血浆同型半胱氨酸、叶酸与冠状动脉粥样硬化的关系研究进展
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退变性腰椎侧凸的病因、发病机制及手术治疗的 方式的转变，心脑 血管类疾病对人类健康的威胁逐渐提升，其发病率与病死率 已跃居我国首位。冠状动脉粥样硬化为心脑血管疾病发生与 发展的基础病变。同型半胱氨酸对冠状动脉粥样硬化的影响 逐渐从 高 血 压、高 血 脂、糖 尿 病 等 传 统 风 险 因 素 中 脱 颖 而 出 ［１－２］。高同型半胱氨酸 血 症 能 够 借 助 诸 多 机 制 引 发 冠 状 动 脉粥样硬化，从而造成心脑血管事件发生，是冠状动脉粥样 硬化的一个独立高危因素；叶酸水平过低亦会造成动脉粥样 硬化，通过补充叶酸能够降低心脑血管事件发生风险，抑制 疾病发展［３］。现就同型半胱氨酸、叶酸与冠状动脉粥样硬化 的关系进行综述。 １ 同型半胱氨酸与叶酸代谢 １１ 同型半胱氨酸代谢
同型半胱氨酸能够借助神经直接产生毒性作用，损伤内 皮功能与平滑肌功能，引发微血管病变。纪昕等［１１］通过对同 型半胱氨酸促进人主动脉平滑肌细胞增殖作用与其分子机制 进行研究，得出结论，同型半胱氨酸能够增强 Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信 号通路分子与关键蛋白表达，对早期生长反应因子 Ｅｇｒ－１产 生促进作用，对人主动脉平滑肌细胞产生诱导作用，促使动 脉粥样硬化。平滑肌细胞增生是冠状动脉粥样硬化事件出现 的中心环节，同时也是动脉粥样硬化较显著的特征之一，平 滑肌细胞增生水平越高，则血管面对粥样硬化现象的表现越 活跃。 ３ 叶酸与冠状动脉粥样硬化的相关性
低浓度叶酸容易造成冠状动脉粥样硬化，叶酸不足可导 致高同型半胱氨酸血症的发生，同时可增加高血压与血栓形 成风险，而补充叶酸对受损内皮功能具有修复作用。通过维 生素 Ｂ１２及叶酸干预能够使纤维蛋白原、同型半胱氨酸等水平
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医疗装备 ２０１９年 ７月第 ３２卷第 １４期 ＭｅｄｉｃａｌＥｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｊｕｌｙ２０１９，Ｖｏｌ３２，Ｎｏ１４
研究指出，同型半胱氨酸可促进同型半胱氨酸上巯基氧 化形成的氧衍生自由基及氧化氢生成，从而造成血管内皮损 伤，该过程容易促使低密度脂蛋白氧化，形成大量泡沫细胞， 加厚血管壁，造成血管闭塞［９］。梁涛等［１０］研究氧化应激和高 同型半胱氨酸血症之间的关联，得出结论，高同型半胱氨酸 血症患者体内氧化与抗氧化作用失衡，使自由基清除能力下 降，导致自由基大量聚积于人体，加剧组织与细胞损伤，而 通过对总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、丙二醛等指标检测， 能够为高同型半胱氨酸血症疾病的预防和治疗奠定基础。 ２３ 平滑肌细胞增生
医疗装备 ２０１９年 ７月第 ３２卷第 １４期 ＭｅｄｉｃａｌＥｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｊｕｌｙ２０１９，Ｖｏｌ３２，Ｎｏ１４
·综述·
血浆同型半胱氨酸、叶酸与冠状动脉粥样硬化的 关系研究进展
陈吉虎 天津市武清区中医医院 （天津 ３０１７００）
〔摘 要〕 动脉粥样硬化属于一种心血管类疾病，是脑卒中、心肌梗死及心力衰竭发生的主要原因。近年 来，临床对于冠状动脉粥样硬化发生的危险因素一直不断研究，普遍认为同型半胱氨酸为动脉粥样硬化的独立 危险因素。同型半胱氨酸为半胱氨酸与蛋氨酸代谢时的重要中间产物，存在细胞毒性。同型半胱氨酸在身体代谢 中需 Ｂ族维生素及叶酸的调节。叶酸可使同型半胱氨酸的浓度降低，发挥保护心血管作用，对冠状动脉粥样硬 化发生、发展均存在延缓作用。现对血浆同型半胱氨酸、叶酸与冠状动脉粥样硬化的关系展开综述。 〔关键词〕 冠状动脉粥样硬化；同型半胱氨酸；叶酸 〔中图分类号〕 Ｒ５４１４ 〔文献标识码〕 Ａ 〔文章编号〕１００２－２３７６（２０１９）１４－０１９３－０２
高同型半胱氨酸血症对内皮功能影响严重，同型半胱氨 酸能够对内皮细胞直接产生毒副作用，使炎症介质大量释放， 造成内皮功能障碍。内皮功能障碍导致身体内血管收缩物质 变多，血管舒 张 物 质 减 少，血 管 的 顺 应 性 降 低 且 张 力 增 加， 最终导致血管壁变厚，管腔扩张，动脉壁的弹性下降。谢荣 章和叶伙梅［８］研究指出，血清同型半胱氨酸水平与颈动脉内 膜厚度正相关，即同型半胱氨酸水平越高，颈动脉内膜越厚。 ２２ 氧化应激反应
同型半胱氨酸在身体内的代谢包含转硫过程与甲基化过 程，而此过程均需在 Ｂ族维生素与叶酸调节下进行。其中甲 基化过程指同型半胱氨酸通过蛋氨酸合成酶所用，借助维生 素 Ｂ１２，并以 Ｎ５－甲基四氢叶酸为甲基载体，甲基化后形成 蛋氨酸，从而降低同型半胱氨酸水平。转硫过程指维生素 Ｂ６ 借助 β－胱硫醚合成酶的催化作用形成硫胱醚，然后通过硫 胱醚裂解酶作用生成 α－酮 丁 酸 与 半 胱 氨 酸。徐 冬 新 和 傅 颖［４］研究指出，总胆汁酸、超敏 Ｃ反应蛋白、同型半胱氨酸 及血脂水平异常均与冠状动脉粥样硬化性心脏病密切相关， 对高脂血症患者实施早期干预可以预防冠状动脉粥样硬化性 心脏病的发生。 １２ 叶酸代谢
叶酸亦称蝶酰谷氨酸，食物所含叶酸多经小肠被水解， 产生蝶酰单谷氨酸。叶酸无法由人体合成，仅可由食物或药 物中获得，可在细胞内转化成 Ｎ５－甲基四氢叶酸，参与蛋氨 酸循环。张龙等［５］报道，北京社区人群男性的血浆叶酸中位 数明显较女性低。此外，饮酒、吸烟等不良行为亦影响叶酸 水平。周子逸等［６］对华东地区 ４５～７５岁农村高血压人群进行 研究，通过搜集高血压患者相关资料，整理其吸烟情况，发 现吸烟可致身体叶酸水平降低，存在吸烟接触史患者需补充 叶酸，预防心脑血管疾病发生。 ２ 同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化的相关性
同型半胱氨酸是存在细胞毒性的一种含硫氨基酸，为半 胱氨酸与蛋氨酸代谢时关键的中间产物。通常空腹情况下血
收稿日期：２０１９－０１－０６
浆内总同型半胱氨酸水平为 ５～１５μｍｏｌ／Ｌ，当同型半胱氨酸 水平超出 １５μｍｏｌ／Ｌ则为高同型半胱氨酸血症［７］。作为冠状 动脉粥样硬化发生的独立风险因素，同型半胱氨酸水平升高 所致的内皮功能障碍、氧化应激及血栓形成增多情况与动脉 粥样硬化斑块进展密切相关。 ２１ 内皮功能障碍
同型半胱氨酸能够借助神经直接产生毒性作用，损伤内 皮功能与平滑肌功能，引发微血管病变。纪昕等［１１］通过对同 型半胱氨酸促进人主动脉平滑肌细胞增殖作用与其分子机制 进行研究，得出结论，同型半胱氨酸能够增强 Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信 号通路分子与关键蛋白表达，对早期生长反应因子 Ｅｇｒ－１产 生促进作用，对人主动脉平滑肌细胞产生诱导作用，促使动 脉粥样硬化。平滑肌细胞增生是冠状动脉粥样硬化事件出现 的中心环节，同时也是动脉粥样硬化较显著的特征之一，平 滑肌细胞增生水平越高，则血管面对粥样硬化现象的表现越 活跃。 ３ 叶酸与冠状动脉粥样硬化的相关性
低浓度叶酸容易造成冠状动脉粥样硬化，叶酸不足可导 致高同型半胱氨酸血症的发生，同时可增加高血压与血栓形 成风险，而补充叶酸对受损内皮功能具有修复作用。通过维 生素 Ｂ１２及叶酸干预能够使纤维蛋白原、同型半胱氨酸等水平
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医疗装备 ２０１９年 ７月第 ３２卷第 １４期 ＭｅｄｉｃａｌＥｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｊｕｌｙ２０１９，Ｖｏｌ３２，Ｎｏ１４
研究指出，同型半胱氨酸可促进同型半胱氨酸上巯基氧 化形成的氧衍生自由基及氧化氢生成，从而造成血管内皮损 伤，该过程容易促使低密度脂蛋白氧化，形成大量泡沫细胞， 加厚血管壁，造成血管闭塞［９］。梁涛等［１０］研究氧化应激和高 同型半胱氨酸血症之间的关联，得出结论，高同型半胱氨酸 血症患者体内氧化与抗氧化作用失衡，使自由基清除能力下 降，导致自由基大量聚积于人体，加剧组织与细胞损伤，而 通过对总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、丙二醛等指标检测， 能够为高同型半胱氨酸血症疾病的预防和治疗奠定基础。 ２３ 平滑肌细胞增生
医疗装备 ２０１９年 ７月第 ３２卷第 １４期 ＭｅｄｉｃａｌＥｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｊｕｌｙ２０１９，Ｖｏｌ３２，Ｎｏ１４
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血浆同型半胱氨酸、叶酸与冠状动脉粥样硬化的 关系研究进展
陈吉虎 天津市武清区中医医院 （天津 ３０１７００）
〔摘 要〕 动脉粥样硬化属于一种心血管类疾病，是脑卒中、心肌梗死及心力衰竭发生的主要原因。近年 来，临床对于冠状动脉粥样硬化发生的危险因素一直不断研究，普遍认为同型半胱氨酸为动脉粥样硬化的独立 危险因素。同型半胱氨酸为半胱氨酸与蛋氨酸代谢时的重要中间产物，存在细胞毒性。同型半胱氨酸在身体代谢 中需 Ｂ族维生素及叶酸的调节。叶酸可使同型半胱氨酸的浓度降低，发挥保护心血管作用，对冠状动脉粥样硬 化发生、发展均存在延缓作用。现对血浆同型半胱氨酸、叶酸与冠状动脉粥样硬化的关系展开综述。 〔关键词〕 冠状动脉粥样硬化；同型半胱氨酸；叶酸 〔中图分类号〕 Ｒ５４１４ 〔文献标识码〕 Ａ 〔文章编号〕１００２－２３７６（２０１９）１４－０１９３－０２
高同型半胱氨酸血症对内皮功能影响严重，同型半胱氨 酸能够对内皮细胞直接产生毒副作用，使炎症介质大量释放， 造成内皮功能障碍。内皮功能障碍导致身体内血管收缩物质 变多，血管舒 张 物 质 减 少，血 管 的 顺 应 性 降 低 且 张 力 增 加， 最终导致血管壁变厚，管腔扩张，动脉壁的弹性下降。谢荣 章和叶伙梅［８］研究指出，血清同型半胱氨酸水平与颈动脉内 膜厚度正相关，即同型半胱氨酸水平越高，颈动脉内膜越厚。 ２２ 氧化应激反应
同型半胱氨酸在身体内的代谢包含转硫过程与甲基化过 程，而此过程均需在 Ｂ族维生素与叶酸调节下进行。其中甲 基化过程指同型半胱氨酸通过蛋氨酸合成酶所用，借助维生 素 Ｂ１２，并以 Ｎ５－甲基四氢叶酸为甲基载体，甲基化后形成 蛋氨酸，从而降低同型半胱氨酸水平。转硫过程指维生素 Ｂ６ 借助 β－胱硫醚合成酶的催化作用形成硫胱醚，然后通过硫 胱醚裂解酶作用生成 α－酮 丁 酸 与 半 胱 氨 酸。徐 冬 新 和 傅 颖［４］研究指出，总胆汁酸、超敏 Ｃ反应蛋白、同型半胱氨酸 及血脂水平异常均与冠状动脉粥样硬化性心脏病密切相关， 对高脂血症患者实施早期干预可以预防冠状动脉粥样硬化性 心脏病的发生。 １２ 叶酸代谢
叶酸亦称蝶酰谷氨酸，食物所含叶酸多经小肠被水解， 产生蝶酰单谷氨酸。叶酸无法由人体合成，仅可由食物或药 物中获得，可在细胞内转化成 Ｎ５－甲基四氢叶酸，参与蛋氨 酸循环。张龙等［５］报道，北京社区人群男性的血浆叶酸中位 数明显较女性低。此外，饮酒、吸烟等不良行为亦影响叶酸 水平。周子逸等［６］对华东地区 ４５～７５岁农村高血压人群进行 研究，通过搜集高血压患者相关资料，整理其吸烟情况，发 现吸烟可致身体叶酸水平降低，存在吸烟接触史患者需补充 叶酸，预防心脑血管疾病发生。 ２ 同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化的相关性
同型半胱氨酸是存在细胞毒性的一种含硫氨基酸，为半 胱氨酸与蛋氨酸代谢时关键的中间产物。通常空腹情况下血
收稿日期：２０１９－０１－０６
浆内总同型半胱氨酸水平为 ５～１５μｍｏｌ／Ｌ，当同型半胱氨酸 水平超出 １５μｍｏｌ／Ｌ则为高同型半胱氨酸血症［７］。作为冠状 动脉粥样硬化发生的独立风险因素，同型半胱氨酸水平升高 所致的内皮功能障碍、氧化应激及血栓形成增多情况与动脉 粥样硬化斑块进展密切相关。 ２１ 内皮功能障碍