亚慢性染镉对未成年大鼠雌性生殖内分泌毒性研究

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三种纳米材料体外雌性生殖毒性及其特点的研究的开题报告

三种纳米材料体外雌性生殖毒性及其特点的研究的
开题报告
1. 研究背景
随着纳米技术的不断发展，纳米材料的广泛应用已成为现代科技领域的热点问题。

很多研究表明，纳米材料具有很好的物理性质和生物活性，但也带来了潜在的生态风险及毒性问题。

尤其是体外雌性生殖毒性可能引起的危害更加严重。

2. 研究目的
本研究旨在探究三种不同纳米材料（纳米二氧化钛、纳米氧化铁、纳米碳黑）体外的雌性生殖毒性及其特点，为纳米材料的安全应用提供科学依据。

3. 研究内容
本研究将使用三种不同的纳米材料（纳米二氧化钛、纳米氧化铁、纳米碳黑）对小鼠卵巢、子宫和雌性生殖系统细胞进行实验，验证其体外雌性生殖毒性，并分析毒性特点。

4. 研究方法
选取小鼠作为实验动物，分别将三种纳米材料雌性生殖器官暴露于不同浓度的纳米材料悬浮液中，比较各组小鼠卵巢、子宫和雌性生殖系统细胞的形态学和生化指标的差异，评估毒性效应。

采用光镜、电镜、酶标仪、PCR等技术进行实验检测和数据分析。

5. 研究意义
本研究将为纳米材料的安全应用提供科学依据；为人们认识纳米材料的毒性和危害提供科学参考，为行业监管和管理提供相关指导。

6. 预期成果
通过对三种不同纳米材料体外雌性生殖毒性的实验研究，得出各自具体的毒性效应和特点；对各种纳米材料的安全性进行深入评估分析，为纳米材料的合理应用提供参考依据；撰写研究论文并发表在相关学术期刊上。

镉对未成年雌性大鼠卵泡发育的影响

１材料与方法
起，以阴道细胞涂片法连续观察并记录大鼠动情周期。②卵巢组织镉含量及各期卵泡构成比例：取右侧卵巢组织分为两份，一份以原子吸收光谱法检测镉含量；另一份以多聚甲醛固定，组织切片图像分析法检测各期卵泡构成比例。
１．４统计学方法采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件。计量资料以 ±ｓ表示，组间比较应用Ｏｎｅ．ＷａｙＡＮＯＶＡ分析（方差齐时选择ＬＳＤ，方差不齐时选择ＤｕｎｎｅｔｔｓＴ３）。Ｐ≤０．０５为差异有统计学意义。
自由饮水进食。② 主要试剂：氯化镉（ＣｄＣ１・２．５
Ｈ０）为上海亭新制药厂产品，分析纯。１．２动物分组及处理将３８只ＳＤ大鼠均适应性喂养６ｄ，按体质量分层随机分为４组，其中染镉高、中、低剂量组各１Ｏ只，分别皮下注射氯化镉１．２、０．６、０．３ｍｇ／ｋｇ（以ｃｄ２计）染毒，注射体积均为１．５
相比，染镉高、中剂量组卵巢组织内次级卵泡构成比例均明显降低，闭锁卵泡构成比例均明显升高。详见表２。
比，Ｐ＜０．０１；与染镉中剂量组相比，Ｐ＜Ｏ．０１
２．２四组卵巢组织各期卵泡构成比例与对照组
察大鼠一般情况，每２ｄ称重１次并据之调整氯化镉剂量。１．３观察指标 ① 动情周期：染毒第５周（３５ｄ）
２结果

镉对未成年雌性大鼠卵巢组织激素分泌的影响

且对机体有多器官、多系统毒性作用、高度可疑的环境内分泌干扰物＿１Ｊ。国际癌症研究协会于１９９３
次／ｄ，每周５ｄ，连续６周，注射液体的体积为１．５
ｍＬ／ｋｇ。
年将其列为４４种人类Ｉ类致癌物之一，美国毒物管
染毒对未成年雌性大鼠卵巢组织雌、孕激素分泌的
影响。现报告如下。
１材料与方法１．１材料
ｉ．１．Ｉ实验动物
１５ｔ３龄健康清洁级未成年雌性
ｓＤ大鼠３８只，体质量６０～９０ｇ，由武汉大学实验动物中心提供，饲养环境温度（２０± ２） ℃，湿度（５０± ２０）％，自由饮水、进食。１．１．２主要试剂氯化镉（Ｃａｄｍｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ，
通讯作者：张纯
２．１一般情况
５２
与对照组相比，各染镉组大鼠均出
现不同程度的脱毛、精神萎靡、活动减少，部分有易
山东医药２０１３年第５３卷第７期激惹、食欲减退、发育迟缓、被毛光泽度下降，且注射
待深入研究。
与对照组比较，染镉组卵巢镉含量明显增加、动情周期明显延长，子宫、卵巢系数及雌、孕激素水平
明显降低。结论镉可能通过降低卵巢组织雌、孕激素分泌影响未成年雌（女）性生殖内分泌系统，其具体机制有
关键词：镉；卵巢；雌激素；孕激素；雌性；生殖毒性

镉的毒性机理

2镉的毒性机理1．2．1镉与氧化应激镉可以通过增强膜脂质过氧化和改变细胞内的抗氧化系统而在不同组织诱导氧化损伤。

Cd”消耗谷胱甘肽(GSH)和蛋白结合巯基，增强了活性氧(ROS)如超氧自由基、羟基自由基、过氧化氢等，这些ROS进一步促进脂质过氧化物生成(洪峰，2002)。

镉中毒会导致线粒体呼吸调节功能和氧化磷酸化偶联发生障碍。

这种呼吸功能的障碍，会消耗大量的氧，出现明显的氧渗漏现象，产生大量自由基，这也可能是镉中毒时自由基产生的机制之一。

牟素华等(2003)报道，过量镉可诱导大鼠血清、肝、肾组织中LPO含量显著增加。

Bagchi D(1997)等给大鼠经口慢性染镉，在60d和75d之间观察到肝、脑中最大LPO，镉处理75d后，尿脂质过氧化代谢产物MDA排泄增加1．8倍，表明低剂量慢性染镉造成组织损伤与氧化应激有关。

刘晓玲等(2003)将中华绒螯蟹浸泡在2．0mg／LCdCl2溶液中，分别于第0、6、12、24、48，72、96h检查发现，河肝胰腺的抗氧化酶活性随时间发生规律性变化，肝胰脏SOD活性降低，随时间的延长，在暴露72h后，SOD活性恢复并超过未染毒时22．3％，表明Cd”中毒导致细胞内氧自由基大量积累从而诱导酶活性升高；CAT活性先下降后增高，随后减少，最后以低于对照组的水平趋于平衡；肝胰腺中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的变化规律与SOD相似，在解除氧自由基毒性方面有一定的协调性。

杨淑华(2006)研究表明，亚慢性镉染毒能使鸡卵巢SOD、GSH-Px活性下降，MDA含量增加，呈现明显的时间．剂量效应。

凌艺辉等(2005)也报道镉接触工人体内的脂质过氧化产物增多，抗氧化酶SOD、GSH．1ax和谷胱甘肽硫转移酶(GsT)活性降低，且接触时间长的人群比短的人群体内MDA的含量更高，而SOD、GSH．Px和GST活性更低。

镉可抑制人和动物体内抗氧化酶活性，导致脂质过氧化物堆积从而引起组织损伤。

低剂量氯化镉亚慢性染毒对大鼠精子运动功能的影响

文章编号：１００３－８５０７（２００８）１８－３５８５－０４中图分类号：Ｒ３３文献标识码：Ａ【实验技术及其应用】低剂量氯化镉亚慢性染毒对大鼠精子运动功能的影响韦凌娅１，吕中明２，石根勇２，王民生２摘要：［目的］应用计算机辅助精子分析（ｃｏｍｐｕｔｅｒａｓｓｉｓｔｅｄｓｐｅｒｍａｎａｌｙｓｉｓ，ＣＡＳＡ）技术研究低剂量氯化镉（Ｃｄ－Ｃｌ２）亚慢性染毒对大鼠精子运动能力的影响。

［方法］４０只健康雄性ＳＤ大鼠分成４组，剂量分别为０（生理盐水）、０．１、０．２、０．４ｍｇ／ｋｇ・ｂｗ，腹腔注射染毒，每周染毒５ｄ（次），共染毒８周，实验结束颈椎脱臼处死，用扩散法收集大鼠附睾尾精子制成精子悬液，１︰９稀释液后用ＣＡＳＡ仪测定反映精子活率、精子运动能力及运动方式的各项参数。

［结果］各剂量组的精子活率间差异无统计学意义（Ｐ﹥０．０５）。

高剂量组的快速运动精子、中速运动精子、低速运动精子百分比与对照组比较，差异无统计学意义（Ｐ﹥０．０５）。

高剂量组的ＶＡＰ、ＶＳＬ值与对照组比较均降低，差异有统计学意（Ｐ﹤０．０５）。

高剂量组的ＢＣＦ与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ﹤０．０５）。

ＬＩＮ随染毒剂量增加而降低（ｒ＝－０．３９９，Ｐ﹤０．０５）。

ＳＴＲ、ＡＬＨ、ＥＬＯＮ在各组间的差异无统计学意义（Ｐ﹥０．０５）。

［结论］０．４ｍｇ／ｋｇ・ｂｗ的氯化镉染毒可以引起大鼠精子运动功能的下降。

关键词：氯化镉；大鼠；精子；计算机辅助精子分析ＳＵＢＣＨＲＯＮＩＣＴＯＸＩＣＩＴＹＯＦＬＯＷＤＯＳＥＣＡＤＭＩＵＭＣＨＬＯＲＩＤＥＩＮＲＡＴＳＰＥＲＭＭＯＴＩＬＩＴＹＷＥＩＬｉｎｇ－ｙａ，ＬＶＺｈｏｎｇ－ｍｉｎｇ，ＳＨＩＧｅｎ－ｙｏｎｇ，ｅｔａｌ．（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：［Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ］Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｕｂｃｈｒｏｎｉｃｔｏｘｉｃｉｔｙｅｆｆｅｃｔｏｆｌｏｗｄｏｓｅｃａｄｍｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｏｎｒａｔｓｐｅｒｍｍｏｔｉｌｉｔｙｉｎｖｉｖｏｗｉｔｈｃｏｍｐｕｔｅｒａｓｓｉｓｔｅｄｓｐｅｒｍａｎａｌｙｓｉｓｓｙｓｔｅｍ（ＣＡＳＡ）．［Ｍｅｔｈｏｄｓ］Ｃａｄｍｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅａｔｔｈｅｄｏｓｅｏｆ０（ｓａｌｉｎｅｖｅｈｉｃｌｅ），０．１，０．２ａｎｄ０．４ｍｇ／ｋｇｂｗｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｖｉａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ５ｔｉｍｅｓａｗｅｅｋｆｏｒ５６ｄａｙｓｔｏ４０ｒａｔｓｗｈｉｃｈｈａｄｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ４ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅｎｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄｂｙｄｉｓｌｏｃａｔｉｎｇｔｈｅｃｅｒｖｉｃａｌｖｅｒｔｅｂｒａｅ．Ｔｈｅｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｏｆｓｐｅｒｍａｔｏｚｏａｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｃａｕｄａｅｐｉｄｉｄｙｍｉｄｅｓｕｓｉｎｇ“ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ”ｍｅｔｈｏｄ．Ａｆｔｅｒｄｉｌｕｔｉｎｇｗｉｔｈ１︰９ｄｉｌｕｔｉｏｎ，ｔｈｅｍｏｔｉｌｉｔｙｒａｔｅａｎｄｓｐｅｒｍｍｏｔｉｌｉｔｙｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｗｉｔｈＣＡＳＡ．［Ｒｅｓｕｌｔｓ］Ｔｈｅｍｏｔｉｌｉｔｙｒａｔｅｉｎａｌｌｄｏｓｅｇｒｏｕｐｓｄｉｄｎｏｔｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ﹥０．０５）．Ｔｈｅｐｅｒ－ｃｅｎｔａｇｅｓｏｆｑｕｉｃｋ，ｍｏｄｅｒａｔｅａｎｄｓｌｏｗｍｏｖｅｍｅｎｔｓｐｅｒｍｉｎｈｉｇｈｄｏｓｅｇｒｏｕｐｄｉｄｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｗｈｅｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ﹤０．０５），ａｌｓｏｔｈｅＶＡＰａｎｄＶＳＬｉｎｈｉｇｈｄｏｓｅｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｗｈｅｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎ－ｔｒｏｌｓ（Ｐ﹤０．０５）．ＢＣＦｉｎｈｉｇｈｄｏｓｅｇｒｏｕｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ﹤０．０５）．ＬＩＮｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｏｆｄｏｓｅｏｆｐｏｉｓｏｎ（ｒ＝－０．３９９，Ｐ﹤０．０５）．ＳＴＲ，ＡＬＨａｎｄＥＬＯＮｄｉｄｎｏｔｆｏｕｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒ－ｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎａｍｏｎｇａｌｌｔｈｅｇｒｏｕｐｓ．［Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ］０．４ｍｇ／ｋｇｂｗｃａｄｍｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｃｏｕｌｄｒｅｓｕｌｔｉｎｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎｍｏｔｉｌｉｔｙｏｆｓｐｅｒｍｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃａｄｍｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ；Ｒａｔ；Ｓｐｅｒｍ；Ｃｏｍｐｕｔｅｒａｓｓｉｓｔｅｄｓｐｅｒｍａｎａｌｙｓｉｓ镉对雄性生殖系统的影响被认为是影响人类生育的重要因素，已受到普遍关注。

镉对去卵巢大鼠肾脏的类雌激素作用

（ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄｒａｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＣｄＣ１２，２００ｍｇ／Ｌ）．Ｏｎｅｗｅｅｋａｆｔｅｒｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ，ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｃａｄｍｉｕｍｆｏｒ１２ｗｅｅｋｓｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｔｈｒｏｕｇｈｄｉｒｎｋｉｎｇｗａｔｅｒ，ｋｉｄｎｅｙｗｅｉｇｈｔａｎｄｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ｓｅｒｕｍｅｓｔｒａｄｉｏｌ，ｓｅｒｕｍＢ２一
行染毒，连续染毒１２周。采用电感耦合等离子体质谱法测定大鼠血镉、尿镉水平，采用酶联免疫吸附测定血清雌二醇、Ｂ厂
微球蛋白水平，采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ技术检测肾脏组织中ＥＲａ、ＥＲ３蛋白的表达水平。结果１与假手术组相比，去卵巢组染镉组１２周末体重下降（火０．０５）、肾脏系数升高（Ｐ＜Ｏ．０５），去卵巢组及染镉去卵巢组雌激素水平降低（Ｐ＜０．０５）；与去卵巢组相比，染镉去卵巢组体重、雌激素水平降低（Ｐ＜０．０５），肾脏系数、３２－微球蛋白、尿镉及血镉水平升高（尸＜０．０５）；染镉去卵巢组血镉与尿镉、３２－微球蛋白、肾脏ＥＲ３的表达水平正相关（１氏０．０５），而与ＥＲａ无统计学相关性（０．０５）。结论重金

镉的污染及对动物的危害与防治

X u m u s h o u y i重金属污染是当今全球面临的一个严重的环境问题，在所有的污染元素中，镉以移动性大、毒性高成为最受关注的对象之一。

镉可以在植物体、动物体、人体内大量积累，危害动物、植物和人类的健康，引起人和动物的一些疾病，甚至造成死亡。

1、动物镉中毒的发病原因镉的用途很广，电镀、合金制造、颜料和医药都有应用。

在植物保护上用琥珀酸镉、氯化镉和硫化镉作为草根和果树树皮的杀真菌剂，兽医用氯化镉和硫酸镉作为驱虫药。

因此，使用镉盐驱虫时剂量过大，可引起镉中毒，长期使用镀镉器皿盛装饲料和饮用水，也可引起镉中毒。

2、动物镉中毒的临床表现急性中毒：连续2-3次摄入或吸入高浓度镉盐可发生急性中毒。

主要表现为呕吐、腹泻、贫血、黄疸和共济失调。

慢性中毒：主要是由于少量镉盐多次进入动物机体后发生的蓄积性中毒。

日粮中镉可导致动物的采食量下降，生产性能降低，影响动物的繁殖性能。

对细胞免疫和体液免疫有抑制作用，且抑制程度与接触时间长短有关。

慢性镉中毒，临床上有贫血表现，出现为缺硒、缺锌的病变。

给肉仔鸡饲喂含镉饲料，出现完全厌食，迅速消瘦和腹泻，最后导致死亡。

羊发生镉中毒的特有症状为贫血、肾功能紊乱和脾、淋巴、肾上腺重量增加。

给鳟鱼饲喂含镉的日粮1个月后血相发生变化，血红蛋白降低。

镉能明显降低牲畜的生产性能和动物的生长性能。

过量的镉能影响锌的正常代谢，降低锌的吸收，使动物产生缺锌性生长受阻。

在镉中毒引起的所有病变中，贫血是慢性镉中毒的常见症状。

镉中毒引起的贫血属缺铁性贫血，即是由缺铁引起的红细胞呈小细胞性低色素性的贫血。

动物的生殖系统也是镉作用的主要部位，镉中毒特别会对雄性动物的生殖系统造成严重影响。

主要表现为精子数量减少、活性降低、畸形率上升以及干扰其它微量元素的吸收等。

镉对雌性动物的生殖系统和后代的生长发育也有一定的毒性作用，镉可抑制雌性动物的排卵，引起暂时性不育，镉可通过影响母体内锌的分布而导致胚胎锌缺乏，同时镉可通过干扰胎盘的子宫胎盘血流量，内分泌及各种代谢酶的功能，从而影响胚胎的正常发育，引起畸胎、死胎，并使生后子代的生长率降低，甚至使生长停滞。

大剂量亚慢性染镉对雌性大鼠血清性激素水平的影响

ｉｆｅｃｎｏｇｏｆｃｅｔｆｖｒｓｄｓｒｍＳｉｒｍ（＞Ｏ０）Ｔｅｅｅｓｆ２ＰａｄＬｔｔａｄｗｔｇｎｕｎｅｏｒａｃｅｉｎａｉｕＦＨｓｕＰ．．ｈｖｌｏ，Ｈｉｒｓｒｔｉｈｌｌｎｉｏｏｅａｅｎｎｅ５ｌＥｎｎａｅｅｈｉｌ
摘
要：通过亚慢性皮下注射ＣＣ２ｄ１，研究了镉对雌性大鼠血清性激素（２、ＦＨ、ＬＥ、ＰＳＨ）水平
及卵巢脏器系数的影响。结果表明：镉对卵巢系数及血清中ＦＨ水平无显著影响（＞００）Ｓ尸．；高５剂量组血清中的Ｅ、ＰＨ水平比对照组的有显著降低（２、ＬＰ＜Ｏ０）．；低剂量组血清中的Ｐ水平比５对照组的极显著降低（Ｐ＜Ｏ０）．１。结论为，镉可能通过损伤卵巢和垂体的分泌功能降低了血清中
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第ｌ５卷第３期２０Байду номын сангаас０８年９月
天津农学院学报
、１５，．，Ｎｏ３０ｌ１．
ＪｕｎｌｆｉｊｇｉｌｒｎｖｒｔｏｒａｏａｉＡｒｕｔａＵｉｅｓｙＴｎｎｃｕｌｉ
Ｓｅｔｍｂｒ０８ｐｅｅ，２０
文章编号：１０ — ３４（０８３０２— ２０８５９２０）０－０００
大剂量亚慢性染镉对雌性大鼠血清性激素水平的影响
何庆峰 ’ 刘金福 ’ ，，张文昌，讯通惜
（．天津农学院食品科学系，天津３０８：２１０３４．福建医科大学公共卫生学院，福州３００）５０４

亚慢性镉染毒大鼠MALAT1异常表达与肝肾损伤的关系

职业与健康
２０１５年５月第３ｌ卷第１Ｏ期ＯｃｃｕｐａｎｄＨｅａｌｔｈ，Ｍａｙ２０１５，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．１０
・１３２１・
・
论
著・
亚慢性镉染毒大鼠ＭＡＬＡＴ１异常表达与肝肾损伤的关系
ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｃｉｌａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＧｕａｎｇｄｏｎｇ，５１０１８２，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：［Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ］ＴｏｒｅｓｅａｒｃｈｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＡＬＡ１＂１ｉｎｌｉｖｅｒａｎｄｋｉｄｎｅｙｔｉｓｓｕｅｓｏｆｒａｔｓＳｕｂｃｈｒｏｎｉｃｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｃａｄｍｉｕｍ
关键词：氯化镉；ＭＡＬＡＴ１；亚慢性染毒
中国图书资料分类号：Ｒ１３５
文献标识码：Ａ
文章编号：１００４ — １２５７（２０１５）１０ — １３２１ — ０４
ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆａｂｎｏｒｍａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＯｆＭＡＬＡＴ１ｉｎｒａｔｓｓｕｂｃｈｒｏｎｉｃｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｃａｄｍｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅ

亚慢性暴露于2,3,7,8-四氯二苯并二恶英对Wistar雌性大鼠生殖系统的影响

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中国预防医学杂志２Ｏ０７年８第８第４月卷期
ＣｉＰｅｅ，Ａｇｓ２０，Ｖ１ｏ４ｈｒＭｄｕｕｔ０７ｏ．Ｎ．ｎｙ８
【著】论
亚慢性暴露于２，７一，３，８四氯二苯并二嘿英对Ｗｉａ雌性大鼠生殖系统的影响ｓｒｔ
【关键词】四氯二苯亲二嗯英；生殖毒性；雌二醇；黄体生成素；卵泡刺激素
Ｅｆｅｔｆ２，３ｔ８ｔｔａｈｏｏｐ－ｉｅｚｄｉｘｎｍａｅＲｅｏｃｉｅＳｓｅ＇ｔｒｓＺＨｆｃｓｏ７ｔ－ｅｒｃｌｒ－ｄｂｎｏｏｉｏｎＦｅｌｐｒｄｕｔｖｙｔｍｏＷｌａＲａｔｆｓＡＯ厶一，ＴＡＮＧ
二嘿英是包括多氯代二苯并对二嗯英（ＣＤ）ＰＤｓ和多氯代二苯并呋喃（ＣＦ）两组共１５个同类化ＰＤｓ３合物，是ＷＨＯ列出的１最严重的持续性环境有２类机污染物之一。这类化合物的毒性作用具有多样性，包括对免疫系统、生殖系统、消化系统及内分泌系统
５ｎ／ｓｂｎ．ｓＫｗｄｓｇｓｒｐｃｉｌ．ａｉｉ２ｓＫｗａｄ２５ｎ／ｓｂｏａｅｓｅｔｅｙＲｄｏｍｍｕｏｓａａｓｄｔｅｃｓｉｌｄＬｔｚｎｒｎｄＦｌｃｅｅｖｎａｓｙｗｓｕｅ．ｏｄｔｔｔｏｕｉｉｇＨｏｍｏｅａｏｉｌｅｅｍｄａｎｅｎｌＳｉｔｍ￣ａｎｒｎ．ａｙｎｄｏｙｗｉｈｓｏｓｒｒｔｅｍｅｓｒｄａｄｔｅｏｇｎｃｃｅ／ｉｎｖｒａｃｕｔ．ｉｔｇＨｏｍｏｅＯｖｒａｂｄｅｇｔｆＷｉａａｗｒｔｓｅａｕｅｎｈｒａｉｏｔｅｔｏｏａｙｗｓｏｎｅｉｅｆｄＲｅｕｔＣｍｐｒｄｗｔｅｃｎｏｒｕ，ｔｅｌｖｌｏｓｉｌｉ￣ｒｍｎｔｅｇｏｐｒａｅｔＣＤｄｒａｅｉｎｃｔｓｌｏａｅｈｔｏｔｌｏｐｈｅｅｅｔｏｎｉｈｒｇｓｆｍｄｔｉｈｒｕｓｔｔｄｗｈＴＤｅｅｓｄｓｉａｌｌｅｉｃｇｆｎｙｉ

镉毒性损伤及机制的研究进展

・５・
［１２］刘秀英，王翔朴，贺全仁．２００１．镉对肝、肾毒性与谷胱甘肽含量的关系．卫生毒理学杂志，１５（１）：３１～３２［１３］王文仲，徐兆发，郑霄等．２００２．ＧＳＨ、维生素Ｃ和ＤＭＰＳ对镉慢性毒性影响的实验研究．工业卫生与职业病，２８（２）：９０～９４［１４］王敏彦，魏素珍，姜玲玲．２０００．大鼠肝中抗氧化酶及脂质过氧化物对机体衰老过程影响的模糊综合评判．数理医药学杂志，
ｔｏ
［１５］赵淑华，李景舜，叶琳。２０００．口服六价铬对小鼠氧化性损伤及维生素ｃ保护作用的初步研究。环境与健康杂志，１７（３）：１５１
～１５３．
Ｊ，ＣｈｏｕｄｈｕｉｆｉＳ．１９９９．Ｍｅｔａｌｌｏｔｈｉｏｎｅｌｎ：Ａｎｉｎｔｒａｃｅｌ－ａｇａｉｎｔｃａｄｍｉｕｍｔｏｘｉｃｉｔｙ．ＡｎｎｕａｌＲｅｖｅｉｅｗ．
主要参考文献
［１］王夔主编，生命科学中的微量元素．１９９６．北京：中国计量出版社（第二版），８５０—８８２［２］苏敏，许庭良，姜俸芙．２００１．慢性染镉小鼠肾近端小管上皮细胞的形态学观察．四川解剖学杂志，９（１）：１７［３］陈龙，任文华，朱善良等．２００２．慢性镉负荷雄性大鼠生殖及其内分泌功能活动．生理学报，５４（３）：２５８—２６２
３．１
它一方面可以直接与其他抗氧化物或抗氧化酶类一起协同发挥抗氧化作用，另一方面可以阻断镉对抗氧化酶的抑制，保护抗氧化酶的活性，节约内源性ＧＳＨ等抗氧化物质。动物研究表明，镉负荷后镉消耗ＧＳＨ而使ＧＳＨ含量下降，若同时给予维生素ｃ则能明显抑制ＧＳＨ的消耗，也有利于ＧＳＨ—Ｐｘ活性的保持¨５ｌ，同时肝脏、肾皮质和血ＭＤＡ含量明显降低，说明维生素Ｃ对镉引起慢性毒性损害的恢复与保护有一定的促进作用［１３｜。维生素Ｅ也是一种天然的抗氧化剂，是细胞膜上主要的脂溶性抗氧化剂。维生素Ｅ可通过磷脂的不饱和脂肪酸的范德华作用来稳定脂质层，稳定镶嵌蛋白质的多肽链，从而达到保护生物膜的目的。在中和自由基时，维生素Ｅ能够与自由基发生反应并转变成反应性较低的形式，在与抗坏血酸一ＧＳＨ氧化还原偶联反应而还原。Ｔａｎｄａｎ曾报道维生素Ｅ能够抑制镉的毒性。徐兆发等应用维生素Ｅ和ＧＳＨ先对仓鼠预处理，然后再进行镉负荷，结果发现仓鼠血清ＬＤＨ和丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）活性明显低于单纯染镉组，表明维生素Ｅ对镉的肝脏毒有保护作用¨６｜。３．３硒硒（Ｓｅｌｅｎｉｕｍ，Ｓｅ）是一种人体必需的微量元素，也是一种抗氧化剂。它在体内能够清除有害自由基，有效降低氧化剂含量，保护脏器及组织免遭氧化损伤，同时还能提高机体免疫力。硒是ＧＳＨ—Ｐｘ的必需组分，其活性中心为硒半胱氨酸，通过补硒可增加ＧＳＨ —Ｐ】【的活性，提高机体抗氧化损伤的能力。・在镉负荷条件下，补硒能够拮抗镉毒性。在给动物镉负荷的同时加入０．５ｍｇ／Ｌ的亚硒酸钠，结果肝和肾ＧＳＨ—Ｐ】【的活性和ＭＤＡ含量显著变化，ＳＯＤ活性也有所提高，说明硒能抑制镉毒性所致的组织过氧化作用【０７Ｉ。利用电子自旋共振技术（ＥＳＲ），采用ａ一苯基一Ｎ一叔丁基甲亚胺一Ｎ一氧化物（ＰＢＮ）捕获剂研究硒对镉引发氧自由的清除作用时发现，一定剂量的硒能有效降低镉引发的氧自由基含量，自由基清除率为６５．５％，进一步证实了硒具有清除体内氧自由基的作用ｌ堪ｊ。［本研究得到江苏省应用毒理重点实验室开放基金（Ｎｏ．ＫＪＳ０１０７２）和江苏教育学院“十五”科研课题（ＮＯ．Ｘ８７０３）资助］

镉的毒性机理

2镉的毒性机理1．2．1镉与氧化应激镉可以通过增强膜脂质过氧化和改变细胞内的抗氧化系统而在不同组织诱导氧化损伤。

Cd”消耗谷胱甘肽(GSH)和蛋白结合巯基，增强了活性氧(ROS)如超氧自由基、羟基自由基、过氧化氢等，这些ROS进一步促进脂质过氧化物生成(洪峰，2002)。

镉中毒会导致线粒体呼吸调节功能和氧化磷酸化偶联发生障碍。

这种呼吸功能的障碍，会消耗大量的氧，出现明显的氧渗漏现象，产生大量自由基，这也可能是镉中毒时自由基产生的机制之一。

牟素华等(2003)报道，过量镉可诱导大鼠血清、肝、肾组织中LPO含量显著增加。

杨淑华(2006)研究表明，亚慢性镉染毒能使鸡卵巢SOD、GSH-Px活性下降，MDA含量增加，呈现明显的时间．剂量效应。

镉可抑制人和动物体内抗氧化酶活性，导致脂质过氧化物堆积从而引起组织损伤。

亚慢性钐染毒对小鼠生殖、发育的影响

ｆｒｉｚｔｎｒｔｆｆｍａｅｍｃｆｅｃｏｔｍｉａｉｎｇｏｐｐｅｅｔｄａｄｃｉｉｇｍｎｅｃｔｅｃｎａｎｔｎｄｓｅｔｉａｏａｅｏｌｅｏａｈｃｎａｎｏｒｕｒｓｎｅｅｌｎｄｎｙｗｉｔｏｔｍｉａｏｏｅｌｉｅｉｔｎｈｈｉｉｃｅｓｄＴｅａｎｒａｍｂｏｒｔｆｍａｅｒｎａｃｄｏｖｏｓｙＴｈｏｙｌｎｔｄｔｉｌｎｔｆｅｒｏｗｈｌｎｒａｅ．ｈｂｏｌｅｒａｅｏｌａｅｈｍｙｔｎｅｂｉｕｌ．ｅｂｄｅｇａａｌｅｇｏｍｂｅｐｈｎｈｙｓｏｅｅ，ｏｙｆｒｈｇｄＳｘｏｕｅｏｕｃｒｎｃｓａｉｍａｅｉｉｘｃｔｏｔｅｒｐｏｕｔｅｉｄｃｎｓｈ￣ｎｄｂｄｍｃａｅ．ｏｅｐｓｒｆｂｈｏｉａｒｏｎｓｍｕｈｓｆｔｔｉｉｔｅｒｃｉ，ｎｕｉｇｉｄｎｅｏｙｈｄｖｔｒｐｏｕｔｎａｔｖｔｗｅｅ，ｅｐｇｏｈｄｇｏｗｅｓｈｂｔｄｅｒｄｃｏｃｉｌｉｉｙｏｒｄｗｈｌｒｗｔａｒｗｒａｏｉｉｉ．ｎｅｌｎｅＫｅｒｓｓｍａｉｍ；ｍｃ；ｒｐｏｕｔｅｔｘｃｔｅｒｏｙｗｏｄ：ａｔｕｉｅｅｒｃｉｉｉｄｖｏｙ；ｍｂｙ

镉的雌性性腺生殖毒性研究现状

释放激素后能部分恢复排卵功能，动情间期Ｓ大鼠，下选Ｄ皮
垂体镉含量最高，而卵巢镉最低Ｊ。
人群流行病学研究也表明镉能在妇女的卵巢、液中蓄血积．对健康妇女行卵巢组织学（块组织＜ｌ）查，定其中小ｇ检测镉含量，果显示：０岁以下妇女其卵巢镉水平未见增加；０结３３
【综
述】
镉的雌性性腺生殖毒－陛研究现状
福建医科大学公共卫生学院（卅５０４李蝗元吴思莫（福ｌ００）３综进）张文昌吴志仁（宙校）中图分类号：５３ＬＸ０．镉（ａｍｉ是一种半减期很长（９０年）Ｃｄｕｍ）见明显差异吸烟者卵巢镉含量比非吸烟
者高。多胎产（＞３十）妇女卵巢镉水平有下降趋势Ｊ。
有人报道：０１０名不育而参加体外授精（ｖ项目的妇ＩＦ）女，血液和滤泡渣（包围配子一卵母细胞的介质）有镉其即中
Ｖａｇ－ｒａＢ等也做过类似的实验。给处于动情问期 Ⅱ期的
ＣＹ大鼠分别皮下注射０５［ｍ／ｇ化镉（ｍｌｋ）Ｆ．，０ｇｋ氯１／ｇ。６天以后（处于动情前期）对照组大鼠在１０，２ｈ时用皮巴比妥麻
和锌的蓄积，镉在血液中的平均值为２８ｓ２７．泡液中的．８．１滤平均值为１２ｓ５其中孕期组与非孕期组相比，平均血．５５，０其

重金属镉对动物及人类的毒性研究进展_谢黎虹

浙江农业学报 Acta Agri culturae Zhejiangensis 15( 6) : 376~ 381, 2003
重金属镉对动物及人类的毒性研究进展
谢黎虹1, 2, 许梓荣1
( 1 浙江大学动物分子营养学教育部重点实验室 , 浙江大学饲料研究所 , 浙江杭州 310029, 2 中国水稻研究所 , 浙江杭州 310006)
2
镉污染来源
谢黎虹等 : 重金属镉对动物及人类的毒性研究进展
377
环境中镉主要来源于空气沉积、施用磷肥、施用污泥和其它有机物; 电镀、印刷、塑料、电池、电学测量仪器、半导体元件、陶器、焊料和合金等制造工业的废水和尘烟也有一定的影响 , 但面源( 全球性 ) 污染较轻, 而点源 ( 区域性) 污染很严重。空气中镉的平均浓度为 0. 001 g/ m , 大城市 0. 03 g/ m3 。空气中镉的平均沉积率为 0. 06~ 44. 9 g/ hm 2, 但随区域性工业活动强度的不同而差异很大, 冶金厂附近甚至可高达 135. 6 g/ hm 。镉通过消化道和呼吸道进入动物和人体内, 消化道的吸收率一般在 10% 以下 , 呼吸道的吸收率为 10% ~ 40% 。动物体内的镉含量, 主要受摄入饲料中镉含量的影响。饲料中镉含量在非污染条件下一般是比较低的, 但在镉污染区饲养畜禽或给畜禽饲喂高镉量的饲料时 , 可导致动物体内及畜产品中高镉量的残留。对于大多数人来说, 食物是镉的主要来源 ; 通过食物摄取的镉量随食物性质不同而异 , 如日本牡蛎和墨鱼中含镉高达 100 mg/ kg, 1987~ 1988 年 9 个国家 ( 中国、日本、南朝鲜、印度尼西亚、马来西亚、泥泊尔、菲律宾、新加坡以及泰国 ) 大米中含镉平均值为 0. 0270 mg/ kg 。通常情况下, 一个成年人以饮水摄入 0~ 20 g 镉/ 日, 从大气中吸入 0~ 1. 5 g 镉 / 日 , 经食物可获得 50~ 100 g 镉 / 日。烟草中含镉量较高 , 每支烟含镉量在 1 g 以上, 烟瘾大的人每天吸入的镉量很高, 显著增加了镉在体内的负荷量。 1972 年 , FAO 和 WHO 暂时规定容许摄镉量为 400~ 500 g/ ( 人周) , 一般相当于 57~ 71 g 镉/ 日。1988 年, FAO 和 WHO 推荐镉的允许摄入量 48~ 60 g 镉/ 日。如果依据以上允许量 , 那么人们日常生活中摄入的镉量已经超出这一水平。

亚急性硒中毒对雌性小鼠生殖内分泌的影响的开题报告

亚急性硒中毒对雌性小鼠生殖内分泌的影响的开题报告一、研究背景和意义硒是一种必需微量元素，对动物生长发育、免疫系统、脂肪代谢等具有重要的生理功能。

但是，当硒摄入量过高时，可能会导致硒中毒。

硒中毒的症状包括神经系统、肝脏和肾脏等多个系统的损害。

同时，硒中毒也可能对生殖系统造成一定的影响。

为了解硒中毒对生殖内分泌的影响，需要从雌性小鼠出发，研究其雌激素、孕激素、卵泡刺激素和黄体生成素等重要激素的水平变化，以了解硒中毒对生殖系统的影响和机制。

本研究的意义在于深入了解硒中毒对雌性生殖内分泌的影响，为探索硒中毒对人类生殖健康的影响提供科学依据。

二、研究目的本研究旨在探究亚急性硒中毒对雌性小鼠生殖内分泌的影响，具体包括以下几个方面：1. 探究亚急性硒中毒对雌性小鼠雌激素、孕激素、卵泡刺激素和黄体生成素等激素水平的影响。

2. 探究亚急性硒中毒对雌性小鼠卵巢和子宫组织形态学结构的影响。

3. 探究亚急性硒中毒对雌性小鼠卵母细胞和卵子质量的影响。

三、研究内容和方法1. 实验动物：选用健康的雌性小鼠，随机分为两组：硒中毒组和对照组。

硒中毒组小鼠每天口服硒元素制剂，剂量为5mg/kg，对照组小鼠每天口服等量蒸馏水。

2. 检测生殖激素水平：在实验开始前、中期、结束时，分别取小鼠血液样本，采用ELISA法检测雌性激素、孕激素、卵泡刺激素和黄体生成素等激素水平的变化。

3. 观察组织结构：在实验结束后，取出小鼠卵巢和子宫组织，制作组织切片，采用光学显微镜观察组织结构的变化，并进行组织学分析。

4. 检测卵母细胞质量和卵子质量在实验结束后，取出小鼠卵巢，检测卵巢中卵母细胞数量，同时取出卵子，评估卵子质量。

四、预期结果和意义通过本研究可以全面了解亚急性硒中毒对雌性小鼠生殖内分泌的影响。

预计结果可能显示：1. 硒中毒组小鼠雌性激素、孕激素、卵泡刺激素和黄体生成素等激素水平较对照组小鼠水平有所降低；2. 硒中毒组小鼠卵巢和子宫组织结构可能出现一定程度的变化；3. 硒中毒组小鼠卵母细胞和卵子质量可能较对照组小鼠有所降低。

环境镉污染对生殖系统影响的研究进展_安立会

【综述】基金项目：国家水体污染控制与治理科技重大专项(2009ZX07528-003)作者简介：安立会(1975-)，男，副研究员，博士，从事环境典型污染物的生物效应与生态风险评价研究。

环境镉污染对生殖系统影响的研究进展安立会1，王静波2，付青1，王春艳1，张雷1，李子成1，郑丙辉1，尚晶晶11.中国环境科学研究院国家环境保护河口与海岸带重点实验室，北京100012；2.北京市水产技术推广站摘要：重金属污染已经成为社会广泛关注的环境热点问题之一。

笔者总结近年来关于镉污染对生物体健康影响的相关研究，从环境镉对人体的暴露途径和暴露水平、镉在生物体内的吸收代谢动力学、镉对生物生殖系统影响的内在发生机制以及镉污染对人类生殖健康影响等方面对镉的生殖毒性进行了综述，并建议今后从镉污染对人体的流行病学调查、镉对人类生殖系统影响的内在发生机制以及如何制定镉的环境健康基准和人体健康基准等方面加强研究，以期为控制环境镉污染和提高镉的环境风险管理水平提供科学依据。

关键词：镉；污染；生殖系统中图分类号：R994.6文献标志码：A文章编号：1001-5914（2011）01-0089-04Impacts of Environmental Cadmium Pollution on Reproduction System ：a Review of Recent Researches AN Li -hui ，WANG Jing-bo ，FU Qing ，et al.State Environmental Protection Key Laboratory of Estuarine and Coastal Research ，Chinese Research Academy for Environment Sciences ，Beijing 100012，ChinaAbstract ：Heavy metal pollution has become one of the most concerned environmental issues in recent years.The present paper reviewed the environmental concentrations of cadmium (Cd)and the exposure pathway ，the absorption and metabolism toxicokinetics ，the biological mechanisms of Cd pollution to reproductive system and the impacts on human reproduction ，respectively.And lastly ，the author suggested that the research on Cd pollution should be strengthened in future studies from the following aspects in order to prevent these adverse impacts ，that is ，the epidemiological investigation on Cd pollution ，the mechanisms of Cd pollution to human reproduction and the environmental health and human health benchmarks.This review wishes to provide the scientific basis for strengthening the environmental cadmium pollution control and cadmium risk management.Key words ：Cadmium ；Pollution ；Reproduction system 镉是一种在环境中普遍存在的重金属元素。

镉对大鼠卵巢颗粒细胞孕激素合成的影响研究

镉对大鼠卵巢颗粒细胞孕激素合成的影响研究贾海梅;张文昌;陈昱;汪家梨【期刊名称】《中国预防医学杂志》【年(卷),期】2007(8)4【摘要】目的研究镉对大鼠卵巢颗粒细胞孕激素合成的影响,并探讨其机制。

方法未成年Wistar大鼠皮下注射孕马血清促性腺激素(PMSG)100IU,48h后,取出卵巢颗粒细胞体外培养,备用。

①取备用细胞随机分成4组,染镉剂量分别为0、10、20、40μmol/L,孵化30min,测孕酮、cAMP含量。

②取备用细胞,随机分为3组,分别为空白对照组、40μmol/LCdCl2、1mmol/L8-Br-cAMP(cAMP类似物)+40μmol/LCdCl2,培养2h,测量孕酮含量。

结果各剂量组与对照组比较孕酮含量差异有统计学意义(P<0.01),且随着染镉剂量的增加孕酮含量明显下降;8-Br-cAMP+40μmol/LCdCl2组与单纯40μmol/LCdCl2比较,孕酮含量明显升高(P<0.01);高剂量(40μmol/L)、中剂量(20μmol/L)组镉抑制细胞内cAMP的含量(P<0.01)。

结论在本实验的条件下,镉可抑制大鼠颗粒细胞孕酮的合成;8-Br-cAMP 可增加孕酮含量,且可逆转镉所导致的孕酮降低;镉对cAMP的抑制作用可能是其抑制孕酮合成的机制之一。

【总页数】3页(P345-347)【关键词】镉;孕激素合成;卵巢颗粒细胞;实验研究【作者】贾海梅;张文昌;陈昱;汪家梨【作者单位】福建医科大学公共卫生学院【正文语种】中文【中图分类】R322.61【相关文献】1.体外染镉对大鼠卵巢孕激素合成的影响及其机制 [J], 贾海梅;陈昱;汪家梨;朱建林;杨劲松;张文昌2.补肾调冲含药血清对大鼠卵巢颗粒细胞分泌雌、孕激素及超微结构的影响 [J], 李沛霖;候莉莉;韩冰3.细胞外基质对大鼠卵巢颗粒细胞分泌激素和合成蛋白质功能的影响 [J], 贾孟春4.微RNA-21-5p靶向PDCD4基因对多囊卵巢综合征大鼠卵巢颗粒细胞增殖、凋亡的影响及其分子机制研究 [J], 李红娟; 唐小珂; 王雅莉5.孕期镉暴露后子代成年卵巢颗粒细胞激素合成基因相关microRNA表达谱改变[J], 刘张嫔;李庆宇;吕亚可;李静雯;张文昌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

亚慢性砷染毒对大鼠精子形态的影响

亚慢性砷染毒对大鼠精子形态的影响杨燕平;高晓勤;杨喆;刘智;马晓萍;秦海霞【期刊名称】《贵阳医学院学报》【年(卷),期】2015(040)012【摘要】目的:探讨亚慢性砷染毒对大鼠精子超微结构的影响.方法:清洁级SD雄性儿童期大鼠40只,体重100～120 g,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组;染砷组自由饮用含三氧化二砷(As2O3)的蒸馏水,低、中、高剂量的砷浓度分别是25、50和100 mg/L,对照组自由饮蒸馏水,连续喂养3个月;实验结束后处死大鼠,采用扫描电镜(SEM)观察大鼠精子超微结构的改变.结果:对照组、低、中、高剂量组顶体完整率分别为(92.4±8.57)％、(85.7±7.7)％、(70.4±6.6)％、(50.0±6.11)％,头部畸形率分别为(8.5±3.6)％、(15±5.9)％、(34.0±9.8)％、(49.8±6.44)％,尾部畸形率分别为(10.2±5.8)％、(16.9±8.3)％、(32.7±7.0)％、(41.8±4.7)％,中、高剂量组与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:亚慢性砷染毒能导致大鼠精子超微结构发生改变.【总页数】3页(P1341-1343)【作者】杨燕平;高晓勤;杨喆;刘智;马晓萍;秦海霞【作者单位】贵州医科大学组织胚胎学教研室,贵州贵阳550004;遵义医药高等专科学校,贵州遵义563002;贵州医科大学组织胚胎学教研室,贵州贵阳550004;贵州医科大学组织胚胎学教研室,贵州贵阳550004;遵义医药高等专科学校,贵州遵义563002;贵州医科大学组织胚胎学教研室,贵州贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R329.2【相关文献】1.低剂量亚慢性砷染毒对雄性大鼠生殖功能及子代的影响 [J], 范兴君;马子媛;杜宗花;张晶;李云云;马智峰;裴秋玲2.亚慢性砷染毒对大鼠睾丸组织的影响 [J], 杨燕平;高晓勤;杨喆;刘智;马晓萍;丁贤胜;秦海霞3.亚慢性砷染毒对大鼠睾丸中水通道蛋白9及睾酮表达的影响 [J], 戴研平; 高晓勤; 秦海霞4.亚慢性砷染毒对大鼠睾丸中水通道蛋白9及睾酮表达的影响 [J], 戴研平; 高晓勤; 秦海霞5.低剂量氯化镉亚慢性染毒对大鼠精子运动功能的影响 [J], 韦凌娅;吕中明;石根勇;王民生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

镉的环境雌激素效应对雄性大鼠睾丸分化发育的影响的开题报告

镉的环境雌激素效应对雄性大鼠睾丸分化发育的影响的开
题报告
一、研究背景及意义
镉是一种普遍存在于环境中的有毒金属元素，长期接触镉会对人体健康产生负面影响。

已有研究表明，镉可以通过模拟内分泌干扰物质的作用，对机体内分泌系统产
生干扰，特别是对雄性生殖系统产生影响。

雌激素是对雄性生殖系统发育和功能维持
具有重要作用的激素，而镉对雄性生殖系统的影响是否与其对雌激素的干扰有关仍待
深入研究。

因此，研究镉在环境中对雌激素的效应对雄性大鼠睾丸分化发育的影响，
对于了解镉引起的内分泌干扰及其对生殖系统的影响机制具有一定的理论和实际意义。

二、研究内容及思路
本研究拟采用大鼠作为研究对象，通过将镉添加到灌胃给药中，建立雌激素效应下的镉暴露模型。

通过观察大鼠睾丸的形态结构和生化指标，探讨雌激素效应下镉对
大鼠睾丸的影响。

同时，应用实时PCR和免疫组化技术，研究镉暴露对大鼠内分泌系统中雄激素、雌激素以及其相应受体的表达及分布情况，探究雌激素效应下镉干扰雄
性生殖系统的机制。

三、研究意义
本研究将有助于深入了解镉对雄性生殖系统的影响机制，为探索镉引起内分泌干扰及其对生殖系统的影响提供更为详尽的实验基础。

结果还有望为预防和治疗由内分
泌干扰所导致的男性生殖系统疾病提供重要的参考依据。

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第16卷第3期天津农学院学报 V ol.16，No.3 2009年9月 Journal of Tianjin Agricultural University September ，2009*收稿日期：2009－05－22基金项目：天津农学院科学研究发展基金“氯氰菊酯亚慢性染毒对雌性小鼠性腺生殖毒性作用及机制研究”（2008N009）作者简介：何庆峰（1979－），男，湖北襄樊人，讲师，硕士，主要从事食品毒理学方面的教学与研究工作。

E-mail ：hqf42109510@ 。

通讯作者：张文昌（1954－），男，福建福州人，教授，博士，主要从事环境内分泌干扰物与毒理方面的教学与研究工作。

E-mail ：文章编号：1008-5394（2009）03-0011-03亚慢性染镉对未成年大鼠雌性生殖内分泌毒性研究*何庆峰1a ，李燕杰1b ，尤玲玲1a ，张文昌2，通讯作者(1．天津农学院 a. 食品科学系，b. 计算机科学与信息工程系，天津300384；2. 福建医科大学公共卫生学院，福州 350004 )摘要：通过皮下注射CdCl 2，研究了亚慢性染镉对未成年雌性SD 大鼠血清性激素（雌二醇E 2、孕酮P 、卵泡刺激素FSH 和黄体生成素LH ）水平及生殖器官发育的影响。

结果表明：各染镉组体重和卵巢湿重低于对照组（P ＜0.05），高剂量组的子宫系数及湿重低于对照组（P ＜0.05）；各染镉组血清中P 的水平低于对照组（P ＜0.05）；而各染镉组血清的E 2、FSH 、LH 与对照组无差别（P ＞0.05）。

结论为亚慢性低剂量镉暴露对未成年雌鼠生殖内分泌系统具有明显的毒性作用。

关键词：镉；亚慢性；大鼠；生殖内分泌毒性中图分类号：R114 文献标识码：AStudy on Productive Endocrine System Toxicity of Subchronic Cadmium Exposure in Female RatsHE Qing-feng 1a , LI Yan-jie 1b , YOU Ling-ling 1a , ZHANG Wen-chang 2, Communication Author(1. Tianjin Agricultural University, a. Department of Food Science, b. Department of Computer Science and Information Engineering, Tianjin 300384, China; 2. Department of Occupational and Environmental Health, Fujian Medical University,Fuzhou 350004, China)Abstract ：The cadmium chloride was injected hypodermically to underage female rats to investigate the influences on the development of the sexual organs and gonadal hormone (E 2, P, FSH and LH) levels in serum. The results show that the body weight and wet weight of ovaries in groups treated with cadmium decreased significantly, and the wet weight and organ coefficient of uteri decreased only in high dose groups. Also, the serum level of progesterone decreased in every dose group, and the gonadal hormones (E 2, FSH and LH) levels in the serum in every dose group were not significantly different from those of the control. Then, the conclusion was drawn that the sub-chronic cadmium exposure can induce the productive endocrine system toxicity of the female.Key words ：cadmium ；sub-chronic ；rat ；productive endocrine toxicity镉是一种重要的环境污染物，对人体多个器官和系统具有毒性，其对雌性生殖系统的毒性作用成为环境学家和毒理学家研究的热点。

镉能在成年大鼠的卵巢和子宫中蓄积，并造成病理性损伤[1]，张桥等人[2-3]发现，镉能抑制卵泡的发育，干扰成年雌性大鼠体内雌激素的活性，是一种可疑的内分泌干扰物[4]。

而较低剂量、亚慢性染镉对未成年雌性生殖内分泌系统的毒性研究国内外尚无报道。

1 材料与方法1.1 动物3周龄SD 雌性大鼠36只，清洁级，体重60～80 g ，由福建医科大学动物中心提供，饲养环境为（20±2）℃，湿度为50%±20%，自由饮水进食。

1.2 主要仪器及试剂CdCl 2·2.5H 2O ：AR ，批号890-401，由上海亭新制药厂生产；FSH 、LH 、P 、E 2放免测定盒由北京北方生物制品研究所提供；智能放免γ测量仪SN-695B 由上海核所日环光电仪器有限公司生产。

1.3 方法大鼠按体重分层，随机分为3组，每组12只，天津农学院学报第16卷·12·分别为高剂量染镉组（2.50 mg/kg）、低剂量染镉组（1.25 mg/kg）和阴性对照组（双蒸水）。

采用皮下注射染毒，每天1次，每周连续5 d，连续5周。

染毒结束后，用阴道脱落细胞涂片法连续观察动情周期[5]，方法如下：每天早7：00和晚7：00将用生理盐水润湿的医用消毒棉签轻轻插入动物阴道内，转动两下后，把带有阴道内含物的棉签在载玻片上均匀转动做成涂片，然后用Gimsa液染色，10 min后用细水流冲掉染液，晾干，于低倍镜下观察阴道脱落细胞的变化，判断动情周期。

大鼠动情周期判断标准见表1。

表1 大鼠动情周期判断标准动情周期阴道涂片的细胞变化特点动情前期大部分是膨大而略呈圆形的有核上皮细胞，偶有少量角化细胞动情期全部是无核角化细胞（集合成块），间有少量上皮细胞动情后期白细胞、角化细胞、有核上皮细胞均有动情间期大量白细胞及少量上皮细胞和粘液于动情期称量体重，观察动情周期4 d后，无论大鼠是否处于动情期，均抠眼球取血，制备血清，冷藏于－20 ℃冰箱中，用于测定血清中性激素的含量；颈椎脱臼处死大鼠，取出卵巢，剔除卵巢周边的结缔组织，在生理盐水中漂洗，滤纸吸干，称重，计算脏器系数（卵巢湿重/大鼠体重）。

血清中FSH、LH、P、E2含量的测定采用放射免疫法测定，严格按照试剂盒的规程进行操作，所有样品同批次测定，以避免批间误差。

1.4统计方法试验数据采用SPSS11.5 统计软件进行单因素方差分析及多重比较。

2 结果2.1 镉对未成年雌性SD大鼠体重的影响结果见表2。

表2镉对未成年雌性SD大鼠体重的影响（sx±）组别数量/只染毒开始时体重/g 处死时体重/g对照组12 105.62±1.83a 233.17±4.60a低剂量组12 105.50±2.46a 216.62±4.42b高剂量组12 105.53±1.21a 197.85±3.53b 注：同列数据肩注字母不同者表示差异显著（P＜0.05）2.2镉对未成年雌性SD大鼠子宫系数及湿重的影响结果见表3。

表3镉对未成年雌性SD大鼠湿重及其子宫系数的影响（sx±）组别数量/只子宫湿重/g 子宫脏器系数/mg·g-1对照组12 0.365±0.029a 1.573±1.300a低剂量组12 0.319±0.022a 1.446±0.930a高剂量组12 0.157±0.180b 0.793±0.920b 注：同列数据肩注字母不同者表示差异显著（P＜0.05）2.3镉对未成年雌性SD大鼠卵巢系数及湿重的影响结果见表4。

表4镉对未成年雌性SD大鼠的卵巢湿重与脏器系数的影响（sx±）组别数量/只卵巢湿重/g 卵巢脏器系数/mg·g-1对照组12 0.076±0.006a 3.301±0.281a低剂量组12 0.061±0.004b 2.746±0.164b高剂量组12 0.053±0.004b 2.668±0.191b 注：同列数据肩注字母不同者表示差异显著（P＜0.05）2.4 镉对未成年雌性SD大鼠血清中E2、P水平的影响结果见表5。

表5镉对未成年雌性SD大鼠血清中E2、P水平的影响（sx±）组别数量/只雌二醇E2/ng·L-1孕酮 P/µg·L-1对照组12 37.481±1.910a 2.708±0.596a 低剂量组12 40.906±3.100a 1.451±0.310b 高剂量组12 33.121±1.750a 0.437±0.107c 注：同列数据肩注字母不同者表示差异显著（P＜0.05）2.5镉对未成年雌性SD大鼠血清中FSH、LH水平的影响结果见表6。

表6镉对未成年雌性SD大鼠血清中LH、FSH水平的影响（sx±）数量黄体生成素含量卵泡刺激素含量组别只IU·L-1 IU·L-1对照组12 2.268±0.167a 1.716±0.302a低剂量组12 2.204±0.098a 1.879±0.286a高剂量组12 2.464±0.107a 1.746±0.176a 注：同列数据肩注字母不同者表示差异显著（P＜0.05）第3期何庆峰，等：亚慢性染镉对未成年大鼠雌性生殖内分泌毒性研究·13·3 讨论本试验中，亚慢性染镉显著降低了未成年大鼠的体重及子宫和卵巢的脏器系数，表明镉能影响未成年大鼠的生长发育，与前人的研究一致[6]。