重组人干扰素生产工艺
重组人干扰素
重组人干扰素简介重组人干扰素（recombinant human interferon）是一种由基因重组技术制备的人工合成干扰素。
干扰素是人体自然产生的一类蛋白质，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。
通过基因重组技术，人工合成的重组人干扰素可以在人体内发挥类似自然干扰素的生物学活性，被广泛应用于医学领域的疾病治疗和预防。
组成与结构重组人干扰素的组成与结构与自然干扰素类似，主要由蛋白质组成。
根据不同的干扰素类型，药物名称可能会有所不同，如重组人α干扰素（recombinant human interferon alpha），重组人β干扰素（recombinant human interferon beta）和重组人γ干扰素（recombinant human interferon gamma）等。
重组人干扰素通常采用大肠杆菌等常见微生物进行表达和生产，通过基因重组技术将干扰素基因导入到宿主细胞中，使宿主细胞表达并合成干扰素蛋白质。
制备过程中还可能采用亲和层析、离心、冻干等工艺，保证药物的纯度和稳定性。
作用机制重组人干扰素通过与人体细胞表面的干扰素受体结合，触发一系列信号转导途径，从而发挥其多种生物学活性。
主要的作用机制包括：1.抗病毒作用：重组人干扰素可以激活多种抗病毒机制，如抑制病毒复制、增强细胞免疫反应、诱导干扰素诱导基因和抗病毒蛋白的表达等，从而对多种病毒感染起到抑制和清除的作用。
2.抗肿瘤作用：重组人干扰素可以通过调节宿主免疫系统、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长和扩散等机制，对多种恶性肿瘤具有抑制和杀伤作用。
3.免疫调节作用：重组人干扰素可以调节宿主免疫系统的免疫应答，增强细胞免疫和体液免疫功能，对免疫相关性疾病具有治疗和预防作用。
临床应用重组人干扰素在临床应用中已被广泛用于多种疾病的治疗和预防。
以下是一些常见的临床应用：1.丙型肝炎：重组人干扰素可以用于慢性丙型肝炎的治疗，通过抑制病毒复制和增强宿主免疫力来达到治疗效果。
重组人干扰素生产工艺
基因工程干扰素a与天然干扰素a的序列区别？
重组人干扰素生产工艺
概述
2、重组干扰素的临床应用
• 广谱抗病毒活性（rhuIFNα及其PEG化，α2a, α2b, alfacon-1, α1b, ）
✓ 慢性乙型、丙型、丁型肝炎；疱疹、病毒性角膜炎…
• 直接抗肿瘤活性（rhuIFNα及其PEG化） ✓ 毛细胞和慢性髓样白血病、 Kaposi肉瘤、非霍奇金
IFNa1b MCDLPETHSLDNRRTLMLLAQMSRISPSSCLMDRHDFGFPQEEFDGNQFQKAPAISVLHE 60
Alfacon-1
QTHSLGNRRALILLAQMRRISPFSCLKDRHDFGFPQEEFDGNQFQKAQAISVLHE
IFNa2a MIQQIFNLFSTKDSSAAWDETLLDKFYTELYQQLNDLEACVIQGVGVTETPLMKEDSILA 119 IFNa2b MIQQIFNLFSTKDSSAAWDETLLDKFYTELYQQLNDLEACVIQGVGVTETPLMKEDSILA 119 IFNa1b LIQQIFNLFTTKDSSAAWDEDLLDKFCTELYQQPNDLEACVMQEERVGETPLMNADSILA 120 Alfacon-1 MIQQTFNLFSTKNSSAAWNESLLEKFYTELYQQLNDLEACVIQEVGVTETPLMNVDSILA
rhuIFNα 、Alfacon-1、rhuIFNβ 、rhuIFNγ
重组人干扰素生产工艺
概述
上市重组人干扰素a的氨基酸序列
IFNa2a MCDLPQTHSLGSRRTLMLLAQMRKISLFSCLKDRHDFGFPQEEF-GNQFQKAETIPVLHE 59
第7章重组人干扰素生产工艺
病毒诱导
1989年，IFNα-n3/Alferon，批准上市 缺点：产量低，1g IFNα/3x105 L人血
白细胞来源困难，工艺复杂，收率低， 价格昂贵潜在的血源性病毒污染的可 能性（特别是逆转录病毒）。
2.人源转化细胞系培养生产工艺
Namalva 细胞培养
合成干扰素
分离纯化
病毒诱导
免疫缺陷症患者，产生免疫相关细胞的抗体，造 成免疫系统的自我攻击。干扰素抑制T淋巴细胞 抗体的产生，恢复细胞免疫功能。
7.1.3 重组干扰素的临床应用
广谱抗病毒活性（rhuIFNα）
慢性乙型、丙型、丁型肝炎；疱疹、病毒性角膜炎…
直接抗肿瘤活性（rhuIFNα）
毛细胞和慢性髓样白血病、Kapos肉瘤、非霍金淋巴瘤…
长期、高剂量使用时可出现骨髓抑制、消化道 反应、神经系统和心血管系统症状等，同时出现 干扰素抗体。
7.1.5 中国干扰素市场
我国是世界乙型肝炎高发国，目前有800万～ 1000万名乙肝病人。这些病人却很少选用干扰素作 为治疗药物，主要原因就是干扰素过高的价格。
目前国内重组人干扰素的市场呈现国产药品和 进口药品并存的格局。进口重组人干扰素为长效干 扰素，价格偏高，单价均在1000元左右。国产重组 人工干扰素为普通干扰素，最高剂量的单价只在 100元左右。
因产生蛋白质因子发挥作用，因此不同细胞对干 扰素的敏感不同；
（3）病毒大量复制时引发细胞炎症应答，此时干 扰素易产生作用；
（4）当病毒DNA已整合到宿主细胞的染色体中时， 干扰素不能发挥其抗病毒活性。
2、干扰素抗肿瘤作用机制
肿瘤细胞：无限繁殖能力；转化能力；滋 润能力。
干扰素抗肿瘤作用机制：
干扰素生产工艺
干扰素生产工艺干扰素是一种重要的抗病毒蛋白质，广泛应用于临床医学中治疗病毒感染和恶性肿瘤。
干扰素的生产工艺包括基因工程和发酵工艺两个部分。
基因工程是干扰素生产的关键步骤之一。
首先，从人体或其他动物中提取相关基因，然后将其插入到融合质粒或细胞株中。
目前常用的融合质粒是质粒pBR322，细胞株则多选用大肠杆菌(E.coli)。
将外源基因与质粒或细胞株插入时，需要加入特定的限制性内切酶进行剪切，以保证外源基因能够正确插入。
接下来，利用转化法将融合质粒或细胞株引入宿主细胞中，形成重组细胞。
重组细胞经过筛选和分离，最终能够获得具有干扰素基因的细胞株。
发酵工艺是干扰素生产的另一个重要环节。
发酵是利用微生物在合适的培养基中进行代谢活动，生产目标产物。
干扰素的生产主要利用大肠杆菌进行发酵。
首先，将重组细胞培养在含有理想培养基的发酵罐中。
理想的培养基是指含有合适的碳源、氮源、矿物质和辅助因子的培养基，能够提供微生物生长所需的养分。
培养基的pH值、温度和搅拌速度等条件也需要适当控制，以保证微生物能够有效地生长和产生干扰素。
在发酵过程中，需要定期对发酵罐中的微生物进行监测和控制。
通过检测微生物的生长情况、溶氧和酸碱度等参数，可以调整培养条件，以提高干扰素的产量和纯度。
此外，还需要对干扰素进行纯化和浓缩处理。
一般采用柱层析和超滤等技术，将发酵液中的干扰素与其他杂质物进行分离和去除，最终得到较纯的干扰素溶液。
总之，干扰素的生产工艺主要包括基因工程和发酵工艺两个部分。
基因工程通过插入外源基因将干扰素基因引入宿主细胞中，形成重组细胞。
发酵工艺则利用重组细胞在合适的培养基中进行发酵，通过监测和控制微生物的生长条件，最终得到较纯的干扰素产物。
随着生物技术的不断发展，干扰素的生产工艺也在不断优化，以提高产量和纯度，满足临床应用的需求。
干扰素生产工艺
基因工程大肠杆菌发酵生产工艺: 上市产品：重组人干扰素rhuIFN 1986，rhuIFNα-2a， rhuIFNα-2b； 1990，rhuIFNγ-1b；1993，rhuIFNβ-1b； 2001－2002： PEG化IFN，PEG-Intron, Pegasys 表达产物：无糖基化，N-met，无活性包涵体 工艺特点：发酵过程，随后变性、复性过程。
1.5.干扰素生产工艺路线（1 1.5.干扰素生产工艺路线（1）
体外诱生干扰素制备工艺： 体外诱生干扰素制备工艺： Sendai病毒诱导人白细胞 Sendai病毒诱导人白细胞 1989年：IFNα-n3/Alferon，批准上市 1989年：IFNα-n3/Alferon，批准上市 产量低：1g IFNα，需要 产量低：1g IFNα，需要 3亿ml人血白细胞 ml人血白细胞 来源困难，工艺复杂，收率低，价格昂贵 潜在的血源性病毒污染的可能性
1.4 重组干扰素的临床应用
广谱抗病毒活性（rhuIFNα） 广谱抗病毒活性（rhuIFNα） 慢性乙型、丙型、丁型肝炎；疱疹、病毒 性角膜炎。 直接抗肿瘤活性（rhuIFNα） 直接抗肿瘤活性（rhuIFNα） 毛细胞和慢性髓样白血病、 Kaposi肉瘤、 Kaposi肉瘤、 非霍奇金淋巴瘤。 免疫调节活性——治疗慢性肉芽肿瘤 免疫调节活性——治疗慢性肉芽肿瘤 （rhuIFNγ） rhuIFNγ） 多发性硬化症 rhuIFNβ
重组人干扰素生产工艺
重组人干扰素生产工艺一、简介重组人干扰素（Interferon）是一类重要的免疫调节蛋白，在生物制药领域具有广泛的应用，特别是在抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等方面。
重组人干扰素生产工艺是指利用基因工程技术，将人体细胞中制造干扰素的基因导入细菌、真菌或动植物细胞中，并通过发酵、提取等步骤最终制备重组人干扰素的过程。
本文将介绍重组人干扰素生产工艺的关键步骤、技术原理及优化方法。
二、生产工艺步骤1.基因克隆和表达载体构建：–选择适合的重组表达宿主菌，如大肠杆菌、毕赤酵母等。
–将编码重组人干扰素的基因克隆到表达载体中，构建表达载体。
–将表达载体导入宿主菌细胞中，实现干扰素基因的表达。
2.发酵过程：–设计合适的培养基，满足宿主菌的生长和表达需求。
–进行适当的培养条件控制，如温度、pH值、氧气供给等。
–监测培养过程中的生长情况和干扰素的表达水平。
3.重组人干扰素的提取与纯化：–通过离心、超滤等方法将细菌或细胞破碎，释放干扰素。
–采用亲和层析、离子交换层析等技术进行干扰素的纯化和富集。
–进行最终的纯化步骤，得到高纯度的重组人干扰素。
三、关键技术原理•基因克隆：利用PCR扩增目的基因，将其插入适当的表达载体中。
•表达调控：通过调控启动子、转录子等元件来控制干扰素基因的表达水平。
•蛋白质纯化：利用蛋白质的生物特性，如大小、电荷等，选用不同的层析技术进行纯化。
四、工艺优化方法1.菌种优化：选择高表达、稳定的宿主菌株，优化质粒结构。
2.培养条件优化：根据宿主菌的生长情况，调整培养基成分和培养条件。
3.表达调控：利用诱导剂、转录启动子等手段调控干扰素基因的表达水平。
4.提取纯化优化：优化破碎、纯化过程，提高干扰素的产率和纯度。
五、结论重组人干扰素的生产工艺是一项复杂而重要的技术，通过不断优化工艺流程和条件，可以提高干扰素的产量和纯度，满足临床和市场需求。
未来随着基因工程技术的不断发展，重组人干扰素生产工艺将进一步精细化和高效化，为人类健康带来更大的益处。
重组人干扰素生产工艺
4.1 干扰素α-2b分离工艺过程
菌体裂解 预处理 初级分离
(1)菌体裂解
裂解缓冲液：纯化水配制，2℃～10℃ （pH7.5）
使用保护剂：EDTA，PMSF。 破碎－20℃菌体：2厘米以下的碎块 搅拌：加裂解缓冲液，2℃～10℃，2hr 冻融: 细胞完全破裂，释放干扰素。
对淋巴细胞的作用：干扰素对淋巴细胞的作用较为复杂，可受剂量和时间等因素的影 响而产生不同的效应。在抗原致敏之前使用大剂量干扰素或将干扰素与抗原同时投入 会产生明显的免疫抑制作用；而低剂量干扰素或在抗原致敏之后加入干扰素则能产生 免疫增强的效果。在适宜的条件下，IFNγ对B细胞和CD8+T细胞的分化有促进作用， 但不能促进其增殖。IFNγ能增强TH1细胞的活性，增强细胞免疫功能；但对TH2细胞的 增殖有抑制作用，因此抑制体液免疫功能。IFNγ不仅抑制TH2细胞产生IL-4，而且抑制 IL-4对B细胞的作用，特别是抑制B细胞生成IgE。
基因工程假单胞杆菌菌种建立 基因工程假单胞杆菌菌种特性 菌种库的建立与保藏
2.1、基因工程假单胞杆菌菌种建立
第一步：干扰素α-2b基因的克隆 第二步：表达载体的构建 第三步：工程菌的构建
第一步：干扰素基因的克隆(RT-PCR)
制备白细胞，病毒诱导，分离mRNA,反录酶合成cDNA,PCR， 基因连接质粒, 转化E.coli,筛选鉴定克隆。 测序：编码人IFNα -2b基因序列,501bp，165aa。
(1) 溶解粗干扰素
配制纯化缓冲液： 超纯水，pH7.5磷酸缓冲液，0.45 μm滤器和 10 ku超滤系统，百级层流下收集。冷却至 2℃～10℃。
检查: 缓冲液的pH值和电导值。 溶解：
注射用重组人干扰素a-2b工艺规程
技术标准文件1．产品概述1.1 产品名称：商品名：隆化诺通用名：注射用重组干扰素α-2b英文名：Recombinant Human Interferon α-2b for Injection。
汉语拼音：Zhusheyong Chongzurenganraosu α-2b。
产品代码:1.3类别：生物药1.4剂型：冻干粉针剂1.5规格：⑴100万单位；⑵300万单位；〔3〕500万单位1.6批量：60000 瓶1.7性状：本品为白色薄壳状疏松体，参加标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。
1.8作用与用途：治疗慢性乙型肝炎、肿瘤及其它病毒性疾病。
1.9包装规格：100万单位×10瓶×40盒/箱， 300万单位×10瓶×40盒/箱，500万单位×10瓶×40盒/箱1.10贮藏：2～8℃避光保存。
1有效期：2年6个月2批准文号：300万单位国药准字S1*******；500万单位国药准字S2*******；3考前须知：1. 本品冻干制剂为白色疏松体，溶解后为无色透明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常现象，那么不得使用。
包装瓶有损坏、过期失效不能使用。
1.13.2. 以注射用水溶解时应沿瓶壁注入，以免产生气泡，溶解后宜于当日用完，不得放置保存。
1.14禁忌：1.14.1. 对重组人干扰素α-2b或该制剂的任何成分有过敏史。
1.14.2. 患有严重心脏疾病。
1.14.3. 严重的肝、肾或骨髓功能不正常者。
1.14.4. 癫痫及中枢神经系统功能损伤者。
1.14.5. 有其他严重疾病不能耐受本品者，不宜使用。
2．处方及处方依据：规格：100万单位/瓶；批量：60000 瓶规格： 300万单位/瓶；批量：60000 瓶规格： 500万单位/瓶；批量：60000 瓶2.2处方依据：规格： 100万IU /瓶国药准字S1*******；规格： 300万IU /瓶国药准字S1*******规格： 500万IU /瓶国药准字S2******* 2.3生产批件:药品GMP证书及生产批件复印件：见附录3．工艺3.2 生产过程及技术参数配料仓库配料人员应认真对照生产领料单〔附件1〕核对原料“合格证〞上的代号、名称、规格、有效期，按生产领料单上物料品名及数量仔细称量，在生产核料单〔附件2〕和配料标签上注明物料的物料编码、名称、批号、重量，由QA中控人员监督复核生产核料单、重量、配料标签与封签，内容无误后，由配料人和复核人共同在生产领料单和核料单签字。
第十五章重组干扰素生产工艺
5、pH 值
菌体生长：pH 6.8 产物积累：pH 6.0 策略：两段培养
发酵工艺过程
干扰素生产工艺
6、泡沫控制
发酵工艺过程
机械除泡和消泡剂共同使用
第十五章 重组人干扰素生 产工艺
第一节 干扰素概述 第二节 基因工程假单胞杆菌的构建与保藏 第三节 干扰素的发酵工艺过程 第四节 干扰素的分离纯化工艺过程
离心：
➢ 连续流离心机：2℃～10℃，16000 r/min
➢ 收集上清液：含有重组干扰素蛋白质
➢ 杂质沉淀：121℃、30min 蒸汽灭菌，焚烧处理。
干扰素生产工艺
3、初级分离
分离纯化工艺
盐析: 4M硫酸铵，2℃～10℃，搅匀静置过夜。 离心：连续流离心机，16000 r/min 保存：收集沉淀，粗干扰素，4℃。
干扰素生产工艺
分离纯化工艺
第四节 干扰素的分离纯化工艺过程
15.4.1 干扰素分离工艺过程 15.4. 2 干扰素的纯化工艺过程
干扰素生产工艺
分离纯化工艺
蛋白质分离纯化的目标是增加制品的纯度或比活性， 即增加单位蛋白质的含量或生物活性。设法除去变 性的和杂蛋白，并且希望所得到蛋白质的产量和纯 度最高值。
干扰素生产工艺
干扰素概述
15.2. 3 干扰素的生产工艺路线
路线1
体外诱生干扰素制备工艺： Sendai病毒诱导人白细胞
血浆
人白细胞
分离纯化
人白干扰素
病毒诱导
1989年：IFNα-n3，批准上市 产量低：1g IFNα，需要3亿ml人血白细胞 来源困难，工艺复杂，收率低，价格昂贵 潜在的血源性病毒污染的可能性
干扰素生产工艺
2、预处理
分离纯化工艺
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天然干扰素分类
1. 根据来源、基因序列和氨基酸组成分类 I 型干扰素： IFNα、IFNβ、IFN τ、IFN ω
来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能 ：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱） 其中IFN-α为多基因产物，有23种以) 来源：活化的T细胞和NK细胞产生 功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要） 2. 根据动物来源确定分类，例如人干扰素（HuIFN），小鼠干扰素 （MuIFN）。
对淋巴细胞的作用：干扰素对淋巴细胞的作用较为复杂，可受剂量和时间等因素的影 响而产生不同的效应。在抗原致敏之前使用大剂量干扰素或将干扰素与抗原同时投入 会产生明显的免疫抑制作用；而低剂量干扰素或在抗原致敏之后加入干扰素则能产生 免疫增强的效果。在适宜的条件下，IFNγ对B细胞和CD8+T细胞的分化有促进作用， 但不能促进其增殖。IFNγ能增强TH1细胞的活性，增强细胞免疫功能；但对TH2细胞的 增殖有抑制作用，因此抑制体液免疫功能。IFNγ不仅抑制TH2细胞产生IL-4，而且抑制 IL-4对B细胞的作用，特别是抑制B细胞生成IgE。 对其它细胞的作用：IFNγ对其他细胞也有广泛影响：①刺激中性粒细胞，增强其吞噬 能力；②活化NK细胞，增强其细胞毒作用；③使某些正常不表达MHCⅡ类分子的细胞 （如血管内皮细胞、某些上皮细胞和结缔组织细胞）表达MHCⅡ类分子，发挥抗原递 呈作用；④使静脉内皮细胞对中性粒细胞的粘附能力更强，且可分化为高内皮静脉， 吸引循环的淋巴细胞。
1.3干扰素的生物学活性
正常情况下组织或血清中不含干扰素，只有在某些特定因素的作 用下才能诱使细胞产生干扰素。
1.3.1广谱抗病毒活性机制
Ⅰ型干扰素具有广谱的抗病毒活性，对多种病毒如DNA病毒和RNA病 毒均有抑制作用；但这种效应不是直接的，而是通过对宿主细胞的作 用引起的。 ①对干扰素敏感的细胞表面存在于干扰素受体，核内有“抗病毒蛋白” 基因，受干扰素作用后该基因活化，产生的抗病毒蛋白可阻止病毒 mRNA翻译，并促进病毒mRNA降解。 ②干扰素能提高细胞表面MHCⅠ类分子的表达水平，受到病毒感染的细 胞表面MHCⅠ类分子的增加有助于向Tc细胞递呈抗原，引起靶细胞 的溶解。 ③干扰素可增强NK细胞对病毒感染的杀伤能力。
干扰素是一种细胞因子，它是机体感染病毒时，宿主细胞 通过抗病毒应答反应，而产生的一组结构类似、功能相近 的低分子糖蛋白。英文名称为Interferon，简称IFN。 发现：干扰素是1957年英国科学家Isaccs等发现的。他们把灭 活的流感病毒作用于小鸡细胞，结果发现这些细胞产生了 一种可溶性物质，这种物质能抑制流感病毒，并且能干扰 其它病毒的繁殖，因此，他们将这种物质称为“干扰素”。 以后科学家们进一步发现，机体对入侵的异种核酸（包括 病毒）都产生干扰素以进行防御。当机体细胞受到病毒感 染时，机体细胞产生干扰素，干扰病毒复制，它是机体抗 病毒感染的防御系统。
1.5.干扰素生产工艺路线（1）
体外诱生干扰素制备工艺： Sendai病毒诱导人白细胞 1989年：IFNα-n3/Alferon，批准上市 产量低：1g IFNα，需要 3亿ml人血白细胞 来源困难，工艺复杂，收率低，价格昂贵 潜在的血源性病毒污染的可能性
干扰素生产工艺路线（2）
1.4 重组干扰素的临床应用
广谱抗病毒活性（rhuIFNα） 慢性乙型、丙型、丁型肝炎；疱疹、病毒性角 膜炎。 直接抗肿瘤活性（rhuIFNα） 毛细胞和慢性髓样白血病、 Kaposi肉瘤、非霍 奇金淋巴瘤。 免疫调节活性——治疗慢性肉芽肿瘤 （rhuIFNγ） 多发性硬化症 rhuIFNβ
病毒复制
抑制病 毒复制 IFN-诱导蛋白
诱导刺激 胞核
信号转导 胞核
IFN-a
抗肿瘤作用机制
Ⅰ型干扰素能抑制细胞的DNA合成，减慢细胞 的有丝分裂速度；这种抑制作用有明显的选择 性，对肿瘤细胞的作用比对正常细胞的作用强 500～1000倍。另外，Ⅱ型干扰素也可通过增 强机体免疫机制、加强免疫监督功能来实现其 抗肿瘤效应。
上市重组干扰素: α2a、α2b、α1b、 β1b，γ
1992年我国第一个基因工程药物IFN-α1b获得 国家一类新药证书。
研发中的重组干扰素：IFN ω，临床阶段
1.2干扰素的理化性质
143-166aa； MW:18-40 ku； pI: 6.5-7.5； 乙醚、氯仿敏感 容易吸附玻璃、淀粉、醋酸 纤维膜、琼脂和塑料等介质。
人源转化细胞系培养生产工艺： 1999年：IFN α-n1/Wellferon, 批准用于临床。 优点：首次实现大规模商业化生产。 缺点： 活性低，退出临床应用。
干扰素生产工艺路线（3）
基因工程大肠杆菌发酵生产工艺: 上市产品：重组人干扰素rhuIFN 1986，rhuIFNα-2a， rhuIFNα-2b； 1990，rhuIFNγ-1b；1993，rhuIFNβ-1b； 2001－2002： PEG化IFN，PEG-Intron, Pegasys 表达产物：无糖基化，N-met，无活性包涵体 工艺特点：发酵过程，随后变性、复性过程。
免疫调节活性机制
免疫调节作用表现在对宿主免疫细胞活性的影响，如对巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细 胞等均有一定作用。
对巨噬细胞的作用：IFNγ可使巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达增加，增强其抗原递 呈能力；此外还能增强巨噬细胞表面表达Fc受体，促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗 体包被的病原体和肿瘤细胞。
第十五章 重组人干扰素生产工艺
主要内容
干扰素概述 基因工程假单胞杆菌的构建与保藏 干扰素的发酵工艺过程 干扰素的分离纯化工艺过程
1 .干扰素概述
干扰素的种类 干扰素的理化性质 干扰素的生物学活性 干扰素的临床应用 干扰素的生产工艺路线
1.1 干扰素的种类
概念： （interferon，IFN）