脂质体阿霉素专家共识会议汤芳芳共37页文档
温度敏感阿霉素脂质体的温度控释特性和稳定性
温度敏感阿霉素脂质体的温度控释特性和稳定性作者：刘同刚唐敏章金发光张生勇匡永清【关键词】阿霉素关键词: 阿霉素;脂质体;L-α-二软脂酰磷脂酰胆碱摘要:目的探讨以L-α-二软脂酰磷脂酰胆碱（DPPC）和盐酸阿霉素（ADM）为原料制备的温度敏感阿霉素脂质体（Ts-LADM）的温度控释特性和稳定性. 方法采用改良逆相蒸发法，以DPPC和ADM为原料制备Ts-LADM，动力学光散射法测定其粒径，以荧光分光光度法检测样本中阿霉素含量，计算包裹率.纯化后的Ts-LADM在不同温度下水浴后经葡聚糖凝胶分离并回收脂质体部分，以酸性乙醇法测定阿霉素的释放量，计算释放率. 结果 Ts-LADM粒径分布范围为0.1～0.43μm，平均粒径0.28μm;平均包裹率为37.3%;在不同温度下测定的药物释放率分别为:40℃以下小于20%，在DPPC的相变温度附近突然升高，41℃和42℃分别为81.4%和81.6%，44℃时降为77.2%.42℃下延长加热时间药物释放率无明显增加（P>0.05）.未经纯化的脂质体于常温下避光贮存5wk，测定其药物包裹率及渗漏率无明显改变（P>0.05）. 结论温度敏感阿霉素脂质体具有良好的温度控释特性和稳定性.Keywords:adriamycin;liposome;DPPCAbstract:AIM To explore the thermo-controlled release characteristics and stability of thermo-sensitive liposome of adriamycin（Ts-LADM）prepared with L-α-dipalmitoyl-phos-phatidylcholine（DPPC）and adriamycin （ADM）.METHODS Ts-LADM was made by improved reverse phase evapora-tion（REPE）with DPPC and ADM.The vesicle diameter was determined by dynamic light scattering（DLS）.Encapsu-lation rate was calculated after measurement of ADM in sam-ples through fluorospectrophotometry.The liposome was re-trieved from purified Ts-LADM through sephadex，and the release of ADM was determined by means of acidity ethanol technique.RESULTS The vesicle diameter ranged from0.1μm to0.43μm，with an average of0.28μm，and the average encapsulating rate was37.3%.Measured at different tem-peratures，the ratio of drug release reached the peak around the phase transition temperature of DPPC，which was81.4%at41℃and81.6%at42℃，whereas it was less than20%under40℃and77.2%above44℃respectively，but no fur-ther increase was observed when the temperature was main-tained at42℃（P>0.05）.The encapsulation and leakage of unpurified Ts-LADM remained stable（P>0.05）when it was stored for5weeksat room temperature and free from light.CONCLUSION Ts-LADM was proved to have good thermo-controlled characteristics and stability.0 引言脂质体的磷脂膜在其相变温度时，可由凝胶态转为液晶态，在磷脂双分子层结构发生改变的过程中，膜的通透性会增加，其内容物漏出增加，作为药物载体而具有温度控制释放的特性.我们以相变温度［1］为42℃的L-α-二软脂酰磷脂酰胆碱（DPPC）为膜材制成的阿霉素脂质体显示出良好的温度控制释放的特性和稳定性.1 材料和方法1.1 材料盐酸阿霉素:浙江海门制药厂产品;L-α-二软脂酰磷脂酰胆碱（DPPC）:Sigma公司产品.Ts-LADM的制备采用逆相蒸发法（REV），并对脂质浓度及制备程序作一些改进，制备成Ts-LADM.将DPPC溶于新蒸氯仿-甲醇（V∶V=2∶1）混合液中，配制成一定浓度，将其置入100mL圆底烧瓶中进行旋转减压蒸发，制成脂质薄膜;加入一定量的以灭菌蒸馏水配制的盐酸阿霉素水溶液（20g・L-1 ），充入氮气密封，在45～50℃水浴下旋转分散.分散了的溶液以探头式超声处理器（100mA）进行超声处理，每处理5min间隔以氮气吹冷冷却1～2min，再于无菌条件下以0.22μm滤膜加压过滤两次，即制成。
脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制模型的治疗效果分析
脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制模型的治疗效果分析许春;周华;陈小萍【摘要】目的探讨脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗效果.方法选择符合实验动物管理规则的120只小鼠作为淋巴瘤抑制模型的研究对象,随机分为生理盐水、普通阿霉素、脂质体阿霉素3组,各40只,比较3组小鼠的种植瘤的体积变化.结果 4周治疗后,生理盐水组作为对照组出现肿瘤过度生长造成小鼠状态差的情况,与其他2组治疗组相比,差异有统计学意义(P<0.05),但是普通阿霉素组与脂质体阿霉素组淋巴体积差异有统计学意义(P<0.05);以最后一次的测量结果为准,算出普通阿霉素组的肿瘤抑制率为50.0%(20/40),脂质体阿霉素组的肿瘤抑制率为72.5%(29/40),2组数据比较差异有统计学意义(χ2=7.6541,P=0.0213).结论脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗有显著优势,而且不良反应产生的几率比普通阿霉素低,具有安全性高的特点,值得临床推广.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)011【总页数】2页(P19-20)【关键词】脂质体阿霉素;淋巴瘤;治疗效果【作者】许春;周华;陈小萍【作者单位】江西 337009 萍乡市人民医院;江西 337009 萍乡市人民医院;江西337009 萍乡市人民医院【正文语种】中文脂质体阿霉素作为重要的抗肿瘤药物，在对淋巴瘤的治疗上有着不可或缺的地位[1]。
近年来，对脂质体阿霉素的研究越来越多，阿霉素是重要的抗肿瘤药物，而脂质体是作为阿霉素药物的载体，在肿瘤治疗中有着不可或缺的地位，并且限制了其高剂量冲击疗法的使用。
本研究通过对120只符合动物实验规则的小鼠建立淋巴瘤模型，探讨脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制生长的效果，具体操作如下。
1.1 一般资料选择符合实验动物管理规则的120只小鼠作为淋巴瘤抑制模型的研究对象，所有小鼠均来自中科院上海细胞所，5～8周龄，所有小鼠符合淋巴瘤抑制模型的原则[2-3]。
脂质体阿霉素在肿瘤治疗中的优势PPT课件
Reed. 首次提出肺结核是霍奇金病的病因 Craver. 首次提出了霍奇金病基于解剖的分期标准：I级-区域性；II级-局限性；III级-广 泛性 Peter. 提出霍奇金淋巴瘤的临床分期标准：I期期-单个淋巴结或单个病灶；II期-两个或两 个以上邻近淋巴结区域，上或下躯干；III期-两个或两个以上邻近淋巴结区域，上躯干和 下躯干 Paris/Rye 首次提出了四期分期标准: I期:一个解剖区域或2个邻近区域，横膈同侧；II期: ＞2个解剖部分或2个非邻近区域，横膈同侧；III期:横膈两侧，未超出淋巴结/脾脏/韦氏 环；IV期: III期以外。A: 无系统性症状；B: 系统性症状。
脂质体阿霉素治疗小鼠淋巴瘤的实验研究
脂质体阿霉素治疗小鼠淋巴瘤的实验研究
吴开达;范健
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】1993(9)4
【摘要】将阿霉素包封在多层脂质体中，治疗小鼠淋巴瘤，证明阿霉素脂质体的疗效显著优于游离阿霉素。
游离阿霉素仅对ＳＲＳ淋巴瘤小鼠的自下而上期延长１．５倍，其中３０ｄ的存活率为１００％，６０ｄ的存活率为６０％。
急性ＬＤ５０结果表明，脂质体阿霉素毒性较游离阿霉素明显减轻。
【总页数】1页(P268)
【作者】吴开达;范健
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R965.3
【相关文献】
1.脂质体阿霉素用于治疗小鼠淋巴瘤的效果研究 [J], 张欣;陆亚岚
2.脂质体阿霉素治疗SRS淋巴瘤小鼠的心脏病理变化 [J], 吴开达
3.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤的中国专家共识(2019年版) [J], 中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟;中华医学会血液学分会白血病·淋巴瘤学组;中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会
4.含聚乙二醇脂质体阿霉素的R-CDOP方案一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性 [J], 吴晓爽;陈清江;张旭东
5.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤临床疗效及安全性的系统评价 [J], 黄刚;廖建军;黄继贤
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脂质体阿霉素培训
卵巢癌
初治：CP（卡铂+紫杉醇） 12月以上复发（铂类敏感）： CP（卡铂+紫杉醇） 6-12月内复发（铂类部分敏感）： CP（卡铂+紫杉醇） 6月以内复发（铂类耐药）紫杉醇/脂质体阿霉素/吉西他滨/拓扑替康 CD（卡铂+立幸）与CP相比可延长PFS（无进展生存期）
肿瘤常见概念
100%
50% *O’Brien et al. Ann Oncol. 2004;15:440-449 and Keller et al. J Clin Oncol. 2004;22:3893-3901.
Koo et al. Proc ASCO. 2002;21:264b. Abstract 2876.
O H3C
O
OH O
O H3C
NH2 RR32
Epitubicin （表柔比星） R1=R2=-OH R3=-H
作用机制为：主要通过嵌入 DNA 碱基对之间并与其
紧密结合，从而阻止其复制，干扰 RNA 转录过程， 抑制肿瘤细胞增殖。
易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件下不稳定迅速分 解。
抗瘤谱较广，用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤， 乳腺癌等实体瘤。
阿克拉霉素（ACM） 2000mg（ 用过ADM < 800mg ）
米托蒽醌（MIT） 160 mg/m2
（用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.
蒽环类药物的心脏毒性:
急性/亚急性
心脏毒性
• 发生于用药时或 用药后几小时至 几天
过190
平均粒径90nm 最大粒径不超
过190
2021聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗复发性卵巢癌的中国专家共识(全文)
2021聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗复发性卵巢癌的中国专家共识（全文）01前言卵巢癌是最常见的妇科生殖系统肿瘤之一,其病死率居各类妇科肿瘤首位,其病理类型包括上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤、性索间质瘤等,其中以上皮性卵巢癌为主,可占总体卵巢癌患者的80%[1]。
根据杨念念等[2]统计结果,全国32个肿瘤登记点2003~2007年卵巢癌合计发病率为8.28/10万,城市地区卵巢癌的发病率(9.81/10万)明显高于农村(3.12/10万),死亡率为3.31/10万,严重威胁着妇女的健康,成为女性需重点预防的妇科恶性肿瘤。
卵巢癌治疗一直是妇科肿瘤临床面临的最艰巨的挑战。
手术治疗联合辅助化疗仍是初治患者基本的治疗方法,但晚期患者即使经上述治疗获得完全缓解,仍有70%~80%出现复发[3]。
复发性卵巢癌的治疗原则以减轻患者痛苦,提高生活质量,尽可能延长患者生存为目的。
化疗是复发性卵巢癌的主要治疗手段,其方案选择应根据患者既往治疗的反应性、完全缓解的时间间隔等因素制定个体化的治疗方案,其中以停药与复发之间的时间间隔(RFI)最为重要。
NCCN指南建议复发卵巢癌可分为3类:(1)铂敏感性复发:对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解,在停止化疗后6个月以上复发;(2)铂耐药性复发:对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解,但停止化疗后6个月内复发;(3)难治性卵巢癌:经连续两种治疗方案,没有持续性临床获益的患者。
制订方案时,常把铂耐药性和难治性患者考虑为一组,铂敏感性患者为一组。
2015年美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐,对于铂敏感性患者,可选择的方案包括卡铂联合紫杉醇(1类)[4]、卡铂联合脂质体阿霉素(1类)[5]等;对于铂耐药性患者,可选择聚乙二醇化脂质体阿霉素、托泊替康、吉西他滨、依托泊苷或贝伐单抗等。
多项临床试验结果显示,聚乙二醇化脂质体阿霉素在复发卵巢癌治疗中显示出了独特的疗效。
02聚乙二醇化脂质体阿霉素简介脂质体是类似生物膜结构的双分子小囊,为具有单个或多个双层磷脂膜的囊泡,其主要成分是磷脂。
脂质体阿霉素专家共识会议-汤芳芳
et al. Clin Cancer Res. 2003;9:1136-1144; et al. Blood. 2003;101:2377-2380; 3Hideshima et al. Blood. 2003;101:1530-1534; 4Small et al. Mol. Pharmacol. 2004;66:1478-1490.
环类药物的患者；纽约心脏协会（NYHA）评分认定II级 以下应用传统蒽环类药物心脏病患者； 年龄≧60岁的老年患者； 需要注意蒽环远期毒性反应、需要保护心脏功能的儿童青 少年患者； 伴有髓外肿块的患者。
心脏毒性的高危因素
The cumulative anthracycline dose； Chest radio therapy；
PLD心脏安全性明显优于传统蒽环类药物
心 脏 事 件 发 生 率
心脏毒性降低，临床累积剂量达到2000mg/m2 接受盐酸多柔比星脂质体治疗的
患者发生心脏事件的风险显著低
多柔比星
于盐酸多柔比星普通制剂组 （HR=3.16，P<0.001）
% 多柔比星脂质体
当累积剂量 >450mg/m2 时，盐 酸多柔比星脂质体治疗组的患者
主要研究终点:
最大耐受剂量, 反应率, 安全性
Bartlett et al. Ann Oncol 2007;18(6):10719.
XBCA0147-07348-25
Bartlett研究——使用剂量
之前未接受造血干细胞移植 n = 51 脂质体多柔比星 吉西他滨 长春瑞滨
15 mg/m2 第1和第8天Q3W 1000 mg/m2 第1和第8天Q3W 20 mg/m2 第1和第8天Q3W
聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗卵巢癌的中国专家共识
聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗卵巢癌的中国专家共识【关键词】聚乙二醇脂质体阿霉素；卵巢癌；共识导读聚乙二醇化脂质体阿霉素( Pegylated Liposomal Doxorubicin，以下简称PLD) 是以脂质体作为外壳包载普通阿霉素，再经过聚乙二醇修饰的新剂型，具有毒性小、保留或提高药物疗效的优点。
早在10余年前，即被引入中国市场，但因生产方面原因，原研药(美国产品: 楷莱)在中国退市。
近年来，随着国民经济明显改善和国产仿制药脂质体阿霉素等的涌现，PLD的应用日益增多。
为此，《聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗复发卵巢癌的中国专家共识》于2017 年首次发表，对国内卵巢癌规范化治疗给予了初步指导和建议。
欣闻PLD 被美国NCCN指南列入卵巢癌一线化疗方案，《聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗卵巢癌的中国专家共识(2018版)》更新即将发表，风好正扬帆，相信将为PLD 在卵巢癌治疗中的应用提供新的指导性意见。
1、聚乙二醇化脂质体阿霉素的优点PLD进入机体后缓慢释放，半衰期50～70h，肿瘤组织内大量的破裂血管和新生血管使药物更易聚集，尤其在巨大肿瘤包块聚集较多。
PLD 可透过血脑屏障和血睾屏障，对中枢及特殊部分的瘤细胞发挥较明显的抑制作用。
与之相反，血浆中93% ～98%阿霉素以脂质体形式存在，正常组织内血管壁较完整，故阿霉素对正常组织如骨髓、心肌细胞和皮肤毛囊组织的不良反应较少。
PLD较普通阿霉素对心脏不良反应较轻，骨髓抑制程度不剧烈，脱发发生率明显降低。
2、聚乙二醇化脂质体阿霉素的适用人群PLD 可替代阿霉素应用于各种恶性肿瘤。
该《专家共识》提出了PLD 用于卵巢癌化疗的特定应用群体: ( 1) 初始治疗的卵巢癌患者，与近两年NCCN 指南初治化疗方案更新保持一致，增加了经过理想细胞减灭术后的初始治疗人群; ( 2) 铂敏感和铂耐药复发卵巢癌患者，与NCCN 指南复发化疗方案保持一致; ( 3) 紫杉醇过敏或不能耐受，对脱发、恶心/呕吐等不良反应特别关注的患者，以及老年、身体虚弱、心脏功能较差的患者，本药对心脏、皮肤毛囊组织的损害较少，应用后神经毒性、脱发的不良反应明显减少，提升了患者的生活质量; ( 4) 大肿块或伴有淋巴转移的患者，资料表明巨大肿瘤包块中新生血管丰富，易发生血管破裂损伤，有利于药物渗入到肿瘤组织，本药半衰期长，巨大肿瘤内药物浓度明显增高。
2024盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识
2024盐酸米托葱醍脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T细胞的异质性疾病。
根据2022年世界卫生组织（WHO）淋巴组织肿瘤分型标准，PTCL包含多种病理亚型，我国最常见的是结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCLX外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）、淋巴结滤泡辅助性T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型（nTFHL-AII间变性淋巴瘤激酶阳性间变大细胞淋巴瘤（ALK+ALCL1间变性淋巴瘤激酶阴性间变大细胞淋巴瘤（ALK-ALCLX流行病学资料显示，2022年我国非霍奇金淋巴瘤（NHL）新发病例约9.3万,其中PTCL占21.4%,远高于西方国家的10%-15%o目前PTCL（结外NKTCL除外）初始治疗仍以CHOP类方案为主，治疗完全缓解（CR）率为50%~70%,5年总生存（OS）率为20%~35%.对于复发难治患者，2023年美国国立综合癌症网络（NCCN）T细胞淋巴瘤诊疗指南和2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南均首选推荐参加临床试验。
此外，指南推荐单药方案包括西达本胺、维布妥昔单抗（适用于CD30÷PTCL\克嘤替尼（适用于ALK+ALCL\普拉曲沙、苯达莫司汀、吉西他滨、盐酸米托葱醍脂质体等；联合化疗方案包括DHAP、ESHAP、GDP、Gemox、ICE等。
对于初治或复发难治结夕卜NKTCL,指南主要推荐含左旋门冬酰胺酶/门冬酰胺酶的联合化疗方案具有较好的临床疗效。
另外，放疗也是结外NKTCL治疗的重要组成部分。
由于该病异质性强、预后差，复发或难治患者的最佳治疗方案和策略仍在探索中。
米托意醍是一种葱醍类抗肿瘤药物，可用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病和其他恶性β中瘤。
由于骨髓抑制和心脏不良反应，其临床使用受到限制。
盐酸米托慈晶脂质体注射液是一种改良型新药,在治疗复发难治PTCL的关键11期研究中显示出一定的疗效［客观缓解率（ORR）41.7%,CR率23.1%］和安全性，于2022年1月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治PTCL成年患者，并被纳入2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南复发难治PTCL治疗的11级用药推荐。
应对脂质体阿霉素分析
应对脂质体阿霉素分析法玛新领域观察员团队仅供内部学习概要•脂质体（Liposome）包裹药物是新概念吗？•脂质体阿霉素品规&适应症分析•脂质体阿霉素的安全性分析•脂质体阿霉素循证证据•临床应对脂质体阿霉素关键信息传递仅供内部学习脂质体包裹药物•脂质体包裹药物概念1977年诞生，并非创新药物。
（BiochemPharmacol. 1977 Dec15;26(24):2319-23）多柔比星、紫杉醇•脂质体优势–提高组织亲和力和穿透力–提高药物抗肿瘤活性，延长药物代谢周期–改变药物特性（毒性、过敏）•脂质体劣势–疗效循证少，缺乏临床验证–在晚期治疗中，未增加患者疗效获益–价格高昂–新增其他化疗毒性（如：神经毒性、口腔粘膜炎等）仅供内部学习脂质体推荐使用在晚期肿瘤仅供内部学习进口脂质体阿霉素——凯莱仅供内部学习国产脂质体阿霉素适应症分析•脂质体阿霉素适应证显示：–仅可以使用在特定的血液肿瘤和晚期实体肿瘤的治疗！仅供内部学习脂质体半衰期长不是优势•蒽环类药物是细胞周期非特异性药物，剂量决定疗效。
•脂质体阿霉素平均70小时半衰期并不增加疗效，反而增加肾脏毒性。
•疗效：法玛新>阿霉素=脂质体阿霉素–法玛新单次给药（90-120mg/m2）–阿霉素/脂质体阿霉素（50mg/m2）仅供内部学习脂质体阿霉素增加其他毒性仅供内部学习脂质体增加手足综合症仅供内部学习法玛新心脏安全性更好~Annals of Oncology 15: 440–449, 2004脂质体阿霉素优于阿霉素仅供内部学习增加过敏风险•脂质体阿霉素载体：乙二醇脂质体增加患者过敏反应，表现为血压过低、粘膜发白、呕吐、活动过度继而嗜睡。
仅供内部学习脂质体阿霉素在乳癌的循证证据•脂质体阿霉素在全球目前有4个完成的III期研究均在晚期乳腺癌–研究均显示脂质体阿霉素在晚期乳腺癌没有优于阿霉素–MC 在远期心脏毒性没有显著优于AC（JCO2001）仅供内部学习脂质体阿霉素总结关键信息的临床传递1.适应症：仅适用有心脏高危因素的晚期肿瘤患者2.作用机制显示：法玛新疗效优于脂质体阿霉素3.循证证据少，治疗晚期乳癌疗效相当于阿霉素。
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识导读
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识导读沈志祥【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2014(000)024【总页数】1页(P1549-1549)【关键词】脂质体阿霉素;恶性淋巴瘤;多发性骨髓瘤;共识【作者】沈志祥【作者单位】上海交通大学医学院瑞金医院上海市200025【正文语种】中文沈志祥教授，现任上海交通大学附属瑞金医院内科学终身教授、主任医师、博士生导师。
现为中华医学会血液学分会第八届主任委员，上海血液学会前主任委员，《中华血液学杂志》副总主编，任《中华医学杂志（英文版）》等多种期刊编委。
长期从事血液内科的临床及科研工作，在血液系统恶性肿瘤、止凝血疾病、严重贫血等方面具有较深入的研究。
在国内外杂志上发表论文100余篇，主编有《恶性血液病》、《淋巴瘤》、《简明临床血液病学》、《血液病学研究进展》等8本专著，并参加10余部专著的编写。
曾先后获国家自然科学奖二等奖、科技进步奖三等奖、中华医学科技奖二等奖、上海市医疗成果奖二等奖、医疗成果三等奖。
2004年获中华医学科技奖一等奖，2004年获上海医学奖一等奖，2004年获国家自然科学二等奖，2006年获上海市科学技术奖一等奖。
脂质体阿霉素是以脂质体作为外壳包载普通阿霉素的新剂型，具有毒性小、保留或提高药物疗效的优点。
早在10多年前，即被引入中国市场，但因价格昂贵临床应用较少。
近年来，随着国民经济明显改善，且众多的仿制品如多美素、里葆多、立幸等涌现，脂质体阿霉素的使用日益增多。
欣闻《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》即将发表，风好正扬帆，脂质体阿霉素的应用即将迎来真正的高潮和春天。
脂质体阿霉素进入机体后缓慢释放，半衰期50～70 h，肿瘤组织内大量破裂的新生血管使药物更易聚集，尤其在巨大肿瘤包块聚集较多。
脂质体阿霉素可透过血脑屏障和血睾屏障，对中枢及特殊部分的瘤细胞发挥较明显的抑制作用。
与之相反，血浆中93%～98%阿霉素以脂质体形式存在，正常组织内血管壁较完整，故阿霉素对正常组织如骨髓、心肌细胞和皮肤毛囊组织的不良反应较少。
阿霉素脂质体的制备及其体外细胞毒活性
阿霉素脂质体的制备及其体外细胞毒活性赵梦丹;俞飞江;虞和永【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2008(30)4【摘要】目的建立一种阿霉素脂质体的制备方法,并观察所制备的阿霉素脂质体体外对人卵巢癌细胞SKOV3的杀伤能力.方法在pH梯度法的基础上,运用多次超声乳化法制备阿霉素脂质体,然后采用交联葡聚糖G50凝胶柱进行分离.以荧光分光光度法测定阿霉素脂质体包封率,四唑盐比色法测定细胞抑制率,荧光倒置显微镜观察人卵巢癌细胞SKOV3生长抑制情况.结果阿霉素脂质体粒径为70～300(平均139)nm,包封率为90.9%.在10、2、0.4、0.08、0.016 μ g/ml浓度点,阿霉素脂质体对人卵巢癌细胞SKOV3的抑制率分别为79%、64%、46%、30%、15%,游离阿霉素抑制率分别为70%、56%、37%、25%、11%,相比之下阿霉素脂质体各浓度点的抑制率更高.此外,转染后细胞荧光染色显示,阿霉素脂质体大部分集中在细胞内,而游离阿霉素只能部分进入细胞膜.结论此法制备的脂质体包封率高,简便易行,重现性好,而且对人卵巢癌细胞SKOV3具有高度的杀伤活性.【总页数】4页(P337-339,封3)【作者】赵梦丹;俞飞江;虞和永【作者单位】310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院;浙江省肿瘤医院;310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.阿霉素免疫脂质体对前列腺癌的体外抗癌活性 [J], 郭泽雄;苏泽轩;钟铃;DarylC.Drummond2.甘草次酸修饰的阿霉素靶向脂质体的制备及体外抑瘤活性考察 [J], 田超;唐玥;柯学3.纳米级磁性阿霉素脂质体的制备及对人胃癌细胞的体外细胞毒作用 [J], 肖勇;纪金童;黄曙光;陶凯雄;王国斌4.半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体的制备及体外细胞毒性初步研究 [J], 李季5.半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体的制备及体外细胞毒性初步研究 [J], 李季;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脂质体阿霉素和热疗对脑胶质瘤细胞的影响
脂质体阿霉素和热疗对脑胶质瘤细胞的影响史正华;张剑宁【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2013(38)3【摘要】Objective To observe the effects of liposome-adriamycin (L-ADM) and thermotherapy on proliferation and apoptosis of SWO-38 glioma cells. Methods The SWO-38 glioma cells were cultivated in vitro. The effects of thermotherapy (43℃), ADM chemotherapy, L-ADM chemotherapy, thermotherapy + ADM chemotherapy, and thermotherapy + L-ADM chemotherapy on the cell proliferation and apoptosis were observed. The working concentration of ADM and L-ADM, and the cell proliferation rate were determined by MTT method. The apoptotic rate was determined by flow cytometry. Results The proliferation inhibition rate of thermotherapy + L-ADM chemotherapy and thermotherapy + ADM chemotherapy was 80.16% ± 3.78% and 62.09% ± 3.05%, respectively, and it was significantly higher than that of L-ADM chemotherapy (40.27% ± 2.32%), ADM chemotherapy (30.56% ± 2.03%) or thermotherapy (16.51% ± 1.26%,P<0.05), and the proliferation inhibition rate of thermotherapy + L-ADM chemotherapy was higher than that of thermotherapy + ADM chemotherapy (P<0.05). The apoptotic rate of thermotherapy + L-ADM chemotherapy and thermotherapy + ADM chemotherapy was 84.19% ± 2.69% and 60.29% ± 1.47%, respectively, and it was significantly higherthan that of L-ADM chemotherapy (46.72% ± 2.09%), ADM chemotherapy (35.09% ± 1.46%) and thermotherapy (17.85% ± 0.78%, P<0.05), and the apoptotic rate of thermotherapy + L-ADM chemotherapy was higher than that of thermotherapy + ADM chemotherapy (P<0.05). Conclusion Thermotherapy can enhance proliferation inhibition and apoptosis induction effect of ADM and L-ADM on SWO-38 glioma cells, and this effect is even stronger with L-ADM.%目的探讨脂质体阿霉素和热疗对脑胶质瘤细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用.方法体外培养人脑胶质瘤细胞SWO-38,采用水浴加温法,观察单纯热疗、阿霉素化疗、脂质体阿霉素化疗、热疗+阿霉素化疗、热疗+脂质体阿霉素化疗对细胞增殖及凋亡的影响.MTT法确定阿霉素和脂质体阿霉素的工作浓度并检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果热疗+脂质体阿霉素化疗组、热疗+阿霉素化疗组的增殖抑制率分别为80.16％±3.78％、62.09％±3.05％,均显著高于脂质体阿霉素化疗组(40.27％±2.32％)、阿霉素化疗组(30.56％±2.03％)、单纯热疗组(16.51％±1.26％),差异有统计学意义(P＜0.05),且热疗+脂质体阿霉素化疗组的增殖抑制率显著高于热疗+阿霉素化疗组(P＜0.05).热疗+脂质体阿霉素化疗组、热疗+阿霉素化疗组的细胞凋亡率分别为84.19％±2.69％、60.29％±1.47％,均显著高于脂质体阿霉素化疗组(46.72％±2.09％)、阿霉素化疗组(35.09％±1.46％)、单纯热疗组(17.85％±0.78％),差异有统计学意义(P＜0.05),且热疗+脂质体阿霉素化疗组的细胞凋亡率显著高于热疔+阿霉素化疗组(P＜0.05).结论加热可增强阿霉素及脂质体阿霉素对人脑胶质瘤细胞SWO-38的增殖抑制和凋亡诱导作用,且对脂质体阿霉素的增敏作用更强.【总页数】3页(P201-203)【作者】史正华;张剑宁【作者单位】100048北京海军总医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R739.410.53【相关文献】1.磁性隐形阿霉素脂质体的制备及其对 SKOV-3细胞影响初步研究 [J], 陈万瑛;陈钰;杨蕊;李向东;任预应;王亚鹏;唐秋莎;陈道桢2.热疗联合阿霉素和TRAIL对肝癌HepG2细胞凋亡的影响 [J], 杨振杰;李文超;杨景;胡骁;孙传东3.阿霉素联合热疗、程序死亡受体配体1抗体对胶质瘤细胞的影响 [J], 张海峰;郑士亚;欧阳彬;杨登元;刘文庆;田继辉4.阿霉素、5-氟尿嘧啶联合热疗对 SMMC-7721细胞增殖及凋亡的影响 [J], 张继新;庞志刚;刘超;刘新江;尚闯;耿翔5.微波热疗对人乳腺癌阿霉素细胞MCF-7多药耐药蛋白及耐药性的影响 [J], 廖小莉;胡晓桦;谢伟敏;陆永奎;岑洪;李永强;刘志辉;谭晓虹;周文献因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脂质体-阿霉素导向化疗及其在卵巢癌中的应用
脂质体-阿霉素导向化疗及其在卵巢癌中的应用
胡振宇
【期刊名称】《现代妇产科进展》
【年(卷),期】1999(8)4
【摘要】阿霉素是一种广谱抗癌药物，亦是治疗卵巢癌极为有效的药物之一。
但由于其心脏毒性等副作用使应用受限。
近年，国内外学者用脂质体阿霉素治疗肿瘤有效地提高了对肿瘤组织的杀伤作用，同时减少了毒副作用。
目前，脂质体-阿霉素已进入卵巢癌临床试验，这将为临床肿瘤治疗开辟导向化疗的新路。
【总页数】5页(P363-367)
【关键词】卵巢癌;脂质体;阿霉素;药物疗法
【作者】胡振宇
【作者单位】上海医科大学妇产科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R737.310.5;R730.56
【相关文献】
1.脂质体阿霉素在卵巢癌二线化疗中的应用 [J], 李贤;李斌;吴令英
2.脂质体包裹阿霉素在晚期卵巢癌腹腔热灌注化疗中的应用分析 [J], 罗晓莲;秦风雪;林珍;李永良
3.晚期卵巢癌患者脂质体阿霉素二次化疗疗效观察 [J], 陈榕
4.卵巢癌单抗.脂质体.阿霉素对荷瘤裸鼠导向... [J], 李文锦;聂松青
5.联合PEG脂质体阿霉素及脱氧胞嘧啶核苷对早先行铂类-紫杉烷化疗致铂类耐药卵巢癌患者有效且毒性可耐受:Ⅱ期奥地利AGO研究 [J], Petru E.;Angleitner-Boubenizek L.;Reinthaller A.;李欢
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阿霉素脂质体与传统制剂治疗晚期乳腺癌效果及毒性的meta分析
阿霉素脂质体与传统制剂治疗晚期乳腺癌效果及毒性的meta分析冯佳;罗英豪;王思雄【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2017(037)020【摘要】目的比较阿霉素脂质体与阿霉素传统制剂治疗晚期乳腺癌时效果和毒性.方法搜索Pubmed数据库截止2015年5月发表的关于阿霉素脂质体化疗对比阿霉素传统制剂治疗晚期乳腺癌效果和毒性的文章并按照纳入排除标准进行筛选.采用Cochrane协作网推荐的Rev-Man5.3软件进行Meta分析.结果纳入10篇随机对照研究的2889例乳腺癌患者,经过分析发现相比传统阿霉素治疗,阿霉素脂质体化疗可以显著降低心脏毒性的风险(OR=0.46,95%CI 0.23~0.92,P=0.03),并且显著提高总缓解率(ORR)(OR=1.25,95%CI 1.02~1.52,P=0.03).阿霉素脂质体化疗并不能提高患者无进展生存(PFS)率(HR=1.14,95%CI 0.96~1.34,P=0.12).对总生存(OS)率分析发现两种治疗方案无统计学差异(HR=1.00,95%CI0.91~1.10,P=0.93).结论相比传统阿霉素剂型,使用阿霉素脂质体治疗可以显著提高晚期乳腺癌患者ORR及降低心脏毒性,应为临床首选.【总页数】4页(P5074-5077)【作者】冯佳;罗英豪;王思雄【作者单位】宜宾市第二人民医院乳腺甲状腺科,四川宜宾 644000;重庆市肿瘤研究所/医院、癌症中心;重庆市肿瘤研究所/医院、癌症中心【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.靶向药物联合阿霉素靶向制剂治疗Her-2阳性乳腺癌的效果及安全性研究 [J], 周子平;陆剑豪2.脂质体阿霉素联合多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床疗效及其不良反应分析 [J], 黄文波3.多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌的效果及安全性 [J], 张恒超4.多西紫杉醇联合表阿霉素及环磷酰胺术前序贯化疗治疗晚期乳腺癌的临床效果[J], 韦斌;吴江5.载盐酸阿霉素液态氟碳脂质体对乳腺癌治疗效果 [J], 苏琳; 贾丹; 许晓华; 胡聪; 黄菊; 谭筱林; 贾亦真; 王志刚; 任建丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脂质体阿霉素为主方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤的临床研究共51页文档
恶性淋巴瘤的病因和发病机 理不清； 侵袭和转移机制未阐明； 长期存活率至今尚未得到彻 底解决。
高龄恶性淋巴瘤生物学特征
2 分期晚
一般状态差
基础疾病多
1
主要脏器功能差
高龄NHL 生物学特点
细胞类型高度恶
3
性多
复发率较高
5
易出现结外淋
4
巴瘤
治疗难度较大
老年淋巴瘤治疗原则
•目前普遍认为，在NHL患者70岁以内时，能够耐受标准剂 量的CHOP化疗 •NHL的预后及化疗疗效取决于病理组织类型 •老年患者的生存期与获得CR有关 •化疗强度对老年进展期淋巴瘤获得持久的CR和治愈十分重 要，但老年患者常因其全身状况而不能接受全量化疗，所以 加强支持治疗十分重要 •个体化治疗
成年人疗效和安全性已得 到肯定
本研究34例高龄NHL
病例资料
年龄结构（中位年龄84岁）
病理类型
70-79岁
11例32.4 ％
3例 8.8％
80-89岁
20例 58.8%
FL CLL/SLL
MALT
T-NHL
7例
4例
90-99岁
DLBCL伴T 表达
20例
DLBCL
主要脏器慢性疾病情况
100
88.2％
80
60
73.5％
67.6％
61.8％Leabharlann 40200
冠心病
高血压
COPD
糖尿病
B组症状的占61.8 %(21/34) IPI指标3～5分的为14例，占41.2 %
47.1％
29.4％
11.8 ％
脑血管疾病 慢性肾功不全 其他恶性肿瘤
治疗方案