甲状腺功能减退症与不孕症相关性研究进展

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甲状腺功能减退症与不孕症相关性研究
进展
摘要:甲状腺是人体重要的内分泌器官之一,甲状腺功能减退可对神经系统、心脑血管、消化系统等多方面造成影响,而女性发生甲状腺功能减退症后,机体
内分泌系统将出现明显异常,由此干扰女性生殖器官组织状态,受患者机体内激
素分泌量异常的影响,女性妊娠几率降低,增加不孕风险。

随着临床对甲状腺功
能减退症与不孕症的不断深入研究,发现甲状腺功能减退症与不孕症之间存在一
定关联性,甲状腺功能减退症的发生是导致不孕症发病的主要诱因。

因此,本文
就甲状腺功能减退症与不孕症相关性开展研究分析,论述二者之间相互性作用,
以此为临床不孕症治疗提供参考依据。

关键词:甲状腺功能减退症;甲状腺激素;不孕症;雌激素
前言:
甲状腺功能减退症是常见的内分泌疾病,在性成熟的女性中具有很高的发病率,女性患者大多数情况下会合并出现月经失调、闭经、溢乳等症状,病情程度
严重的时候有诱发不孕症的可能。

另一方面,甲状腺功能紊乱会对性激素分泌水
平及性腺功能产生一定的不良影响,造成月经紊乱、卵巢功能减退、排卵异常,从而导致不孕[1]。

近年来流行病学相关研究的调查结果显示,女性不孕症发病率
逐步升高。

甲状腺功能减退因素诱发不孕的观点受到了人们的高度重视[2]。

1.
甲状腺功能减退症发病原因
甲状腺功能减退症在临床上属内分泌系统疾病,可由缺碘、甲状腺素合成不足、自身免疫性疾病、手术、用药等因素导致疾病发病,临床症状以苍白虚肿、
表情淡漠、皮肤干燥增厚为主要表现。

疾病类型可分为原发性甲状腺功能减退症
和继发性甲状腺功能减退症两大类[3]。

而原发性甲状腺功能减退症在临床中较为
常见,因甲状腺自身出现病变,促使腺体激素分泌量减少;而继发性甲状腺功能
减退症则是由下丘脑、脑垂体出现病理性改变、坏死等情况,导致甲状腺腺体激
素分泌异常,从而造成疾病发病。

1.
不孕症概述
临床上将有性生活一年以上,并在同房时未采取避孕措施而未妊娠的情况,
称之为不孕症。

随着当前生活节奏不断加快,女性工作、生活压力不断增加,不
孕症发病几率呈现明显增长趋势,育龄期女性患病率约10%~15%[4]。

分析其发病
原因,以排卵功能异常、内分泌异常、输卵管疾病、盆腔粘连、子宫内膜异位等
为主要因素。

女性生殖内分泌主要受下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)-促性
腺激素(Gn)系统调节,称为下丘脑⁃垂体⁃卵巢(HPO)轴,三者之间相互影响,
既可以相互促进也可以相互抑制。

稳定的促性腺激素分泌,能够使女性卵子随月
经周期正常发育成熟,而促性腺激素分泌量减少或异常,则可引发生殖系统内分
泌功能紊乱,促使患者出现月经不调、经期紊乱、经量异常等症状,部分患者也
可出现情绪烦躁、焦虑、面部痤疮等情况,由此加剧对生殖系统功能影响,诱发
不孕症[5]。

1.
甲状甲状腺功能减退症与不孕症之间的关系
下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)-促甲状腺激素(TSH)-甲状腺素(TH)轴及HPO轴是人体内分泌系统最重要的调节轴,它们相互影响。

其中THR、GnRH
等可作用于脑垂体前叶,促进催乳素分泌,由此使甲状腺腺体激素分泌情况及机
体其他腺体激素分泌保持稳定[6]。

随着临床对甲状腺功能减退症不断深入研究发现甲状腺功能减退症与不孕症
的发生存在较大关联性。

甲减时,腺体激素分泌功能障碍,使机体内分泌系统互
相作用失去平衡性,从而影响GnRH、Gn的分泌,引起女性体内雄烯二酮、睾酮
代谢率下降,在机体中含量升高,使血浆中游离雌激素含量过多,从而影响生理
周期。

过多的雌激素促使子宫内膜持续增生,诱发多囊卵巢综合征、卵泡退化闭
锁,刺激TGB合成。

当雌激素水平下降后,子宫内膜产生撤退性出血,造成FT4
水平降低,反馈引起TSH分泌量增加,从而导致甲状腺功能减退症病情加重[7]。

由此可见,甲状腺激素与性激素相互干扰、相互作用。

因此,甲状腺功能减退对
女性体内性激素分泌量、雌激素水平等产生影响,由此可导致患者月经周期改变,干扰卵泡细胞生长发育,改变排卵周期。

另外,甲状腺受体可作用于卵泡细胞、
卵母细胞,而甲状腺功能减退促使甲状腺素量降低,由此干扰甲状腺素对卵母细
胞作用,从而抑制卵泡成熟,造成女性卵巢排卵障碍[8]。

其次,THR、催乳素释放
因子分泌升高,是由TH 生成减少所导致,三者间具有反向相关性,当患者甲状
腺功能减退后,患者机体中THR、TSH分泌量将明显升高,引发T3、T4、多巴胺
等神经系统内分泌异常,从而累及雌激素,加剧患者不孕症发病几率[9]。

最后,
育龄期女性患甲状腺功能减退症时,因雌激素分泌量出现明显改变,可引发月经
周期、月经量改变,严重者可出现月经周期缩短或延长、闭经等情况。

而雌激素
撤退性出血又会影响血液系统,引发凝血因子缺乏、贫血等疾病[10],严重影响患
者机体状态、健康水平。

1.
不同类型甲状腺功能减退症对不孕症的影响特点
(1)亚临床甲状腺功能减退
亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism,SCH)是最常见的甲
状腺功能异常,在成年人群中,其患病率约10%左右,多见于20—40岁左右的
育龄期女性[11]。

患者一般无特异性临床症状与体征,仅有血清TSH水平高于正常
值上限,而血清甲状腺激素水平基本处于正常值范围。

据报道,不孕妇女中轻微
甲状腺功能减退的患病率约为5%~15%;伴有排卵功能障碍的不孕患者中,促
甲状腺激素(TSH)异常升高者占6.3%;因不孕症初诊检出TSH升高的比例约为4%[12]。

此类型甲状腺功能减退症患者临床就诊几率较低,但如不及时就诊接受治疗,极易对患者心脑血管、血脂指标、生殖系统状态等造成一定影响。

(2)低甲状腺素血症
低甲状腺素血症具有病程时间长、病情危重等特点,可使FT4指标低于正常值,实验室检测自身抗体阴性,发病后会使患者在短时间内出现月经功能紊乱、
排卵障碍等情况,病情持续进展,易对患者机体内分泌、生殖系统腺体激素分泌
等造成影响,导致THR、TSH分泌量升高,造成高泌乳素血症发病,久而久之降
低女性妊娠几率,引发不孕症发病[13]。

(3)单纯性甲状腺过氧化物酶抗体阳性
健康人群机体中甲状腺过氧化物酶在血清检测中不可见,但当甲状腺发生病
变后,腺体中滤泡细胞结构将出现明显形变,促使过氧化物酶经由甲状腺泡细胞
进入外周血当中。

甲状腺过氧化物酶作为人体中较为重要自身抗原,能够对机体
免疫功能产生刺激性作用,因此,当甲状腺过氧化物酶进入外周血后,会对抗体
依赖细胞、致敏T杀伤细胞产生不良影响,由此导致甲状腺滤泡损伤,进一步降
低甲状腺腺体激素合成、分泌,引发免疫系统损伤,从而加剧患者病情进展,出
现亚临床甲减或临床甲减[14]。

因此,单纯性甲状腺过氧化物酶抗体阳性的发生,
会使女性妊娠几率、妊娠结局等方面产生影响,诱发早产、流产等情况,造成排
卵功能障碍、受精卵着床几率下降、黄体功能不全等情况,加剧不孕症发病几率。

1.
甲状腺功能减退症治疗对不孕症积极影响作用
经上述研究可见,甲状腺功能减退与不孕症之间存在显著相关性,是造成育
龄女性不孕症发病的主要影响因素。

因此,在不孕症治疗中,应对患者甲状腺功能、有无甲状腺功能减退等情况进行明确评估,对患病积极开展针对性治疗,以
此调节、干预患者甲状腺腺体激素、生殖系统激素、内分泌等方面[15]。

优甲乐在
临床中能够对甲状腺功能减退症起到良好治疗作用,甲状腺素是以口服用药方式
补充患者机体中所缺少甲状腺素,药剂成分进入人体后,能够使因疾病所致疾病
症状反应起到缓解作用,经规律用药,可改善患者机体内分泌水平、恢复腺体组
织激素分泌功能,从而降低对女性妊娠的影响,保持生殖系统良好状态[16]。

对亚
临床甲状腺功能减退的不孕妇女,Yoshioka等[17]在一项研究中表明,84.1%伴随
亚临床甲状腺功能减退(TSH>3.0mIU/L)的不孕患者经过LT
治疗后最终成功妊娠,
4
并缩短了不孕周期。

因此,甲状腺功能减退的治疗,能够对不孕症起到积极影响作用。

患者经治
疗后,甲状腺腺体功能可以得到明显改善,缓解疾病因素对女性机体状态、生殖
系统功能、内分泌等方面干扰,从根本上降低不孕症发病几率,提高妊娠几率,
维护女性妊娠结局,以此实现女性生育意愿,具有显著实施效果及较高实施意义。

1.
甲状腺筛查在女性备孕中作用
为进一步降低甲状腺功能减退对女性健康及生育功能的影响,育龄人群在备
孕期间,应积极开展孕前检查,明确自身有无甲状腺功能减退情况发生,特别是
存在月经紊乱、经期异常、月经量异常的女性,甲状腺功能筛查的开展具有较高
实施必要性[18]。

《不孕女性亚临床甲状腺功能减退的中国专家共识》推荐在不孕
人群中常规筛查TSH[19]。

如在检测中检出存在甲状腺功能减退情况,应第一时间
接受临床治疗,降低疾病影响,早发现、早治疗,促进甲状腺功能恢复。

对尚处
发病早期或无明显症状阶段甲状腺功能减退症进行有效控制,从而提高临床救治
效果,提高患者机体健康水平,具有明显促进意义。

甲状腺筛查在女性备孕中存
在较高开展价值,可有效防控不孕症发生。

8.结论
综上所述,甲状腺功能减退与不孕症具有明显相关性,同时也是导致育龄女
性发生不孕症的主要诱因之一。

因此,开展不孕患者的甲状腺功能筛查,有助于
评估不孕患者的甲状腺内分泌功能及阐明不孕原因,亦有利于临床施行针对性治
疗方案以改善疗效。

积极配合临床治疗,可以使甲状腺功能减退症对女性生殖健康、内分泌系统影响作用得到有效抑制,降低疾病影响,对不孕症防控具有显著
干预效果。

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