HIF-1α／VEGF在肝细胞癌的表达及其与肿瘤血管生成的关系

合集下载

肝癌组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

血管生成是决定实体肿瘤生长与转移的重要因素之一。缺氧诱导因子一ＨＩ一和血管内皮生１（Ｆ１）长因子（ＥＦ通过促进肿瘤血管生成参与肿瘤侵ＶＧ）
袭与转移过程。２００８～２００９年，们观察了ＨＦ我Ｉ一１、ＥＦ在肝细胞肝癌（Ｃ）织中的表达，讨ｔｅＶＧＨＣ组探
ＶＧＥＦ蛋白表达。结果
表达明显高于无肝内转移者（００）ＣＰ＜．５。ＨＣ组ＶＧＥＦ阳性率为６．％，０Ｏ对照组为１．％（００Ｐ＜００）．５。ＨＣＣ有肝内转移、癌栓形成者ＶＧＥＦ表达明显高于无肝内转移及癌栓形成者（Ｐ均＜００）．５。ＨＣＣ中ＨＦｌ与ＶＧＩ—ｅｔＥＦ的表达呈正相关（＝．３，００）ｒ０４１Ｐ＜．５。结论
３讨论
区，区的作用可随１２６和７９区的缺失而显著该８８减小。ＨＦｌ与该区域结合后可以诱导ＶＧＩ— ＥＦ的转录与表达，且增加ＶＧＲＡ的稳定性¨ 。并ＥＦｍＮ ¨
ＶＧＥＦ基因是ＨＦ１的靶基因之一，Ｉ— 在ＨＣＩ一ＨＦｌＣ
断标准：Ｆ１主要于胞质中表达，分胞核中亦ＨＩ．ｅｔ部有表达。ＶＧＥＦ主要于胞质中表达。以细胞呈清晰棕褐色为阳性。阳性细胞数＜５为 “＋” ２％一２％，５
５％为“ ０＋＋，５％为“＋＋＋” 以细胞无棕褐 ”＞０；

舌鳞癌组织中HIF-1α和VEGF表达及与肿瘤血管生成的关系

ｍｅｔｈｏｄｆｏｒＨＩＦ — ｌａ、ＶＥＧＦａｎｄＣＤ３４，ａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ．ＲｅｓｕｌｓＴｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｓｏｆＨＩＦ－ｌｃｔａｎｄＶＥＧＦｉｎＳＣＣＴｗｅｒｅ７０．８％ａｎｄ６４．６％．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｃｈａｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｎｏｒｍａｌｏｒａｌｍｕｃｏｓａ．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＩＦ－ｌｔｅａｎｄＶＥＧＦｗｅｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅ，ＴＮＭｓｔａｇｅａｎｄ
实用医学杂志２０１３年第２９卷第８期
１２１５
舌鳞癌组织中ＨＩＦ — ｌ（ｘ和ＶＥＧＦ表达及与肿瘤血管生成的关系
蔡
摘要目的：探讨缺氧诱导因子一ｌｃｔ（ＨＩＦ．１ｔ）ｅ和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在舌鳞癌组织中的表达及与微血管密度之间的关系。方法：选择４８例舌鳞癌标本，应用免疫组织化学染色方法，检测ＨＩＦ — ｌｃｔ、ＶＥＧＦ和ＣＤ３４在舌鳞癌中的表达。对他们之间的相关性进行统计学分析。结果：ＨＩＦ一１与ＶＥＧＦ在舌鳞癌组织中

放射增敏剂CpG ODN107通过HIF-1α／VEGF信号通路抑制肿瘤血管生成的研究

生国垫堡通迅
生筮三±鲞复三塑
和前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）含量比值。整体实验表明，小檗碱明显降低了Ｈ２２移植瘤生长容积和
瘤重。综上所述，黄连素具有体内外诱导肝癌细胞凋亡作用，而抑制花生四烯酸代谢通路关键
酶ｃＰＬＡ２和ＣＯＸ－２表达，进而抬高ＡＡ和ＰＧＥ２含量比值，激活ＡＩＦ介导的凋亡途径可能是小檗碱治疗肝癌的机制之一。
因此研制高效的放射增敏剂并阐明其作用机制、靶点，对提高脑胶质瘤的治愈率具有重要意义。
前期体外研究表明，含有未甲基化ＣｐＧ基序的寡核苷酸片段ＣｐＧＯＤＮ１０７对脑胶质瘤Ｕ８７细胞具有放射增敏作用，但具体的机制不清。
目的：研究ＣｐＧＯＤＮ１０７在体内是否具有放射增敏作用，并探讨其可能的作用机制。方法：采用Ｕ８７细胞原位移植瘤模型评价ＣｐＧＯＤＮ１０７的放射增敏作用；采用ＥＬＩＳＡ法
分别检测细胞上清液和组织中ＶＥＧＦ的表达；采用ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ检测Ｕ８７细胞中ＨＩＦ－１蛋白表达；采用免疫组化法检测组织中ＨＩＦ一１ａ的表达和微血管密度（ＭＶＤ，采用毛细血管表面抗体ＣＤ３４作为一抗）。
结论：体内外实验证实ＣｐＧＯＤＮ１０７对脑胶质瘤Ｕ８７具有放射增敏作用；其作用机制与通过ＨＩＦ＿１ａ — ＶＥＧＦ信号通路抑制肿瘤血管生成密切相关。

HIF-1α与恶性肿瘤关系研究进展

临床肺科杂志２０１０年２月第１５卷第２期２１９ＨＩＦ－ｌｏｔ与恶性肿瘤关系研究进展张秀琴吕喜英陈伟红恶性肿瘤的发生与细胞的过度增殖有关，而肿瘤增殖需要大龟耗氧，所以缺氧是实体肿瘤微环境的基本特征之一。

缺氧诱导因子．１ａ（ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒｌａｌｐｈ，ＨＩＦ一１俚）是广泛存在于哺乳动物和人体细胞的一种转录调节因子，研究证实ＨＩＦ—ｌｄ在人体许多肿瘤中大量表达，与肿瘤的生长繁殖，侵袭和转移，新生血管生成、凋亡、耐药等特征都密切相关；下调ＨＩＦ－１ａ表达水平能抑制肿瘤细胞生长。

因此研究ＨＩＦ—Ｉａ对研究肿瘤细胞的生物学行为以及肿瘤的靶向药物、基因治疗等方面都有重要意义。

一、ＨＩＦ一１ｎ的结构和功能ＨＩＦ一１是于１９９２年首先在低氧诱导的肝癌细胞株Ｈｅｐ３Ｂ细胞核提取物中发现的一种蛋白质，其能与人促进红细胞素（ＥＰＯ）基因３’端增强的核苷酸序列特异性结合，并促进ＥＰＯ转录。

ＨＩＦ一１以异源二聚体的形成存在，由１２０ＫＤ的ＨＩＦ．１ｄ亚基和９１～９４ＫＤ的ＨＩＦ－１Ｂ亚基组成。

人的ＨＩＦ一１Ⅸ亚基的基因定位于第１４号染色体ｑ２ｌ～２４区，是唯一的氧调节亚单位，它决定ＨＩＦ一１的活性…。

氧对ＨＩＦ一１ｄ活性的调节丰要通过ＨＩＦ一１Ｑ，它在正常氧分压时极不稳定，易被泛素依赖的蛋白水解酶降解；在缺氧、生长因子等因素的刺激下，ＨＩＦ－１ｄ与ＨＩＦ－ＩＢ结合，作用于结构基因的调榨序列，促进下游基因的转录，如血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、ＥＰＯ、一氧化氮（ＮＯＳ）和糖酵解酶等，使组织细胞对缺氧产生适应性调节旧Ｊ。

物理、化学因素可诱导ＨＩＦ．１仪表达，常氧状态下血管紧张索Ⅱ、凝血酶、一氧化氮供体和一些激素可刺激其产生，癌基凶如ｖ—ｓｃｒ和ｒａ￥、抑癌基因如ｐ５３、ＰＴＥＮ和ＶＨＬ及生长因子、炎症因子等可使ＨＩＦ－１ａ表达增高㈨１。

二、ＨＩＦ－１ａ与肿瘤的关系肿瘤组织乏氧是恶性肿瘤的重要生物学特征，乏氧细胞在实体瘤中是常见现象，缺氧条件下，瘤细胞内许多基因的转录和表达发生变化，对缺氧作出应激反应，这些基因被称为缺氧反应基因（ｈｙｐｏｘｉａｒｅｓｐｏｎｇｅｇｅｎｅ，ＨＲＧ），ＨＲＧ中受ＨＩＦ一１ａ调控的基因则称ＨＩＦ－１仅的靶基因。

HIF-1α和 VEGF 在胆道闭锁患儿肝组织中的表达及意义

HIF-1α和 VEGF 在胆道闭锁患儿肝组织中的表达及意义卫园园;丁美云;高婷;胡晓丽;詹江华【摘要】目的：研究胆道闭锁（biliary atresia，BA）患儿肝组织中缺氧诱导因子（HIF—1α）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达及与血管生成和纤维化的关系，探讨其在 BA 发病中可能的作用机制。

方法选取胆道闭锁患儿（BA 组）肝组织15例、胆管扩张症患儿（CBD 组）肝组织10例、BA 发展为肝硬化接受肝移植患儿（LT 组）肝组织10例。

HE、Vimentin 染色观察各标本的组织学改变并判定纤维化程度，CD34染色标记血管计数微血管密度（MVD），免疫组化法检测 HIF —1α和 VEGF 在各组肝组织中的表达。

结果CBD 组、BA 组、LT 组微血管密度分别为16.8±1.9、23.2±3.8、25.9±2.1。

HIF —1α在肝细胞胞浆和部分胞核中表达，BA 组 HIF1—α的光密度（0.1607±0.0297）高于 CBD 组（0.1504±0.1463）和 LT 组（0.1513±0.0059），P ＜0.05。

VEGF 在肝细胞、胆管、动脉壁的表达，BA 组 VEGF 的光密度（0.1629±0.0129）高于 CBD 组（0.1322±0.0257）和 LT 组（0.1462±0.0152），P ＜0.05。

结论HIF —1α、VEGF 可能通过参与 BA 中的血管生成过程，促进肝纤维化。

%Objetive To detect the expression of HIF—1αand VEGF in the liver of patients with biliary atresia(BA)and their relationship with angiogenesis and fibrosis and to explore their function in the pathogene-sis of BA. Methods Liver tissue of fifteen BA patients、ten congenital biliary dilatation patients、ten liver transplantation patients were collected.HE、Vimentin staining were used to observe the histological changes and detect the degree of fibrosis.CD34 staining mark vessel to count microvascular density (MVD).The immuno-histochemistry were used to detect HIF —1αand VEGF in the liver of eachgroup. Results MVD in CBD group、BA group、LT group respectively was 16.8 ±1.9、23.2 ±3.8、25.9 ±2.1.HIF — 1a express in cytoplasm of liver cells and some expressed in nucleus,BA group express HIF — 1a more than CBD group、LT group,P <0.05.VEGF express in liver cells、bile duct、the arterial wall,the optical density of VEGF of BA group more than CBD group、LT group,P <0.05. Conclusions The expression of HIF—1αinduced by hypoxia may play a role in the process of BA angiogenesis through regulating the expression of VEGF.【期刊名称】《临床小儿外科杂志》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】4页(P34-37)【关键词】胆道闭锁;血管生成;HIF1-α;VEGF;纤维化【作者】卫园园;丁美云;高婷;胡晓丽;詹江华【作者单位】天津医科大学研究生院天津市，300070;天津医科大学研究生院天津市，300070;天津医科大学研究生院天津市，300070;天津医科大学研究生院天津市，300070;天津医科大学研究生院天津市，300070【正文语种】中文胆道闭锁（biliary atresia，BA）是以肝内外胆道闭塞为特征，导致进行性肝纤维化的一种严重肝胆系统疾病，至今病因未明。

HIF

HIF【摘要】目的研究胰腺腺癌组织中的低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，hif-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，vegf)的表达情况及其临床意义。

方法采用western blotting方法检测30例胰腺腺癌组织及其中9例胰腺癌相应癌旁胰腺组织中hif-1α、vegf的表达。

结合临床病例资料，分析hif-1α、vegf与肿瘤的大小、部位、病理分化程度、淋巴结转移及胰腺癌tnm分期之间的关系。

结果统计结果显示hif-1α、vegf 在胰腺癌肿瘤组织中的表达高于癌旁组织，两者比较具有统计学意义（p＜），同时相关性分析显示肿瘤组织中hif-1α与vegf两者之间具有正相关性（r＝，p＜）。

结合临床资料分析，胰腺癌肿瘤组织中hif-1α、vegf的表达与肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌tnm分期密切相关，并且具有统计学意义（p＜）。

结论胰腺癌组织中hif-1α、vegf存在高表达，hif-1α、vegf和肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌tnm分期有关。

hif-1α、vegf可能可作为判断胰腺癌预后的一个指标。

【关键词】胰腺肿瘤；低氧诱导因子-1α；血管内皮生长因子expressions of hif-1α and vegf in pancreatic cancer and their clinical significancechen jianfeng. department of general surgery，central hospital of yiwu，zhejiang 322000 abstract objective to investigate the expressions of hypoxia-inducible factor-1 alpha (hif-1α) and vascular endothelial growth factor (vegf) in pancreatic cancer and clinical significance. methods the expressions of hif-1α and vegf in 30 cases of pancreatic cancer and corresponding pancreatic para-cancer tissues (9 cases) were studied with western blotting method. the relationship and clinical significance of hif-1α and vegf expression in pancreatic cancer were analyzed with the clinical data. results expressions of hif-1α and vegf in pancrea tic cancer tissue were significantly higher than that in para-cancer tissue （p＜），and the correlative analysis revealed that the expression of hif-1α was positively correlated with vegf （r＝，p＜）. the levels of hif-1α and vegf were closely related with the size of tumor，the lymphnode metastasis and tnm stage. conclusion over-expressions of hif-1α and vegf were found in pancreatic cancer. hif-1α and vegf may play important roles in the carcinogenesis and aggression in pancreatic cancer. hif-1α and vegf may be a useful marker for evaluating prognosis in pancreatic cancer.key words pancreatic neoplasms；hypoxia-inducible factor-1α；vascular endothelial growth factor胰腺癌是人体常见的消化系统恶性肿瘤之一，恶性程度极高，预后极差。

HIF-1α和VEGF在胃癌中的研究进展

刺激血管内皮细胞增殖和促进血管生成的因子。
ＨＩＦ一１ａ是缺氧状态下血管形成的核心调控因子，通过影响其他因子的表达或直接参与血管形成的全过程］。现就ＨＩＦ一１ｄ、ＶＥＧＦ在胃癌中的研究进展综述如下。
重要的靶基因。近年来大量研究表明，ＨＩＦ一１ａ和ＶＥＧＦ在多种肿瘤组织中高表达，且两者之间呈正相关，
与胃癌治疗的靶点。
关键词：缺氧诱导因子一１ａ；血管内皮生长因子；胃癌
ＨＲＥ使ＨＩＦ１ａ和ＨＩＦ一１８形成异二聚体，被活化后可作用于一系列靶基因，这些靶基因结构上都含
于缺氧状态，如果没有新生血管生成，实体肿瘤的
生长直径不超过２ｍｍ～３ｍｍ，肿瘤中心就会因缺
恶性肿瘤最重要的生物学行为是肿瘤细胞的失控性生长，在其生长过程中肿瘤体积迅速增大，由于肿瘤体积的增大速度远远超过肿瘤内部血管的增
长速度，肿瘤内部得不到充足的血液供应，局部处
一
有ＨＩＦ一１的结合位点，促进靶基因的转录及表达，
系列特异性的与血管生成、缺氧代谢等密切相关中缺氧诱导因子一１ａ（ＨＩＦ一１）起着非常重要的作

VEGF、HIF-1α在脑胶质瘤中的表达及相关性研究

VEGF、HIF－１α在脑胶质瘤中的表达及相关性研究发表时间：2016-03-02T16:13:12.400Z 来源：《中国综合临床》2015年12月供稿作者：吴林薛际航张占普[导读] 内蒙古医科大学附属医院神经外科内蒙古呼和浩特０１００５０脑胶质瘤是来源于神经上皮的、颅内最常见的恶性肿瘤,约占全部颅内肿瘤的４０％—５０％.吴林薛际航张占普内蒙古医科大学附属医院神经外科内蒙古呼和浩特０１００５０【摘要】目的本研究旨在探讨VEGF、HIF－１α在不同病理级别的脑胶质瘤中的表达情况及二者之间的相关性,阐明其内在机制,以期在胶质瘤的治疗方面获得突破性进展.方法采用免疫组织化学SABC法检测VEGF、HIF－１α表达蛋白在６４例不同病理分级的胶质瘤及５例正常脑组织中的表达情况.结果VEGF、HIF－１α在正常脑组织中均无表达;在６４例胶质瘤中,VEGF阳性表达为４５例、占７０．３％,HIF－１α阳性表达为４７例、占７３．４％,I－II级、III级和IV 级间的表达有显著性差异(P＜０．０５).且胶质瘤中VEGF的表达与HIF －１α表达密切相关(rs０．７２０,P＜０．０１).结论VEGF、HIF－１α表达有一定的相关性,其表达与胶质瘤的恶性程度成正相关,共同在胶质瘤的血管形成过程中起重要作用. 【关键词】胶质瘤; VEGF; HIF－１α 【中图分类号】R７３９．４【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０３５４－０２脑胶质瘤是来源于神经上皮的、颅内最常见的恶性肿瘤,约占全部颅内肿瘤的４０％—５０％.其具有血供丰富和侵袭性增殖的生物学特征,血管生成在其生长和侵袭过程中起重要作用.血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是现在研究较多的促进肿瘤血管生成的物质,VEGF的表达受各种因素调控,缺氧是迄今为止发现的最强的诱导VEGF 表达因素[１－３].缺氧诱导因子１(hypoxiainduciblefactor１,HIF－１)是由HIF－１α、HIF－１β组成的异源二聚体转录因子,其中HIF－１α是专一受氧调节的亚单位,决定了HIF－１的活性.VEGF和HIF－１α在肿瘤的新生血管生长过程中起到非常重要的作用[４、５].１．１实验标本收集１０年—１３年内蒙古医科大学神附属医院经外科手术切除、且保存完好的６４例脑胶质瘤组织的石蜡标本,所有标本均经病理检查确诊.术前均未行放、化疗,有完整的临床病历资料,其中男性３８例,女性２６例, 年龄１８－６４岁,平均年龄为３８．４２岁.胶质瘤的分类及分级诊断标准参照２０００年WHO 的新标准,包括I－Ⅱ级胶质瘤２６例,其中星形细胞瘤１２例、混合型星形细胞瘤６例、少突胶质细胞瘤５例、室管膜瘤３例;III级胶质瘤１８例,其中间变性星形细胞瘤９例、间变性室管膜瘤３例、间变性少突星形细胞瘤６例;Ⅳ级胶质瘤２０例,其中胶质母细胞瘤１４例、髓母细胞瘤４例、胶质肉瘤２例.(见表１．１) 另５例作为对照的正常脑组织,均取自神经外科因急性颅脑损伤行内减压术的患者,取材后以１０％福尔马林固定,常规酒精脱水、石蜡包埋,用于免疫组化.１．２主要试剂及方法兔抗人 HIF－１α(即用型)多克隆抗体及兔抗人 VEGF (即用型)单克隆抗体均购自武汉博士德生物技术有限公司.免疫组化染色试剂盒(SABC)购自武汉博士德生物技术有限公司.采用SABC法检测,按常规步骤进行. １．３结果判定方法及标准HIF－１α阳性表达部位主要在胞核,而VEGF阳性表达部位主要在胞浆,呈棕色或棕黄色颗粒状.随机观察１０个高倍镜视野,按每高倍镜视野阳性细胞数百分比记分:阳性细胞数小于５％为０分;阳性细胞数为５－２５％为１分;阳性细胞数为２６－５０％为２分;阳性细胞数为５１－７５％为３分;阳性细胞数大于７５％为４分.同时按着色强度记分:染色弱,呈淡黄色者记为１分;染色中等,呈黄色者记为２分;染色强,呈棕黄色者记为３分.两种记分的乘积决定病例的阳性与否:０分为阴性(－);１－４分为弱阳性(＋),５－８分为中度阳性(＋＋),９－１２分为强阳性(＋＋＋)[６－、７]. 实验中设立阴性和空白对照,以山羊血清代替一抗作为阴性对照、以PBS 代替一抗作为空白对照,结果均为阴性.１．４统计学分析数据应用SPSS１０．０统计软件包进行统计学处理.组间比较应用x２检验,HIF－１α与VEGF蛋白两者关系用spearman等级相关分析, 以P ＜０．０５为有统计学意义. ２结果２．１VEGF在胶质瘤中的表达情况VEGF在５例正常脑组织中均无阳性表达,在６４例胶质瘤中４５例表达阳性,占７０．３％,I－II级、III级和IV 级间的表达有显著性差异(P＜０．０５).如表２．１. ２．２HIF－１α在胶质瘤中的表达情况HIF－１α在正常脑组织中无阳性表达,在６４例胶质瘤中４７例表达阳性,占７３．４％ .I－II级、III级和IV 级间的表达有显著性差异(P＜０．０５).如表２．３讨论３．１VEGF在脑胶质瘤中的表达及意义我们的研究结果表明:低恶度胶质瘤中VFGF在血管的免疫染色较弱而主要在肿瘤细胞上表达;而高恶度胶质瘤中VEGF主要在肿瘤血管表达,肿瘤细胞上也可见到表达.此外VFGF表达在高恶度胶质瘤临近坏死区域的肿瘤细胞中明显增多,而在肿瘤周围临近正常脑组织则表达明显下降,说明组织缺氧可诱导VFGF 表达[８,９].我们认为:在正常脑组织中,不存在新生血管的形成,所以不存在VEGF蛋白的表达, 同时也不存在HIF－１α的表达.在胶质瘤组织中,随着胶质瘤病理级别的升高,新生血管的形成在肿瘤内逐渐增加,VEGF的表达也随之明显升高.VEGF是目前认为最直接参与诱导肿瘤血管形成的因子之一,它一方面诱导和激活血管内皮细胞的有丝分裂,直接刺激血管形成;另一方面,又诱导内皮细胞增加表达尿激酶和基质金属蛋白酶,降解细胞外基质,为肿瘤提供浸润扩散的通道[１０－１２].肿瘤的生长依赖于新生血管的形成,肿瘤细胞恶性度越高,其产生促血管生成因子的能力越强,丰富的血管生成带来更多养分,滋养肿瘤细胞,促进肿瘤更进一步生长,是其快速生长的和转移的基础,是其恶性的根源,血管生成的多少与生成的速度是决定肿瘤恶性程度的一个方面[１３－１５].３．２HIF－１α在脑胶质瘤中的表达及意义在肿瘤发生过程中,其增生速度超过血管生成的速度而造成局部缺氧,肿瘤细胞适应缺氧环境所采取的策略是提高糖酵解速率和形成多血管体系.HIF－１α是惟一的氧调节亚单位,它决定HIF－１的活性.HIF－１α的表达和胶质瘤的病理级别具有正相关性,随着胶质瘤病理级别的增加,HIF－１α的表达水平逐渐升高.研究结果都表明HIF－１α在胶质瘤的恶性进展中起到关键作用,它作为肿瘤微环境中的一个至关重要的调节因子,在促进肿瘤血管生成和肿瘤的侵袭性方面起中心作用[１６,１７].３．３HIF－１α与VEGF的相互关系通过我们的实验再一次证实HIF－１α与VEGF在脑胶质瘤中的表达密切相关,不同病理级别胶质瘤中HIF－１α和VEGF的表达不同,并随肿瘤病理级别的升高,其表达也明显增强. 就肿瘤血管生成方面来说,其机制可能为随着肿瘤的不断生长、体积增大,血供不足发生缺氧坏死,诱导HIF－１α过度表达,而HIF－１α在肿瘤中能增强其下游靶基因VEGF基因的表达,VEGF进而作用于存在于血管内皮细胞表面的VEGFR１和VEGFR２,从而激活了一系列的缺血转导通路,诱导新生血管的生成[１８．１９].血管生成与肿瘤生长有非常密切的关系,是肿瘤生长、浸润和转移的重要因素,针对血管生成的抗肿瘤治疗正成为国际上的研究热点,对肿瘤血管生成因子及其间相互作用的进一步深入研究显得尤为重要.HIF－１α,VEGF在许多肿瘤中过度表达,与肿瘤血管生成、肿瘤细胞的增殖、凋亡等过程密切相关,尤其HIF－１α是相对较新的促血管生长因子的上游调控因子,这就为抗血管生成的探索提供了更好的机会[２０].４结论在正常脑组织中不存在VEGF、HIF－１α蛋白的表达,VEGF、HIF－１α蛋白的表达水平与胶质瘤病理分级具有相关性,随着胶质瘤级别的升高,VEGF、HIF－１α蛋白表达明显升高.HIF－１α的表达与VEGF的表达具有相关性, 随着HIF－１α的表达升高,VEGF的表达也明显升高.HIF－１α、VEGF具有叠加或协同作用,它们的共同表达预示脑胶质瘤的恶性程度更高.联合检测HIF－１α和VEGF的表达对判断脑胶质瘤的恶性潜能和预后具有重要的参考价值.为临床上进一步了解脑胶质瘤的生物学行为、判断预后及综合治疗提供帮助.参考文献[１] 刘诚,唐维平．HIF－１α和VEGF与肿瘤病理的关系[J]．实用临床医学,[ ２００６,７(５):１５４－１５６．２] FolkmanJ．AngiogenesisinCancerVascular,rheumatoidandotherdisＧ[ ease[J]．NatMed,１９９５,１(３):２７－３１．３] JohanssonM,BrannstromT,Bergenhaim AT,etal．Spatialexpression[ of VEGF－Ainhumanglioma[J]．Neurooncol,２００２,５９(１):１－６．４] 唐鹏,郭乔楠,姜军．肿瘤组织缺氧诱导VEGF表达的分子机制[J]．现代生物医学进展,２００７,７(３):４４３－４４８． [５] MentleinR,ForstreuterF,MehdornHM,etal．FunctionalsignificanceofVascularEndothelialGrowthFactorreceptorexpressiononhumangliＧ[ omacells[J]．JNeurooncol,２００４,６７(１－２):９－１８．６] 王东林,王艳芬,施公胜,等．胶质瘤中hTERT、VEGF表达及其与肿瘤血管形成的关系[J]．临床与实验病理学杂志,２００７,２３(２):１７８－１８１．[７] MoellerBJ,CaoY,LiCY,etal．RadiationactivatesHIF－１toregulatevascularradiosensitivityintumors:Roleofreoxygenationfreeradicals,[ andstressgranules[J]．Cancerce１１,２００４,５(５):４２９－４４１．８] HuangH,Held－FeintJ,BnhlR,etal．ExpressionofVEGFanditsreＧ[ ceptorsindifferentbraintumors[J]．NeurolRes,２００５,４:３７１－３７７．９] 王建祯,浦佩玉,黄强．人脑胶质瘤血管内皮生长因子和血小板细胞粘附分子表达及意义[J]．脑与神经疾病杂志,２００７,１５(１):１６－１８． [１０] WellmannS,Guschmann M,GrietheW,etal．ActivationoftheHIFpathwayinchildhoodALL,prognosticimplicationsofVEGF[J]．LeukeＧ[ mia,２００４,１８(５):９２６－９３３．１１]马占龙,邓红．VEGF及其促肿瘤血管形成作用的研究进展[J]．江苏医药,２００４,３０(１):５０－５１． [１２] SemenzaGL．Intratumoralhypoxia,radiationresistance,andHIF－１ [J]．CancerCell,２００４,５:４０５－４０６． [１３] 张锐,常义．脑胶质瘤细胞中HIF－１α的表达及其与细胞调亡、增殖关系[J]．临床神经外科杂志,２００５,２(４):１５３－１５６． [１４] PnghCW,RatcaifePJ．Regulationofangiogenesisbyhyposia:roleof[ theHIFsystem [J]．NatMed,２００３,９:６７７－６８４．１５] KuwaiT,KitadaiY,TankaS,etal．Expressionofhypoxiainduciblefactor１ alpha is associated with tumor vascularizaton in human[ colorectalcarcinoma[J]．IntJcancer,２００３,１０５(２):１７６－１８１．１６] KungAL,ZabludoffSD,FranceDS,eta１．Sma１１moleculeblockadeoft[ranscriptionalcoactivationofthehypoxia－induciblefactorpathway [ J]．CancerCe１１,２００４,６(１):３３－４３．１７] DaiS,HuangML,HsuCY,etal．Inhibitionofhypoxiainduciblefactorlacausesoxygen－independentcytotoxicityandinducesp５３independentapoptosisinglioblastomacells[J]．IntJRadiatOncolyBiolPhys,２００３,[ ５５(４):１０２７－１０３６．１８] ZagzagD,Nomura M,FriedlanderDR,etal．Geldanamycininhibitsmigrationofgliomacellsinvitro:apotentialroleforhypoxia－induciblefactor(HIF－１alpha)ingliomacellinvasion [J]．CellPhysiol,２００３;[ １９６(２):３９４－４０２．１９] 秦华平,熊光仲．脑胶质瘤中缺氧诱导因子－１α的表达及与肿瘤分级的相关性[J]．中华神经医学杂志,２００５,４(４):３８４－３５４． [２０] 饶娅敏,陈同钰．HIF－１α、COX２、VEGF 与胶质瘤[J]．现代肿瘤学,２００６,１４(２):１４５－１４７．。

肝细胞癌和癌旁肝组织中HIF-1α和VEGF的表达及其临床意义

［Ａｂｓｔｒａｃｔ）ＯｂｊｅｃｉｔｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＨＩＦ－１ＯｔａｎｄＶＥＧＦａｎｄｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅｉｎｈｅｐ－
ｓｕｉｔｓＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｓａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｅｎｓｉｔｉｅｓｏｆＨＩＦ－１ＯｔａｎｄＶＥＧＦｉｎＨＣＣｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅ
维普资讯
第１６卷第４期２００７年８月
中国组织化学与细胞化学杂志
ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＨＩＳＴＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹＡＮＤＣＹＴＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ
ｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｉｎ６２ｃａｓｅｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｔｈｅｉｒｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｓ．Ｒｅ－
ａｔｏｅｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＨＩＦ－１Ｏｔ，ＶＥＧＦａｎｄＣＤ３４ｗｅｒｅ

vegf和hif-1α的机制通路

vegf和hif-1α的机制通路VEGF（血管内皮生长因子）和HIF-1α（低氧诱导因子1α）在调节血管生成和细胞对缺氧的适应性中发挥重要作用。

下面我将从多个角度来解释它们的机制通路。

首先，让我们从VEGF的角度来看。

VEGF是一种信号蛋白，它在血管生成中起着关键作用。

VEGF可以通过激活内皮细胞上的VEGF 受体来促进血管内皮细胞的增殖和迁移，从而促进新的血管形成。

此外，VEGF还能够增加血管通透性，促进血管内皮细胞的存活和增殖。

这些作用使得VEGF在血管生成和修复过程中至关重要。

接下来，我们来看HIF-1α的机制通路。

HIF-1α是一种转录因子，它在细胞对缺氧的适应性中发挥作用。

在缺氧条件下，HIF-1α蛋白得以稳定，并且与HIF-1β亚基结合形成活性的HIF-1转录因子复合物。

这个复合物能够结合到DNA上的HRE（缺氧响应元件），从而促进一系列基因的转录，包括VEGF。

这样，HIF-1α通过调节一系列基因的表达来帮助细胞适应缺氧环境。

此外，VEGF和HIF-1α之间还存在相互作用。

在缺氧条件下，HIF-1α的稳定和活性增加，导致VEGF的表达增加，从而促进血管生成和细胞对缺氧的适应性。

这种相互作用使得VEGF和HIF-1α在调节血管生成和细胞缺氧适应性中协同作用。

总的来说，VEGF和HIF-1α在调节血管生成和细胞对缺氧的适应性中发挥着重要作用。

它们通过不同的机制通路，包括VEGF促进血管生成和HIF-1α在缺氧条件下的转录调节，相互作用来维持机体的正常功能。

对于这两个因子的深入研究有助于我们更好地理解血管生成和缺氧适应的分子机制，为相关疾病的治疗提供理论基础。

HIF-1α与VEGF在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

ＴｈｘｒｓｉｎｏＦ１ｎＧＦｗｓｓｇｉｃｎｌｏｒｌｔｄｗｔｂｌｙｏｎａｉｎａｄｔｅｍｅａｔｓｓＣｏｃｕｉｎｅｅｐｅｓｏｆＨＩ．ｄａｄＶＥａｉｆａｔｃｒｅａｅｉａｉｔｆｉｖｓｏｎｈｔｓａｉ．ｎｉｙｈｉｎｌｓ：ｏ
义。方弦：用免疫组织化学ＳＢ采ＡＣ法检测５４例ＨＣ组织及１Ｃ４例正常肝组织中ＨＦ１、ＥＦ的表达情况，Ｉ一ＣＶＧ／研究这２个因子与ＨＣ临床病理学资料及生物学行为的关系。结果：Ｉ一ＣＶＧＣＨＦ１、ＥＦ蛋白在ＨＣ组织及正常肝组织中／Ｃ
ｓｉｃｎｌｉｈｒｔａｈｓｆｎｒａｉｅｉｕｓＰ＜００）ＴｅｅｐｅｓｏｆＨＩ１／ｓｐｓｔｅｙａｓｃａｅｉｆａｔｈｇｅｈｎｔｏｅｏｏｌｌｒｔｓｅ（ｎｇｉｙｍｖｓ、５．ｈｘｒｓｉｎｏＦ一ｗａｏｉｖｌｓｏｉｔｄｃｉ
ＺＥＮ．ＵＮｏｇ—ｎＨＬｉＳＳｎｌｏ
（ｅａｔｅｔｅｅｌｕｅ，ＨａｈｏｉｌｆＨｎｎＵｉｒｔａｅｇＨｎｎ４５０，ｈｎＤｐｒｎｏＧｎｒｒｒｕｉｅＨｓｔｅａｎｖｓｙＫｉｎ，ｅａ７００ＣｉａｍｆａＳｇｙｐａｏｅｉｆＡｂｔａｔｂｅｔｅＴｖｓｇｔｔｅｅｐｅｓｎｆＩ一Ｃ、ＥＦＩＣｎｅｉｃｌｉｉｃｎｅＭｅｈｄ：ｓｒｃ：０ｊｃｖ：ｏｎｅｔａｅｈｘｒｉｓＦ１ＶＧＨＣａｄｔｉｃｎａｓｎｆａｃ．ｔｏｓｉｉｉｓｏｏＨ／ｎｈｒｌｉｇｉ

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

山东医药２１００年第５０卷第ｌ７期
表１Ｈｉｍ在大肠癌中的表达与临床病理特征的关系
临床病理特征ｎ — —
能与Ｈａｐ促进肿瘤血管生成，肿瘤细胞可通过淋使
巴一静脉连接进入淋巴管或直接侵入与血管伴行的淋巴管，促进淋巴转移有关】Ｉ Ⅱ 和Ⅲ、。、期 Ⅳ 期大肠癌组织中Ｈａ白阳性表达有统计学差异，ｐ蛋
展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测６胃癌及２４例６例癌旁组织中ＨＦ１、ＥＦ蛋白的表达。结果Ｉ．ａＶＧＶＧＥＦ蛋白表达率均与ＴＭ分期、Ｎ浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（Ｐ＜００）．５。结论瘤血管生成，而促进胃癌的转移。关键词：胃肿瘤；缺氧诱导因子－ｅ；ｌｔ内皮，血管；生长物质
肠癌的发生、发展是多基因作用的结果有关。有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组，提示Ｈａｐ蛋白表达与大肠癌组织的淋巴结转移密切相关。这可
ｂｎｏｃｏｎｖｌｔｅＪ。ｍｕｏＣｌＢｄ９５７ｅｄｔｔｎｆｅｓｆａ［］Ｉｍｎｅｉ，１，３ｅｉｏａＥＦ在胃癌中的表达及意义
许建民，田湘萍，秀珍，刘张银华，存新赵
（潍坊市益都中心医院，山东青州２２０）６５０
摘要：目的
研究缺氧诱导因子．ｏＨＦｌｔ、１ｔＩ—ｅ）血管内皮生长因子（ＥＦ在胃癌中的表达及其与胃癌发生、（ＶＧ）发
说明Ｈａ蛋白的表达与临床分期有关。这与大多ｐ

HIF-1α,VEGF在脑胶质瘤中的表达及与血管生成的关系

、
、
。
血管生成过程靠肿
颅内肿瘤的
18
．
2％
～
39
．
1％
【j l
，
其病理学诊断与恶性
，
瘤细胞内皮细胞和巨噬细胞释放的血管生成囚子和
抑制因子来调控
。
度分级直接决定病人的预后
。
近年来研究表明肿瘤
。
血管内皮细胞生长因子 ( V E G F ) 是
s s
io
n
’
o
t IlIF 1d
一 —
’
，
VE GF
a n
a n
d M V D in g lio
w a s
m a s
，
a n
d
to
e x
p lo
m
r e
th e ir
la t i(m
n i
s
h ip
w
it h
s
a n
g io g e
c
is
M
th o d s
a n
Fh e
s
pr im
io
o
n
o
I HIF l
o
—
ku i
。
，
W A NG S ho
o
u
—
x
ia
。
n
(
：
’
Depa
Ne
r
tm e n t
f
，
Ne
g
e r
y
，
R iz h a

HIF-1α在肝癌组织中的表达及临床意义

ＨＩＦ－1α在肝癌组织中的表达及临床意义目的：探讨HIF-1α在肝癌组织中的表达及临床意义。

方法：采用免疫化学SABC染色检测HIF-1α表达情况。

结果：HIF-1α在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织及正常肝组织。

结论：HIF-1α的表达与肝癌的发生发展有关。

标签：HIF-1α；肝癌组织在实体瘤的恶性增殖过程中普遍存在缺血缺氧现象，缺氧状态下,细胞内缺氧反应基因转录和表达发生改变,从而对缺氧作出应激反应,使细胞、组织和机体产生一系列适应性反应以维持供氧的平衡。

肿瘤细胞的低氧适应主要由HIF-1α(Hypoxia-inducible factor 1α)介导，肿瘤内低氧可导致HIF-1α过表达，并涉及肿瘤细胞的代谢适应、凋亡抵抗、血管生成和侵袭与转移相关的基因表达[1]。

本文主要探讨HIF-1α在肝癌、肝癌旁组织及正常肝组织中的表达及临床意义。

1 资料与方法1.1一般资料30例肝癌患者肝组织及癌旁组织、10例正常对照肝组织标本。

30例肝癌患者为2007年2月～2009年1月间住院患者，术后均经病理证实为肝细胞癌。

其中男性18例、女性12例，年龄34～72岁，平均年龄46岁，10例正常肝组织为肝血管瘤和肝囊肿周围的正常肝组织。

1.2 试剂和方法兔抗人HIF-1α抗体购自美国Santa Cruz公司（工作浓度1∶100），免疫组化试剂盒、DAB显色试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司。

采用免疫化学SABC染色检测HIF-1α表达情况。

分别用PBS代替一抗作为阴性对照,用已知阳性组织切片作为阳性对照。

1.3 免疫组化结果判断[2]HIF-1α阳性染色定位于肝细胞浆，肝细胞核中亦有少量表达，呈棕黄色或棕褐色颗粒，表达水平采用染色强度评分与阳性细胞百分率评分的积分表示，每张切片选取5个高倍视野计数阳性细胞数和计数细胞总数，阳性细胞数/计数细胞总数x100%为阳性细胞百分率。

阳性细胞百分率分0～3级：阳性细胞百分率≤5％为0分；阳性细胞百分率达6％～25％为1分；阳性细胞百分率达26％～50％为2分；阳性细胞百分率>50％为3分。

诱导性大鼠肝癌模型中HIF-1α、VEGF的表达

１１主要试剂．
ＤＮ、ＭＲ购自美国Ｓｇ公司；ＥＮＯｉｍａ
兔抗大鼠ＨＦＩＬ体、Ｉ—ｏ抗兔抗大鼠ＶＧＥＦ抗体、ＡＤＢ显色试剂盒均购自北京中杉生物技术有限公司。１２大鼠肝癌模型建立与标本收集普通级雄性．
新生血管生成和血管扩张等数十种靶基因的转录，是调节生理或病理状态下氧平衡的关键性转录调控
开始后分别于第４８１、６周随机处死７只模型组、、２１
大鼠，２处死所有动物。至０周１３病理形态观察．实验动物乙醚麻醉后开腹、开胸，眼观察肝脏及肺病变后，别摘取肝、行肉分肺
安徽医科大学学报
ＡｔｎｅｉｔｄｉａｉＡｈｉ００Ａｇ４（）ｃＵｉｒｔｉＭｅｉｎｌｎｕａｖｓａｓｃｓ２１ｕ；５４
・５４５・
诱导性大鼠肝癌模型中ＨＦ１【ＥＦ的表达Ｉ．０ＶＧ、
马金良许戈良荚卫东王志华李建生葛勇胜余继海，，，，，，
血管内皮细胞已糖化的多功能蛋白，诱导微血管可形成，进肿瘤的浸润及转移。最近发现ｌ其在低促２氧环境中的表达受ＨＦ１Ｉ－仅的调控，肿瘤血管出现使
摘要目的探讨缺氧诱导因子一ＨＩ．及血管内皮１（Ｆ１）７０只ＳＤ大鼠分为模型组（Ｏ只）６和正常

HIF-1α和VEGF表达对术后结肠癌复发的影响

结肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,是中国常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率仅次于胃癌和消化道恶性肿瘤;肿瘤的异常增殖和过度生长会造成瘤体内缺氧现象,使肿瘤细胞发生改变,从而发生继续生长或转移[1]。

缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)是在缺氧诱导下肿瘤细胞产生的一种核转录因子。

HIF-1α可直接调节血管内皮细胞在内的众多靶基因的表达,并且在许多肿瘤生长过程中发挥重要作用[2-3]。

在临床研究中,发现HIF-1α升高与肿瘤的发展具有一定的相关性[4]。

HIF-1α已成为细胞缺氧的反应的关键调节剂,并且在肺、骨髓、淋巴结和肝脏中处于高表达水平,在肿瘤生长和转移的发展过程中起着重要作用[5-6]。

血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor ,VEGF )是一种血管内皮细胞分裂原,能够促进内皮细胞分裂、增殖,能增加血管通透性,并促进血管的新生和生长[7]。

HIF-1α可以直接激活表达多种促血管生成因子,具有强大的血管生成特性,HIF-1α能够提供足够的氧气输送到组织和细胞中,积极避免或耐受低氧环境,参与肿瘤的生长、浸润和转移[8-9]。

本研究主要探讨结肠癌根治术后HIF-1α、VEGF 对结肠癌复发的作用和机制。

HIF-1α和VEGF 表达对术后结肠癌复发的影响赵新亮1戴维1蒋锋1付淑凤1杨滏宁1但昭强1惠宏权1马兵兵1权柯1袁红梅1赵渭莉1樊红艳1王妮1荆克杰21兵器工业五二一医院普通外科（陕西西安710065）2广州中医药大学顺德医院附属勒流医院（佛山市顺德区勒流医院）（广东佛山528322）[基金项目]国家自然科学基金(81802788);陕西省自然科学基金(2018JM7028)[作者简介]赵新亮(1981-11~),男,新疆乌鲁木齐人,研究方向:胃肠道肿瘤。

E-mail:******************[通讯作者]荆克杰(1988-10~),男,山西运城人,硕士,主治医师,研究方向:肠胃道肿瘤。

肝细胞癌肿瘤血管生成及其临床病理意义

肝细胞癌肿瘤血管生成及其临床病理意义刘明阁;于庆凯【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2014(023)010【摘要】目的:探讨肝细胞癌肿瘤血管生成及其临床病理意义,以及组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)对肿瘤血管生成的调控作用.方法:对66例肝细胞癌患者手术切除的标本,应用免疫组化方法检测HIF-1α、VEGF的蛋白表达,根据CD34阳性的血管内皮细胞计数来测定肿瘤微血管密度(MVD).结果:转移组HIF-1α、VEGF表达显著高于无转移组(P＜0.01);转移组MVD值显著高于无转移组(P＜0.01).结论:HIF-1α及VEGF的表达可能相互作用并影响MVD,且均与肝癌的转移相关;肿瘤血管的形成受HIF-1α及VEGF的表达的影响与调控,可能是促进肝细胞肝癌进一步发展的重要调控因子.【总页数】3页(P4-6)【作者】刘明阁;于庆凯【作者单位】河南省肿瘤医院病理科河南郑州 450003;河南省肿瘤医院病理科河南郑州 450003【正文语种】中文【中图分类】R365【相关文献】1.肝细胞肝癌中COX-2、VEGF表达与肿瘤血管生成及其临床病理意义 [J], 曹斌;陈孝平;朱鹏;关剑;朱虹;侍作亮2.乳腺癌肿瘤血管生成的临床病理学意义 [J], 李日乐;田明铭3.肝细胞肝癌肿瘤血管生成及其临床病理意义 [J], 高志芹;燕霞4.POLD3在肝细胞癌中的表达及临床病理意义分析 [J], 王娟;黄炳臣;吴雪铭;罗春英;苏群英;黄永秩;陆海善;林洁;王超;黄小英;龙喜带5.MYCBP在原发性肝细胞癌中的变化与临床病理特征的关系及临床意义 [J], 林方增;马振江;谭国胜;蔡鸿杰;龙伟清;罗灿峤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

VEGFA、HIF-1α在老年肺癌组织表达及对肺癌细胞血管管腔形成的影响

VEGFA、HIF-1α在老年肺癌组织表达及对肺癌细胞血管管腔形成的影响王清;武香梅;刘福升;宫理达;陈震;陆爱萍【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2024(44)6【摘要】目的探究血管内皮生因子(VEGF)A、缺氧诱导因子(HIF)-1α在老年肺癌组织中表达及对肺癌细胞血管管腔形成的影响。

方法选取进行根治手术的100例肺癌患者所切除的肺部病理组织作为研究标本,使用免疫组织化学染色法检测VEGFA、HIF-1α阳性表达,并分析VEGFA、HIF-1α与患者淋巴转移关系。

将培养和转染后的肺癌细胞分为SPC-A-1细胞组、Axitinib组、YC-1组、Axitinib+YC-1组,使用基质胶小管形成实验检测血管生成,Western印迹检测VEGF、微血管密度(MVD)蛋白,PCR检测肺癌细胞中HIF-1α、VEGFA mRNA表达。

结果与肺癌组织比较,癌旁组织中VEGFA、HIF-1α阳性表达明显较高(P<0.05)。

发生淋巴结转移中,肺癌组织中的HIF-1α阳性率为60.23%、VEGFA 阳性率为70.89%;未发生淋巴结转移中,肺癌组织中的HIF-1α阳性率为39.76%、VEGFA阳性率为29.11%,差异具有统计学意义(P<0.05)。

与SPC-A-1细胞组比较,Axitinib组与YC-1组管腔形成数量、VEGF、MVD、VEGFA、HIF-1α mRNA 表达均明显降低(P<0.05);与Axitinib组、YC-1组比较,Axitinib+YC-1组上述指标均明显降低(P<0.05)。

结论 VEGFA、HIF-1α在老年肺癌组织中的表达较癌旁组织明显上调,并与肺癌细胞血管管腔形成密切相关,VEGFA、HIF-1α可作为评估肺癌患者的重要指标。

【总页数】5页(P1489-1493)【作者】王清;武香梅;刘福升;宫理达;陈震;陆爱萍【作者单位】北京老年医院病理科;北京肿瘤医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.肺癌组织中HIF-1α的表达及低氧条件下A459细胞miR-15a的表达2.小细胞肺癌干细胞和肿瘤组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及意义3.老年肺癌患者MGMT、LRP、HIF-1α表达与临床预后关系组织芯片研究4.顺铂联合伊立替康与顺铂联合依托泊苷对小细胞肺癌组织中VEGF、CD31及HIF-1表达水平的影响比较5.缺氧条件下肺岩宁方抑制TC2N的表达对肺癌细胞培养基诱导的HUVEC细胞增殖、迁移侵袭和管腔形成的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

第２８卷
５３０
第６期
川
北
医
学
院
学
报
Ｖｏ１．２８．Ｎｏ．６Ｄｅｃ．２０１３
２０１３年１２月
ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＮＯＲＴＨＳＩＣＨＵＡＮＭＥＤＩＣＡＬＣＯＬＬＥＧＥ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ — ３６９７．２０１３．０６．００６
【关键词】肝细胞癌；缺氧诱导因子．１；血管内皮生长因子；微血管密度；血管生成【文章编号】１００５ — ３６９７（２０１３）０６０５３０ — ０４【中图分类号】Ｒ７３４．２【文献标识码】Ａ
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＩＦ－１０ｌａｎｄＶＥＧＦｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄ
，
ＷＡＮＧＱｉｏｎｇ，ＬＩＺｕ．ｍａｏ，ＹＡＮＧＬｉｎ
（１．ＳｉｃｈｕａｎＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＩｍａｇｉｎｇ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｆｏＲａｄｉｏｌｏｇｙ，ＡｆｉｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｆｏＮｏｒｔｈＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇ２．Ｄｅｐａｒｔ－ｍｅｎｔｆｏＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＡｆｉｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｆｏＮｏｒｔｈＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｃｈｏｎｇ６３７０００，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ）
论著
ＨＩＦ一１／ＶＥＧＦ在肝细胞癌的表达及其与肿瘤血管生
成的关系
熊义富，李丽，徐浩，刘康，张小明，王琼，李祖茂，杨林
（１．医学影像四川省重点实验室・川北医学院附属医院放射科；２．川北医学院附属医院病理科，四川南充６ｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｅｘｐｌｏｒｅａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ一１ｏＬ（ＨＩＦ一１ｏ１）ａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈ
ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ、ｖｉｔｈｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ
ＸＩＯＮＧＹｉ — ｆｕ，ＬＩＬｉ，ＸＵＨａｏ，ＬＩＵＫａｎｇ，ＺＨＡＮＧＸｉａｏ — ｍｉｎｇ。
【摘要】目的：探讨缺氧诱导因子．１０【（ｈｙｐｏｘｉａ — ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ，ＨＩＦ一１０【）和血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ —
ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅＨＩＦ一１ｏｔａｎｄＶＥＧＦｅｘ —
ｔｏｒ，ＶＥＧＦ）在肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法：采用免疫组织化学ｓＰ法检
测４１例ＨＣＣ组织及１６例非肿瘤肝组织的ＨＩＦ一１ｏ．／及ＶＥＧＦ表达，采用鼠抗人ＣＤ３１单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞，计数
ＨＣＣ组织微血管密度（ｍｉｃｒｏ — ｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙ，ＭＶＤ）值。结果：在ＨＣＣ组织与非肿瘤肝组织中，ＨＩＦ一１、ＶＥＧＦ阳性表达率和ＭＶＤ值分别为８２．９％、８０．５％、４１．０４－２０．２与３７．５％、２５．０％、２０．１－４９．１，两组差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。在ＨＣＣ组织中，ＨＩＦ一１ｄ、ＶＥＧＦ与ＭＶＤ三者之间均具有相关性，并与病理分级相关（Ｐ＜０．０５）。结论：在ＨＣＣ组织中，ＨＩＦ一１和ＶＥＧＦ呈高表达，与肿瘤血管生成密切相关。