转化医学简介

美 国 已 经 在 所 大 学
英 用国 于亦 转已 化投 医入 学 研亿 究英
镑
欧 投洲 入共
同 亿体 欧为 元此 。计
划
杂志及文献
《Science Translational Medicine》
《J.Translational Medicine》 3本主要的国际性杂志 《Translational Research》
1
分子标志物的鉴定和应用
2
基于分子分型的个体化治疗
3
疾病治疗反应和预后的评估与预测
基于分子分型的个体化治疗
基于患者的遗传、分子生物学特征和疾病特征进行分子分 型，以此为基础实施个体化的治疗是现代医学的目标。 实施个体化的医疗，可以合理选择治疗方法和药物，达到 有效、经济和最小的毒副作用的目的。 分子医学和个体化医学都是转化医学研究的结果。
2. 涉及转化医学的基础科研人员要掌握基本的病理学等临床知识
美国 MD/PhD双博士学位培养计划
浙江大学医学院7年制理学/医学双博士学位培养体系
中科院健康科学研究所针对转化医学的医学-理学双博士学位培养计划
结语
“在我们国家，转化医学具有深厚的基础，协和作为高 水平医学中心的代表，是有这个基础的，但是有基础不等 于能做成这件事情，转化医学不是一个口号，也不仅仅是 一种理念，它需要行动，需要战略规划，需要路线图，更 需要一些创新，特别是机制上的创新。新机制必须是一个 多学科交叉的、打破行政壁垒，让基础和临床更加有机的 结合起来，这需要学术委员会和指导委员会这样的权威性 机构调动资源，促进学者、机构间的自觉联合。另外，转 化医学这个领域需要一些特殊的人才，需要复合型人才。 ”
建立标准化的动物 模型
研究分析与评估
新的安全生物标 记物
部分国家转化医学研究
部分国家转化医学研究
美国NIH设置临床与转化科学基金 2007英国OSCHR（健康研究战略协调
办公室）确定转化医学研究战略 法国卫生部门设立临床研究中心
转化医学中心
2006年美国NIH设置临床与转化科学基金
2007英国OSCHR（健康研究战略协调办公室） 确定转化医学研究战略
3
通过临床与实验 室关联性研究
(clinical-laboratory correlative studies)找 出规律，阐明疾病 的发生发展机制， 以循证医学的原则 实施医疗工作
临床推广应用
建立转化平台
基本假设
新药或新的诊断 与治疗策略
结构分析与评估
转化医学的 体系和工具
实验设计 确立新靶点
精细人体实验 研究设计
提高医疗服务开展的效 率和质量
科 相研 结、 合教 的学 典与 范临 医床 院医
疗
开展转换医学研讨
2007年协和医院在国内召开首次“转化医学国际会议”以来，在包括
遗传、心血管、骨科、肿瘤等方面至少召开了5次以上不同内容的专业会 议，探讨转化医学在各自领域中如何开展等问题
2009年10月24~26日，在上海召开的“第三届中国现代医学研究方法暨
2010年10月21日浙江大学医学院附属第一医院转化医学中心成立
纳入健康中国科技支撑战略
2007年卫生部提出了“健康中国2020”战略规划制定工作 提出了动态性、系统性转化整合战略，具体包括：基础临床-预防转化整合，临床-康复-预防转化整合，药学-临 床-预防转化整合，上游-中游-下游转化整合，遗传-环境机能转化整合，引进-自创转化整合，高新-适宜技术转化 整合，医学-人文转化整合，人-环境-生态转化整合，中医 -西医相互转化整合。
对策 以及其它特色的决定运算法则。
面临的问题与对策
目前，统计方法及问题仍处于初级阶段。存 在单向/双向转化的统计测试和统计标准以及如 何选择临床研究终点（如绝对变化或相对变化） 的策略。动物模型对于人体模型的适用性要依靠 统计推理来完成。当前临床研究中还存在其它统 计问题。
转化医学中统计学具有重要作用，统计可以 确保转化过程精确而可靠。
面临的问题与对策
• 动物实验，试管分析和早期人体试验过于简单而不能足够 反映患者实际状况，从而不足于可靠地预测新物质或装置
问题 的安全性、有效性。
• 由于学术机构与诊断或药物公司需要影响结果的机密数据 ，各种诊断或治疗方法临床获益报告常被夸大。阴性结果
问题 可能不会被强调或投寄到医学杂志发表。
• 建立有待于进一步开发的健全措施。例如，生物标记物开 发，预测评估，生物统计方法，精确快速的人体研究设计
典型成功案例1—阿司匹林
自1897年霍夫曼发现水扬酸盐结构，随后为减少 其胃肠刺激而合成纯化、稳定的乙酰水扬酸并命 名为阿斯匹林，建立第一个大型制药公司--拜耳 公司以来，百年圣药阿斯匹林（ASA）的诞生、 生产和普及，堪称转化医学的经典范例。
http://www.sciencetimes.com.cn/blog/user_content.aspx?id=364606
思是从实验室的研究发现转化成临床使用的诊疗技术和方 法的过程。 1996年英国《Lancet》： “BtoB”是双向的(two-way road)， 即从“bench to bedside and bedside to bench”，即“BtoBtoB”
转化医学的特点
Continuum （ bench to bedside）
鉴定：基于各种组学方法筛选出早期诊断疾病，预测疾
病(个体病敏感性预测)，判断药物疗效和评估患者 预后的生物标志物及药物靶标。 应用：有助于有针对性地探索新的药物和治疗方法，提高 药物筛选的成功率，并缩短药物研究从实验到临 床应用阶段的时间，提高研究效率。对疾病预防 和诊断及治疗发挥有效的指导作用。
转化医学的研究内容
转化医学
Translational Medicine 新世纪医学发展新动力
医学发展史
• 古埃及、印度、巴比伦及亚述医学
古代 • 古希腊、罗马、阿拉伯及中世纪欧洲医学
• 16、17世纪：人体解剥学、生理学发展
近代 • 18、19世纪：临床和预防医学、药理学
• 分子生物学、遗传学等
现代 • 循证医学等发展
转化医学的研究内容
1
分子标志物的鉴定和应用
2
基于分子分型的个体化治疗
3
疾病治疗反应和预后的评估与预测
疾病治疗反应和预后的评估与预测
1
由于遗传、营 养、免疫等因素 的差别，同一种 疾病的患者，对 同一种治疗方法 或同一种药物的 效果和预后可表 现出较大的差异。
2
利用有效的生 物标志物，进行 患者药物敏感性 和预后的预测， 选择敏感的药物 和适当的剂量， 以提高疗效和改 善预后。
学科交叉创新研讨会”,更将会议主题定为“转化医学的理论与实践探讨”
2010年中国杭州“西湖医药国际会议——转化医学”Fra Baidu bibliotek
成立转化医学研究中心
• 上海交通大学2007年11月建立专事转化医学研究的“Med-X研究院
2009年卫生部比较医学重点实验室阜阳转化医学研究中心（安徽阜阳） 中南大学转化医学研究中心（湘雅医院） 中科院上海生命科学研究院依托“973”项目建立的“糖尿病前期转化型 研究中心” 中科院广州生物医药与健康研究院转化医学中心 2010年9月16日 协和转化医学中心成立
存在的问题
1 基础研究与临床问题解决之间脱节 2 疾病谱的转变使医疗成本大大增加 3 基础科学研究积累大量数据的意义需要解析 4 基础研究和药物开发及医学实践三者需要整合
Science
22000044年年一一项项调统查计显显示示
（1979-1983）
Journal of Biological Chemistry
No starting points and ending points
Molecular Medicine and Personalized
Medicine
patient-centric
任务、核心和目标
任务：加快基础研究成果向临床实践和应用的转化 核心：创新科研成果，转化形成生产力 目标：是采用分子生物学(包括基因组学、蛋白质组学和代
典型成功案例2—上海瑞金医院
走“转化医学”为主导的新型研究模式，瞄准从患者血液、尿液等 体液样本中寻找胃癌诊断新标志物的国际前沿领域。
提出IPO-38这一新型血清标志物、将胃癌诊断从传统标志物的不足 30%提高到57. 4%，诊断特异性超过90%，有良好临床预后判断价值。
该研究在国际上首次阐明了IPO-38血清抗原的化学本质为核小体组 蛋白类抗原，为深入研究胃癌临床转归与转移机制提供了新线索。
（2010.09.16北京协和转化中心成立发言）卫生部部长：陈竺
Journal of
Cell
Experiment Nature
al Mdicine
Journal of Clinical
Lnvestigatio n
101篇明确声称具有广
阔临床应用前景
20年后
5项研究获准
应用于临床
1仅 项显示
了重要价值
基础研究
临床应用
转化医学
定义：
1992年美国《Science》：首先出现B-to-B “bench to bedside”，即从实验室到病床，简称为“BtoB”，意
目前临床诊断肝癌所使用甲胎蛋白指标，对肝癌的漏诊、误 诊率可高达60％。国内外大量研究证明，如果将MXR7与甲胎 蛋白联合使用，诊断准确率可大大提高（80％ ）
http://www.ebiotrade.com/newsf/2007-11/20071121164727.htm
面临的问题与对策
• 基础或临床研究转化效率低下（如新药的 问题 研发） 问题 • 伦理问题正日益明显 对策 • 发展更好的工具和方法支持转化过程的改善
sciencetranslationalmedicinetranslationalresearchjtranslationalmedicine有关转化医学的论文已近65000余篇3本主要的国际性杂志我国基础临床转化研究创建研究型医院开展转换医学研讨成立转化医学研究中心纳入健康中国科技支撑战略强调科研与临床工作相结合科研与临床工作相结合提倡提倡通过与临床实际需求相结合的医学科学研究提高提高医疗服务开展的效率和质量2010年中国杭州西湖医药国际会议转化医学2009年10月2426日在上海召开的第三届中国现代医学研究方法暨学科交叉创新研讨会更将会议主题定为转化医学的理论与实践探讨2007年协和医院在国内召开首次转化医学国际会议以来在包括遗传心血管骨科肿瘤等方面至少召开了5次以上不同内容的专业会议探讨转化医学在各自领域中如何开展等问题上海交通大学2007年11月建立专事转化医学研究的medx研究院?2009年卫生部比较医学重点实验室阜阳转化医学研究中心安徽阜阳?中南大学转化医学研究中心湘雅医院?中科院上海生命科学研究院依托973项目建立的糖尿病前期转化型研究中心?中科院广州生物医药与健康研究院转化医学中心?2010年9月16日协和转化医学中心成立2010年10月21日浙江大学医学院附属第一医院转化医学中心成立2007年卫生部提出了健康中国2020战略规划制定工作提出了动态性系统性转化整合战略具体包括
《蛋白质组研究》上公布了上海交通大学医学院附属瑞金医院胃癌 研究团队最新研究成果。
《Ｊ Proteome Res》2010年8月
典型成功案例3—东方肝胆外科医院
中国工程院院士、第二军医大学医院生物信号转导研究中心 主任王红阳带领的课题组所开展的“肿瘤的信号网络调控与 生物标记筛查”课题
最新研究结果显示，采用“甲胎蛋白+MXR7（GPC3）”联 合检测方法，可使肝癌早期诊断准确率在原有基础上再提高 15%。
谢组学)和细胞生物学技术，将同一疾病的病人进行 遗传学上(基因突变、基因多态性等)的分类，对疾病 的进展进行分期，并实行全程监测，通过往复式的 研究，获得用于疾病的临床诊断。
转化医学的研究内容
1
分子标志物的鉴定和应用
2
基于分子分型的个体化治疗
3
疾病治疗反应和预后的评估与预测
分子标志物的鉴定和应用
2008年，在亚洲，新加坡国立大学依托其附属医院， 也开始建立他们的第一个转化医学中心
各政府加大投入
60
4.5
38 2012
60 NIH
5
研 究 的 经 费 就 达 亿 美 元 。
每 年 仅 资 助 转 化 医 学
将 会 达 到 个 以 上 。
在
年 以 前 这 一 数 字
建 立 了 转 化 医 学 研 究 中 心 ，
有关转化医学的论文已近65000余篇 转化医学越来越受到世界的关注，已经成为世界医学研究一个
新的起步点和着力点。
我国基础临床转化研究
我国基础临床转化研究
创建研究型医院 开展转换医学研讨 成立转化医学研究中心 纳入健康中国科技支撑战略
创建研究型医院
强调 提倡 提高
科研与临床工作相结合
提倡通过与临床实际需求 相结合的医学科学研究
法国卫生部门设立临床研究中心
1993年，法国卫生部首次制定临床研 究项目设立临床研究中心（CICs）
2008年，法国已建立覆盖全国的23家 临床研究中心网络
CICs极大促进了法国临床研究工作的 开展
转化医学中心
2006年5月初，苏格兰与全球最大制药公司之一的惠 氏制药公司合作，投资近5 000万英镑，启动了世界 上第一个转化医学合作研究中心
面临的问题与对策
问题 • 转化医学骨干人才缺乏
问题 • 经费的匮乏
对策 • 建立和培养转化医学高端人才队伍
对策
可以借鉴国外和健康保险公司分担转化过程中临床试验费用的 做法。应逐步增加研发投入和新的研究方向
转化医学人才的培养
1. 鼓励对转化医学有兴趣的临床学生在完成MD学位过程中，要积 极参与基础科学研究