释放度测定方法学

2.2zIP中空微球体外释放度测定方法的建立

2.2.1释放度测定方法

按照中国药典2005年版第二部附录XC溶出度测定法第三法装置，照XD第

一法测定微球的释放度。精密称取z1P中空微球适量(约相当于zIP1omg)装入2 号胃溶胶囊，置于250mL释放介质中进行释放度测定，温度为(37士0.5)℃，转速为150rpm。分别于l，2，4，8，12，20，24h各取样smL(同时补加相同温度相同体积的相应释放介质)，用0.8林m微孔滤膜过滤。将胶囊壳分别溶于相应的释放介质作为空白对照，于315nm波长处测定紫外吸收度。

2.2.2放介质的选择

分别以250mL的O.lmol.L一’盐酸溶液、1%吐温80o.lmol.L一’盐酸溶液、20% 异丙醇0.lmol·L一’盐酸溶液、200，0乙醇o.lmol·L一‘盐酸溶液、o.250，ososo.lmox·L一‘盐酸溶液、pBS(PH=6.8)溶液和0.25%sDS的pBS(pH=6.8)溶液为释放介质，按本章2.2.1项进行释放度测定，计算药物的累计释放度，

2.2.3标准曲线的制备

精密称取干燥至恒重的ZIP对照品12.50mg，加入适量无水乙醇于烧杯中溶解，转移至50mL容量瓶中，定容，摇匀，配制成250.00pgmL一’的储备液。分别取储备液适量于lomL容量瓶中，用0.25%sDso.lmol·L一’盐酸溶液定容，分别配制成浓度为1.00，2.00，4.00，5.00，16.00，32.00，so.oopg·mL一’的zIP标准工作液，于315nm处测定其吸收度，以吸收度(A)对浓度(C)进行线性回归，

2.2.4回收率

分别精密吸取2.2.3项下250.00此·mL一’ZIP储备液适量，加入相应比例的空白微球，溶解后转移至50mL容量瓶中，用。，25%sDSO.1mol.L一‘盐酸溶液定容，摇匀，配制成低、中、高(4.00，16.00，32.00林g·mL一’)3种浓度的zIP溶液，0.5林m微孔滤膜过滤，于315nm处测定吸收度，计算ZIP的回收率，

2.2.5精密度

分别吸取适量250.00陀·mL一’ZIP储备液，用0.25%sDso.lm。卜L一’盐酸溶液配制成低中高(4.00，16.00，32.00陀·mL一’)3种浓度的zIP溶液，一天内各测定5次，计算日内精密度;连续测定5天，计算日间精密度，

2.2.6稳定性

取处方量辅料，分别加入适量zIP对照品，置0.25%sDso.lm。卜L一’盐酸溶液250mL中，配制成低中高三种浓度的溶液。按本章2.2.1项释放度测定方法，在温度为(37士0.5)oC，转速为15orpm条件下，分别于。、4、s、12、24h各取样smL，用0.8林m微孔滤膜过滤后，于31snm波长处测定其吸收度，计算RSD 值，

2.2盐酸雷尼替丁中空微球体外释放度的测定

2.2.1检测波长的确定

用0.1mol/L的盐酸溶液配制成浓度为10μg/mL的盐酸雷尼替丁溶液，于

200-400nm范围内进行紫外扫描。另称取处方量的辅料（乙基纤维素），置于100mL容量瓶中，用0.1mol/L的盐酸溶液定容。过滤，精密吸取滤液1mL于10mL 容量瓶中，用0.1mol/L的盐酸溶液稀释定容，将溶液在200-400nm波长范围内进行紫外扫描。

2.2.2标准曲线的制备

精密称取干燥至恒重的盐酸雷尼替丁对照品25mg，用0.1mol/L的盐酸溶液配制成浓度为0.1mg/mL的储备液。取此储备液0.5mL、2mL、5mL、7mL、9mL于50ml容瓶中，用0.1mol/L的盐酸溶液定容。在314nm处测定其吸收值，以吸收值（A）对浓度（C）作直线回归，得标准曲线方程。

2.2.3稳定性考察

分别称取适量盐酸雷尼替丁对照品，加入处方量辅料（乙基纤维素）于900mL 0.1mol/L盐酸溶液中，配成低、中、高（5μg/mL、10μg/mL、15μg/mL）三种不同浓度。在37℃，桨法，转速100r/min条件下，分别于0.5h、4h、8h、12h、24h取样过滤，滤液于314nm处测定吸收度。

2.2.4批间释放度差异的考察

取5个批号(060411,060412,060413,060414,060415)的样品，采用桨法

（100r/min），以0.01mol/L盐酸溶液作释放介质，分别进行释放度实验。