodystrophy Adynamic Bone Disease Cystic Disease (occurs in DRA)
• 转移性钙化
– 占维持性透析患者的36%～76% – 60%表现为系统钙化， – 40%为局部钙化
控制钙磷代谢紊乱的措施
• 降低血磷
– 限制磷的摄入(蛋白质） – 口服磷结合剂 – 透析方式 – 1, 25 Vit D
措施非常有限
磷结合剂
含铝的磷结合剂 氢氧化铝 碳酸铝
、
含镁的磷结合剂 氢氧化镁 碳酸镁
含钙的磷结合剂 碳酸钙 枸橼酸钙 醋酸钙
非钙非铝磷结合剂 Sevelamer 碳酸镧（Lanthanum Carbonate）
高磷血症的症状和体征
• 在大多数患者中，高磷血症自身并无症状，但偶尔会有低钙血症的症状，如 肌肉痉挛、手足抽搐、及口周麻木或刺痛。其它症状包括1 ：
–
骨和关节疼痛
– 瘙痒—高磷血症是CKD 5期患者严重瘙痒的独立危险因素2并广泛见于患者 – 皮疹 •
更常见的，患者主诉与基础疾病相关的症状—它们通常是尿毒症症状1，如：
高磷血症是死亡率的一个独立危险因素
2.4 2.2 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 K/DOQI 目标范围 3.5–5.5 mg/dL (1.1–1.78 mmol/L)
死亡风险(RR, 95% CI)
血磷, mg/dL
N = 40,538
9
Block GA et al. JASN 2004;15:2208–2218.
Hutchison AJ et al. Nephron Clin Pract 2005; 100(1): c8-19
钙剂治疗增加动脉钙化风险
冠状动脉钙化 (CAC)患者口服钙剂的剂量显著高于无CAC患者
钙剂日均剂量（mg/d）
12000
10000
8000 6000
4000
2000 0
一些研究显示 与含钙磷结合 剂相比，非钙 磷结合剂可延 缓动脉钙化进 展2,3 6456 3325
肾功能
磷排泄障碍 骨化三醇↓ 血管钙化
骨转换异常
血磷升高
发病率 死亡率
继发性甲旁亢 骨代谢异常 低钙血症
甲旁亢
血磷水平升高1mg/dl, CKD患者死亡风险升高18%
JAMA 2011,305:1119-1127
提 要
• CRF时钙磷代谢变化特点 • 钙磷代谢紊乱对机体的影响
• 降磷治疗在临床运用中存在的问题
• 对22,937例血液透析患者，至少随访2年
死亡的相对危险度（RR） 死亡率 下降
38%
≤3/12个月
6/12个月
9/12个月
12/12个月
血磷水平维持在3.5-5.5mg/dl范围的时间
11
Danese MD, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(5):1423-1429.
钙磷吸收减少 骨中钙和磷 释放入血 促进骨中钙和 磷释放入血 血清磷浓度持续升 高，钙浓度降低 持续刺激 PTH分泌
1，25-二羟维生 素D3生成减少
肾调节功 能降低
无应答或应答减少
肾功能损伤 抑制减少 甲状旁腺激素(PTH)
活化减少 排磷减少 钙的重吸收减少
维生素D
1.Goodman WG. Med Clin North Am 2005;89:631-647. 7 Endocr Dev 2003;6:14-33. 2.Levine MA. 3.Moe S, et al.Kidney Int 2006;69:1945-1953.
1.Bellinghieri G, et al. Expert Opin Emerg Drugs 2007;12:355–365. 22 AJ. Oral phosphate binders. Kidney Int 2009;75:906–914. 2.Hutchison 3.Emmett M. Kidney Int 2004;66(Suppl. 90):S25–32.
uptodate
uptodate
Atherosclerotic Lesions in Dialysis Patients
Moderately Severe
Severe
Slides courtesy of D. Sherrard.
降低高磷血症是CKD-MBD治疗的根本
KDIGO有严格的降磷目标
• 降磷药物的合理使用
体内钙磷代谢的平衡机制
钙和磷经胃肠 道吸收入血 将维生素D转 化成1，25-二 羟维生素D3 促进钙磷吸收 经肾调节 血清中磷浓度升 高或钙浓度降低 刺激PTH分泌 钙磷沉积于骨
促进骨中钙和 磷释放入血
促进
正常肾脏 通过PTH和活性维生素D的相互作 用使钙和磷处于动态 平衡状态 活化 抑制 维生素D 甲状旁腺激素(PTH)
2009 KDIGO指南的控制目标 正常值范围 CKD 3期 P (mg/dl) CKD 4期 CKD 5期（透析） 3.5 - 4.5 (0.8 -1.45 mmol/L)
2.5– 4.5
2.7 - 4.5
2.7 - 4.5
KDIGO CKD-MBD Work Group. Kidney Int Suppl 2009; (113): S1-130
CRF患者钙磷紊乱及治疗
南京军区南京总医院 俞雨生
提要
• CRF时钙磷代谢变化特点 • 钙磷代谢紊乱对机体的影响
• 降磷治疗在临床运用中存在的问题
• 降磷药物的合理使用
肠、肾、骨对Ca代谢的调节
25mmol (1000mg)
1,25(OH)2D3 10mmol (400mg)
5mmol (200mg)
血管钙化是CKD透析患者强的死亡预测因子
随血管钙化程度的增加，患者生存率逐渐下降
100
生存率（%） 75 50 25 钙化评分：0 钙化评分：1 钙化评分：2 钙化评分：3
钙化评分：4
80 随访时间（月）
Blacher J, et al. Hypertension. 2001; 38: 938-942.
钙剂治疗CKD-MBD，高钙血症发生率 更高
患者高钙血症发生率（%） •欧洲多中心、随机对照 研究，800例患者以2:1 的比例随机分入碳酸镧 或碳酸钙治疗组 •结果，两组间在耐受性 和安全性上最引人注意 的差异即临床高钙血症 的发生率 碳酸钙(n=267）碳酸镧(n=533) 高钙血症发生于 17% ~ 41% 透析病人，也与使用calcitriol及透析液钙浓度有关
0.25
0.00
动脉内膜钙化
0.25 0.00 0 25 50 75 X2=34.9; p<0.0001 100 月
London et al. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 1731–1740
CKD-MBD的治疗特别需避免高血钙的发生
KDIGO指南建议的控制目标 正常值范围 CKD 3期 CKD 4期 CKD 5期（透析） 8.4 - 9.5 (2.10-2.38 mmol/L); 并维持＜10.2 (2.55mmol/L)
提要
• CRF时钙磷代谢变化特点 • 钙磷代谢紊乱对机体的影响
• 降磷治疗在临床运用中存在的问题
• 降磷药物的合理使用
高磷血症的治疗策略
• 临床上常用的三种治疗策略包括1 ：
– 减少食物中摄入磷（限磷饮食） – 透析清除体内剩余的磷
– 磷结合剂治疗（减少磷经胃肠道吸收）
• 饮食及透析一般不足以控制血磷水平，尤其在 CKD 5 期2 ，需使用磷结合剂，控制血磷水平2,3 • KDIGO指南：对于CKD3-5D期高磷血症患者， 都推荐应用磷结合剂治疗
血磷升高大量研究表明，平均83% 的CKD5期患者有不同程度的血管钙化1。 • Savage等报道，71%的CKD患者存在明显的 颈动脉和股动脉钙化斑块2。 • 血清磷浓度升高诱导血管平滑肌细胞钙化3。
1. Mos SM, et al. Cire Res. 2004; 95: 560-567. 2. Savage T, et al. Nephrol Dial Transplant. 1998; 13: 2004-2012. 3. Jono S, et al. Circ Res. 2000; 87: E10-E17.
肾性骨病： 又称 肾性骨营养不良
（Renal Osteodystrophy ROD)
• 是指发生于慢性肾衰（CRF）时的代谢性骨病 是长期代谢紊乱导致骨重塑异常的复杂结果。
• 当GFR下降50%时，已有50%CRF患者可出现ROD。 当进入透析阶段，几乎100%患者均有ROD
• ROD包括了一系列异常的骨重塑过程，最终导致 各型骨病。
Ca (mg/dl)
8.5 – 10.5
“正常”
“正常”
KDIGO CKD-MBD Work Group. Kidney Int Suppl 2009; 113: S1-130
钙的使用具有较大的局限性
KDIGO指南建议在下列病人中限制钙的使用
持续或反 复高钙血 症 动脉钙化
2C
KDIGO CKD-MBD 指南 建议在这类病 人中限制钙的使用
转运
5mmol(200mg)
245mmol (9800mg)
细胞外液钙
250mmol (10000mg)
5mmol
(200mg)
20mmol (800mg)