TNF-α、IL-1β及IL-6水平用于评估川崎病患儿发生冠状动脉损伤的临床价值

TNF-α、IL-1β及IL-6水平用于评估川崎病患儿发生冠状动脉损伤的临床价值
作者：黄宏琳黄育坤林淑斌郭瑞芳
来源：《中国医学创新》2020年第04期
【摘要】目的：探討TNF-α、IL-1β及IL-6水平用于评估川崎病（KD）患儿发生冠状动脉损伤的临床价值。

方法：选取2014年6月-2016年9月本院收治的KD患儿88例，根据是
否合并冠状动脉损伤（CAL）分为非CAL组（n=29）和CAL组（n=59），并选取同时期健康体检儿童50例为对照组。

测定血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白I（cTnI）;超声检测左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短分数（LVFS）。

结果：KD组血清TNF-α、IL-1β和IL-6、cTnI水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;KD组血清CK-MB、LVEF及LVFS 水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

治疗前，CAL组血清TNF-α、IL-1β和IL-6、cTnI水平均高于非CAL组，差异均有统计学意义（P<0.05）;CAL组血清CK-MB、LVEF及LVFS水平与非CAL组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，CAL组血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平均高于非CAL组，差异均有统计学意义（P<0.05）;CAL组血清
CK-MB、LVEF、LVFS及cTnI水平与非CAL组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

KD 患儿血清TNF-α与cTnI水平呈显著正相关（P<0.05），与CK-MB无显著相关性（P>0.05）;
血清IL-1β、IL-6与CK-MB、cTnI均无相关性（P>0.05）。

结论：检测血清TNF-α、IL-1β和
IL-6水平可作为诊断KD合并冠状动脉损伤的辅助指标，可应用于临床。

【关键词】川崎病冠状动脉损伤肿瘤坏死因子α 白细胞介素-1β 白细胞介素-6
Clinical Value of TNF-α， IL-1β and IL-6 in Evaluating Coronary Artery Injury in Children with Kawasaki Disease/HUANG Honglin， HUANG Yukun， LIN Shubin， GUO Ruifang.
//Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 0-015
[Abstract] Objective： To investigate the clinical value of TNF-α， IL-1β and IL-6 levels in evaluating coronary artery injury in children with kawasaki disease （KD）. Method： A total of 88 cases of KD children admitted to our hospital from June 2014 to September 2016 were selected. According to the combination of CAL or not， they were divided into non-CAL group （n=29） and CAL group （n=59）， and 50 healthy children in the same period were selected as the control group. Serum tumor necrosis factor （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β）， interleukin 6 （IL-6），creatine kinase isoenzyme （CK-MB） and cardiac troponin I （cTnI） were measured. The left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular short axis shortening fraction （LVFS）were measured by ultrasound. Result： The levels of TNF-α， IL-1β， IL-6 and cTnI in KD group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were no significant differences in serum CK-MB， LVEF and LVFS between KD group and control group （P>0.05）. Before treatment， TNF-α， IL-1β， IL-6， cTnI in serum of CAL group were higher than those of non CAL group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were no significant differences in serum CK-MB， LVEF and LVFS between CAL group and non CAL group （P>0.05）. After treatment， TNF-α， IL-1β and IL-6 in serum of CAL group were higher than those of non CAL group， the differences were statistically significant （P<0.05）;
there were no significant differences in serum CK-MB， LVEF， LVFS and cTnI between CAL group and non CAL group （P>0.05）. There was a significant positive correlation between serum TNF-α and cTnI （P<0.05）， but no significant correlation with CK-MB （P>0.05）; there were no correlation between serum IL-1β， IL-6 and CK-MB， cTnI （P>0.05）. Conclusion： The detection of serum TNF-α， IL-1β and IL-6 levels can be used as auxiliary indicators for the diagnosis of KD complicated with coronary artery injury and can be applied in clinical practice.
[Key words] Kawasaki disease Coronary artery injury TNF-α IL-1β IL-6
First-author’s address：Xiamen Children’s Hospital， Xiamen 361006， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.003
川崎病（Kawasaki disease， KD）是一种病因不明，以全身中、小血管炎性反应为主要症状的急性发热、出疹性小儿疾病。

KD的主要危害是造成全身中小动脉血管扩张而引发冠状动脉损伤（coronary artery lesion， CAL），是目前造成小儿后天获得性心脏损伤的主要原因，且合并CAL会增加KD治疗难度，影响预后。

免疫系统高度活化及细胞因子的级联放大效应是CAL的病理基础，其形成是多种炎性因子损伤血管内皮细胞所致[1-3]。

因此，了解CAL程度对于治疗方案的制定及治疗效果评估具有非常重要的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2014年6月-2016年9月本院收治的KD患儿88例，其中典型KD 62例，不完全KD 26例;男61例，女27例;年龄6个月～7岁，平均（
2.5±1.2）岁;发热至确诊平均时间（4.5±2.2）d。

选取同时期健康体检儿童50例为对照组。

CAL诊断标准：（1）<5岁儿童冠状动脉内径>3 mm;（2）≥5岁儿童冠状动脉内径>4 mm;（3）任一年龄段儿童冠状动脉内径是邻近段的1.5倍以上[4-5]。

纳入标准：（1）年龄6个月～7岁，性别不限;（2）患者均符合第七版诸福棠实用儿科学关于KD诊断标准[3]，符合日本MCLS研究会标准。

（3）均为首次发病，急性期入院。

排除标准：（1）入院前已诊断川崎病并静脉注射丙球蛋白者;（2）合并其他感染，如脓毒症者。

治疗前对88例患儿行心脏超声检查，根据是否合并CAL分为非CAL组（n=29）和CAL组（n=59）。

治疗采用丙种球蛋白（IVIG）静注和阿司匹林口服治疗。

患儿家长知情同意且签署知情同意书，该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法患者于治疗前后、对照组于體检时采集清晨空腹静脉血3 mL，离心取血清，测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白I（cTnI）。

TNF-α、IL-1β和IL-6均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，操作严格按照说明书进
行;CK-MB采用迈瑞BS800全自动生化分析仪测定;cTnI采用贝克曼库尔特DXI800全自动化学
发光免疫分析仪测定;同时，超声检测试验者冠状动脉及左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短分数（LVFS）。

1.3 观察指标（1）比较KD组与对照组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况。

（2）比较治疗前后CAL组与非CAL组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况。

（3）分析KD患儿血清TNF-α、IL-6与CK-MB、cTnI的相关性。

1.4 统计学处理采用SPSS 2
2.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，相关性采用Person相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 三组一般资料比较非CAL组男16例，女13例;年龄6个月～6岁，平均年龄
（2.3±1.0）岁。

CAL组男31例，女28例;年龄6个月～6岁，平均（2.6±1.1）岁。

对照组男35例，女15例;年龄6个月～6岁，平均（2.5±1.1）岁。

三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 KD组与对照组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况比较 KD组血清TNF-α、IL-1β和IL-6、cTnI水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;KD组血清CK-MB、LVEF及LVFS水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表1。

2.3 CAL组与非CAL组治疗前血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况比较治
疗前，CAL组血清TNF-α、IL-1β和IL-6、cTnI水平均高于非CAL组，差异均有统计学意义（P<0.05）;CAL组血清CK-MB、LVEF及LVFS水平与非CAL组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

2.4 CAL组与非CAL组治疗后血清TNF-α、IL-1β、
IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况比较治疗后，CAL组血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平均高于非CAL组，差异均有统计学意义（P<0.05）;CAL组血清CK-MB、LVEF、LVFS及cTnI水平与非CAL组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表3。

2.5 KD患儿血清TNF-α、IL-1β、IL-6与CK-MB、cTnI的相关性分析 KD患儿血清TNF-α与cTnI水平呈显著正相关（r=0.612，P=0.021），与CK-MB无显著相关性（r=0.362，
P=0.087）;血清IL-1β与CK-MB、cTnI均无相关性（r=0.114、0.412，P=0.637、0.120）;IL-6与CK-MB、cTnI均无相关性（r=0.277、0.396，P=0.532、0.201）。

[Key words] Kawasaki disease Coronary artery injury TNF-α IL-1β IL-6
First-author’s address： Xia men Children’s Hospital， Xiamen 361006， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.003
川崎病（Kawasaki disease， KD）是一种病因不明，以全身中、小血管炎性反应为主要症状的急性发热、出疹性小儿疾病。

KD的主要危害是造成全身中小动脉血管扩张而引发冠状动脉损伤（coronary artery lesion， CAL），是目前造成小儿后天获得性心脏损伤的主要原因，且合并CAL会增加KD治疗难度，影响预后。

免疫系统高度活化及细胞因子的级联放大效应是CAL的病理基础，其形成是多种炎性因子损伤血管内皮细胞所致[1-3]。

因此，了解CAL程度对于治疗方案的制定及治疗效果评估具有非常重要的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2014年6月-2016年9月本院收治的KD患儿88例，其中典型KD 62例，不完全KD 26例;男61例，女27例;年龄6个月～7岁，平均（
2.5±1.2）岁;发热至确诊平均时间（4.5±2.2）d。

选取同时期健康体检儿童50例为对照组。

CAL诊断标准：（1）<5岁儿童冠状动脉内径>3 mm;（2）≥5岁儿童冠状动脉内径>4 mm;（3）任一年龄段儿童冠状动脉内径是邻近段的1.5倍以上[4-5]。

纳入标准：（1）年龄6个月～7岁，性别不限;（2）患者均符合第七版诸福棠实用儿科学关于KD诊断标准[3]，符合日本MCLS研究会标准。

（3）均为首次发病，急性期入院。

排除标准：（1）入院前已诊断川崎病并静脉注射丙球蛋白者;（2）合并其他感染，如脓毒症者。

治疗前对88例患儿行心脏超声检查，根据是否合并CAL分为非CAL组（n=29）和CAL组（n=59）。

治疗采用丙种球蛋白（IVIG）静注和阿司匹林口服治疗。

患儿家长知情同意且签署知情同意书，该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法患者于治疗前后、对照组于体检时采集清晨空腹静脉血3 mL，离心取血清，测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白I（cTnI）。

TNF-α、IL-1β和IL-6均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，操作严格按照说明书进
行;CK-MB采用迈瑞BS800全自动生化分析仪测定;cTnI采用贝克曼库尔特DXI800全自动化学发光免疫分析仪测定;同时，超声检测试验者冠状动脉及左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短分数（LVFS）。

1.3 观察指标（1）比较KD组与对照组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况。

（2）比较治疗前后CAL組与非CAL组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况。

（3）分析KD患儿血清TNF-α、IL-6与CK-MB、cTnI的相关性。

1.4 统计学处理采用SPSS 2
2.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，相关性采用Person相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 三组一般资料比较非CAL组男16例，女13例;年龄6个月～6岁，平均年龄
（2.3±1.0）岁。

CAL组男31例，女28例;年龄6个月～6岁，平均（2.6±1.1）岁。

对照组男35例，女15例;年龄6个月～6岁，平均（2.5±1.1）岁。

三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 KD组与对照组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况比较 KD组血清TNF-α、IL-1β和IL-6、cTnI水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;KD组血清CK-MB、LVEF及LVFS水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表1。

2.3 CAL组与非CAL组治疗前血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况比较治
疗前，CAL组血清TNF-α、IL-1β和IL-6、cTnI水平均高于非CAL组，差异均有统计学意义（P<0.05）;CAL组血清CK-MB、LVEF及LVFS水平与非CAL组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

2.4 CAL组与非CAL组治疗后血清TNF-α、IL-1β、
IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况比较治疗后，CAL组血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平均高于非CAL组，差异均有统计学意义（P<0.05）;CAL组血清CK-MB、LVEF、LVFS及cTnI水平与非CAL组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表3。

2.5 KD患儿血清TNF-α、IL-1β、IL-6与CK-MB、cTnI的相关性分析 KD患儿血清TNF-α与cTnI水平呈显著正相关（r=0.612，P=0.021），与CK-MB无显著相关性（r=0.362，
P=0.087）;血清IL-1β与CK-MB、cTnI均无相关性（r=0.114、0.412，P=0.637、0.120）;IL-6与CK-MB、cTnI均无相关性（r=0.277、0.396，P=0.532、0.201）。

[Key words] Kawasaki disease Coronary artery injury TNF-α IL-1β IL-6
First-author’s address：Xiamen Children’s Hospital， Xiamen 361006， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.003
川崎病（Kawasaki disease， KD）是一种病因不明，以全身中、小血管炎性反应为主要症状的急性发热、出疹性小儿疾病。

KD的主要危害是造成全身中小动脉血管扩张而引发冠状动脉损伤（coronary artery lesion， CAL），是目前造成小儿后天获得性心脏损伤的主要原因，且合并CAL会增加KD治疗难度，影响预后。

免疫系统高度活化及细胞因子的级联放大效应是CAL的病理基础，其形成是多种炎性因子损伤血管内皮细胞所致[1-3]。

因此，了解CAL程度对于治疗方案的制定及治疗效果评估具有非常重要的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2014年6月-2016年9月本院收治的KD患儿88例，其中典型KD 62例，不完全KD 26例;男61例，女27例;年龄6个月～7岁，平均（
2.5±1.2）岁;发热至确诊平均时间（4.5±2.2）d。

选取同时期健康体检儿童50例为对照组。

CAL诊断标准：（1）<5岁儿童冠状动脉内径>3 mm;（2）≥5岁儿童冠状动脉内径>4 mm;（3）任一年龄段儿童冠状动脉内径是邻近段的1.5倍以上[4-5]。

纳入标准：（1）年龄6个月～7岁，性别不限;（2）患者均符合第七版诸福棠实用儿科学关于KD诊断标准[3]，符合日本MCLS研究会标准。

（3）均为首次发病，急性期入院。

排除标准：（1）入院前已诊断川崎病并静脉注射丙球蛋白者;（2）合并其他感染，如脓毒症者。

治疗前对88例患儿行心脏超声检查，根据是否合并CAL分为非CAL组（n=29）和CAL组（n=59）。

治疗采用丙种球蛋白（IVIG）静注和阿司匹林口服治疗。

患儿家长知情同意且签署知情同意书，该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法患者于治疗前后、对照组于体检时采集清晨空腹静脉血3 mL，离心取血清，测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白I（cTnI）。

TNF-α、IL-1β和IL-6均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，操作严格按照说明书进
行;CK-MB采用迈瑞BS800全自动生化分析仪测定;cTnI采用贝克曼库尔特DXI800全自动化学发光免疫分析仪测定;同时，超声检测试验者冠状动脉及左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短分数（LVFS）。

1.3 观察指标（1）比较KD组与对照组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况。

（2）比较治疗前后CAL组与非CAL组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况。

（3）分析KD患儿血清TNF-α、IL-6与CK-MB、cTnI的相关性。

1.4 统计学处理采用SPSS 2
2.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，相关性采用Person相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 三组一般资料比较非CAL组男16例，女13例;年龄6个月～6歲，平均年龄
（2.3±1.0）岁。

CAL组男31例，女28例;年龄6个月～6岁，平均（2.6±1.1）岁。

对照组男35例，女15例;年龄6个月～6岁，平均（2.5±1.1）岁。

三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 KD组与对照组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况比较 KD组血清TNF-α、IL-1β和IL-6、cTnI水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;KD组血清CK-MB、LVEF及LVFS水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表1。

2.3 CAL组与非CAL组治疗前血清TNF-α、IL-1β、IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况比较治
疗前，CAL组血清TNF-α、IL-1β和IL-6、cTnI水平均高于非CAL组，差异均有统计学意义（P<0.05）;CAL组血清CK-MB、LVEF及LVFS水平与非CAL组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

2.4 CAL组与非CAL组治疗后血清TNF-α、IL-1β、
IL-6、CK-MB、cTnI和心功能情况比较治疗后，CAL组血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平均高于非CAL组，差异均有统计学意义（P<0.05）;CAL组血清CK-MB、LVEF、LVFS及cTnI水平与非CAL组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表3。

2.5 KD患儿血清TNF-α、IL-1β、IL-6与CK-MB、cTnI的相关性分析 KD患儿血清TNF-α与cTnI水平呈显著正相关（r=0.612，P=0.021），与CK-MB无显著相关性（r=0.362，
P=0.087）;血清IL-1β与CK-MB、cTnI均无相关性（r=0.114、0.412，P=0.637、0.120）;IL-6与CK-MB、cTnI均无相关性（r=0.277、0.396，P=0.532、0.201）。