浅析中药软胶囊的生产工艺

浅析中药软胶囊的生产工艺
软胶囊是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭于胶囊壳中而成的一种制剂。

国内有如天津天士力的复方丹参软胶囊、东盛盖天力的四季三黄软胶囊、藿香正气软胶囊，石家庄神威感冒软胶囊、天津中央药业的麻仁软胶囊、上海华大的长生银杏软胶囊等中药产品，还有华北制药集团的脉通、维灵深海鱼油软胶囊、鱼油磷酯软胶囊等保健品，以及众多的化妆品等。

从国内众厂家的软胶囊产品看，中药软胶囊在软胶囊这个剂型中占主导地位。

对中药软胶囊的生产工艺的研究和开发将成为国内软胶囊市场的主要方向。

以下将对中药软胶囊的特点及生产工艺作简单的综述。

中药软胶囊的特点：①整洁美观、容易吞服、可掩盖中药不良苦味及臭味。

②装量均匀准确，溶液装量精度可达±1%。

③软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期，避免了中药储存易变质的弊端。

④适合难以压片的药物。

⑤可提高药物的生物利用度。

并可根据作用部位和时间的需要做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。

中药软胶囊的生产工艺流程图如下：
整个生产过程包括中药的提取、配液、溶胶、制丸、干燥、选丸、分装几个工序，其中配液、溶胶、压丸、干燥为软胶囊剂型的关键工序。

1配液
配液就是制备软胶囊的内容物。

中药软胶囊与西药不同，西药成分单一，大多为油状药物或疏水性药粉，比较容易压制胶囊；而中药处方多为复方，成分量大，吸水性强。

因此，中药软胶囊内容物现多制成混悬液或糊状物，就要求内容物不仅要均匀稳定，
而且还要有良好的流动性。

中药软胶囊药液配制有两种方式，一是由浸膏直接制备。

浸膏与油难以直接混合，可采用乳化法制得较细腻的乳剂。

但浸膏的水分一定要把握好，不宜过高否者乳化效果不好。

二是将浸膏粉与油类按照一定比例经过混合和研磨而成。

一般药物与油的比例为1：1-1：1.5之间，量多易漏油量少流动性不好不易压丸。

如枫蓼肠胃康软胶囊是将水提液浓缩制成干浸膏粉与玉米油按照1：1.4的比例混匀后经过胶体磨而成。

中药软胶囊常出现内容物不均匀、分层、装量不准确等缺点，所以在处方选择时最好加入一定量的助悬剂和湿润剂。

助悬剂如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。

多用蜂蜡，常用量2-5%。

在压制前必须保证药液的温度要保证在40℃左右，否者蜂蜡析出凝固无法泵出压丸。

润湿剂一般为表面活性剂，如吐温、司盘等，多用吐温80。

为增加药液的流动性可加入乳化剂，通常为液态卵磷脂、聚氧乙烯、聚氧乙烯蓖麻油等。

2溶胶
溶胶就是制备胶囊壳。

胶液主要含明胶、增塑剂、防腐剂、遮光剂和色素等成分，中药软胶囊多采用明胶：甘油：水的比例为1：0.4：1。

将以上物料投入罐内加热搅拌，让明胶完全溶化，抽真空使气泡排出，整个过程温度不宜超过72℃，温度过高影响胶皮的韧性。

胶液水分保持在40-50%，胶液于保胶罐内保温2-24小时，温度55-60℃左右。

为节约成本将网胶回收利用，即将一定量的网胶与纯明胶一起熬制胶液，这样节约了成本但胶液的质量相应的降低。

因石蜡油会使胶液变糟，故网胶的量一定要把握好。

现胶皮老化变硬、崩解延迟的问题日渐突出，胶囊壳中明胶的自氧化及遮光剂、色素、内容物等辅料自身产生的低分子醛类物质均可使明胶产生交联反应引起老化，其内壁出现一层膜状物质而致崩解时间延长。

甘油、山梨醇两种增塑剂也能增大明胶的
自氧化作用。

所以尽可能采用交联程度低的B型明胶或内容物及胶皮中避免添加含醛基的辅料、药物或生产前纯化处方中用量大的辅料，并选用合适的抗氧化剂。

3制丸
制丸即软胶囊的填充过程。

常用的方法有滴制法和压制法。

滴制法是由具双层滴头的滴丸机完成，如常见的鱼肝油胶丸。

中药软胶囊多采用后者。

压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。

目前生产上主要采用旋转模压法，可根据胶囊形状需要定制相应形状的模具。

中药软胶囊压丸比西药要难，因药液的流动性和稳定性不如西药好，对压丸设备精确度要求比较高，对药液的细度和均匀度要求也高，反之易造成喷体堵塞，装量差异大。

在操作过程时注意喷体、胶盒、药液三者的温度配合。

喷体温度为在38-45℃，药液温度控制在35-45℃，明胶盒温度一般设为55-70℃。

胶皮厚度控制在0.7-1.0mm。

左右胶皮的厚度和前后胶皮厚度也要配合好，厚度不一致容易造成畸形丸。

4定形、干燥
刚制备的软胶囊由于表面含水量较高导致半成品较柔软，易受外力和高温影响而变形。

所以一般制备后，均采用低温定型方法，使产品表面胶皮硬度提高，保證胶囊形成初步形态，这个过程称为定形，一般需要3-4小时。

干燥即把定形好的出来的软胶丸在一定环境和设备内干躁，使胶囊壳的水分降至9-14%。

软胶囊的干燥方法很多，根据药物对温度的稳定性可定为低温低湿干燥和高温低湿干燥。

低温低湿干燥指环境温度在16-25℃，相对湿度在20-40%，干燥时间较长，这对空调和除湿系统的要求较高。

高温干燥指环境温度30℃左右，湿度一般在30%左右，干燥时间相对较短一般24小时即可使胶囊水分达标。

但高温干燥对胶囊的崩解影响较大，胶囊长时间处于37-40℃，胶囊壳存在一个胶原束变性的临界温度，崩解时间明显延长。

胶囊壳的水分与
崩解时间成正比，当胶囊壳的含水量有20%降至10%，崩解时间可缩短一半。

不要干燥初就强力干燥，急速升温除湿，这样造成外表假性干燥。

中药软胶囊的优点突出，市场潜力较大，前景广，越来越多的同行和学者参与研究，使中药软胶囊的生产技术和工艺日益完善。