紫杉醇脂质体、紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性的初步评估

紫杉醇脂质体、紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性的初步评估
作者：叶泳珊陈济煜林燕玲温东瑜卢健淳雷晓妹
来源：《中国医学创新》2020年第06期
【摘要】目的：探究紫杉醇脂质体、紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性。

方法：选取2018年12月-2019年6月本院收治的上皮性卵巢癌患者80例为研究对象，根据治疗方式的不同将其分为对照组（紫杉醇联合卡铂组）和观察组（紫杉醇脂质体联合卡铂组），每组40例。

比较两组的临床疗效、不良反应发生率及生存质量评分。

结果：治疗6个疗程后，两组的临床疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组恶心呕吐、白细胞下降、中性粒细胞减少、神经毒性、血红蛋白下降的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义
（P<0.05）;治疗后观察组的生存质量各维度评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

结论：紫杉醇脂质体、紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效无明显差异，但紫杉醇脂质体联合卡铂的不良反应发生率相对较低，因此在本类患者中的应用价值更高。

【关键词】紫杉醇脂质体紫杉醇卡铂卵巢癌安全性
[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Paclitaxel Liposome and Paclitaxel combined with Carboplatin in ovarian cancer. Method： A total of 80 cases of epithelial ovarian cancer admitted to our hospital from December 2018 to June 2019 were selected as the study objects. They were divided into control group （Paclitaxel combined with Carboplatin group） and observation group （Paclitaxel Liposome combined with Carboplatin group） according to different treatment methods， 40 cases in each group. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions and quality of life scores of the two groups were compared. Result： After six sessions of treatment，comparison of clinical efficacy between the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The incidence of nausea and vomiting， decreased white blood cells，neutropenia， neurotoxicity and decreased hemoglobin in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of all dimensions of life quality in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion：There is no significant difference in the efficacy of Paclitaxel Liposome and Paclitaxel combined with Carboplatin in ovarian cancer， but the incidence of adverse reactions of Paclitaxel Liposome combined with Carboplatin is relatively low， so the application value in this class of patients is higher.
卵巢癌是婦科常见恶性肿瘤，在本类患者的治疗中，紫杉醇联合卡铂的临床疗效无可置疑，但是普通的紫杉醇注射剂其选择性较差，用药后暴露于全身细胞，导致全身毒性较大。

而又因其水溶性较差，需在辅料中加入强致敏剂聚氧乙烯蓖麻油增加水溶性。

而紫杉醇脂质体不但改善其溶解度及稳定性，还增加了肿瘤细胞靶向性，大大降低了毒副作用。

紫杉醇脂质体上市临床试验入组患者体力状况评分较好，与临床实际情况差异较大，需更多临床数据证明其在卵巢癌术后辅助化疗的有效性及安全性[1-2]。

本研究就紫杉醇脂质体、紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性进行初步探究，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2018年12月-2019年6月本院收治的上皮性卵巢癌患者80例为研究对象。

（1）纳入标准：①FIGO 2014分期为Ⅲ～Ⅳ期者;②体力状态评分（PS）0～2分者;③既往无恶性肿瘤病史，目前无合并冠心病、心律失常及心力衰竭等心脏疾病。

（2）排除标准：①术前接受放化疗者;②存在化疗禁忌证者。

根据治疗方式的不同将其分为对照组（紫杉醇联合卡铂组）40例和观察组（紫杉醇脂质体联合卡铂组）40例，两组患者均接受满意的肿瘤细胞减灭术。

患者均知情且签署知情同意书，本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法对照组采用紫杉醇注射液（生产厂家：海南卓泰制药有限公司，批准文号：国药准字H20057065，规格：5 mL︰30 mg）聯合卡铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H10920028，规格：100 mg）进行治疗，静滴紫杉醇135～175 mg/m2，滴注时间不低于3 h;静滴卡铂（AUC=5）×（内生肌酐清除率+25）mg，滴注时间不低于1 h，每3周为1个疗程。

观察组则采用注射用紫杉醇脂质体（生产厂家：南京绿叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20030357，规格：30 mg）联合卡铂进行治疗，静滴紫杉醇脂质体135～175 mg/m2，滴注时间不低于3 h;静滴卡铂（AUC=5）×（内生肌酐清除率+25）mg，滴注时间不低于1 h，每3周为1个疗程。

两组均于血清肿瘤标志物达到正常后再进行两个疗程的治疗。

统计并比较两组治疗6个疗程的临床疗效、不良反应发生率及生存质量。

1.3 观察指标及判定标准（1）比较两组的临床疗效，根据实体瘤疗效评价标准V1.1进行临床疗效的评估，病灶完全消失且维持时间在4周以上为完全缓解（CR）;病灶缩小50%以上，且维持时间在4周以上为部分缓解（PR）;病灶缩小不足50%或增大不足25%为稳定（SD）;病灶增大在25%以上为进展（PD）。

总有效=CR+PR[3]。

（2）比较两组不良反应发生情况，根据常用不良事件评价标准4.03为依据进行不良反应的评估，统计方面包括恶心呕吐、白细胞下降、中性粒细胞减少、神经毒性及血红蛋白下降，均为0～Ⅳ级，分级越高则不良反应越为严重[4]。

（3）比较两组生存质量评分，采用世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）量表进行评估，此量表共包括26个评估指标，对生理维度、心理维度、环境维度及社会关系维度方面进行评估，每个维度的评分范围均为0～100分，分值越高则表示生存质量越高[5]。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验或Fisher精确检验。

检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组一般资料比较对照组年龄27～76岁，平均（55.7±6.0）岁;疾病分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。

观察组年龄31～80岁，平均（55.9±6.2）岁;疾病分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期17例。

两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较治疗6个疗程后，两组的临床总有效率比较，差异无统计学意义（字2=0.644，P=0.213），见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较观察组恶心呕吐、白细胞下降、神经毒性、血红蛋白下降的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（字2=5.333、4.943、8.658、5.698，P=0.021、0.026、0.003、0.017）;观察组中性粒细胞减少发生率低于对照组（P=0.029）。

见表2。

2.4 两组生存质量评分比较治疗前，两组生存质量各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组生存质量各维度评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

见表3。

3 讨论
卵巢癌以上皮癌为主，而较多患者早期无明显症状，故较多确诊时已处于中晚期，严重影响患者的预后。

卵巢癌对化疗相对敏感，但不同的化疗药物在疗效方面存在较大差异[6-7]，加之化疗的毒副反应多表现突出，因此对于卵巢癌患者的化疗药物选择是临床研究重点。

紫杉醇作为妇科恶性肿瘤常见的化疗药物，疗效确切，但仍存在诸多不足，如对于病灶的针对性不足及导致的不良反应较多等[8-10]。

尤其是近年来随着对患者生存质量重视程度的提升，对患者进行不良反应的管理需求进一步提升。

紫杉醇脂质体作为新型制剂，以卵磷脂对紫杉醇进行包裹，因此更有助于提升其水溶性及稳定性，对于病灶的治疗更具有针对性，且研究普遍认为其此种形式更有助于降低不良反应[11-12]，但是关于紫杉醇脂质体、紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性的比较研究仍相对不足，且现存研究对于疗效的比较差异显著，有研究认为其可显著提升临床效果，但也有研究认为其在疗效方面仍未有显著提升[13-15]，因此有待进一步细致探究，尤其是对不良反应的观察仍有较大空间。

本研究就紫杉醇脂质体、紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性进行初步探究，结果显示，紫杉醇脂质体联合卡铂治疗6个疗程的临床疗效与紫杉醇联合卡铂的疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明其有效保证了既往的紫杉醇治疗效果。

同时患者治疗后的恶心呕吐、白细胞下降、中性粒细胞减少、神经毒性及血红蛋白下降等不良反应发生率均显著低于紫杉醇联合卡铂的患者，差异均有统计学意义（P<0.05），生存质量评分相对更好，因此肯定了紫杉醇脂质体联合卡铂的临床应用优势，即保证疗效的基础上，有效降低了全身不良反应，而这也是患者生存质量状态相对更好的重要原因之一[16-17]。

这可能与紫杉醇脂质体的水溶性作用有一定的关系，因其避免了聚氧乙烯蓖麻油的应用，进而有效控制了由此导致的变态与免疫反应异常[18-20]，同时其对于病灶治疗更具有针对性，避免了全身性的毒性，这均为其应用安全性提供了必要的基础条件[21-22]。

综上所述，笔者认为紫杉醇脂质体、紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效无明显差异，但紫杉醇脂质体联合卡铂的不良反应发生率相对较低，因此在本类患者中的应用价值更高。

参考文献
[1]何洁英.紫杉醇脂质体联合卡铂治疗卵巢癌的疗效[J/OL].实用妇科内分泌电子杂志，2019，6（4）：43，45.
1.2 方法对照组采用紫杉醇注射液（生产厂家：海南卓泰制药有限公司，批准文号：国药准字H20057065，规格：5 mL︰30 mg）联合卡铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H10920028，规格：100 mg）进行治疗，静滴紫杉醇135～175 mg/m2，滴注时间不低于3 h;静滴卡铂（AUC=5）×（内生肌酐清除率+25）mg，滴注时间不低于1 h，每3周为1个疗程。

观察组则采用注射用紫杉醇脂质体（生产厂家：南京绿叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20030357，规格：30 mg）联合卡铂进行治疗，静滴紫杉醇脂质体135～175 mg/m2，滴注时间不低于3 h;静滴卡铂（AUC=5）×（内生肌酐清除率+25）mg，滴注时间不低于1 h，每3周为1个疗程。

两组均于血清肿瘤标志物达到正常后再进行两个疗程的治疗。

统计并比较两组治疗6个疗程的临床疗效、不良反应发生率及生存质量。

1.3 观察指标及判定标准（1）比较两组的临床疗效，根据实体瘤疗效评价标准V1.1进行临床疗效的评估，病灶完全消失且维持时间在4周以上为完全缓解（CR）;病灶缩小50%以上，且维持时间在4周以上为部分缓解（PR）;病灶缩小不足50%或增大不足25%为稳定（SD）;病灶增大在25%以上为进展（PD）。

总有效=CR+PR[3]。

（2）比较两组不良反应发生情况，根据常用不良事件评价标准4.03为依据进行不良反应的评估，统计方面包括恶心呕吐、白细胞下降、中性粒细胞减少、神经毒性及血红蛋白下降，均为0～Ⅳ级，分级越高则不良反应越为严重[4]。

（3）比较两组生存质量评分，采用世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）量表进行评估，此量表共包括26个评估指标，对生理维度、心理维度、环境维度及社会关系维度方面进行评估，每个维度的评分范围均为0～100分，分值越高则表示生存质量越高[5]。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验或Fisher精确检验。

检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组一般资料比较对照组年龄27～76岁，平均（55.7±6.0）岁;疾病分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。

观察组年龄31～80岁，平均（55.9±6.2）岁;疾病分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期17例。

两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较治疗6个疗程后，两组的临床总有效率比较，差异无统计学意义（字2=0.644，P=0.213），见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较观察组恶心呕吐、白细胞下降、神经毒性、血红蛋白下降的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（字2=5.333、4.943、8.658、5.698，P=0.021、0.026、0.003、0.017）;观察组中性粒细胞减少发生率低于对照组（P=0.029）。

见表2。

2.4 两组生存质量评分比较治疗前，两组生存质量各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组生存质量各维度评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

见表3。

3 讨论
卵巢癌以上皮癌为主，而较多患者早期无明显症状，故较多确诊时已处于中晚期，严重影响患者的预后。

卵巢癌对化疗相对敏感，但不同的化疗药物在疗效方面存在较大差异[6-7]，加之化疗的毒副反应多表现突出，因此对于卵巢癌患者的化疗药物选择是临床研究重点。

紫杉醇作为妇科惡性肿瘤常见的化疗药物，疗效确切，但仍存在诸多不足，如对于病灶的针对性不足及导致的不良反应较多等[8-10]。

尤其是近年来随着对患者生存质量重视程度的提升，对患者进行不良反应的管理需求进一步提升。

紫杉醇脂质体作为新型制剂，以卵磷脂对紫杉醇进行包裹，因此更有助于提升其水溶性及稳定性，对于病灶的治疗更具有针对性，且研究普遍认为其此种形式更有助于降低不良反应[11-12]，但是关于紫杉醇脂质体、紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性的比较研究仍相对不足，且现存研究对于疗效的比较差异显著，有研究认为其可显著提升临床效果，但也有研究认为其在疗效方面仍未有显著提升[13-15]，因此有待进一步细致探究，尤其是对不良反应的观察仍有较大空间。

本研究就紫杉醇脂质体、紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性进行初步探究，结果显示，紫杉醇脂质体联合卡铂治疗6个疗程的临床疗效与紫杉醇联合卡铂的疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明其有效保证了既往的紫杉醇治疗效果。

同时患者治疗后的恶心呕吐、白细胞下降、中性粒细胞减少、神经毒性及血红蛋白下降等不良反应发生率均显著低于紫杉醇联合卡铂的患者，差异均有统计学意义（P<0.05），生存质量评分相对更好，因此肯定了紫杉醇脂质体联合卡铂的临床应用优势，即保证疗效的基础上，有效降低了全身不良反应，而这也是患者生存质量状态相对更好的重要原因之一[16-17]。

这可能与紫杉醇脂质体的水溶性作用有一定的关系，因其避免了聚氧乙烯蓖麻油的应用，进而有效控制了由此导致的变态与免疫反应异常[18-20]，同时其对于病灶治疗更具有针对性，避免了全身性的毒性，这均为其应用安全性提供了必要的基础条件[21-22]。

综上所述，笔者认为紫杉醇脂质体、紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效无明显差异，但紫杉醇脂质体联合卡铂的不良反应发生率相对较低，因此在本类患者中的应用价值更高。

参考文献
[1]何洁英.紫杉醇脂质体联合卡铂治疗卵巢癌的疗效[J/OL].实用妇科内分泌电子杂志，2019，6（4）：43，45.。