载脂蛋白E基因多态性及与急性心肌梗死事件相关性分析

·临床研究·
医学食疗与健康 2021年11月第19卷第25期
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作者简介：毛文星（1988.11-），女，硕士，主治医师，研究方向为高血压、冠心病及血管内皮相关研究
△通讯作者：谢渡江（1975.12-），男，硕士，副主任医师，研究方向为心脏结构及冠心病方面，邮箱********************
载脂蛋白E 基因多态性及与急性心肌梗死事件相关性分析
毛文星 谢渡江△ 李明慧 魏丹丹（南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院心血管内科，江苏 南京 2100006）
【摘要】目的：探究载脂蛋白E （ApoE ）基因多态性及与急性心肌梗死事件相关性。

方法：选取2018年9月至2020年9月南京医科大学附属南京医院收治的152例急性心肌梗死患者为观察组，选取同期来医院的150例健康体检的非心肌梗死患者ApoE基因型作为对照组，对所有参与研究的患者检测血脂水平。

结果：两组患者对比后发现，ApoE基因主要分为E3/3、E3/2、E4/3以
及E4/2。

观察组ApoE4/3基因型的基因频率明显高于对照组（P ＜0.05）；观察组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组（P ＜0.05）；观察组中，ApoE基因各个亚型之间，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇之间存在明显差异（P ＜0.05）。

结论：高脂血症是急性心肌梗死发生的重要危险因素。

ApoE基因多态性与急性心肌梗死事件有一定相关，E4等位基因可能是心肌梗死易患因素之一。

对急性心肌梗死预测具有很大的应用价值，值得在临床治疗中大力推广。

【关键词】 ApoE基因多态性；血脂异常；心肌梗死
【中图分类号】R542.2+2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）25-0096-02载脂蛋白E （ApoE ）是与血脂相关的基因之一，其编码的异构体与受体的亲和性以及代谢速率影响个体间血脂水平，在脂类代谢及维持胆固醇平衡等方面发挥着关键作用，同时直接参与动脉粥样硬化、心肌梗死的病理生理过程 [1]。

ApoE 基因属于常染色体显性基因，其具有显著的遗传多态性，其多态性影响他汀类降脂作用。

有研究表明，ApoE 基因多态性也是引起冠心病的独立危险因素[2]。

本研究选取152例心肌梗死患者，探究ApoE 基因多态性及与心肌梗死事件相关性，报道如下。

1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2018年9月至2020年9月南京医科大学附属南京医院收治的152例急性心肌梗死患者为观察组，选取在同期来医院健康体检的150例非心肌梗死者ApoE 基因型作为对照组。

纳入标准：观察组根据急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[3]
明确诊断为急性心肌梗死，包括急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI ）和急性非ST 段抬高型心肌梗死（NSTEMI ）；患者无认知功能障碍，能够与他人正常沟通；患者以及患者家属都已经签署了知情同意书。

排除标准：患者肝脏、肾脏功能不全；具有传染性疾病；既往存在自身免疫系统疾病或住院期间使用免疫抑制剂的患者；血液系统疾病；细菌或病毒感染；已知的恶性肿瘤。

1.2 方法
所有受试者均禁食至少8 h ，于清晨6：00~7：00取静脉血，放置于干燥管以及肝素抗凝管中。

采用标准酶法测定患者的总胆固醇（TC ）、甘油三酰（TG ）、高密度脂蛋白（HDL ），利用免疫扩散法测定ApoA Ⅰ以及ApoB 。

对ApoE 展开基因分型，主要分为提取人体基因组脱氧核糖核酸（DNA ）、扩增ApoE 基因、观察PCR 产物的酶切、对ApoE 基因进行分型。

1.3 观察指标
对比观察组与对照组ApoE 基因型等位与等位基因频率；对比观察组与对照组在血脂、脂蛋白水平之间的差异；对
比观察组ApoE 等位基因对血脂、脂蛋白水平的影响，做好相关的记录工作。

1.4 统计学方法
研究数据以统计学软件SPSS 9.0计算，计数资料采用χ2
检验，以[n （%）]表达；计量资料采用t 检验，以（x —±s ）表示，当P ＜0.05时有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者一般资料对比
对研究涉及患者的基础资料予以统计学处理后，均未发现较大差异（P ＞0.05），研究具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料对比[n （%），（x —±s ）
]组别年龄（岁）性别高血压糖尿病男女有无有无观察组（n =152）59.12±10.65737970828171对照组（n =150）
58.63±10.23
79
71
71
79
79
71
t /χ2
0.4080.6500.0500.012P
0.684
0.420
0.723
0.914
2.2 两组患者ApoE基因型等位与等位基因频率对比ApoE 基因主要分为E3/3、E3/2、E4/3以及E4/2，观察组ApoE4/3基因型的基因频率明显高于对照组，数据具有明显差异（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者ApoE基因型等位与等位基因频率对比[n （%）
]组别
基因型频率
等位基因频率E3/3E3/2E4/3E4/2E2E3E4观察组（n =152）39227813312524对照组（n =150）
5120601981356χ2 2.5110.082 3.896 1.349 2.428 3.80011.728P
0.113
0.775
0.048
0.245
0.119
0.051
0.001
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表3 两组患者血脂、脂蛋白水平之间的差异对比（x —±s ）
组别TC （mmol·L -1）TG （mmol·L -1）HDL -C （mmol·L -1）
LDL -C （mmol·L -1）
ApoAI （g·L -1）ApoB100（g·L -1）观察组（n =152） 5.99±1.02 1.73±0.29 1.78±0.65 3.55±0.96 1.13±0.05 1.15±0.05对照组（n =150）
5.16±1.29 1.67±0.28 1.94±0.69 2.59±1.02 1.21±0.69 1.14±0.08t 11.014 1.829 2.0748.423 1.426 1.304P
0.000
0.068
0.039
0.000
0.155
0.193
表4 观察组ApoE等位基因对血脂、脂蛋白水平的影响[x —±s ]
指标E2（n =3）E3（n =125）E4（n =24）t 1/P 1t 2/P 2t 3/P 3TC （mmol·L -1） 4.08±0.02 4.16±0.29 5.33±0.490.476/0.635 4.323/0.00015.938/0.000TG （mmol·L -1） 1.44±0.19 1.60±0.28 1.38±0.280.982/0.3280.358/0.724 3.526/0.001HDL -C （mmol·L -1） 1.28±0.25 1.24±0.21 1.29±0.320.325/0.746 5.133/0.0000.973/0.332LDL -C （mmol·L -1） 2.05±0.16 2.79±0.82 3.69±0.82 1.557/0.122 3.399/0.002 4.925/0.000ApoAI （g·L -1） 1.13±0.05 1.21±0.09 1.15±0.12 1.530/0.1290.282/0.781 2.824/0.005ApoB 100（g·L -1）
1.06±0.15
1.12±0.96
1.32±0.16
0.108/0.914
2.667/0.013
1.015/0.312
注：t 1/P 1为E2、E3对比；t 2/P 2为E2、E4对比；t 3/P 3为E3、E4对比
2.3 两组患者血脂、脂蛋白水平之间的差异对比
观察组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组（P ＜0.05），见表3。

2.4 观察组ApoE等位基因对血脂、脂蛋白水平的影响在观察组中，ApoE 基因各个亚型之间，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇之间存在明显差异（P ＜0.05），见表4。

3 讨论
急性心肌梗死（acute myocardial infarction ，AMI ）是在冠状动脉粥样硬化的基础上，斑块表面破损或裂纹引起的堵塞性血栓的急性病变[4]。

AMI 患者可发展为充血性心力衰竭、心源性休克、严重心律失常，甚至死亡，愈后较差。

具有发病急、病情凶险的特点，不仅会改患者带来巨大的心理压力，而且会加重家庭的经济负担[5]。

相关研究发现[6]
，在人体中，ApoE 基因具有明显的遗传多态性，主要是由第19号染色体长臂上的单一结构基因编码而成的，以三种复等位共显性基因E2、E3、E4构成比较常见的6种表型：三种纯合子E3/3、E2/2、E4/以及其他三种杂合子E4/2、E3/2、E4/3。

ApoE 在脂质代谢中具有非常关键的作用，ApoE 基因多态性与脂质代谢异常有着十分密切的关系，等位基因E4会导致动脉粥样硬化，进一步引发心肌梗死[7]。

本次研究结果显示，ApoE 基因主要分为E3/3、E3/2、E4/3以及E4/2，其中观察组ApoE4/3基因型的基因频率明显高于对照组，而观察组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组。

在观察组中，ApoE 基因各个亚型之间，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇之间存在明显差异。

数据说明，对具有心肌梗死高危因素的患者实施ApoE 基因检测对于疾病诊出有重要意义，二者相关性强，能够为医师诊断病情提供数据参考。

究其原因，ApoE 作为脂蛋白配体，其中三种等位基因与受体结合活性有所不同，E2等位基因，是降低TC 和LDL -C 浓度的主要因素，E4等位基因会使TC 和LDL -C 浓
度升高，加速机体的动脉粥样硬化，从而增加机体患心肌梗死的概率[8]。

综上所述，本研究证实血脂异常是心肌梗死的易发因素之一，患者ApoE 基因多态性及与心肌梗死事件具有相关性，对心肌梗死预测具有很大的应用价值，值得在临床治疗中大力推广。

参考文献
[1]
Marioni RE ，Campbell A ，Scotland G ，et al. Differential effects of the APOE e4 allele on different domains of cognitive ability across the life-course [J ]. European Journal of Human Genetics ，2016，24（6）：919-923.[2]
El-Lebedy D ，Raslan HM ，Mohammed AM .Apolipoprotein E gene polymorphism and risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease [J ]. Cardiovascular Diabetology ，2016，15（1）：12.[3]
中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J ]. 中华心血管病杂志，2010，38（8）：675-690.[4] 徐莉，王唯，李希辉. 老年急性心肌梗死患者甲状腺激素与高敏C 反应蛋白检测的临床意义[J ]. 中国老年学杂志，2017，37（22）：5583-5585.[5]
Levine GN ，Bittl JA .Focused Update on Primary Percutaneous Coronary Intervention for Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction [J ]. Jama Cardiol ，2016，1（2）：226-227.[6]
Olivier B ，Y ves LB ，Laurence B ，et al. Impact of age-adjusted Insulin-like Growth Factor I on major cardiovascular events after acute myocardial infarction.[J ]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism ，2017（5）：e19.[7] 焦敏，邱龄，曹芸汐. 载脂蛋白E 基因多态性与汉族人群心肌梗死的相关性[J ]. 中华临床医师杂志（电子版），2017，11（2）：284-287.[8]
胡耀，王洪，杨柳. 高血脂病人载脂蛋白E 基因多态性与心肌梗死相关性[J ]. 安徽医药，2020，24（9）：1753-1756.
（收稿日期：2021-09-10）
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