阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效观察

阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效观察
目的探讨阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性。

方法对40例单用氯氮平治疗效果差的难治性精神分裂症患者给予阿立哌唑联合氯氮平治疗8周，运用日常生活能力量表（ADL）、社会功能缺陷筛选量表（SDSS）、阳性与阴性症状量表（PANSS）及副反应量表（TESS）在治疗前和治疗后2、4、8周进行评估。

结果治疗后2周末起，PANSS各项评分与治疗前比较有明显降低，差异有统计学意义（P 100 /min）的患者合并使用普萘洛尔10～20 mg/d 治疗。

对于有明显坐立不安者给予盐酸苯海索2～4 mg/d。

1.2.2 评定工具及方法阳性与阴性症状量表[4]（positive and negative symptom scale，PANSS）评定疗效，疗效以PANSS减分率为依据，减分率≥75%为痊愈，50%～75%为显著进步，25%～50%为进步，<25%为无效。

副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）评定安全性，日常生活能力能力量表（actives of daily living，ADL）和社會功能缺陷筛选量表[5]（social disability screening schedule，SDSS）评估社会适应能力。

于治疗前和治疗后2、4周和8周末由本院心理评估师进行统一评定，并同期进行血、尿常规，肝、肾功能和心电图及体重等检查，并记录治疗中出现的不良反应。

1.2.3 统计学方法采用SPSS 13.0 统计软件包进行统计分析。

治疗前后计量资料比较采用配对t检验。

以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 药物剂量及临床疗效
本研究联合治疗时氯氮平剂量为150～250 mg/d，平均（186.25±25.29）mg/d，较入组前明显减少，差异有统计学意义（P < 0.01），阿立哌唑剂量为10～30 mg/d，平均（20.5±5.97）mg/d。

疗效评定显著进步22例，进步9例，无效9例，有效率为77.5%。

2.2 治疗前后PANSS 评分的比较
治疗后的第2周末起，PANSS评分阳性症状、阴性症状、病理症状及总分与治疗前比较有明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）（表1）。

表1 治疗前后PANSS 评分的比较（分，x±s）
注：与入组时比较，*P < 0.05，**P < 0.01
2.3 治疗前后ADL及SDSS评分的比较
治疗后的第4周末起，日常生活能力（ADL）评分有明显减少，接近14分（正常标准），差异有统计学意义（P < 0.01）。

治疗后的第8周末，社会功能缺陷筛选量表评分有明显降低，差异有统计学意义（P < 0.01）（表2）。

2.4 治疗前后不良反应（TESS）评分的比较
治疗后的第4周末起，不良反应较治疗前明显减少，TESS评分明显降低，差异有统计学意义（P < 0.01）（表2）。

表2 治疗前后ADL、SDSS及TESS评分的比较（分，x±s）
注：与入组时比较，*P < 0.05 ，**P < 0.01
3 讨论
难治性精神分裂症是精神科临床治疗的一大难题。

患者精神病性症状持续存在，日常生活自理能力及社会功能严重受损，社会适应能力差。

氯氮平作为非典型抗精神病药物的代表，无论是短期治疗，还是长期治疗，其疗效已经得到肯定，但氯氮平有导致粒细胞减少和癫痫发作的危险，尤其是长时间、大剂量使用会产生过度镇静、流涎、便秘、低血压、心动过速、肝功能受损和肥胖、代谢综合征等副作用，这些问题的出现使氯氮平治疗的依从性下降，安全性受到影响，从而限制了氯氮平的广泛使用。

另外，临床上有20%～30%的患者尽管接受足剂量、足疗程的氯氮平治疗，疗效仍不理想，保持着持久的幻觉、妄想等精神病性阳性症状和生活懒散、孤僻离群等精神病性阴性症状，而成为“超级难治的精神分裂症”者[6]。

对于精神病性症状我们通常认为精神分裂症患者的阳性症状主要与中脑边缘系统多巴胺功能亢进有关，阴性症状与额叶皮质多巴胺功能低下有关，阿立哌唑是第二代抗精神病药物，但其受体结合特征与其他第二代抗精神病药物明显不同，是多巴胺D2受体和5-HT1A受体部分激动剂和5-HT2A受体拮抗剂[7-9]，所以阿立哌唑起着多巴胺-5-HT系统稳定剂的功能，故能改善患者的阳性、阴性症状和认知功能。

本研究结果表明，阿立哌唑合并氯氮平对难治性精神分裂症患者的疗效显著，有效率为77.5% ，疗效优于单用氯氮平组，与张学民等[10]观点一致。

本研究中联合治疗2周开始起效，患者的阳性症状明显改善，对顽固性幻听起效尤为明显。

治疗8周后随着阳性症状和阴性症状的控制，患者日常生活自理能力及社会功能明显改善。

氯氮平合并阿立哌唑治疗较单用氯氮平时，剂量明显减少，其不良反应也相应地减少，不良反应仅为轻度嗜睡、头昏、头痛、恶心及胃肠道反应。

本研究尚未发现与阿立哌唑相关的闭经，血糖、血脂异常，心电图改变或体质量增加等不良反应，安全性较好，提高了患者的依从性。

综上所述，阿立哌唑具有独特的药理学特性，与氯氮平联合治疗难治性精神分裂症效果显著，且不良反应轻，安全性、耐受性好，依从性高，能提高患者的社会功能。

所以阿立哌唑联合氯氮平是治疗难治性精神分裂症有效的选择之一，值得推广和应用。

[参考文献]
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[10] 張学民，邵春英，王秋菊，等. 氯氮平合并阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的临床研究[J]. 医学信息，2011，24（5）：2784.。