胰岛素详解ppt课件

Asp
Pro
Thr Asp
Tyr
Phe
Phe
Gly
Arg
Glu Gly Cys
B30 Thr Lys B28
A21 Asn Cys Tyr
Val Leu
gly
Asn
Lie A1
Glu
Val
Leu
Glu
Gln
Gln Cys Cys Thr
Ser
Lie
Tyr Leu Cys Ser
Tyr Leu Ala Glu Val Leu His
Asn
Tyr
Ile Val
Glu Leu
Leu Ala
B30的苏氨
Glu
Gln
Glu
Gln Cys Cys Thr Ser
Tyr Leu Ile Cys Ser
Val 酸，在B29
Leu
的赖氨酸 His
Ser
Gly B1 Phe Val Asn Gln His Leu Cys
上连接了
des-threonine B30 myristilated = detemir
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35
甘精胰岛素缓慢释放的机制
❖ 酸性溶液 (pH 4.0)
❖ 皮下(pH 7.4)注射后 沉淀析出
❖ 六聚体缓慢释放
Clear Solution pH4
pH 7.4
Precipitation
Dissolution
Hexamers 10-3 M
Dimers 10-5M
Monomers 10-8 M
酰化的十
可编辑课件PPT Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
四烷酸 37
中性澄清液 PH=7.4
诺和平® 的作用机制
皮下组织
6聚体的稳定性 双6聚体的形成 白蛋白的结合
6聚体
10 –3M
稀释
2聚体
10 –5M
单体
10 –8M
Capillary blood
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9
中国2型糖尿病防治指南 2010:p47-53.
OADs调节血糖间期长，不适合需在短期 内控制血糖的患者
围手术期
术前空腹血糖水平应控制在7.8mmol/L以下， 餐后血糖控制在10mmol/L以下，当OADs对血 糖控制不佳时，需及时调整为胰岛素治疗，以 便在患者尽快完成术前准备，接受手术治疗。
Glu
Val
Leu
Glu
Gln
Gln Cys Cys Thr
Ser
Lie
Tyr Leu Cys Ser
Tyr Leu Ala Glu Val Leu His
Ser
Gly
B1 Phe 可V编a辑l 课件APsPnT Gln His Leu Cys
24
胰岛素类似物 Aspart，Lispro
迅速解离
峰值时间=40–50 分
合并感染
严格控制血糖为首要措施，胰岛素治疗为首选
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10
中国2型糖尿病防治指南 2010:p54-59.
专家共识：以下情况不考虑口服药， 应给予胰岛素治疗
❖急性并发症或严重慢性并发症 ❖应激情况(感染、外伤、中等大小以上手术等) ❖严重合并症，肝肾功能不全 ❖妊娠期间
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11
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14
历史上第一个 接受胰岛素注射的患者
❖ 14岁，男孩。 ❖ 1922年1月接受注射。 ❖ 生存到27岁。
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15
❖胰岛素的上市。
❖
世界糖尿病日—— 11月14日 可编辑课件PPT
16
葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式：双相分泌
高葡萄糖浓度
胰岛素分泌
基础分泌
第一时相 第二时相
皮下组织
常规人胰岛素
峰值时间=80–120 分
毛细血管壁
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25
速效胰岛素类似物的优点
❖ 可获得较低的餐后1小时和2小时的血糖 ❖ 更好的降低HbA1c的效果 ❖ 低血糖发生较少 ❖ 更灵活的生活方式 ❖ 在胰岛素泵中使用，更有效。
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26
与人胰岛素相比类似物更加模拟生理
基础和进餐时的胰岛素分泌模式
胰岛素 (mu/L)
血糖 (mmol/L)
75
50
25Biblioteka 餐时胰岛素分泌0基础胰岛素
10
8
餐后血糖
6
基础血糖
0
7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9
A.M. 可编辑课件PPT
P.M.
19
时间
胰岛素的分子结构
Thr Pro
Tyr
Phe
Phe
Gly
Arg
❖亚裔人群胰岛B细胞胰岛素分泌储备能力较西 方白种人低
❖糖脂毒性及氧化应激等对B细胞毒害作用更显 著
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7
成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共识. 药品评价 2012; 9(1):42-44.
何时起始胰岛素治疗 特殊人群降糖药物选择
胰岛素的应用选择
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8
特殊人群选择OAD限制较多
❖口服降糖药物疗效不佳的T2DM患者及时起始胰岛素治疗，可 减少患者暴露在高血糖中的时间，从而减少糖尿病并发症发 生风险
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3
纪立农等. 中国糖尿病杂志 2011; 19(10):746-751.
2010中国2型糖尿病防治指南： 关于胰岛素起始治疗
❖1型糖尿病患者在发病时就需要胰岛素治疗，而且需终身胰岛 素替代治疗
胰岛素 的临床应用
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1
何时起始胰岛素治疗
特殊人群降糖药物选择
胰岛素的应用选择
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2
中国起始胰岛素的特点 起始晚，患者病程长，HbA1c水平高
❖研究显示1，我国T2DM患者在2种或以上OADs疗效不佳而起 始胰岛素治疗时的平均HbA1c水平为9.65%
❖距指南推荐的起始胰岛素时机仍有较大差距，提示我国胰岛 素起始较晚
0
5
时间可编(分辑钟课件) PPT
100
17
胰岛素分泌 (pmol/min)
正常人胰岛素分泌模式
800 600 400 200
0 06:00
10:00
14:00 18:00
可编辑课时件P间PT
22:00
02:00
06:00
18
Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:777
及时的起始胰岛素治疗可使更多的 T2DM患者受益
*P<0.001
* *
*
HbA1c(%) 血糖(mmol/L)
❖ 一项研究显示：4848名原先使用2种或以上OADs血糖控制不佳的T2DM患者，给
予起始胰岛素治疗，16周后评价治可疗编效辑果课件PPT
5
纪立农等. 中国糖尿病杂志 2011; 19(10):746-751.
诺和锐® 50产品说明书.
Nam Yoo Kim, 11 岁, 韩国
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33
中效人胰岛素（NPH）的缺陷
为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定 有峰值，注射后5~7小时，易发生低血糖 不能覆盖24小时
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34
长效胰岛素类似物 –甘精胰岛素
在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸， A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸
28
诺和锐® 30与预混人胰岛素30R 的作用时间比较
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29
为了满足患者对于不同比例预混胰岛素的需求： 诺和锐® 30,诺和锐® 50的产生
• 不同比例的可溶性门冬胰岛素 • 以满足患者对于不同比例预混胰岛素的需求
速效胰岛素 门冬胰岛素
30%
50%
中效鱼精蛋白门冬胰岛素
70%
50%
❖儿童、青少年
1型糖尿病:一经诊断，需终身胰岛素治疗 2型糖尿病:OADs的疗效和安全性都未在儿童进行过全面的 评估，建议使用人胰岛素以保证儿童的正常发育
❖孕妇、哺乳期妇女、准备怀孕人群
避免使用OADs，饮食控制无效时，使用人胰岛素
❖老年
并发症及合并症多，胰岛素治疗适应症广，禁忌症少，更 适合老年患者
Ser
Gly
B1 Phe 可V编a辑l 课件APsPnT Gln His Leu Cys
23
Lispro B链28、29位氨基酸交换位置
B30
Lys Thr
Pro Thr
B28
Tyr Phe Phe Gly A21 Asn Cys Tyr
Arg
Glu
Gly Cys Val Leu
gly
Asn
Lie A1
24
28
31
相比人胰岛素50R，诺和锐® 50 起效更快、峰浓度回落更迅速
诺和锐® 50
人胰岛素50R
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32
诺和锐® 50可紧邻餐前注射，灵活方便
注射后无需等待30分钟
诺和诺德糖尿病小朋友绘画大赛获奖作品
“One day, friends came to our house and my mother bought us pizza. Before I eat pizza, I need to get an injection of insulin. All my friends waited for me until I could start to eat with them. I hope that one day, I can eat everything I want to; when I want to!”
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（小时）
27
全新预混胰岛素类似物—诺和锐® 30
更好模拟餐后胰岛素分泌，同时提供基础胰岛素
可溶性门冬胰岛素 精蛋白门冬胰岛素
预混混悬液
3300%
30% %
可溶性人胰岛素 NPH
诺和锐® 30 预混人胰岛素30/70
诺和锐® 30
❖ 70%精蛋白门冬胰岛素——有效控制基础血糖
❖ 30%门冬胰岛素——更可编好辑课控件制PPT餐后血糖
成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共识. 药品评价 2012; 9(1):42-44.
何时起始胰岛素治疗 特殊人群降糖药物选择
胰岛素的应用选择
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12
药用胰岛素的历史和种类
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13
胰岛素的发现者
❖ Frederick Grant Banting ❖ （1891~1941） ❖ 外科医生
0
*组间门冬胰岛素最高浓度(Cmax)：p<0.01 #诺和锐® 50 vs. 诺和锐® 30：p<0.01
* AUC#
0
4
8
12
16
20
时间(h)
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Heise et al. Diabetes Technol Ther .2008;10:479–85.
诺和锐® 30 诺和锐® 50 诺和锐®
Glu Gly Cys
B30
Lys Thr
A21 Asn Cys Tyr
Val Leu
gly
Asn
Lie A1
Glu
Val
Leu
Glu
Gln
Gln Cys Cys Thr
Ser
Tyr Lie Cys Ser Leu
Tyr Leu Ala Glu Val Leu His
Ser
B1 Phe
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❖ 作用时间持久
Capillary Membrane
可编辑课件PPT Insulin in Blood
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诺和平® 的分子结构
B28
Tyr Phe Phe Gly Arg Glu
B29
Thr
Gly
Pro
A21
Cys
❖地特胰岛
B30
Lys
Thr
Asp Cys Tyr
Val Leu
素去掉了
A1 gly
Val Asn Gln
His
Gly Leu Cys
20
动物胰岛素（猪） 短效、中效、长效
人胰岛素（基因工程合成） 短效、中效、长效
胰岛素类似物 赖脯胰岛素（优泌乐） 门冬胰岛素（诺和锐） 甘精胰岛素（来得时） 地特胰岛素（Detemir）
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超短效
速效类似物：Aspart，Lispro
对于2型糖尿病患者而言， 尽早启动胰岛素治疗的意义
❖减轻胰岛B细胞的负荷 ❖尽快纠正高血糖状态 ❖迅速解除高糖毒性 ❖改善胰岛素抵抗 ❖保护甚至逆转残存B细胞功能
成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共识. 药品评价 2012; 9(1):42-44.
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6
亚裔人群更适合早期起始胰岛素治疗
❖一般经过较大剂量多种口服药联合治疗后HbA1c仍大于7.0% 时，就可以考虑启动胰岛素治疗
❖对新发病且与1型糖尿病鉴别困难的消瘦的糖尿病患者，应该 把胰岛素作为一线治疗药物
❖在糖尿病病程中(包括新诊断的2型糖尿病患者)，出现无明显 诱因的体重显著下降时，应该尽早使用胰岛素治疗
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4
中国2型糖尿病防治指南 2010:p24.
短效胰岛素
可溶性胰岛素：Actrapid
中效胰岛素
锌或鱼精蛋白悬浊液，NPH
长效胰岛素
锌悬浊液：PZI
类似物：甘精胰岛素Glargin
地特胰岛素 Detemir
预混胰岛素：人预混胰岛素（30R、50R、70/30)
预混胰岛素类似物(25 、30、50）
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Aspart B链28位氨基酸换为天门冬氨酸
Capillary membrane 诺和平®在血液中
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预混混悬物
指南已充分认可预混胰岛素类似物的临床优势 更好控制餐后血糖，同时低血糖风险更低
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30
诺和锐® 30和诺和锐® 50产品说明书.
30
随门冬胰岛素比例的增加， 早期血清门冬胰岛素峰浓度升高
门冬胰岛素浓度 (mU/L)
200 180 160 140 120 100
80 60 40 20