孕期胎儿大脑中动脉血流预测胎儿α—地中海贫血的研究

孕期胎儿大脑中动脉血流预测胎儿α—地中海贫血的研究目的：研究胎兒大脑中动脉（MCA）血流速度与胎儿α-地中海贫血的关系。

方法：选择2013年1月-2015年12月本院孕期产前检查且胎儿具有地中海贫血风险者45例，进行羊膜腔穿刺术或脐血穿刺术进行基因的诊断，行脐血穿刺者做胎儿血红蛋白（Hb）测定，并进行常规的胎儿二维及彩色多普勒超声检查及MCA-收缩期峰值血流速度（PSV）检测，Hb和MCA-PSV均用中位数的倍数（MOM）表示。

结果：与正常胎儿比较，α-地中海贫血胎儿的MCA-PSV异常升高，差异有统计学意义（P＜0.05），重型α-地中海贫血胎儿的MCA-PSV值高于中型与轻型，但差异均无统计学意义（P>0.05）。

MCA-PSV随孕周增加而递增，两者有正相关性（r=0.9733，P＜0.05），对二者进行相关性回归分析，MCA-PSV 为因变量（a），孕周为自变量（b），结果显示，两者成线性关系，即：a=1.986b+10.217（a单位为cm/s，b单位为周）。

MCA-PSV预测α-地中海贫血的灵敏性与特异性分别为84.8%和89.7%。

对于产前及引产后确诊的α-地中海贫血有29例，其中MCA-PSV异常有15例，阳性率为51.7%（15/29）；5例为胎儿血红蛋白H病，MCA-PSV异常有1例，阳性率为20.0%（1/5）。

结论：MCA收缩峰期血流速度（PSV）对胎儿α-地中海贫血的预测及诊断具有重要的参考价值。

地中海贫血是一种遗传性的红细胞缺陷症，有很多的患者天生携带有地中海貧血基因，该患者较多见于我国的广东与广西等地区，严重危害着人类的健康[1-2]。

因此，通过产前诊断，对孕期胎儿贫血进行相应的诊断及治疗，减少胎儿贫血的发生，是解决该问题的根本方法[3]。

目前主要的诊断方法为有创的脐静脉穿刺抽血检查，风险较大，而且效果并不理想[4-6]，本研究采用国外报道的用胎儿大脑中动脉峰值流速检测胎儿贫血，分析胎儿的MCA-PSV，并对其效果进行了评估，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2013年1月-2015年12月在本院孕期产前检查且胎儿具有地贫风险者45例，进行羊膜腔穿刺术或脐血穿刺术进行基因的诊断；且孕妇进行常规的胎儿二维及彩色多普勒超声检查及MCA-PSV检测，其中产前及引产后确诊为α-地中海贫血的有29例，重型α-地中海贫血有20例，中型及轻型α-地中海贫血共9例，有胎儿水肿症状共24例，其中胎儿非免疫性水肿16例，胎儿较严重的贫血6例，轻度贫血10例；另外8例胎儿水肿主要是由于胎儿心血管畸形、心功能异常、胎儿肺部畸形、胎盘异常及胎儿染色体异常等其他因素改变而导致的。

孕妇年龄29～42岁，根据末次月经日期来确定孕周，无法判断者，采用超声来确定孕龄孕周为19～24周。

所有孕妇询问并记录既往病史，均无烟、酒等不良嗜好，无高血压、贫血、妊娠高血压综合征等慢性病史，无任何妊娠期内、外科合并症，另外胎儿检测后，胎儿生长正常，无结构畸形等。

该研究已经伦理学委员会批准，且向孕妇讲述相关信息，孕妇或其相关委托人签订知情同意书。

1.2 仪器与方法（1）采用Siemens Acuson Sequoia512彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3.5 MHz，检测胎儿MCA-PSV，其检测步骤为：胎儿头颅横切面显示胎儿颅底Willis动脉环，可以看到胎儿大脑中动脉，为使大脑中动脉血流方向与声束方向平行，对声束方向进行调节，将取样容积置于大脑中动脉内，每次取5个以上均匀波形测量胎儿MCA-PSV，以相应同孕周正常值中位倍数MOM值为单位，分析MCA-PSV的差异[7]。

诊断标准MCA-PSV以相应孕周1.29～1.49 MOM值为轻度贫血，1.50～1.54 MOM值为中度贫血，大于1.55 MOM值为重度贫血[8]。

（2）地贫基因的检测：取羊水30 mL或脐血2 mL进行胎儿地贫基因诊断，同时取少量脐血测胎儿Hb，胎儿Hb用MOM表示。

采用Mari制定的胎儿Hb参考值作为判断标准[9]。

胎儿Hb 0.84～1.16 MOM为正常胎儿Hb的第5%th～95%th参考值范围：Hb0.05），见表1。

2.2 α-地中海贫血胎儿的母体孕周与MCA-PSV关系对20例重型α-地中海贫血患儿进行分析，MCA-PSV随孕周增加而递增，从第19周的（40.12±2.65）cm/s逐渐升高，至24孕周达到最大（52.12±3.49）cm/s，两者具有正相关性（r=0.9733，P＜0.05），对两者进行相关性回归分析，MCA-PSV为因变量（a），孕周为自变量（b），结果显示，两者成线性关系，即：a=1.986b+10.217（a单位为cm/s，b单位为周）。

2.3 α-地中海贫血胎儿的母体MCA-PSV与基因诊断的相关性当Hb1.5 MOM时预测B19微小病毒感染引起的胎儿贫血，其敏感性和特异性分别为94.1%、93.3%。

因此，MCA-PSV用于双胎输血性胎儿贫血的诊断和监护，是一种可靠、无创的方法，可用于评估胎儿贫血程度和宫内输血的疗效[23]。

在本研究中，产前及引产后确诊为α-地中海贫血的有29例，重型α-地中海贫血有20例，其中MCA-PSV异常阳性率为62.5%；5例为胎儿血红蛋白病，MCA-PSV异常阳性率为20.0%。

由此可见，应用超声多普勒测量胎儿MCA-PSV 预测胎儿重型地贫，具有重要的临床可参考价值，另外它具有操作简单、无创伤性、经济且重复性好的优点，大大优于目前临床上的有创的羊水穿刺或脐静脉穿刺抽血检查技术，具有重要的临床价值，该技术也填补了胎儿贫血诊断的相关技术不足。

另外也有不少专家尝试用其他方法来评估胎儿贫血，应用超声多普勒通过对胎儿心脏进行测量，测定心脏左、右室周径、房室内径、心脏周径等相关指标，通过其变化对中度和重度贫血胎儿进行预测，但效果并不理想，敏感性和特异性相对较差[9]。

彩色多普勒检测胎儿MCA-PSV简单易行，准确性高，且无创、费用低、接受程度更高[16]，因此对胎儿贫血治疗疗效的评估有重要的参考意义。

综上所述，胎儿大脑中动脉峰值流速对评价胎儿贫血有重要的临床参考价值，并且具有独特的优越性，是一种无创、方便、重复性好的新方法，值得临床进一步研究探讨。

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