骨代谢 ppt课件
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更好，不良反应更少
16-18
18-24
23-29 时间 (月)
()中为患者人数
密盖息
增加绝经期后妇女腰椎合股骨干骨钙含量
骨矿浓度变化 +/-%
骨矿浓度变化 +/-%
9
腰椎
** **
**
(15)
3
股骨
**
**(15)
6
2
**
3
(15)
1
**
**(15)
0
0
-1
-3
-6
**
(15)
-2
**
-3
**
**
(15)
**
-9
3 6 9 12
钙吸收异常 年龄增长 服用制酸剂
骨质疏松
患者活动减少
Vit.D 饮食缺乏Vit.D
缺乏日晒
肾功能 高钙尿 慢性肾功能衰竭
性别与种族因素 女性多于男性 白人多于亚洲人及黑人 身材高大者易发病
骨质疏松 —临床症状
• 骨痛：以脊椎和骨盆区为主，为持续性疼痛 • 骨折：以脊椎压缩性骨折及股骨骨折为主 • 肌体活动明显障碍，下肢肌肉出现萎缩
谢性骨病
体内钙平衡的主要调节机制
血钙水平
VitD
尿钙
钙吸收
低钙血症 血钙正常 高钙血症
尿钙
甲状旁腺 上皮细胞
Ca+
甲状旁腺素
甲状腺 c细胞
Ca+ Ca+
降钙素
+
-
骨吸收
降钙素—概论
鲑鱼降钙素的分子结构
氨端氨基酸
磷端氨基酸
• 人体降钙素由甲状腺C细胞分泌，具有32肽的分子结构 • 目前发现的降钙素多达十余种，它们都具有一些共同结 构• 人工合成鲑鱼降钙素是现有的活性最高的降钙素之一
的进行自然消失
• 禁忌症：对降钙素过敏者禁用
密盖息鼻喷剂的不良反应更加少见
密盖息的良好耐受性
密盖息鼻喷剂的耐受性
316名患者经密盖息鼻喷剂治疗后
仅产生轻微的全身和局部付反应
全身付反应（8.2％）
局部付反应（6.3％）
密盖息 固定钙质，解除骨痛
• 固定钙离子，增加骨质量 • 抑制骨溶解，防止骨质继续流失 • 迅速解除各种骨病引起的骨痛 • 减少椎骨及股骨的骨折危险 • 治疗高钙血症，无血钙过低的危险 • 不良反应极少，耐受性良好 • 鼻喷剂与注射剂同样有效，且耐受性
20
16
12 8
4
时间(日)
0
10
20
30
40
50
60
疼痛程度：0=无疼痛；6=轻微疼痛；10=中等疼痛：16=严重疼痛；
20=极度疼痛
密盖息
治疗高钙血症 没有血钙过低的危险
降钙素对高钙血症患者血钙水平的影响影响
血钙浓度(mg/dl%)
18 16 14 12 10
8
治疗前
治疗后
100IU鲑鱼降钙素肌注30天
骨代谢—概论
• 骨形成和骨吸收的动态过程 • 成骨细胞和破骨细胞参与骨代谢 • 骨钙与血浆钙均处于平衡状态—钙平衡
骨代谢—调节
• 调节钙平衡有多种因素
甲状旁腺素（PTH） 降钙素（CT） Vit.D 雌激素、雄激素等
• 骨代谢主要表现为钙平衡，即骨与血浆
间的钙平衡
• 如果骨吸收与骨形成间失去平衡，则导致代
Fomasier(1978)
300-350
46.7
15/17（88%） 4/44(9.0%)
Kuhlenkordt(1981)
350
76.7
28/73（76%） 18/100(18%)
（Rava and Sabucci 1983)
密盖息
减轻转移性骨肿瘤患者的骨痛
降钙素对转移性骨肿瘤疼痛的疗效
疼痛程度
降钙素—参与骨代谢
• 降低破骨细胞活力
• 抑制骨吸收
• 减少破骨细胞数目
• 维持钙稳态
降钙素作用于骨代谢的可能机制
降钙素产生
骨吸收
骨矿 含量
骨丢失
血浆钙含量 正常血钙水平
尿钙
小肠胃吸收
(Chesnut Ch et al.,1981)
1.25(OH)2D3
推测 已证实
血浆 PTH 血磷
骨质疏松—概论
密盖息
（人工合成鲑鱼降钙素）
• 抑制破骨细胞 • 对抗骨质溶解 • 维持正常骨钙含量 • 有效防治骨质疏松
密盖息 明显抑制骨吸收
羟脯胺酸/肌肝(mg/g)
40
基线
12个月 基线 * *
30
12个月
*
20
10
0 öÙ Óã ½µ ¸Æ ËØ ÖÎ ÁÆ ×é °² ο ¼Á ÖÎ ÁÆ ×é
* P<0.01； **无意义
密盖息 增加骨质疏松患者的全身钙含量
体内总钙水平(+/-%)
降钙素治疗后患者体内总钙含量的变化
+12
(6)
(3)
+10 +8 +6
(6）
(5)
(5)
(6)
(3)
组1：有效者 组1：无效者 组2：有效者
+4
组2：无效者
+2
组3：未治疗者
0
(4)
-2
(7)
(5)
-4 -6
(6)
(6) (7)
(6)
6-8
骨痛症状
3.0
痛
疼 2.0
度 1.0 程
(13) (12)
时间(月) 0 4 8 12 16 20 24 28
（）中为患者人数组1∶1g钙 组1：lg钙qd+100IU 降钙素qd 组2：lg钙qd+50IU 降钙素tiw
密盖息 减轻Paget′s病患者的骨痛
作者
每周剂量（IU） 治疗时间（病人.年） 病痛缓解程度 中断治疗者
n
%
n
%
48
31
22
28
66
42
42
54
28
18
11
14
14
9
3
4
156
100
78
100
第三治疗周期
n
%
14
33
24
58
3
7
1
பைடு நூலகம்
2
42
100
(Rava and Sabucci 1983)
密盖息有效减轻骨痛症状
骨痛是下列骨病的常见症状
• 骨质疏松 • Paget’s 病 • 转移性骨肿瘤
密盖息
明显减轻骨质疏松患者的
-4
3 6 9 12
时间（月） （）内是患者人数
时间（月）
鲑鱼降钙素100IU/天
鲑鱼降钙素100IU/隔天
对照组：口服钙剂1g/天 *p＜0.005；**p0.01
密盖息 明显减少骨质疏松患者的
骨折发生
密盖息治疗骨质疏松患者24个月后，椎骨及外周骨骨折明显减少
治疗方法（患者人数）
脊椎骨压缩性骨折次数 周围骨骨折次数
维生素复合剂（10）
2.4+/-0.8
3
维生素复合剂+钙剂（7）
2.0+/-0.6
6
维生素复合剂+钙剂+降钙素（9）
1.0+/-0.6
1
(Wallth et al，1981)
密盖息 明显提高骨质疏松患者的
生活质量
治疗效果 极好 较好 中等 无效
患者人数
密盖息治疗骨质疏松患者的总体疗效
第一治疗周期 第二治疗周期
• 定义：单位体积骨组织量减少、骨结构
破坏、但骨组织钙化正常的一种骨病。
• 病理：骨吸收超过骨形成，导致骨质
丢失，强度减弱。
骨质疏松 —影响因素
饮食因素 低钙及高蛋白摄入
乳糖耐受异常 酒精中毒 咖啡因 吸烟 肝病
内分泌因素 雌激素缺乏（绝经期）
雄激素减少 皮质醇产量减少
降钙素缺乏
药物 肝素 皮质醇 抗惊厥剂
骨质疏松的常见治疗方法
• 雌激素替代治疗，减少骨质吸收，防止病情发展 • 钙剂：当营养不良或消化道疾病为主要原因时效果显著 • Vit.D：促进肠道钙吸收，维持体内正钙平衡 • 降钙素：直接抑制骨吸收，促进钙固定，阻断病程进展 • 氟化物：稳定骨盐结构，抑制骨吸收
▲ 所以：降钙素比单纯使用钙剂及Vit.D更能直接促进钙固 定，影响骨代谢，治疗骨质疏松。
DeRose(1974)
150-700
102.1
15/19（79%） 2/51（3.9%）
Hamilton(1974)
700
4.3
12/16（75%） 1/13(7.7%)
Kanis(1974)
68-150
11.5
11/13（85%）
—
Bouvet(1977)
480
53.7
28/46（60%） 0/28(0%)
P＜0.001
密盖息的适应证及推荐剂量
皮下注射
骨质疏松 －原发性骨质疏松 －继发性骨质疏松
100 IUqd 50-100 IUqd 或qod
骨痛
100-200 IU qd
Paget’s病 高钙血症
50-100IUqd或qod 治疗4-6个月以上
5-10IU/Kg 1-2个剂量
肌肉注射
鼻喷剂
100 IUqd 50-100 IUqd 或qod
100-200 IUqd
50-100IUqd或qod 治疗3个月以上
5-10IU/Kg 1-2个剂量
— 50-100 IU bid
200-400 IUqd
100-200Ubid 治疗4-6个月以上
200-400IUqd
密盖息的副作用
一般而言，密盖息的不良反应较少，偶见：
• 消化道反应：恶心、极少出现呕吐、腹泻 • 血管舒缩反应：轻微面色潮红、发热 • 局部反应：注射部位皮疹、疼痛 • 它的不良反应是剂量依赖性的，随着治疗
16-18
18-24
23-29 时间 (月)
()中为患者人数
密盖息
增加绝经期后妇女腰椎合股骨干骨钙含量
骨矿浓度变化 +/-%
骨矿浓度变化 +/-%
9
腰椎
** **
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(15)
3
股骨
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**(15)
6
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钙吸收异常 年龄增长 服用制酸剂
骨质疏松
患者活动减少
Vit.D 饮食缺乏Vit.D
缺乏日晒
肾功能 高钙尿 慢性肾功能衰竭
性别与种族因素 女性多于男性 白人多于亚洲人及黑人 身材高大者易发病
骨质疏松 —临床症状
• 骨痛：以脊椎和骨盆区为主，为持续性疼痛 • 骨折：以脊椎压缩性骨折及股骨骨折为主 • 肌体活动明显障碍，下肢肌肉出现萎缩
谢性骨病
体内钙平衡的主要调节机制
血钙水平
VitD
尿钙
钙吸收
低钙血症 血钙正常 高钙血症
尿钙
甲状旁腺 上皮细胞
Ca+
甲状旁腺素
甲状腺 c细胞
Ca+ Ca+
降钙素
+
-
骨吸收
降钙素—概论
鲑鱼降钙素的分子结构
氨端氨基酸
磷端氨基酸
• 人体降钙素由甲状腺C细胞分泌，具有32肽的分子结构 • 目前发现的降钙素多达十余种，它们都具有一些共同结 构• 人工合成鲑鱼降钙素是现有的活性最高的降钙素之一
的进行自然消失
• 禁忌症：对降钙素过敏者禁用
密盖息鼻喷剂的不良反应更加少见
密盖息的良好耐受性
密盖息鼻喷剂的耐受性
316名患者经密盖息鼻喷剂治疗后
仅产生轻微的全身和局部付反应
全身付反应（8.2％）
局部付反应（6.3％）
密盖息 固定钙质，解除骨痛
• 固定钙离子，增加骨质量 • 抑制骨溶解，防止骨质继续流失 • 迅速解除各种骨病引起的骨痛 • 减少椎骨及股骨的骨折危险 • 治疗高钙血症，无血钙过低的危险 • 不良反应极少，耐受性良好 • 鼻喷剂与注射剂同样有效，且耐受性
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疼痛程度：0=无疼痛；6=轻微疼痛；10=中等疼痛：16=严重疼痛；
20=极度疼痛
密盖息
治疗高钙血症 没有血钙过低的危险
降钙素对高钙血症患者血钙水平的影响影响
血钙浓度(mg/dl%)
18 16 14 12 10
8
治疗前
治疗后
100IU鲑鱼降钙素肌注30天
骨代谢—概论
• 骨形成和骨吸收的动态过程 • 成骨细胞和破骨细胞参与骨代谢 • 骨钙与血浆钙均处于平衡状态—钙平衡
骨代谢—调节
• 调节钙平衡有多种因素
甲状旁腺素（PTH） 降钙素（CT） Vit.D 雌激素、雄激素等
• 骨代谢主要表现为钙平衡，即骨与血浆
间的钙平衡
• 如果骨吸收与骨形成间失去平衡，则导致代
Fomasier(1978)
300-350
46.7
15/17（88%） 4/44(9.0%)
Kuhlenkordt(1981)
350
76.7
28/73（76%） 18/100(18%)
（Rava and Sabucci 1983)
密盖息
减轻转移性骨肿瘤患者的骨痛
降钙素对转移性骨肿瘤疼痛的疗效
疼痛程度
降钙素—参与骨代谢
• 降低破骨细胞活力
• 抑制骨吸收
• 减少破骨细胞数目
• 维持钙稳态
降钙素作用于骨代谢的可能机制
降钙素产生
骨吸收
骨矿 含量
骨丢失
血浆钙含量 正常血钙水平
尿钙
小肠胃吸收
(Chesnut Ch et al.,1981)
1.25(OH)2D3
推测 已证实
血浆 PTH 血磷
骨质疏松—概论
密盖息
（人工合成鲑鱼降钙素）
• 抑制破骨细胞 • 对抗骨质溶解 • 维持正常骨钙含量 • 有效防治骨质疏松
密盖息 明显抑制骨吸收
羟脯胺酸/肌肝(mg/g)
40
基线
12个月 基线 * *
30
12个月
*
20
10
0 öÙ Óã ½µ ¸Æ ËØ ÖÎ ÁÆ ×é °² ο ¼Á ÖÎ ÁÆ ×é
* P<0.01； **无意义
密盖息 增加骨质疏松患者的全身钙含量
体内总钙水平(+/-%)
降钙素治疗后患者体内总钙含量的变化
+12
(6)
(3)
+10 +8 +6
(6）
(5)
(5)
(6)
(3)
组1：有效者 组1：无效者 组2：有效者
+4
组2：无效者
+2
组3：未治疗者
0
(4)
-2
(7)
(5)
-4 -6
(6)
(6) (7)
(6)
6-8
骨痛症状
3.0
痛
疼 2.0
度 1.0 程
(13) (12)
时间(月) 0 4 8 12 16 20 24 28
（）中为患者人数组1∶1g钙 组1：lg钙qd+100IU 降钙素qd 组2：lg钙qd+50IU 降钙素tiw
密盖息 减轻Paget′s病患者的骨痛
作者
每周剂量（IU） 治疗时间（病人.年） 病痛缓解程度 中断治疗者
n
%
n
%
48
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28
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156
100
78
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第三治疗周期
n
%
14
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58
3
7
1
பைடு நூலகம்
2
42
100
(Rava and Sabucci 1983)
密盖息有效减轻骨痛症状
骨痛是下列骨病的常见症状
• 骨质疏松 • Paget’s 病 • 转移性骨肿瘤
密盖息
明显减轻骨质疏松患者的
-4
3 6 9 12
时间（月） （）内是患者人数
时间（月）
鲑鱼降钙素100IU/天
鲑鱼降钙素100IU/隔天
对照组：口服钙剂1g/天 *p＜0.005；**p0.01
密盖息 明显减少骨质疏松患者的
骨折发生
密盖息治疗骨质疏松患者24个月后，椎骨及外周骨骨折明显减少
治疗方法（患者人数）
脊椎骨压缩性骨折次数 周围骨骨折次数
维生素复合剂（10）
2.4+/-0.8
3
维生素复合剂+钙剂（7）
2.0+/-0.6
6
维生素复合剂+钙剂+降钙素（9）
1.0+/-0.6
1
(Wallth et al，1981)
密盖息 明显提高骨质疏松患者的
生活质量
治疗效果 极好 较好 中等 无效
患者人数
密盖息治疗骨质疏松患者的总体疗效
第一治疗周期 第二治疗周期
• 定义：单位体积骨组织量减少、骨结构
破坏、但骨组织钙化正常的一种骨病。
• 病理：骨吸收超过骨形成，导致骨质
丢失，强度减弱。
骨质疏松 —影响因素
饮食因素 低钙及高蛋白摄入
乳糖耐受异常 酒精中毒 咖啡因 吸烟 肝病
内分泌因素 雌激素缺乏（绝经期）
雄激素减少 皮质醇产量减少
降钙素缺乏
药物 肝素 皮质醇 抗惊厥剂
骨质疏松的常见治疗方法
• 雌激素替代治疗，减少骨质吸收，防止病情发展 • 钙剂：当营养不良或消化道疾病为主要原因时效果显著 • Vit.D：促进肠道钙吸收，维持体内正钙平衡 • 降钙素：直接抑制骨吸收，促进钙固定，阻断病程进展 • 氟化物：稳定骨盐结构，抑制骨吸收
▲ 所以：降钙素比单纯使用钙剂及Vit.D更能直接促进钙固 定，影响骨代谢，治疗骨质疏松。
DeRose(1974)
150-700
102.1
15/19（79%） 2/51（3.9%）
Hamilton(1974)
700
4.3
12/16（75%） 1/13(7.7%)
Kanis(1974)
68-150
11.5
11/13（85%）
—
Bouvet(1977)
480
53.7
28/46（60%） 0/28(0%)
P＜0.001
密盖息的适应证及推荐剂量
皮下注射
骨质疏松 －原发性骨质疏松 －继发性骨质疏松
100 IUqd 50-100 IUqd 或qod
骨痛
100-200 IU qd
Paget’s病 高钙血症
50-100IUqd或qod 治疗4-6个月以上
5-10IU/Kg 1-2个剂量
肌肉注射
鼻喷剂
100 IUqd 50-100 IUqd 或qod
100-200 IUqd
50-100IUqd或qod 治疗3个月以上
5-10IU/Kg 1-2个剂量
— 50-100 IU bid
200-400 IUqd
100-200Ubid 治疗4-6个月以上
200-400IUqd
密盖息的副作用
一般而言，密盖息的不良反应较少，偶见：
• 消化道反应：恶心、极少出现呕吐、腹泻 • 血管舒缩反应：轻微面色潮红、发热 • 局部反应：注射部位皮疹、疼痛 • 它的不良反应是剂量依赖性的，随着治疗