释放度测定方法学

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中国药品检验标准操作规范2019版释放度检查法 (1)

检验操作程序文件编号：页号：1/6释放度测定标准操作程序版本号：生效日期：文件内容：1、主题内容和适用范围 (2)2、引用标准 (2)3、简介 (2)4、仪器装置 (2)5、第一法用于缓释制剂或控释制剂 (2)6、第二法用于肠溶制剂 (4)7、第三法用于透皮贴剂 (6)8、更改信息 (6)颁发部门：分发清单：编写人审核人审核人审核人批准人部门质量部QC 质量部QC 质量部QC 质量部QA 质量副总姓名签名日期1 主题内容和适用范围本程序规定了释放度的测定方法和结果判定，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。

本程序适用于释放度的测定。

2 引用标准中国药典2010年版二部附录Ⅹ D“释放度测定法”、中国药品检验标准操作规“释放度测定法”。

范2010年版P2763 简介释放度测定法系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。

它是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率试验，用以监测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。

中国药典2010年版二部收载三种测定方法:第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。

凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。

4 仪器装置4.1第一法与第二法均采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录Ⅹ C)项下所示的仪器装置。

4.2用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法(中国药典2010年版二部附录Ⅹ C第二法)，并与网碟组成其桨碟装置。

，分上层和下层网碟，其形状和尺寸见中国药典2010年版二部附录Ⅹ D项下所示附图。

，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行。

5 第一法用于缓释制剂或控释制剂5.1测定法照各品种中“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒内完成，并及时补充相同温度相同体积的释放介质，按照各品种项的规定的测定方法测定，计算出每片(粒)的释放量和6片(粒)的平均释放量。

体外释放度测定方法的探讨

体外释放度测定方法的探讨目的研究体外释放度测定方法。

方法探讨体外释放度的研究概况，主要包括体外释放度实验条件如释放装置、取样时间和取样方法等对缓、控释制剂体外释放度的影响以及体外释放度测定的方法。

结果装置共有七种，释放度测定中紫外分光光度法使用较多。

结论体外释放度检查条件更加多样，测定方法更加完善。

标签：释放度；检查条件；测定方法；探讨释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度[1]。

体外释放度检查不仅是制剂质量控制的重要手段，并在体内外相关性建立以后更加成为对制剂体内药物生物利用度进行研究、评价与预测的有效的、不可或缺的替代方法。

可保证药物不会突释最终释放完全，并减少”峰谷”现象，平稳血药浓度，药物治疗作用持久，避免毒副作用等。

1释放度检查方法在我国的确立和发展随着缓控释技术的迅速发展，直至20世纪80年代，释放度的概念在溶出度的意义基础上提出[2]。

美国药典1985年版率先引入释放度检查法[3]，并对缓控释、肠溶制剂的溶出进行评价。

中国药典在1995年版中引入释放度检查法，释放度的检测方法在我国确立之后，2005年版收载释放度检查品种26个，2010年版收载释放度检查品种38个，其中缓释制剂21个，肠溶制剂16个，贴剂1个。

随着品种的增加释放度测定方法也越来越多，对有关药物的释放度研究将有助于完善我国的药品检验标准，提高药物制剂研制水平，确保药物的临床疗效。

2释放度检查条件2.1装置目前，用于释放度测定的装置共有7种，分别是装置1（转篮法），装置2（桨法），装置3（往复筒法），装置4（流通池法），装置5（桨碟法），装置6（转筒法），装置7（往复架法）。

美国药典收录了以上7种装置，英国药典共收录了4种释放度的测定装置：转篮法，桨法，往复筒法，流通池法，中国药典共收录了3种装置：篮法、桨法、小杯法，日本药典共收录了3种释放度的测定装置：转篮法，桨法，流池法。

释放度检查

释放度检查标准操作规程1.目的建立释放度检查标准操作规程2.范围释放度检查标准操作规程3.依据中国药典2010年版第二部4.术语定义5.职责质量检验负责人及化验室人员、QA监查员6.内容1 简述1.1 释放度测定法（中国药典2010年版二部附录X D）系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。

1.2 中国药典2010年版二部收载三种测定方法：第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。

1.3 凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。

2 仪器装置2.1 第一法与第二法均采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C）项下所示的仪器装置。

2.2 用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法（中国药典2010年版二部附录X C第二法），并与网碟组成其桨碟装置。

2.2.1 网碟用不锈钢制成，分上层网碟和下层网碟，其形状尺寸见中国药典2010年版二部附录X D项下所示附图。

2.2.2 搅拌桨下端与上层网碟的距离应为25mm±2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行。

3 第一法用于缓释制剂或控释制剂3.1 测定法照各品种中“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8µm微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒钟内完成，并及时补充同温度同体积的释放介质。

滤液按照各品种项下规定的方法测定，计算出不同取样时间点每片（粒）的释放量和6片（粒）的平均释放量。

3.2 结果判定3.2.1 除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片（粒）中，每片（粒）每个时间点测得的释放量按标示量计算，均不超出规定范围；（2）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围10%，且每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围；（3）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围。

0931溶出度与释放度测定法

“略”表示与 2015 年版相应内容一致Βιβλιοθήκη 2020 年版第一次征求意见稿
测定法第一法和第二法略第三法略第四法略第五法略第六法内容见《中国药典》2020 年版四部通则增修订内容（第十二批）的公示第七法普通制剂量取规定体积的溶出介质置于各溶出杯中，待溶出介质温度恒定在 37±0.5℃，取供试品 6 片（粒）置于 6 个往复筒中，注意避免供试品表面产生气泡，立即按品种正文项下规定的筛网孔径、往复筒进入溶出杯之后开始往复运动前的停留时间、往复筒由一列溶出杯出来进入下一列溶出杯之前的停留时间、单排管或多排管等试验条件进行试验，计时；在向上和向下的运动过程中，往复筒移动的距离为 9.9~10.1cm；至规定的取样时间和取样位置，吸取规定体积的溶出液，立即用适当的微孔滤膜过滤，自取样至滤过应在 30 秒内完成。照该品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）的溶出量。缓释制剂或控释制剂照普通制剂的方法操作，但至少采用三个取样点，在规定取样时间点和取样位置，吸取规定体积的溶出液，滤过，自取样至滤过应在 30 秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）的溶出量。肠溶制剂除另有规定外，按第一法与第二法中肠溶制剂的要求进行，采用正文中规定的体积,一列用作酸中溶出量的试验，另一列用作缓冲液中溶出量的试验。以上七种测定法中，除第七法往复筒法外，当采用原位光纤实时测定时，辅料的干扰应可以忽略，或可以通过设定参比波长等方法消除；原位光纤实时测定主要适用于溶出曲线和缓释制剂溶出度的测定。结果判定略
2020 年版第一次征求意见稿
0931 溶出度与释放度测定法
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。

溶出度与释放度测定法

2.溶出杯一般由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的1000ml杯状容器，内径为 102mm 土 4mm(圆柱部分内径最大值和内径最小值之差不得大于0.5mm) ，高为 185mm±25mm; 溶出杯配有适宜的盖子，盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用。溶出杯置恒温水浴或其他适当的加热装置中
4.仪器一般配有6 套以上测定装置。
3.篮轴与电动机相连，由速度调节装置控制电动机的转速，使篮轴的转速在各品种项下规定转速的士4% 范围之内。运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动(包括装置所处的环境）。转篮旋转时，篮轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于测定法
通则 0931第一法
1.转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢或其他惰性材料制成，其形状尺寸如图 1 所示。篮体 A 由方孔筛网(丝径为 0. 28mm士 0. 03mm，网孔为 0. 40mm士 0. 04mm)制成，呈圆柱形，转篮内径为 20.2m m ±1.0m m , 上下两端都有封边。篮轴 B 的直径 9.75mm士 0.35mm, 轴的末端连一圆盘，作为转篮的盖；盖上有一通气孔（孔径为2. Omm土0 .5 m m );盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的 3 个弹簧片与中心呈 120。角

释放度测定方法学

2.2zIP中空微球体外释放度测定方法的建立2.2.1释放度测定方法按照中国药典2005年版第二部附录XC溶出度测定法第三法装置，照XD第一法测定微球的释放度。

精密称取z1P中空微球适量(约相当于zIP1omg)装入2 号胃溶胶囊，置于250mL释放介质中进行释放度测定，温度为(37士0.5)℃，转速为150rpm。

分别于l，2，4，8，12，20，24h各取样smL(同时补加相同温度相同体积的相应释放介质)，用0.8林m微孔滤膜过滤。

将胶囊壳分别溶于相应的释放介质作为空白对照，于315nm波长处测定紫外吸收度。

2.2.2放介质的选择分别以250mL的O.lmol.L一’盐酸溶液、1%吐温80o.lmol.L一’盐酸溶液、20% 异丙醇0.lmol·L一’盐酸溶液、200，0乙醇o.lmol·L一‘盐酸溶液、o.250，ososo.lmox·L一‘盐酸溶液、pBS(PH=6.8)溶液和0.25%sDS的pBS(pH=6.8)溶液为释放介质，按本章2.2.1项进行释放度测定，计算药物的累计释放度，2.2.3标准曲线的制备精密称取干燥至恒重的ZIP对照品12.50mg，加入适量无水乙醇于烧杯中溶解，转移至50mL容量瓶中，定容，摇匀，配制成250.00pgmL一’的储备液。

分别取储备液适量于lomL容量瓶中，用0.25%sDso.lmol·L一’盐酸溶液定容，分别配制成浓度为1.00，2.00，4.00，5.00，16.00，32.00，so.oopg·mL一’的zIP标准工作液，于315nm处测定其吸收度，以吸收度(A)对浓度(C)进行线性回归，2.2.4回收率分别精密吸取2.2.3项下250.00此·mL一’ZIP储备液适量，加入相应比例的空白微球，溶解后转移至50mL容量瓶中，用。

，25%sDSO.1mol.L一‘盐酸溶液定容，摇匀，配制成低、中、高(4.00，16.00，32.00林g·mL一’)3种浓度的zIP溶液，0.5林m微孔滤膜过滤，于315nm处测定吸收度，计算ZIP的回收率，2.2.5精密度分别吸取适量250.00陀·mL一’ZIP储备液，用0.25%sDso.lm。

释放度测定标准操作规程

释放度测定标准操作规程1简述1.1 释放度测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ D）系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。

1.2 中国药典2005年版二部收载三种测定方法：第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。

1.3 凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。

2 仪器装置2.1 第一法与第二法均采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C）项下所示的仪器装置。

2.2 用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C第二法），并与网蝶组成其桨碟装置。

2.2.1 网碟用不锈钢制成，分上层网碟和下层网碟，其形成尺寸见（中国药典2005年版二部附录Ⅹ D）项下所示附图。

2.2.2 搅拌桨的下端与上层网碟的距离应为25mm±2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行。

3 第一法用于缓释制剂或控释制剂3.1 测定法照各品种“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8µm微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒钟内完成，并及时补充用温度同体积的释放介质。

滤液按照个品种项下规定的方法测定，计算出不同取样时间点每片（粒）的释放量和6片（粒）的平均释放量。

3.2 结果判定3.2.1 除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片（粒）中，每片（粒）每个时间点测得的释放量按标示量计算，均不得超出规定范围；（2）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围10%，且每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围；（3）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围。

溶出度(释放度)检测方法建立及验证标准操作规程

溶出度（释放度）检测方法建立及验证标准操作规程1.目的为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。

2.范围建立药品质量标准时、药品生产工艺变更时、制剂组分发生变更时、原分析方法修订时均应进行溶出度或释放度测定的方法学的验证。

3.责任人检测员、项目负责人、各级项目经理：要求系统、全面验证含量测定方法并记录整理验证数据。

4.程序4.1 验证内容(以下为溶出度验证方法，释放度具体详见化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则。

)溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶出介质中溶出的速度和程度，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。

它是评价药物制剂质量的一个重要指标。

一个完整的溶出度方法验证主要包括以下内容：（1）溶出介质及介质体积的选择；（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择；（3）溶出量测定方法的验证，（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）等。

4.2 验证方法（一）溶出度测定方法的选择溶出度测定方法的选择包括溶出介质及介质体积的选择、溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择。

根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》，溶出介质通常采用水、0.1mol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3～8为主）。

对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠等。

检查方法转篮法以100转/分钟为主；桨法以50转/分钟为主。

应该注意的是（1）溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，大杯法（第一、二法）常用体积为500～1000ml，小杯法（第三法）常用体积为100～250ml。

部分品种为满足在溶出量测定时药物浓度的需要，可采用低于上述限度范围的溶剂。

（2）介质、方法、转速的选择一般根据溶出曲线测定结果确定。

部分资料简单地通过比较主药在各溶剂中的溶解度来选择溶出介质，我们认为相同的溶剂可能会导致对不同制剂溶出行为的差异，且工艺的选择、辅料的加入能改变主药在不同溶剂中的溶解行为，故仅考虑溶解度是不适合的；部分资料根据单点测定结果进行方法和转速选择，如盐酸左旋多巴甲酯片申报资料中采用篮法100rpm和桨法75rpm比较，结果45min溶出均大于95％，故选择桨法75rpm测定溶出度，单点测定不能很好区分不同处方和生产工艺的溶出情况，也影响溶出拐点的确定，故不合适；考虑今后大生产工艺，申报单位确定溶出度检查方法中常采用高转速或延长取样时间，取样时间与溶出曲线的拐点位置相距较远，导致溶出度测定区分能力不明显，溶出度取样时间常选择溶出曲线的拐点处后推10～20分钟，如果时间较长或太短，可通过适当提高或减低转速等手段重新测定溶出曲线。

溶出度与释放度测定方法

溶出度与释放度测定方法溶出度是指固体药物在一定温度和一定条件下溶解到介质中的程度，一般使用溶出度仪来进行测定。

常用的溶出度测定方法包括：1.离体释放法：将药物样品装入溶出度杯中，并将溶出度杯放入溶出度仪中，通过搅拌或振荡，使介质中的药物溶解，并采用适当的分析方法测定溶出度。

离体释放法适用于针对固体制剂的溶出度测定。

2.血浆蛋白结合法：药物在体内往往与血浆蛋白结合，只有游离态的药物才能被有效地吸收和发挥药效。

该方法通过测定药物与血浆蛋白的结合率来评估药物的体外释放动力学特性。

3. 细胞透过性法：该方法主要用于研究药物在体内过程中的渗透和吸收性能，常用的方法包括Caco-2细胞模型和MDCK细胞模型等，通过测定药物透过透过率或透过系数来评估溶出度。

释放度是指药物在给定时间范围内从给定剂量的制剂中释放到介质中的比例。

一般采用释放度仪来进行测定，常用的释放度测定方法包括：1.离体释放法：该方法通过将给定剂量的固体药物制剂装入释放度杯中，将释放度杯放入释放度仪中，通过搅拌或振荡，使药物从制剂中释放，然后采用合适的分析方法测定释放度。

该方法适用于评估固体制剂的释放度。

2.体内释放法：该方法用于研究药物在体内释放的动力学特性。

通常将药物制剂直接给予动物内，通过采集从体内取出的样品，使用分析方法来测定药物的释放度。

3.微弹簧法：利用微弹簧将药物制剂固定在其表面，然后将微弹簧放入释放度仪中，通过弹簧的压缩来实现药物的释放。

该方法适用于固体制剂和微球制剂的释放度测定。

总结起来，溶出度和释放度的测定方法主要包括离体释放法、血浆蛋白结合法、细胞透过性法、体内释放法和微弹簧法。

通过选择合适的测定方法，能够获得药物在溶解和释放过程中的动力学特性，为药物研究和开发提供有价值的参考。

溶出度与释放度测定法

（点动成线，平面上的曲线可以看作是由具有某种规律的点组成的集合。是动点按某种规律运动而成的轨迹。）溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不同时间溶出量组成的集合。
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出度----系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是单点溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量按次序连起来就是溶出曲线。
转轴的晃动
篮法：晃动在2.0～5.0mm时，水杨酸和泼尼松标准片溶出比晃动在2.0mm时增加 5% 桨法：晃动在1.0～2.0mm时，水杨酸和泼尼松标准片溶出比晃动在0.5mm时增加 8%和5%
处理方法：
设计时考虑：
转轴杆越短越好转轴杆实行双点固定，两个固定点距离越大越好，下固定点至杆底的距离越小越好检测转轴杆的垂直度转轴杆应垂直挂放，不得横放，防止变形
四、影响溶出度测定的因素
2、介质的影响
脱气程度
气泡对药物溶出的影响复杂，因药物品种而异，使结果重现性不好
气泡的影响
影响流体力学效应影响制剂与介质的接触面积影响筛网的通透性聚集崩解的颗粒吸附在杯壁的气泡提供了崩解颗粒的聚集场所
泼尼松标准片在脱气的水中，溶出比未脱气的高约30%
四、影响溶出度测定的因素 3、流体力学的影响溶出杯一致性(尺寸配套）
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版篮法、桨法
1995年版
2、品种发展 1985年版 1990年版 1995年版 2000年版 2005年版 2010年版

溶出度与释放度测定法 PPT

篮法、桨法、流池法
三、溶出度测定法
2.篮法（第一法）
适用范围：适用于：胶囊、丸剂、片剂、漂浮的制剂
不适用于：崩解型片崩解后颗粒下沉的片剂，或粘性易堵塞筛网的制剂
装置：篮与转轴：不锈钢或其他惰性材料溶出杯：硬质玻璃或其他惰性材料
操作时，应先降篮，再开电机
三、溶出度测定法
2.篮法
优点：应用广泛装置简单、成熟
溶出度-----
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
溶出度试验-----
是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基础，以溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的方法。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版篮法、桨法 1995年版篮法、桨法、小杯法
2、品种发展 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器发展：第一代：常规溶出度试验仪；第二代：自动取样溶出度试验仪；第三代：光纤原位实时在线溶出度试验仪
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～7倍。漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般情况下我们选择溶出介质的体积为500ml、1000ml和900ml 。

片剂释放度测定的原理及方法

片剂释放度测定的原理及方法The principle and method of tablet dissolution testing are crucial for ensuring the quality and efficacy of oral medications. 片剂释放度测定的原理和方法对于确保口服药物的质量和功效至关重要。

Dissolution testing is used to measure the rate and extent to which the active pharmaceutical ingredient (API) is released from a solid dosage form such as a tablet or capsule. By simulating the conditions of the human gastrointestinal tract, dissolution testing provides valuable information about the drug's performance in the body. 通过模拟人体消化道的条件，片剂释放度测定为我们提供了有关药物在体内的表现的宝贵信息。

The test helps pharmaceutical companies ensure that their products meet regulatory requirements and are of high quality. 这种测试有助于制药公司确保其产品符合监管要求并具有高质量。

One of the key principles of tablet dissolution testing is that it should accurately mimic the conditions of the human gastrointestinal tract. 片剂释放度测定的一个关键原则是要准确模拟人体消化道的条件。

照溶出度与释放度测定法

照溶出度与释放度测定法好吧，今天咱们来聊聊一个听起来有点复杂但其实蛮有意思的东西，那就是照溶出度与释放度的测定法。

乍一听，感觉像是在说什么高大上的化学实验，其实这玩意儿和我们的日常生活还挺有关系的呢。

想想看，咱们吃的药、喝的饮料、甚至是吃的糖果，里面的成分是怎么释放到身体里的？这就需要靠照溶出度和释放度来搞定。

先来讲讲溶出度。

这就好比咱们泡茶，茶叶在水里慢慢释放出味道。

你泡得时间长，茶就越浓，越香。

溶出度就是用来测量某种物质在溶液中释放的速度和程度。

就像喝可乐的时候，气泡咕噜咕噜上升，喝一口下去，哎呀，那种爽快的感觉，就是溶出的效果。

你想象一下，如果药片在胃里像茶叶一样慢慢释放，那就太好了，这样才能让药效更持久。

接下来是释放度。

这个词听起来也许有点拗口，但其实就像是咱们打开一包零食，撕开包装的一瞬间，里面的香味扑鼻而来。

释放度就是指药物或物质在特定条件下释放到体内的速度。

这就好比你拿出一块巧克力，放在嘴里慢慢化开，甜蜜的味道充满了口腔。

你说，如果这个释放速度太慢，那可就麻烦了，没等它发挥作用，咱们早就饿得前胸贴后背了。

再说说这两者的测定方法。

别担心，这听起来虽然专业，但实际上也没那么复杂。

实验室里一般会用一些仪器，像是那种高大上的分光光度计，来帮助科学家们搞清楚这些物质在溶液中究竟溶出得有多快、释放得有多彻底。

就像用显微镜观察细胞，那种神奇的感觉，让人忍不住想多看几眼。

结果出来之后，研究人员就能分析出药物的效果、稳定性，甚至是如何改进配方。

要说这两者的关系，其实就像是兄弟俩，一个负责前期的溶出，另一个负责后期的释放。

缺一不可。

就像你去超市买东西，选了一堆零食，最后发现你根本吃不下，那可就真是白忙一场了。

所以，这个测定法在药物研发中，尤其是对于新药的开发和临床应用，真是重中之重。

它能帮助科学家们更好地设计出让人满意的药物配方，让病人吃上更安全、更有效的药物。

不过，大家也别以为只有药物需要关注溶出度和释放度。

微球释放度流池法

微球释放度流池法（Microsphere Release Flow-Through Method）是一种用于评估微球药物载体中药物释放速率和释放特性的实验方法。

该方法基于流体力学原理，通过模拟体内环境，在特定的流动条件下观察微球中药物的释放行为。

在微球释放度流池法中，通常将含有药物的微球置于一个特制的流池装置中，该装置能够模拟人体内的流动环境，如血流或淋巴液流。

通过控制流池中的流速、温度和pH值等参数，可以模拟不同生理条件下的药物释放过程。

在实验中，微球被放置在流池的上游，而下游则连接有一个收集装置，用于收集从微球中释放出来的药物。

通过定期收集和分析下游收集装置中的药物浓度，可以了解药物在不同时间点的释放情况，从而评估微球的释放性能。

微球释放度流池法具有操作简便、重现性好和能够模拟体内环境等优点，因此在药物载体研究中得到了广泛应用。

通过该方法，可以优化微球制备工艺、评估药物释放动力学特性以及预测药物在体内的效果。

同时，该方法也可以用于评估其他药物传递系统的释放性能，如纳米颗粒、脂质体等。

需要注意的是，微球释放度流池法虽然能够模拟体内环境，但仍无法完全复制真实的生理条件。

因此，在解释实验结果时，需要综合考虑多种因素，如药物与微球的相互作用、药物在体内的分布和代谢等。

此外，该方法也需要与其他实验方法相结合，以更全面地评估药物载体的性能。

药物分析之西药分析——释放度测定法

D. 释放度测定法释放度系指⼝服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。

检查释放度的制剂，不再进⾏溶出度或崩解时限的检查。

缓释制剂系指⼝服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地⾮恒速释放，且每⽇⽤药次数与相应的普通制剂⽐较⾄少减少⼀次或⽤药的间隔时间有所延长的制剂。

控释制剂系指⼝服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每⽇⽤药次数与相应的普通制剂⽐较⾄少减少⼀次或⽤药的间隔时间有所延长的制剂。

肠溶制剂系指⼝服药物在规定的酸性介质中，不释放或⼏乎不释放，⽽在缓冲液中⼤部分或全部释放的制剂。

仪器装置除另有规定处，按溶出度测定法项下所⽰。

第⼀法⽤于缓释制剂或控释制剂测定法照溶出度测定法项下进⾏，但⼀般采⽤三个时间取样，在规定时间、规定取样点，吸取溶液适量，⽴即经0.8µm微孔滤膜滤过,⾃取样⾄滤过应在30秒钟内完成,并及时补充所耗的溶剂。

取滤液，照各药品项下规定的⽅法测定，算出每⽚（个）的释放量。

结果判断除另有规定外，应符合下列有关规定。

6 ⽚(个)中每⽚(个)各时间测得的释放量按标⽰量计算均应符合规定。

如各时间测定值有1⽚(个)不符合规定范围但其平均释药量均符合规定范围,仍可判为符合规定，如最后时间释药量有1⽚低于规定值10％者，则另取6⽚(个)进⾏复试。

初复试的12⽚，其平均释药量均应符合各时间规定范围，且最后时间释药量低于规定值10％者不超过2⽚，亦可判为符合规定。

以上结果判断中所⽰超出规定范围的10％是指相对于标⽰量的百分率（肠溶制剂中Q－10％的10％同此）。

第⼆法⽤于肠溶制剂 (⼀) 酸中释放量除另有规定外，量取0.1mol/L盐酸溶液750ml,注⼊每个容器，加温使溶液温度保持在37±0.5℃，调整转速并保持稳定，取6⽚(个)分别投⼊转篮或容器中,按各药品项下规定的⽅法，开动仪器运转2⼩时,⽴即在规定取样点吸取溶液适量,⽴即经0.8µm 微孔滤膜滤过，⾃取样⾄滤过应在30秒钟内完成，滤液按各药品项下规定的⽅法测定，算出每⽚(个)的酸中释放量。

释放曲线指导原则

释放曲线指导原则是用于指导药物制剂释放度测定的标准方法。

该方法通常包括以下步骤：
1.准备样品：将制剂样品制备成一定大小的颗粒或片剂，并将其均匀分布于一定容积的溶液中。

2.测定初始浓度：使用适当的方法测定样品中的初始浓度。

3.测定释放度：将样品置于一定时间内的恒温恒湿环境中，然后定期取样，测定样品中释放出的药物浓度。

4.绘制释放曲线：将测定得到的释放度数据绘制成释放曲线，并根据该曲线确定药物的释放特性。

释放曲线指导原则的主要目的是确定药物制剂的释放速率和释放时间，并评估其稳定性和生物利用度等特性。

通过对释放曲线的分析，可以确定药物制剂的最佳释放模式和释放时间，以实现最佳的药物疗效和生物利用度。

此外，释放曲线指导原则还可以用于比较不同制剂之间的释放特性，以帮助选择最优的制剂。

因此，该指导原则在药物制剂研究和开发中具有重要的应用价值。

释放度名词解释

释放度名词解释
释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。

溶出速率亦称释放度或溶出度。

是指固体药物制剂（片剂、丸剂、散剂、胶囊剂等）中有效成分在特定的溶解介质中的溶解速度和程度。

固体制剂中有效成分的溶解和释放直接影响药物的吸收速度和程度，因而与药效密切相关，是控制和评定药品质量的重要指标之一。

一般采用体外恒温（37℃±0.5℃）动态下进行的理化方法予以测定。

常用的测定仪器有转篮式、桨叶式、循环式及崩解式等。

测定固体制剂的溶出速率，不仅可以评价中成药的内在质量（如相同药物的不同剂型、不同厂家或不同批号、同品种、同规格制剂质量的优劣），而且可以作为筛选处方。

评定工艺的依据和指标（如考察处方设计的合理性及药物的粒度、辅料等对药效的影响）。