大环内酯类药物的不良反应

大环内酯类及其它类抗生素

非淋菌性尿道炎
大环内酯类抗生素是治疗非淋菌性尿道炎的首选药物，可有效杀灭支原体、衣原体等病原体。
梅毒
大环内酯类抗生素也可用于治疗早期梅毒，尤其适用于青霉素过敏的患者。
幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌是引起胃炎、消化性溃疡和胃癌等疾病的主要病因之一。大环内酯类抗生素可与其它抗生素联合用于根除幽门螺杆菌的治疗方案。
VS
耐药性监测与控制
为应对细菌耐药性问题，加强耐药性监测和采取控制措施至关重要。医疗机构和实验室应定期监测病原体对抗菌药物的敏感性，及时发现耐药菌株，并采取有效的感染控制措施，以防止耐药菌的传播。
药物安全性问题
不良反应与药物相互作用
大环内酯类抗生素在使用过程中可能出现一些不良反应，如胃肠道不适、肝功能异常等。此外，这类药物可能与某些药物发生相互作用，影响疗效或增加不良反应的风险。
耐药性产生较慢，但一旦产生则较为严重。
05
大环内酯类抗生素的未来发展与挑战
新药研发进展
新型大环内酯类抗生素的研发
随着细菌耐药性的不断增强，新型大环内酯类抗生素的研发成为重要方向。目前已有多种新型大环内酯类抗生素进入临床试验阶段，这些新药在抗菌谱、药代动力学和组织穿
透性等方面有所改进，以满足临床治疗的需求。
四环素类抗生素
抑菌性抗生素
四环素类抗生素是一类广谱抑菌性抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥作用。这类抗生素对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抗菌活性，常用于治疗立克次体病、支原体感染、衣原体感染等疾病。
氨基糖苷类抗生素
杀菌性抗生素
氨基糖苷类抗生素是一类具有氨基糖苷结构的抗菌药物，主要包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。这类抗生素具有杀菌作用，对革兰氏阴性杆菌和部分革兰氏阳性球菌具有良好的抗菌活性，常用于治疗肺炎、肠道感染、尿路感染等疾病。

大环内酯类抗生素

（四）、对心血管疾病作用
有研究表明
动脉粥样硬化患者的粥样斑块中可以检测到幽门螺杆菌和肺炎衣原体这与冠心病的发病有一定的关系大环内酯类抗生素具有降血脂的作用对心血管疾病有较好的治疗效果。
（五）、对呼吸系统疾病的作用
大环内酯类抗生素除具有直接抗菌作用外
在呼吸系统中有抗炎和抗免疫作用对呼吸系统感染和炎症弥漫性泛细支气管炎哮喘有一定的治疗作用。大环内酯类抗生素能够减少支气管扩张患者因反复感染而产生的痰量改善肺功能。

(4) 对肝脏的毒害: 在正常剂量时对肝脏的毒害较小，长期大量应用可引起胆汁郁积，肝酶升高等，一般停药后可恢复，但酯化后的这类药如罗红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素等，对肝脏的毒性更大应短期减量使用，故肝功能不全者应慎用。 (5) 对中枢神经系统的副作用，有报道克拉霉素和阿奇霉素发生神经系统副作用，包括幻觉烦躁焦虑头晕失眠恶梦或意识模糊，停药后症状逐渐减轻至消失。
大环内酯类毒性较ห้องสมุดไป่ตู้，主要不良反应有：

(2) 局部刺激: 注射给药可引起局部刺激，故此类药物不宜用于肌肉注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎，故滴注液应稀释至0.1% 以下，且静滴速度不宜过快。 (3) 过敏反应:主要表现为药热、药疹等，反应严重时应停药。

大环内酯类毒性较低，主要不良反应有：
（二）、耐药机制
氯霉素、克林霉素和林可霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相近或相同，因此，大环内酯类抗生素与这些药物在联合使用时可能发生拮抗作用，引起细菌耐药。
细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种：

靶位的结构改变产生灭活酶摄入减少外排增多

从支原体肺炎的治疗探讨大环内酯类药物的应用

从支原体肺炎的治疗探讨大环内酯类药物的应用一．支原体肺炎发病率逐年升高，抗生素治疗以大环内酯类药物为首选。

肺炎支原体是住院儿童重要的致病原, 多见于3岁以上儿童。

上海交通大学附属儿童医院2001至2004年10887例CAP患儿MP阳性率与年龄关系如下：0～6月龄1.21％，～1岁组5.08％，～3岁组14.23％，～5岁组 18.95％，～10岁组28.13％，>10岁组30.27％，MP感染率随年龄而增高，春、秋、冬季为发病高峰季节，发病率逐年上升，日前占我综合科肺炎患儿近40%（大约数就行）。

特点（1）症状与体征不一致（2）临床表现与X片不一致（什么意思？）（3）病变广泛性（什么意思？）（4）影像学多样性。

儿童期多见高热、干咳为主,咳嗽顽固剧烈,肺部体征少,胸片表现不一且多样,婴幼儿多见中度发热、喘憋、肺部体征明显。

支原体肺炎中不乏重症并胸腔积液病例，多发生于6岁以上患儿。

MP 感染肺外并发症主要为支原体所致心肌炎、脑炎、过敏性紫癜、传染性单核细胞增多症、川崎病、血小板减少性紫癜等。

诊断标准：目前主要根据血清特异抗体如IgM抗体阴性，则不能否定肺炎支原体感染, 需检测IgG抗体（你认为呢？）。

陕西省交通医院检验科302例肺炎支原体抗体IgM、IgG检测的临床意义:儿童MP -IgM、MP -IgG阳性率分别是49 2 %和 34 .1 %结论 :对患者检测肺炎支原体抗体 ,应同时检测IgM和IgG。

肺炎支原体肺炎的治疗主要包括：大环内酯类药物如阿奇霉素、红霉素；因肺炎支原体肺炎常并发细菌感染，常合并应用三代头孢抗杆菌；此外可用利福平、美满霉素、大剂量丙种球蛋白及早期肺泡灌洗；痰粘稠不易咳出者，可吸痰或用加入a-糜蛋白酶5mg超声雾化吸入；胸腔积液者应用B超引导下胸腔闭式引流、胸膜腔内尿激酶保留冲洗（2-3岁用2万U；学龄儿用3-5万U）、中毒症状重且短期大量积液者应用糖皮质激素，胸膜粘连者建议早期行胸膜剥脱术。

大环内酯类和糖肽类及其他

大环内酯类( Macrolides)是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素、分类十四员大环的抗生素有红霉素和竹桃霉素半合成的十五员环化合物阿奇霉素。

属十六员大环的有吉他霉素（柱晶白霉素）、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等大环内酯类作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成，属于生长期抑菌剂。

本类药物的抗菌谱包括葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。

近年来，由于对本类药物的过度应用，造成了耐药菌株的日益增多。

大环内酯类药物之间有较密切的交耐药性存在。

不良反应有：(l)肝毒性在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜短期少量应用。

同类药物也有肝毒性反应。

主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等，一般停药后可恢复。

(2)耳鸣和听觉障碍静脉给药时可发生，停药或减量可恢复。

(3)过敏主要表现为药物热、药疹、荨麻疹等。

(4)局部刺激注射给药可引起局部刺激，故本类药物不宜用于肌内注射。

静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀(<0.1%)，滴入速度不宜过快。

(5)本类药物可抑制茶碱的正常代谢。

两者联合应用，可致茶碱血浓度异常升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用去甲万古霉素一种无定形糖肽类抗生素，主要含万古霉素抑制细菌细胞壁糖肽聚合物的合成，因而妨碍细胞壁的形成。

对化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等有强力的抗菌作用。

厌氧链球菌、难辨梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌对本品也甚敏感。

绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定的敏感性。

革兰阴性杆菌、分枝杆菌、拟杆菌、真菌等对本品不敏感。

主要用于葡萄球菌（包括产酶株和耐甲氧西林株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。

本品的结构特殊，与其他非同类的抗生素无交叉耐药性。

第二章之大环内酯类抗生素_兽医药理学.

注意
（1）新生仔畜肝脏代谢率太低，因此对新生仔畜毒性大。（2）本品偶可引起溶血性贫血、间质性肾炎、急性肾功能衰竭。（3）红霉素针剂忌用氯化钠或其它无机盐溶液作为溶媒，以免沉淀。临用时先用灭菌注射用水溶解然后用5%葡萄糖注射液稀释，浓度不超过0.1%，注射速度应缓慢。（4）马属动物对本品敏感，易引起胃肠功能紊乱。（5）肌注时有刺激性，宜深部肌注。静注速度要缓慢，静脉注射时应避免药液外漏。
螺旋霉素
药效学本品耐酸，难溶于水，常用盐酸盐易溶于水。抗菌作用与其它大环内酯类抗生素相似，但效力比红霉素差。主要对葡萄球菌、链球菌和肺炎球菌等革兰氏阳性菌，部分革兰氏阴性菌、支原体、钩端螺旋体和立克次氏体有效。本品毒性是本类药物中最低的。用途主要用于防治鸡的葡萄球菌病和支原体病。也可用作种蛋消毒剂或猪的饲料添加剂。但欧盟从2000年开始禁用本品作饲料添加剂。
药物相互作用
二、理化性质（1）四环素与红霉素针剂配伍后，溶液效价降低，并有混浊沉淀，两药联用尚可加剧肝功能损害。氯化钠、氯化钾等。（2）维生素C不宜与红霉素混合静脉滴注，易出现混浊。（3）红霉素在酸性溶液中（包括葡萄糖液）不稳定。液体pH值越低，经过时间越长，对红霉素效价影响越大， pH6~7时比较稳定。阿司匹林、维生素B6。（4）碱性药物可减少红霉素在胃酸中的破坏，并增强抗菌效力。但碳酸氢钠与红霉素肠衣片合服，可使红霉素在胃内受破坏，药效降低。与碳酸氢钠注射液混合游离碱析出。三、不良反应糖皮质激素与红霉素有协同免疫抑制作用。
五、大环内酯类抗生素
种类红霉素、白霉素、竹桃霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、北里霉素、泰乐菌素、替米考星。
药效学本类药物属于生长期抑菌剂。主要对需氧革兰

大环内酯类抗生素、林可霉素、克林霉素的不良反应

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大环内酯类抗生素、林可霉素、克林霉素的不良反应张忠鲁一、大环内酯类抗生素是一类具有１２一１６碳内酯环共同化学结构的抗生素。

常见种类：红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰基螺旋霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等。

以红霉素为代表的该类药物从１９５２年开始使用，一直是这类药物中的首选药。

之后，类似品种相继上市，毒副作用较低，短期使用很少出现因毒性反应而需停药情况。

口服剂型药，开始大多以游离碱形式直接供口服使用，吸收率不高，易被胃酸破坏。

现在部分品种通过酯化克服这些缺点，又有新的不足，如琥乙红霉素、阿奇霉素等，虽提高了吸收率，避免被胃酸破坏，但肝损害明显增加。

１．常见的不良反应（ａｄｖｅ】ｃｓｅｄ嘴艘ｔｉ∞，ＡＤＲ）［１’２０：（１）肝脏损害：正常剂量时，肝脏毒害较小，长期大量应用可致胆汁淤积，转氨酶增高，停药常可恢复。

酯化型（罗红霉素、阿奇霉素）的肝毒性更大，短期减量使用，肝功能不全者慎用。

（２）前庭功能的影响：静脉给药可致耳鸣、听觉障碍等，停药或减量后可恢复。

（３）过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等，反应严重时应停药。

（４）胃肠道反应：部分药物可致腹痛、腹泻、恶心等，停药后可恢复。

（５）局部刺激：注射给药可致局部刺激，故不宜肌肉注射。

静脉滴注可致静脉炎，滴注液应稀释至＜Ｏ．１％，速度不宜过快。

（６）抑制茶碱正常代谢：不宜与这类药联用，以防茶碱浓度异常升高而引起中毒或死亡，故使用时应监测茶碱血浆浓度。

（７）部分药品易透过胎盘，有克拉霉素、阿奇霉素等，孕妇和哺乳妇女慎用，必要时暂停哺乳。

２．严重的ＡＤＲ：（１）增加心脏骤停的危险性：对１２４万人及１４７６例心源性猝死病例随访研究发现［３］，单用红霉素时，心脏骤停风险增加ｌ倍；红霉素＋其他一些抗感染和高血压药物，增加４倍。

（２）老年人中枢神经系统副作用：在１％阿奇霉素使用者中出现，如眩晕、头痛和焦虑。

大环内酯类药物的不良反应

大环内酯类药物的不良反应
（1）过敏反应：药疹、皮炎、会阴糜烂等，甚至出现休克，严重的出现死亡
（2）消化系统：大环内酯类对肝脏有毒性，以胆汁郁积为主，可发生肝实质损害，常见黄疸、转氨酶升高，红霉素较多见；克拉霉素、罗红霉素少见；螺旋霉素、地红霉素、阿奇霉素极少或无。

红霉素静脉滴注还可引起剧烈腹痛、呃逆等
（3）胃肠道反应：临床症状为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。

发生率依次为红霉素28.5%＞地红霉素15.5%＞阿奇霉素9.6%＞克拉霉素8.7%＞罗红霉素3.1%
（4）血液系统：可引起急性溶血性贫血、白细胞减少等
（5）心脏毒性：红霉素、螺旋霉素及克拉霉素的心脏毒性主要表现为Q-T间期延长和尖端扭转型室性心动过速，以红霉素诱发多见
（6）其他作用：红霉素可引起嗜睡、哮喘发作等反应
【红霉素】有引起哮喘加重的报道
【阿奇霉素】有引起大疱型表皮松解症、失眠、腹痛、晕厥、腮腺肿大、迟发性过敏反应、谵妄、心房纤颤、舌尖麻木、致四肢肌肉剧痛、过敏性休克等的报道
【琥乙红霉素】有致双硫仑样反应、呕吐、小儿结膜炎、血尿的报道
【罗红霉素】有引起便秘、荨麻疹、腹部胀痛的报道
【乙酰螺旋霉素】有致剧烈咳嗽、耳鸣的报道
【克拉霉素】有致阴茎粟粒样疹、消化道出血、药物性肝炎的报道。

56大环内酯类和氨基糖苷类

2. 细胞膜通透性改变或细胞内转运功能的异常 3. 修饰抗生素靶位蛋白
【体内过程】
1. 口服不吸收，肌内注射吸收迅速完全； 2. 肾皮质和内耳内淋巴液浓度高且该部位半衰
期极长； 3. 可通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水 4. 不能通过血脑屏障 5. 体内不被代谢，90%以原形肾脏排出，尿浓
度高。
【临床应用】
38.2 大环内酯类
大环内酯类（macrolides）抗生素是一组由2个脱氧糖分子与一个含14~16个碳原子大脂肪族内酯环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。
1
代表药物：
14环：红霉素 (erythromycin) 克拉霉素(clahromycin)
天然：新霉素
庆大霉素西索米星小诺霉素－小单孢菌阿司米星
阿米卡星（丁胺卡那霉素）半合成：地奈贝替卡米星星
依替米星
氨基糖苷类的共性
【抗菌作用】
1. 为杀菌剂
静止期杀菌剂，杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性
2. 抗菌谱
对各种需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性对革兰阴性球菌作用较差对各组链球菌及耐青霉素的金葡菌作用强结核分枝杆菌对链霉素敏感对肠球菌和厌氧菌不敏感
红霉素（erythromycin）1958
【体内过程】
• 不耐酸，口服易被胃酸破坏，吸收较少。口服需用肠溶片或脂类制剂（琥乙红霉素、硬脂酸红霉素、红霉素肠溶片）。
• 体内分布广泛，但不易透过血脑屏障。
【不良反应】
1. 局部刺激胃肠反应，静脉滴注浓度不应超过 0.1%，速度应缓慢，否则易发生血栓性静脉炎。
治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染: 呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤或创伤感染及骨关节感染

动物专用大环内酯类新药—泰拉霉素

动物专用大环内酯类新药—泰拉霉素核心提示：泰拉霉素（tulathryin），又称土拉霉素、托拉菌素，商品名为瑞可新（Draxxin），是由美国辉瑞动物保健公司开发的最新的动物专用的大环内酯类半合成抗生素。

2004年在欧盟和美国上市。

用于泰拉霉素（tulathryin），又称土拉霉素、托拉菌素，商品名为瑞可新（Draxxin），是由美国辉瑞动物保健公司开发的最新的动物专用的大环内酯类半合成抗生素。

2004年在欧盟和美国上市。

用于牛和猪的由敏感菌引起的呼吸系统感染性疾病及由牛莫拉菌引起牛传染性角膜结膜炎的的防治。

泰拉霉素单次给药可提供全程的治疗。

猪一般采用肌肉注射给药，牛采用颈部皮下注射。

泰拉霉素，分子式为41H79N312，分子量为806.08，密度为1.17，是由15员氮杂内酯环（图1A）和13员氮杂内酯环(图1B)2种同分异构体以9:1的比例组成的混合物。

其溶液因结构中含3个的氨基基团而呈碱性，两种同分异构体可通过11和13之间内酯键的形成和断裂进行转换[1]。

其结构式见图1。

一、抗菌活性泰拉霉素是广谱抗菌药，对一些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有抗菌活性，对引起猪呼吸系统疾病的病原菌尤其敏感，如溶血性巴氏杆菌、出血败血性巴氏杆菌、睡眠嗜血杆菌、支原体、类胸膜肺炎的放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌等。

辉瑞公司的实验证明，泰拉霉素对引起牛传染性角膜结膜炎的牛莫拉菌也具有很好的抗菌活性。

rhan Sahin等的实验表明，97%的引发羊流产的空肠弯曲杆菌对泰拉霉素敏感。

Gdinh等采用肉汤微稀释法对从欧洲国家2004-2006 年分离出的170株牛的呼吸系统病原菌和133 株猪的呼吸系统病原菌进行了泰拉霉素的体外抗菌活性测定，结果见表1。

辉瑞公司测定了泰拉霉素对2004年从美国分离的55株牛莫拉菌的抗菌活性，I50 和I90 都为0.5μg/l，I范围为0.25～1μg/l。

表1泰拉霉素对猪和牛呼吸系统病原菌的体外抗菌活性（单位：μg/l）动物细菌（菌株数）I50I90I范围牛溶血性曼氏杆菌（33）120.25～4出血败血性巴氏杆菌（44）110.25～2嗜组织菌（30）241～4支原体（63）4 640.125～64猪胸膜肺炎放线杆菌(53)16168～32出血败血性巴氏杆菌(53)110.25～2肺炎支原体(27)0.030.06≤0.004～0.125泰拉霉素的体外抗菌活性受pH值影响较大。

大环内酯类抗生素的种类、作用及不良反应

加适合老年人运动的活动．如散步、太极
拳等。其次是大便方面，因老年人胃肠
功能减退，蠕动减慢，肠易造成大便困
难，应指导病人多食饮食，水果及含纤维多的蔬菜，养成按时排便的习惯，这对老年人延年益寿具有很太的保健意义。总之，通过多年的栋床实践证明．要想馓好老年人的护理工作．先要了解首
维普资讯
中华医学写作杂志２００２年
第９卷
第ｉｉ期
（啷ｊｒ。腓出ａｗｔｏｒｆｃｎｉｕ￣１
２０，ｏ９Ｎ１。８５ ‘ ０２Ｖｌｏ１９
应尽量｛病人的心理需要．护人员蓠足医
已患疾病者可以达到治疗疾病或缓解症
状的目的。
另外．老年健康的人进餐，也应养成
良好的生活习惯，要定时定量，多素少
年，人人院时．绪极度低落，病情精神高
度紧张，脾气特别暴躁．护士给他做治疗他拒绝．给他量血压，他把胳膊一甩，气愤地说：我马上就要死了．量什么血 “ 还压。针对这种情况， ” 责任护士采取心理护理，已学到的理论知识解释他的病用情，给他讲了有关疾病的饮食保健．逐级消除了护患之间的陌生感，并增加了战胜疾病的信心．令病人产生一种“ 不是亲人，胜似亲人” 的感觉，积极治疗，加速康复。世界卫生组织提出：健康的一半是 “ 心理健康。人活着不仅要长寿，而且要健康，健康是身体上、精神上和社会上

大环内酯类药物

的患者；
2.肺炎军团菌引起的肺炎
3.白喉带菌者
首
4.支原体肺炎，衣原体感染如婴儿衣原体肺炎
选
5.弯曲杆菌所致败血症或肠炎
四、不良反应毒性低微，极少引起严重不良反应。
1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要）
静滴——血栓性静脉炎。 2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、肝肿大
及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。
4. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。
克拉霉素（clarithromycin）
1.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显。
2.分布广泛，组织中浓度>血中浓度。
3.抗菌活性>红霉素，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，
肺炎衣原体抗菌活性是大环内酯类中最强的。
重症感染）
红霉素(erythromycin)
一、体内过程
1、吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐。
2、分布：较广，可透过胎盘屏障，炎症时可透过血脑屏障。少数几个能透过前列腺的药物。
3、消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄。胆汁浓度高，有肝肠循环，5-15%原型药物由尿排出。
二、抗菌作用
红霉素的抗菌谱与PG相似而更广，但抗菌强度不如PG。
透过胎盘屏障，但不易过血脑屏障。
3. 消除：主要在肝脏代谢，胆汁和粪便排泄。
二、抗菌作用
1. 作用机制：
与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从克林霉素是
而抑制蛋白质合成。（注意：与红霉素竟抗争厌同氧一菌作用抗
部位，合用产生拮抗作用。）
生素中最好
2. 球菌（特别是耐PG的金葡菌）和厌氧菌作用好。

介绍五种大环内酯类抗生素的新品种_晓寒

降，此时服药不利于食管排空，并可导致食管黏膜因缺血而发生坏生的同意后剥去药物的胶囊再服
有可能导致药物黏附在食管内壁死。有些药物属于缓释剂，此类药用；不限制饮水量的病人每次服
上。③在某种病态下服药。曾做过物若黏附在食管壁上，由于该类药药时饮水不可少于１００毫升。如
食管或胃部手术的人，其手术的吻物不能及时崩解，且不断地释放药药物已经对用药者的食管造成损
杆菌、流感嗜血杆菌等多种致病
选药物。近年来，为了能更有效地
二、罗红霉素：罗红霉素又叫菌，是目前临床上用于治疗中耳
治疗各种感染性疾病，医学家们根肟（音卧）西红霉素。它是红霉素炎、牙周病、猩红热、百日咳和消化
据大环内酯类抗生素的特性又研的醚肟衍生物。该药的特点是吸收性溃疡（有幽门螺杆菌感染）等感有些人会出可服用止痛药。
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有过敏性体质和肝功能不全者应目前临床上用于治疗呼吸道感染心、呕吐及腹泻等胃肠道症状，个
人每日服１次，每次服２５０￣５００毫服用。罗红霉素常见的不良反应主厌食、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道
克。儿童每日服１次，每千克体重要包括：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，个别患者可出现眩晕、转氨
服１０毫克（如２０千克重的小儿胃肠道症状，个别患者可出现过敏酶短暂升高及过敏反应等。因此，
合部常较狭窄。这样的人服用药物物成分，会造成局部食管的损害。伤，并引起疼痛，轻者可立即停药
时，药物容易黏附在其食管的狭窄
在临床上，因服药而对食管黏（停药后，症状可缓解），重者可

大环内酯类

口服后37%的药物被吸收。在体内的分布及排泄符合多房室模型，从血药峰浓度至给药后的8小时内，血药浓度下降迅速；在给药8小时后，血药浓度下降缓慢，主要由于药物从组织中重新释放、排出所致。药物在体内的分布容积大，组织中的浓度明显高于血药浓度，在鼻窦分泌物、扁桃体、肺、前列腺及其他泌尿生殖系组织中可达有效药物浓度。在中性粒细胞及巨噬细胞中有药物聚集现象。阿奇霉素主要以原形自胆管排出(约50%)，小部分自尿中排出（约12%），其消除半衰期长达35~48小时。
大环内酯类分类
02
二、按开发年代先后分三类
1、第一代：红霉素、地红霉素、麦白霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素等。 2、第二代：克拉霉素、阿奇霉素、罗他霉素、罗红霉素、乙酰麦迪霉素、氟红霉素等。 3、第三代：酮内酯类，泰利霉素、喹红霉素。
二、按化学结构分为三类
14元环：红霉素、朱桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素、喹红霉素。 15元环：阿奇霉素。 16元环：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦白霉素、罗他霉素等。
3、适应证
①院外获得性呼吸道感染，社区获得性支原体、衣原体或军团菌肺炎的治疗。 ②化脓性链球菌所致的咽炎及扁桃体炎但不能采用青霉素的患者。 ③金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌或无乳链球菌所致的单纯性皮肤软组织感染。 ④沙眼衣原体所致的宫颈炎及尿道炎。 ⑤人类免疫缺陷病毒（HIV）患者全身播散性鸟分枝杆菌复合体病的治疗（与乙胺丁醇联合）及预防（与利福布汀联合）。
6、患者教育
5、指导服用速释混悬液(Zmax(R))的病人在包装开启后12 小时内服用药液，并立即丢弃任何不使用的部分。 6、指导服用缓释混悬液(Zmax(R))的病人空腹服用药物，如果服药后1小时内发生呕吐，立即联系医师。 7、指导病人在眼部用药时，采取恰当的滴药方法。 8、指导病人使用囗服片剂或者常规药液时，避免同时服用含铝或者镁的抗酸药。缓释混悬液可以和抗酸药同时服用。

大环内酯类

特点（与第一代大环内酯类相比）特点（与第一代大环内酯类相比）
1.对胃酸稳定，生物利用度提高 1.对胃酸稳定，生物利用度提高；对胃酸稳定提高； 2.血药浓度及组织浓度 2.血药浓度及组织浓度高；血药浓度及组织浓度高 3.半衰期延长； 3.半衰期延长；半衰期延长 4.抗菌谱更广，抗菌活性增强； 4.抗菌谱更广，抗菌活性增强；抗菌谱更广 5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；主要用于呼吸道 7.不良反应较少 7.不良反应较少 8.对流感菌对流感菌、 8.对流感菌、淋球菌作用增强 9.对支原体对支原体、 9.对支原体、衣原体等作用明显增强
六、各药特点
（一）、第一代大环内酯类
红霉素（erythromycin）红霉素（erythromycin）
弱碱性不溶于酸性条件，常与其他制剂混合，弱碱性不溶于酸性条件，常与其他制剂混合，制成乳糖酸及依托红霉素等进行治疗可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高细菌对红霉素易产生耐药性，细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复
目前临床应用的大环内酯类药物按其来源分为：天然药物（一代：来源分为按其来源分为：天然药物（一代：红霉素）和半合成药物（二代：罗红霉素）和半合成药物（二代：罗红霉素）按其化学结构分为：按其化学结构分为：化学结构分为 14元环：如红霉素、克拉霉素、罗红霉素、 14元环如红霉素、克拉霉素、罗红霉素、元环：地红霉素等；地红霉素等； 15元环：如阿奇霉素； 15元环：阿奇霉素；元环 16元环：如麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺 16元环如麦迪霉素、螺旋霉素、元环：旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、乙酰麦迪霉素( 美欧卡霉素) 罗他霉素… 迪霉素( 美欧卡霉素) 、罗他霉素…。

大环内酯类药物的不良反应

大环内酯类药物的不良反应
（1）过敏反应：药疹、皮炎、会阴糜烂等，甚至出现休克，严重的出现死亡
（2）消化系统：大环内酯类对肝脏有毒性，以胆汁郁积为主，可发生肝实质损害，常见黄疸、转氨酶升高，红霉素较多见；克拉霉素、罗红霉素少见；螺旋霉素、地红霉素、阿奇霉素极少或无。

红霉素静脉滴注还可引起剧烈腹痛、呃逆等
（3）胃肠道反应：临床症状为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。

发生率依次为红霉素28.5%＞地红霉素15.5%＞阿奇霉素9.6%＞克拉霉素8.7%＞罗红霉素3.1%
（4）血液系统：可引起急性溶血性贫血、白细胞减少等
（5）心脏毒性：红霉素、螺旋霉素及克拉霉素的心脏毒性主要表现为Q-T间期延长和尖端扭转型室性心动过速，以红霉素诱发多见
（6）其他作用：红霉素可引起嗜睡、哮喘发作等反应
【红霉素】有引起哮喘加重的报道
【阿奇霉素】有引起大疱型表皮松解症、失眠、腹痛、晕厥、腮腺肿大、迟发性过敏反应、谵妄、心房纤颤、舌尖麻木、致四肢肌肉剧痛、过敏性休克等的报道
【琥乙红霉素】有致双硫仑样反应、呕吐、小儿结膜炎、血尿的报道
【罗红霉素】有引起便秘、荨麻疹、腹部胀痛的报道
【乙酰螺旋霉素】有致剧烈咳嗽、耳鸣的报道
【克拉霉素】有致阴茎粟粒样疹、消化道出血、药物性肝炎的报道
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大环内酯类的不良反应

大环内酯类的不良反应大环内酯类毒性较低，一般很少引起不良反应。

1.胃肠道反应：红霉素口服或静注均可引起胃肠道反应。

新大环内酯类发生率较红霉素低，亦能耐受。

临床症状可见腹痛﹑腹胀﹑恶心。

2.肝损害：以胆汁淤积为主，亦可致肝实质损害，可见阻塞性黄疸﹑转氨酶升高等。

红霉素酯化物易发生，发生率高达40%。

本类其他药物发生率较低。

肝功能不良者禁用红霉素。

3.耳毒性：耳聋多见，先为听力下降，前庭功能受损。

剂量高于每日4g，易发生;用药两周时出现;老年肾功能不良者发生多。

4.心脏毒性：为一特殊不良反应，表现为心电图复极异常，即Q-T间期延长﹑恶性心律失常﹑尖端扭转型室性心动过速，可出现昏厥或猝死。

静脉滴注速度过快时易发生。

大环内酯类的注意事项1. 禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。

2. 红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应。

3. 肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。

4.肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。

5. 妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊，决定是否采用。

哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。

6.乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中，药物浓度不宜超过0.1%～0.5%，缓慢静脉滴注。

大环内酯类的临床应用大环内酯类抗生素在临床上可用于治疗：1.军团菌病：大环内酯类治疗嗜肺军团菌﹑麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎及社区获得性肺炎。

2.链球菌感染：本类抗生素可用于治疗化脓性链球菌﹑溶血性链球菌﹑肺炎链球菌等引起的咽炎﹑猩红热﹑丹毒﹑急性扁桃体炎﹑蜂窝组织炎。

3.衣原体﹑支原体感染：包括沙眼衣原体所致的结膜炎等眼部感染，肺炎支原体﹑衣原体所致的肺炎﹑急性支气管炎﹑慢性支气管急性发作等呼吸系统感染，衣原体和支原体所致的尿道炎﹑宫颈炎﹑盆腔炎等泌尿生殖系统感染。

红霉素可在妊娠期间作为一线药物治疗泌尿生殖系统衣原体感染，也被用于四环素禁忌症。