蜂毒成分可能的应用

蜂毒成分可能的应用，前景和结论

蜂毒(BV)及其成分对多种肿瘤细胞, 具有抗癌活性，包括肺，肝，肾，膀胱，前列腺，黑色素瘤，骨肉瘤，乳腺癌，以及白血病细胞。结合这里给出的数据，扩展到我们和其他人的研究发现，蜂毒素在体内和体外(5– 9，17，96120 ] 具有直接的抗肿瘤作用。BV成分，如蜂毒磷脂酶A2，和蜂毒明肽，可能成为治疗癌症的一个重要的替代医疗成分。

最近的研究表明，BV及其成分，其抗癌作用机制十分多样化。在体外和体内的研究已经表明，蜂毒成分参与调节细胞凋亡，增殖，转移和血管生成等多种不同的基因，（参见图2）。因此，有研究表明，肿瘤细胞的凋亡，坏死，和裂解是由蜜蜂毒抑制肿瘤生长的可能机制。伴随这些, 在蜂毒介入的区域内，由淋巴结发展局部的细胞免疫反应。注射的路线，时间和剂量,依赖性的反应，以及处理的细胞类型, 可以确定蜂毒的免疫抑制和/或免疫刺激特性。BV及其成分对癌细胞的抑制作用，对钙调素活化，和诱导细胞凋亡/坏死的能力，通过不同的方式产生抑制，在人类癌症中，可能一种很有前途的治疗方法。因此，对于血管生成相关的疾病，包括癌症的治疗，钙/钙调素可能是一个潜在的治疗靶点。钙/钙调素在血管生成中起着至关重要的作用。Ca2 + /钙调蛋白，激活HIF-1，从而诱导促血管生成因子的表达。缺氧诱导增加细胞内Ca2 +浓度，促进Ca2+/钙调蛋白依赖性酶，包括钙调蛋白激酶和钙调磷酸酶的活

性，促进HIF-1α表达和转录活性。此外，通过Ca2 + /钙调蛋白拮抗剂如蜂毒肽，可能抑制血管生成。楚等人[ 57 ]证明，蜂毒肽，以磷脂酶A2不依赖的方式，独立地诱导细胞凋亡。而赵等人。[ 138 ]表明，在几个细胞系中蜂毒肽通过激活磷脂酶A2，导致细胞凋亡。此外，王等人。[ 145 ]表明，蜂毒肽联合肿瘤坏死因子（TNF）相关的凋亡诱导配体（TRAIL），可能在人类癌症抗性的治疗中，是一个有前途的治疗方法。一些研究表明，细胞的细胞毒作用，通过PLA2，胱氨酸蛋白酶和MMP的活化，破坏癌细胞。这可能是蜂毒抗肿瘤活性的一个重要的基本机制，[ 9，121 ]。蜂毒的主要成分蜂毒肽的，选择性的作用，可能是一种理想的治疗性肽，在Ras 癌基因转化的细胞中，蜂毒肽优先超反应磷脂酶A2，产生选择性破坏细胞。这表明，PLA2被蜂毒肽激活，可能是蜂毒肽对癌细胞的细胞毒作用靶点。此外，在正常的真核细胞中,其膜电位较低，而原核细胞和癌细胞的膜电位较高，提供了肽选择性破坏癌细胞膜, 而不破坏正常细胞，造成两者之间的差异。因此，孙等人。[ 14 ]报道，蜂毒肽在一定浓度，不抑制正常细胞生长和克隆形成率，但抑制肿瘤细胞增殖和生长，如（人类小细胞癌细胞系IRSC-10 M和腺癌衍生的A459细胞系）。该反应中的差异表明，不同的细胞触发不同的生长信号通路。因此，在癌症治疗中，应考虑肿瘤细胞的表型的改变，敏感性的差异。蜂毒肽对细胞脂质产生多种影响，包括各种类型的脂肪酸[ 94 ]。各种脂质代谢产物的产生，可能会导致对脂质双层结构的广泛的变化，从而以各种不同的方式，影响细胞的

功能。此外，哈等人。[ 106 ]提供了实证数据, 证明蜂毒的安全性和有效性，作为一个潜在的抗血管生成因素，下调肺癌VEGF和VEGFR-2的表达。BV破坏肺肿瘤的生长和转移的有效性, 对进一步研究BV治疗肺癌的临床应用前景提供了依据。刘等人[ 59 ]表明，蜂毒肽能抑制细胞活力，通过Rac1依赖途径, 防止肝细胞癌（HCC）肿瘤转移。此外，本研究认为，蜂毒肽是HCC的一个潜在的新的药物。一些研究还表明，BV作为钙调蛋白抑制剂，在抗肿瘤的细胞毒性增强,,可能的新用途。蜂毒蜂毒肽作为钙调素抑制剂可通过抑制外向运输增强抗癌药物的细胞内水平，从而直接对肿瘤细胞的杀伤作用[ 62，63，131，132 ]。

蜂毒成分有一个广泛的触发机制，导致炎症的抑制，已与癌症密切相关。NF-κB是炎症途径的主要调节者（图1）。活化NF-κBκ造成果不同的刺激，激活激酶，和随后IKK复合体，驱动的NF降解蛋白酶体, κB抑制剂（我κB）。他们中的一些显示于在图2。NF -中断κB的活性可以通过蜜蜂毒化合物作用,对激酶磷酸化IKK复合使用时，抑制IKK的活性，防止核中κB或易位的NF-κBκ蛋白酶体降解。

These molecules might be the subject of new therapeutic approaches. Thus, it is easy to understand the rationale of attempt to use the NF-κB/IL-6 pathway as a potential therapeutic target in hormone-refractory metastatic prostate cancer wherein growth, proliferation, or apoptosis resistance are supported and mediated by this signaling. It seems that the effect of BV components in inhibition of NF-κB and calmodulin, together with the induction of apoptosis and direct lysis of cells, could be crucial in inhibiting tumor growth.

A conjugation of the cell lytic peptide (melittin) with hormone receptors, and gene therapy carrying melittin can be useful as a novel targeted therapy for some types of cancers such as prostate and breast cancer because these delivery system can more effectively to kill cancer cells [8, 17, 22, 56]. Soman et al. [120] demonstrated that synthetic nanoscale vehicles such as perfluorocarbon nanoparticles can deliver a potent model cytolytic peptide (melittin) by flexible passive and active molecular targeting to kill both established solid tumors and precancerous lesions. Next steps include developing a genetically encoded or nanoparticle-based system to deliver stingin into cancer cells which is an important peptid in inhibition of the interactions between p53 and MDM2. Stingins represent a novel class of p53 activators and are superior in many aspects to the existing miniprotein antagonists of MDM2/ MDMX. Coupled with a therapeutically viable delivery modality, stingins may have the potential to be used as antitumor agents for clinical use. Since the loss of p53 function is a characteristic of almost all human tumors, reconstitution of p53 function by apamin is possible and practical as a promising antitumor strategy [156]. An indirect mechanismof bee venom, based on stimulation of the local cellular immune response in lymph node, to inhibit tumor growth and to promote its rejection was also observed. In addition, bee venom secretory phospholipase A2 in combination with phosphatidylinositol-(3,4)-bisphosphatecan can also display antitumor effect with concomitant stimulation of the immune system. 结果表明，了蜂毒防分可以作为抗肿瘤的化疗药物。在临床实践中更应重视肿瘤的生长的天然抑制剂，例如蜂窝，蜜蜂毒，和其他成分。看来，纳米粒子作为载体的蜂毒肽，stignin，和其他细胞毒肽，具有广谱抗血管生成，或抗肿瘤作用，可以利用的抗癌疗法。在体外和体内以及临床试验表明，该疗法可能是对传统医学治疗重要的改进。