药品生产监督管理(送审稿).ppt

三、料（物料与产品）
• 3、物料批号 • 企业Fra bibliotek物料批号是否规范，有进厂批号
物料的是否按原批号记录，无进厂批号的 物料企业是否自定了编号/批号。（收购的 中药材？）
三、料（物料与产品）
• 4、取样检验 • （1）企业是否对原料、辅料按批取样检验，取样是否合理；有无
检验报告；企业是否对所需原、辅料进行全项检验，不能自检的是否 办理了委托检验的手续（应是需用红外以上检验的检验项目）并检验 ，不能开展全项检验所缺检验用仪器应责成企业及时购买。 • （2）直接进入洁净区使用的物料，取样后的物料包装是否保持严 密，防止物料补污染。 • （3）企业是否配备取样车，取样车是否清洁。 • （4）称量用台秤是否进行了检定，是否在有效期内。 • （5）取样检验后，取样量是否能从物料货位卡上反映；被取样的 物料包装上是否贴有取样证；取样检验合格后，每件物料包装上是否 贴有合格（取样证、合格证由企业质检部门核发）。 • （6）物料是否在规定的有效期/贮存期内使用，到有效期时，是否 按规定复验；储存期内有特殊情况应及时复验。
处理相关文件等物料流转情况（物料与产品的接 收、贮存、放行、使用情况及其相关记录管理情 况）； • 物料管理常见问题（直接接触药品的内包材是否 具有合法来源；标签管理等）。
三、料（物料与产品）
• 1、仓库的设施 • （1）药品生产企业的物料仓库应有防止昆虫、鸟类、
鼠类等动物进入的设施，通风口对外是否有防止昆虫等进 入的铁丝网； • （2）进入仓库的门前是否有有效的挡鼠板，仓库内是 否有粘鼠板、防鼠夹等； • （3）是否有温湿度计，温湿度计是否是有用，温湿度 记录是否及时、有效，温湿度超出规定范围是否采取了相 应措施； • （4）阴凉品库是否安装了空调（最好具有除湿功能） ；是否建有冷库存放需冷藏的物料（例中药浸膏）； • （5）麻醉药品物料的仓库，应双人双锁，设有红外报 警器，最好与公安部门的110联网。
、使用情况； • 预防性维护计划和操作规程； • 设备的能力是否与生产规模相适应； • 主要固定管道的物料标识及流向； • 生产设备清洁的操作规程，包括清洁后最长保存
时限、使用前检查方法，需拆装的顺序和方法； • 仪器能否满足检验需要，仪器、仪表的校准情况
等。
二、机（设备）
• 常见问题： • 关键设备有证据表明其不能正常运行，或未在规
一、人（机构与人员）
• 检查要点： • 企业组织机构体系、质量管理体系与实际管理匹
配情况 • 人员是否符合要求（关注关键人员资历、技术人
员所占的比例、变更情况） • 人员培训情况及培训效果（关注关键岗位操作人
员、产品放行人员的管理及培训情况） • 人员卫生情况（关注进入洁净区人员卫生管理情
况、健康档案等）
一、人（机构与人员）
• 常见问题（人员资质、配置方面）： • 聘用或委托无足够资质的人员履行质量管理部门或生产部
门的职责 • 关键岗位人员非企业全职人员（企业负责人、生产管理负
责人、质量管理负责人、质量受权人） • 质量管理部门与生产部门人员不足，与生产规模不匹配 • 质量管理人员与生产人员交叉 • 质量负责人与技术负责人兼任
评估/批准）
四、法（确认与验证、文件管理、 生产管理）
• 文件管理基本要求： • 确保所有物料均有标准，生产和控制均有
方法可遵循 • 确保所有人员要做什么，何时去做 • 确保经受权人有放行产品所必需的所有信
息 • 提供审核线索
四、法（确认与验证、文件管理、 生产管理）
• 文件管理检查要点：
• 文件起草、修订、审核、批准、替换或撤 销的控制、批准程序、文件系统的完整性 （如是否有偏差管理规程、偏差报告处理 SOP、OOS，记录的真实性）；
三、料（物料与产品）
• 5、物料的标示 • （1）物料的标示是否规范。从合法渠道购入的原料，
除中药材、部分消毒用原料外，原料包装标签上应有药品 批准文号。 • （2）中药材、中药饮片最好每件包装上挂标签，注明 品名、规格、数量、产地、来源、采收（加工）日期。 • （3）不合格物料、毒性药材、麻醉药品、精神药品、 放射性药品、易燃易爆等物料包装应有明显的规定的标志 。（例黑底白字“毒”） • （4）物料应设标管理。待验物料（黄色标记）、合格 物料（绿色标记）、不合格物料（红色标记） • （5）拼箱记录应在药品外包装上标示，涉及哪两个批 号，每个批号的数量是多少。
四、法（确认与验证、文件管理、 生产管理）
• 确认与验证检查要点：
• 验证总计划；洁净区洁净度的确认情况； 空调净化系统和水系统验证情况；关键设 备确认情况；工艺验证情况；清洁验证情 况（包括残留物检测的分析方法验证、共 线设备的清洁验证）；分析方法验证与确 认；验证状态维护策略及实施情况等。
四、法（确认与验证、文件管理、 生产管理）
须符合预定用途，应当尽可能降低产生污 染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于 操作、清洁、维护，以及必要时进行消毒 或灭菌。 • 应建立设备使用、清洁、维护和维修的操 作规程，并保存相应的操作记录。 • 应建立并保存设备采购、安装、确认的文 件和记录。
二、机（设备）
• 检查要点： • 关键设备的维修、清洁（特别是共线设备清洁）
药品生产监督检查
总体要求
• 督促生产企业严格执行GMP有关规定（要 求企业做好所写的，写好所做的）
检查六大关键系统 （基于风险管理的5M1E 系统检查方法）
• 人：机构与人员(GMP第三章） • 机：设备 (GMP第五章） • 料：物料与产品(GMP第六章） • 法：确认与验证、文件管理、生产管理（
• 确认与验证常见问题： • 纯化水与注射用水系统 在维护、改造和出现超标
趋势后，未进行适当的再验证 • 工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程不一致，
工艺验证状态不能有效控制 • 用于高风险产品生产的关键设备未经确认符合要
求 • 非专用设备用于高风险产品生产时，生产设备的
清洁方法未经有效验证。 • 关键生产工世的验证研究/报告内容不完整（缺少
三、料（物料）
• 常见问题： • 供应商档案不全（如：物料供应商为中间商或批发商的审
计无文件记录） • 未严格按照物料入库存程序进行入库 • 中药材养护后导致每一包装无产地、采收入时间等信息标
识 • 部分中药材购入的是药粉，不符合药品标准 • 物料未按储存条件要求储存 • 物料不能保存原有厂家标签 • 检验报告显示物料检验项目不全 • 超过复验期的原料药示经适当复验即使用 • 取样后物料内包装未密封
三、料（物料）
• 常见问题： • 一次接收的物料由多个批次构成，未考虑分开取
样、检验与批准放行 • 未对包装材料进行检验 • 待包装产品、中间品、原辅料和包装材料标识不
当或不正确 • 车间已领用但生产结束后未用完退库的无原物料
应有的信息标识 • 生产过程中产生的尾料未严格按照物料进行管理
四、法（确认与验证、文件管理、 生产管理）
• 质量标准的、工艺规程、操作规程、稳定 性考察、确认、验证、变更等重要文件是 否长期保存等。
四、法（确认与验证、文件管理、 生产管理）
• 文件管理常见问题： • 制度起草、审核、批准时间不合逻辑 • 文件未按文件管理制度规定进行修订，修改随意 • 文件与企业实际生产和质量管理不相符，有距离 • 工艺规程、岗位SOP、清洁规程等可操作性不强 • 部分记录、表格、物料卡等设计项目不全，不能
• 确认与验证基本要求： • 应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定
技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。 • 应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现
性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设 施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、 计算机化系统进行确认与验证实施，保持验证文 件的相关文件。 • 通过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控 制、在验证管理等方式界定工艺和设备，保持持 续的验证状态。
三、料（物料与产品）
• 7、物料的购入 • （1）企业应从合法渠道采购物料，渠道相对固
定，随机抽取几个物料，查自其相应付款凭证， 核实物料是从合法渠道购入； • （2）质量管理部门应会同有关部门对主要物料 供应商的质量体系进行审查及评估。 • 现场随机抽取几个物料，由企业提供供应商的在 关资执证明材料，并查看评估报告或审查表，核 实质量管理部门是否履行了相关职责；
格执行 • 物料的贮存管理符合规定 • 物料放行由QA审核批准，发放合格标牌 • 不合格物料不进厂，不合格成品不出厂
三、料（物料与产品）
• 检查要点： • 物料质量管理情况（质量状态、有效期或复验期
管理情况；） • 物料库存管理情况（仓储区布局和环境控制等） • 物料控制情况（不合格品、待验、退货、召回等）
一、人（机构与人员）
• 常见问题（人员培训、体检方面）： • 人员培训不到位（与生产、质量管理有关
的人员培训不足或效果不好，通过查培训 档案、现场提问、现场考察操作等方式）
• 没有体检表或体检项目不全（直接接触产 品的生产人员未定期进行体检；体检周期 超过一年；体检内容没有包括传染病指示 项目、皮肤检查；灯检人员未检查视力、 色盲）
一、人（机构与人员）
• 常见问题（人员卫生方面）： • 制订的卫生操作规程可操作性不好 • 进入洁净区人员不按规定更衣，洁净服数
量不能保证清洗更换 • 洁净区操作人员佩带饰物，裸手直接接触
药品 • 对进入洁净区外来人员不进行控制和登记
二、机（设备）
• 基本要求： • 设备的设计、选型、安装、改造和维护必
注意是否有退库记录（否则企业执行本条不到位，企业为了省事，不按实际 需要量领取）。 • （4）标签应记数发放，由领用人核对、签名。标签使用数、残损数及剩余 数之和应与领用数相符。随机抽取一种标签点数，查看帐、卡、物是否相符 。 • （5）印有批号的残损标签或剩余标签应在质量部门监督下由专人销毁。 • 查批生产记录，标签、使用说明书的领发记录，看标签、使用说明书是否凭 批包装批令发放，按照实际需要量领取；看标签销毁记录是否完善，有无质 量管理部门监销人签名。
三、料（物料与产品）
• 6、标签、使用说明书 • （1）药品标签、使用说明书应与药监部门批准的内容、式样、文字相一致
；印有与标签内容相同的药品包装按标签管理（类标签管理）。 • （2）标签、使用说明书应按品种、规格专柜（库）存放，由专人保管、领
用。 • （3）标签、使用说明书应凭批包装批令发放，按照实际需要量领取。特别
反映实际状况，不便于追溯 • 记录填写错误不按要求进行更改 • 部分图纸、表格未纳入文件管理
GMP第七、八、九章） • 环：厂房与设施（ GMP第四章） • 测：质量管理（ GMP第二、十章）
一、人（机构与人员）
要求： • 足够的数量、适当资质、实践经验 • 书面的岗位工作职责 • 岗位职责不得遗漏，交叉的职责应明确规定 • 个人承担的职责不应当过多 • 所有人员必须经过培训并考核 • 职责委托符合规定要求 • 人员卫生
定的工艺参数范围内运行。 • 关键设备无使用记录或使用记录与实际不答 • 设备与墙面的间距太小而无法清洁 • 洁净区内固定设备的基座连接处未完全密封 • 长期或频繁使用临时性的方法和装置进行维修 • 有缺陷或不用的设备未移出或未贴上适当的标识
三、料（物料与产品）
• 基本要求： • 预防污染、混淆和差错； • 确保储存条件，保证产品质量 • 防止不合格物料投入使用或成品出厂 • 控制物料及成品的追溯、数量、状态、效期 • 从质量部门批准的供应商处购入物料 • 物料的购入、接收、贮存、发放、使用应有相应程序并严
三、料（物料与产品）
• 2、贮存条件 • （1）物料应按规定存放，企业容易产生将需阴凉处保
存的物料存放在常温库、将中药制剂浸膏存放在生产车间 的现象。由企业提供需阴凉贮存的物料名单对照检查。 • （2）待验、合格、不合格物料是否分库（区）存放。 • （3）固体原料和液体原料是否分开储存。 • （4）毒性药材、贵细药材是否分别设置专库或专柜存 放。 • （5）见光易分解的物料是否采取了避光措施。 • （6）炮制、整理加工的净药材是否使用清洁容器或包 装贮存，净药材是否与未加工、炮制的药材严格分开存放 。