德国默克康忻(富马酸比索洛尔片)使用说明

德国默克康忻(富马酸比索洛尔片)
【用法用量】口服。

一日1次，起始剂量2.5mg，最大剂量每日不超过10mg，请遵医嘱。

对有轻微或中度肝肾功能不全者剂量不需调整，晚期肾功能不全（肌肝廓清率
【注意事项】以下情况使用本品时应特别注意： 1.心衰（用比索洛尔治疗慢性心衰必须先从特殊的剂量替增期开始--详见比索洛
尔用于充血性心衰的说明书）。

2.支气管痉挛（支气管哮喘、呼吸道梗阻疾病）。

3.与吸入性麻醉剂合用时。

4.糖尿病患者血糖水平波动较大时，可能会掩盖低血糖症状 5.严格禁食。

6.有严重过敏史。

7.正在进行脱敏治疗。

8.一度房室传导阻滞。

9.变异型心绞痛。

10.外周动脉阻塞型疾病（症状可能加重，特别是在治疗开始时）支气管哮喘哦其他慢性肺梗阻患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。

哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加。

【不良反应】1.服药初期可能出现有轻度乏力、胸闷、头晕、心动过缓、嗜睡、心悸、头痛和下肢浮肿等，继续服药后均自动减轻或消失。

2.在极少数情况下会出现胃肠紊乱（腹泻、便秘、恶心、腹疼）及皮肤反应（如红斑、瘙痒）。

3.偶见血压明显下降，脉博缓慢或房室传导失常。

4.有时产生麻刺感或四肢冰凉，在极少情况下，会导致肌肉无力，肌肉痛性痉挛及泪少。

5.对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加剧。

6.
偶尔会出现气道阻力增加。

7.对伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩盖低血糖表现（如心跳加快）。

【禁忌】比索洛尔禁用于一下患者： 1.急性心衰或处于心衰失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者。

2.心源性休克患者。

3.二度或三度房室传导阻滞者（无心脏起搏器）。

4.病窦综合症患者。

5.心动过缓者，治疗开始时心率少于60次/分钟。

6.窦房阻滞者。

7.血压过低者（收缩压低于100mmHg)。

8.严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者。

9.外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺士综合症患者。

10.未经治疗的嗜铬细胞瘤患者。

11.代谢性酸中毒患者。

12.已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成分过敏的患者。

【适应症】用于原发性高血压、心绞痛的治疗。

【药物相互作用】1.不推荐的合并用药：用于慢性稳定性心力衰竭的治疗：钙拮抗剂：对收缩力、房室传导和血压有负面影响。

用于高血压和心绞痛的治疗：钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫卓：对收缩力和房室传导产生负面影响。

静脉给药的患者使用β-受体阻滞剂治疗可导致显著的低血压和房室传导阻滞。

用于所有适应症的治疗：可乐定：可增加“反跳性高血压”的风险，还可显著降低心率和心脏传导．单胺氧化酶抑制剂MAO-B抑制剂除外），可以增加β-受体阻滞剂的降压效应，同时也增加高血压危险的可能．2．合并用药时应特别注意以下情况：用于高血压和心绞痛的治疗钙拮抗剂如二氢吡啶类衍生物（如硝苯地平）：增大低血压的风险．有潜在心功能不全的患者，合并使用β-受体阻滞剂可能会导致心力衰竭。

用与所有适应症
的治疗：一类抗心律失常药物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能延长心房传导时间，增强负性肌力效应。

三类抗心律失常药物（如胺碘酮）：可能延长心房传导时间。

拟副交感神经药物（包括四氢氨基吖啶）：可能延长房室传导时间．其他β-受体阻滞剂，包括滴眼剂，可以增强其作用。

与氯压定联用时，需在本品停用几天后才能停用氯压定，否则可能会引起血压急剧升高。

本品与麦角胺类衍生物（如含有麦角胺的抗偏头痛药物）合用时可能会增加外周循环的阻力。

胰岛素和口服抗糖尿病药物：增加降血糖效果。

阻断β-肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状。

宜定期监测血糖水平。

麻醉剂:减弱反射性心动过速，增加低血压的风险。

在诱导和插管期间继续使用β-受体阻滞剂可以降低发生心律失常的危险。

患者在接受比索洛尔治疗时，应该告知麻醉师。

洋地黄毒甙；减慢心率，延迟房室传导时间。

前列腺索合成酶抑制剂：减弱降血压作用。

麦角胺衍生物：加剧外周循环紊乱。

拟交感神经药物：与比索洛尔合并用药时可以降低二者的作用。

治疗过敏反应时需要增加肾上腺素的剂量。

三环类抗抑郁药：巴比妥类，吩噻嗪和其他抗高血压药物：降血压作用增强。

利福平：可能由于诱导肝药酶而轻度降低比索洛尔的半衰期，通常不需要调整剂量。

甲氟喹：增大心动过缓的危险性。

【药理毒理】药理学：比索洛尔是一种高选择性的β1-肾卜腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。

比索洛尔对支气管和血管平滑肌的β1-受体有高亲和力，对支气管和血管平滑肌和调节代谢的β2-受体仅有很低的亲和力。

因此，比索洛尔通常不会影响
呼吸道阻力和β2-受体调节的代谢效应。

比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有βl-受体选择性作用。

对照的临床研究表明，每天10mg剂量的比索洛尔与每天100mg阿替洛尔，100mg美托洛尔或160mg普萘洛尔的效果相当。

比索洛尔无明显的负性肌力效应。

口服比索洛尔3—4小时后达到最大放应。

由于半衰期为10—12小时，比索洛尔的效应可以持续24小时。

比索洛尔通常征2周后达到最大抗高血压效应。

比索洛尔通过阻滞心脏β-受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢，心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益。

急性服用比索洛尔降低心率和搏出量，从而降低心输出量和耗氧量。

长期服用比索洛尔，可以降低开始服药时增强的外周阻力。

另外β-受体阻滞剂也可通过降低血浆肾素活性而降低血压。

毒理学：动物急性毒性、短期毒性（4周）和长期毒性（长达12个月）研究表明，比索洛尔无特异的和不可逆的器官和组织损伤，即比索洛尔特定剂量下没有表现出毒性。

没有发现细胞毒性，致突变活性和致癌性。

大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛尔不影响大鼠的生殖能力和一般生殖行为。

【儿童用药】不宜服用本品。

【老人用药】请遵医嘱。

【包装】铝塑。

10片／盒。

【药物过量】β-肾上腺素受体拈抗剂最常见的药物过敏反应为心动过缓，低血压、支气管哮喘，急性心功能不全和低血塘。

目前仅有少数比索洛尔药物过址（最大2000mg）的报道，患者出现心动过
缓和／或低血压，所有的病人均恢复。

对单次高剂量比索洛尔敏感性的个体差异很大。

通常发生，应该及时停药并给予支持性的对症治疗。

有限的资料表明比索洛尔很难被透析除去。

基于预期的药理学作用和其他β-受体阻滞剂的经验，当临床需要时可以考虑以下处理方法：心动过缓：静注阿托品。

如果效果不好，可以小心给予异丙肾上腺素或其他正性变时性药物。

有些情况下，应通过静脉植入心脏起搏器。

低血压：应静脉补充液体及应用血管升压药物，静注高血糖素有益。

房室传导阻滞（二度或三度）：应细心监护患者，适当静注异丙肾上腺泰或通过静脉植入心脏起搏器。

急性心力衰竭加剧：静注利尿剂、正性肌力药物及扩血管药物。

支气管痉挛：应用支气管扩张剂进行治疗。

如异丙肾上腺素，β2-拟交感神经药物和／或氨茶碱。

低血糖：静注葡萄糖。

【类型】处方药
【医保】乙类
【国家/地区】德国
【剂型】片剂
【药代动力学】比索洛尔从胃肠道几乎完全披吸收(]90%)。

由于肝脏首过效应很小([10%)，故其表现出高达约90%的生物利用度。

比索洛尔的血浆蛋白结合率约为30%．分布容积为3.5升／公斤，总清除率约为15升／小时。

每天一次给药后血浆半衰期为10—12小时，在血浆中可维持24小时：比索洛尔通过两条途径从体内排出。

50%
通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原形
药的形式从肾脏排出。

由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。

对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全的患者的尚无研究。

比索洛尔的动力学为线性，与年龄无关。

与健康志愿者比较，慢性心力衰竭患者(NYHA III级)的血浆比索洛尔水平较高，半衰期延长。

每天口服10mg 后达稳态时的最大血浆浓度为64士21ng／ml．半衰期为17±5小时。

【成份】本品为富马酸比绍洛尔。

【执行标准】《中国药典》2010年版二部。