肝癌术后复发其综合治疗研究进展
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复 发 的 另 一 重 要 原 因 。日本 一 组 研 究 报 道 ， 癌 合 并 门静 脉 肝
癌 栓 发 生 率 为 ６ ． ， 有 报 道 则 达 ９ ． 。 肝 癌 门静 脉 ２２ 另 Ｏ２ 小 癌 栓 发 生 率 ， 径 ＜ ５ｍ 肝 癌 为 ７ ． ， ２ｍ 肝 癌 手 术 切 直 ｃ ６６ ＜ ｃ 除 标 本 发 现 门静 脉 癌 栓 发 生 率 为 ３ ． 。正 是 由于 门 静 脉 ７Ｏ 癌 俭 的 存 在 ， 细 胞 沿 肝 内 门静 脉 系 统 扩 散 ， 成 以 门静 脉 癌 形
为 中 心 的肝 内 转 移 灶 ； 不 少 肝 癌 无 完 整 包 膜 ， 浸 润 性 生 ⑤ 呈
达 减 少 的 患 者 ，近 期 复 发 率 明显 高 于 Ｃ ｍＲ ＡＤ ＮＡ 表 达 正 常 枰 ，认 为 Ｃ Ｄ 主 要 通 过 调 节 Ｉｔｇｉ 功 能 而 影 响 肝 癌 的 Ａ ｎｅ ｒ ｎ的
长 ， 瘤 边 界 不 清 ， 些 肿 瘤靠 近 肝 内 的 主 要 血 管 或 胆 管 ， 肿 有 从 而 限 制 了肝 切 除 范 围 。这 样 肝 切 除 处 残 留癌 实 属 难 免 ， 后 术 复 发 机 率 明显 增 加 。 有 人 曾对 ６ 肝 癌 切 除 术 患 者 肝 切 面 Ｏ例 安 全 距 进 行 研 究 ，结 果 显 示 ， 面 边 距 ≤ ｌｍ 的 患 者 ，术 后 切 ｃ 残 留癌 及生 存 率 明 显 低 于 间距 ＞ ｌｍ 哲 。 使 是 距 肿 瘤 边缘 ｃ 即 ＞ ２ｍ 正 常 组 织 的 所 谓 根 治 性 切 除 ， 并 不 能 保 证 彻 底 的 根 ｃ 也
陆 东 东
［ 键 词 ］ 肝 癌 ； 复 发 ；治 疗 关 ［ 图 分 类 号 ］ Ｒ７ ５ ７ 中 ３． ［ 献标识 码］Ａ 文 ［ 文章 编 号 ］ １０ — ５ ７ （ ０ ２ ３０ ９ —３ ０ ３８ ０ ２ ０ ）０ —３ ３０
肝 癌 切 除 术 是 原 发 性 肝 癌 （ ＨＣ，简 弥 肝 癌 ）获 得 根 治 Ｐ 最 主 要 的 方 法 ， 术 后 复 发 已成 为 其 难 治 的 主 要 原 因 。据 文 但 献 报 道 ， 癌 根 治 性 切 除 术 后 ５年 复 发 率 高 达 ６ ． ， 肝 肝 １５ 小 癌 为 ４ ． 。肝 癌 术 后 复 发 因 素 研 究 及 其 防 治 措 施 已 成 为 ３５
脉癌栓者 则为 ７ ． 。多 种粘 附分 子 在肝 癌的复发 转移过 ｏ１
程 中起 作 用 。有 人 发 现 Ｃ ４在 正 常 肝 脏 组 织 中不 表 达 ，而 Ｄ４ 在肝 癌 组 织 中 表 达 的 患 者 ， 多 数 有 血 管 侵 袭 。 肝 癌 术 后 ＡＬ Ｔ、Ｉ ＡＭ 水 平 增 高 组 的 病 例 与 非 增 高 组 比较 ，３年 生 存 Ｃ 率 分 别 为 ０ 和 ５ ． ， 为 术 后肝 组 织 的 炎 症 、 死通 过 ４５ 认 坏 粘 附分 子 Ｉ ＡＭ 一 １的改 变 影 响 肝 癌 的 复 发 。细 胞 粘 附 调 节 Ｃ
疫状态等多环 节 。 已发 现 一些 癌 基 因 和 生 长 因 子 与 肝 癌 的 侵 袭 有 关 ， Ｐ ６（ ＤＫＮ３ ） Ｐ ３突 变 、 ２ 、 Ｆ Ｅ Ｒ、 如 Ｉ Ｃ ２、 ５ Ｐ １ ＴＧ ＧＦ ｍｄ 一 ２ — ｅｂ ｍ 、ｃ ｒＢ一 ２等 。 有 肝 内 播 散 者 其 Ｐ １突 变 率 达 ２ ６ ． ， 无 肝 内播 散 者 仅 为 １ ． ； 复 发 转 移 的 肝 癌 则 ４３ 而 ０Ｏ 有 为 Ｏ ；有 门 静 脉 癌 栓 者 ＶＥ Ｆ 表 达 率 为 １ ０ ，而 无 门静 Ｇ ０
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代 预防医学 ２ ０ ０ ２年第 ２ ９卷第 ３期
Ｍｏ ｅｎＰ ｅ ｅ ｔ ｅＭｅ ｉ ｎ ， ０ ２ Ｖｏ． ９Ｎｏ ３ ｄ ｒ ｒｖｎｉ ｄｃ ｅ ２ ０ ， １２ ， ．复 发 及 其 综 合 治 疗 研 究 进 展
粘附分子及细 胞外基质 、 瘤血管 、肝脏功能 状态及机体免 肿
１ 肝 癌 术后 复 发相 关 因 素
１ １ 与肝癌 生物学特性 有关 ． 多数学者认 为复发与 肿瘤 的生物学行为等有 关 ， 肝癌 了 也不 例外 。 主要 鉴于① 侵袭 力强 ， 术前 叮能 已有肝 癌细胞 在
侵入 血管 ， 血液循 环播散 ， 先是肝 ， 次 为肺 、 等 ； 沿 首 其 骨 ② 存 在 同 时 或 异 时 多 中心 起 源 ， 术 切 除 肝 癌 时 余 肝 已 有 肉限 手
转移和复 发『 。肝癌细胞 通过选择 素 （ｅｅｔ ）与血 管内皮 ３ ］ ｓｌｃｉ ｎ
细 胞 粘 附 ，在 血 管 内皮 细 胞 分 泌 的 肝 细 胞生 长 因子 （ ＨＧＦ ） 刺 激 下 表 达 Ｉｔｇｉａ 、１ 进 而 导 致 肝 癌 细 胞 与 血 管 壁 细 胞 ｎｅｒ ｌｔ ， ｎ ３ 外 基 质 （ ＣＭ ） 附 活 性 增 加 ，从 而 有 利 于 肝 癌 细 胞 间 血 管 Ｅ 粘
当 今 肝 癌 治 疗 研 究 热 点 ，本 文 就 此 作一 综 述 。
为 组 织 增 生 能 力 显 著 增 高 （ １ ）与肝 切 除 术 后 肝 癌 复 发 ≥ ８
密切相关 （ Ｐ＜ ｏ Ｏ ） ２ ．１［。 ２
１２ 肝 癌 术 后 复 发 的 分 子 与 免 疫 因 素 ． 近 期 研 究 发 现 ，肝 癌 复 发 涉 及 肝 癌 单 中 心 和 多 中 心 起 源 ， 及 癌 基 因 、抑 癌 基 因 、 移 基 因 、 长 因 子 及其 受体 ， 涉 转 生
因子 （ ＡＤ）减 少 至 正 常 组 织 表 达 的 １ ｌ ，Ｃ ｍＲ Ｃ ／Ｏ ＡＤ ＮＡ 表
或影 像学检查 不能发现 的微小癌灶 、 癌前期病变 或术后产生
新 的 肿 瘤 ， 其 是 肝 炎 、 硬 化 患 者 ， 发 生 的 危 险性 更 大 ； 尤 肝 其
⑧ 手 术 操 作 时 对 肿 瘤 挤 压 可 能 造 成 癌 组 织 或 细 胞 的 脱 落 及 肝 内 播 散 与 远 处 转 移 ； 肝 内 门 静脉 癌 栓 的存 在 是 肝 癌 术 手 ①
癌 栓 发 生 率 为 ６ ． ， 有 报 道 则 达 ９ ． 。 肝 癌 门静 脉 ２２ 另 Ｏ２ 小 癌 栓 发 生 率 ， 径 ＜ ５ｍ 肝 癌 为 ７ ． ， ２ｍ 肝 癌 手 术 切 直 ｃ ６６ ＜ ｃ 除 标 本 发 现 门静 脉 癌 栓 发 生 率 为 ３ ． 。正 是 由于 门 静 脉 ７Ｏ 癌 俭 的 存 在 ， 细 胞 沿 肝 内 门静 脉 系 统 扩 散 ， 成 以 门静 脉 癌 形
为 中 心 的肝 内 转 移 灶 ； 不 少 肝 癌 无 完 整 包 膜 ， 浸 润 性 生 ⑤ 呈
达 减 少 的 患 者 ，近 期 复 发 率 明显 高 于 Ｃ ｍＲ ＡＤ ＮＡ 表 达 正 常 枰 ，认 为 Ｃ Ｄ 主 要 通 过 调 节 Ｉｔｇｉ 功 能 而 影 响 肝 癌 的 Ａ ｎｅ ｒ ｎ的
长 ， 瘤 边 界 不 清 ， 些 肿 瘤靠 近 肝 内 的 主 要 血 管 或 胆 管 ， 肿 有 从 而 限 制 了肝 切 除 范 围 。这 样 肝 切 除 处 残 留癌 实 属 难 免 ， 后 术 复 发 机 率 明显 增 加 。 有 人 曾对 ６ 肝 癌 切 除 术 患 者 肝 切 面 Ｏ例 安 全 距 进 行 研 究 ，结 果 显 示 ， 面 边 距 ≤ ｌｍ 的 患 者 ，术 后 切 ｃ 残 留癌 及生 存 率 明 显 低 于 间距 ＞ ｌｍ 哲 。 使 是 距 肿 瘤 边缘 ｃ 即 ＞ ２ｍ 正 常 组 织 的 所 谓 根 治 性 切 除 ， 并 不 能 保 证 彻 底 的 根 ｃ 也
陆 东 东
［ 键 词 ］ 肝 癌 ； 复 发 ；治 疗 关 ［ 图 分 类 号 ］ Ｒ７ ５ ７ 中 ３． ［ 献标识 码］Ａ 文 ［ 文章 编 号 ］ １０ — ５ ７ （ ０ ２ ３０ ９ —３ ０ ３８ ０ ２ ０ ）０ —３ ３０
肝 癌 切 除 术 是 原 发 性 肝 癌 （ ＨＣ，简 弥 肝 癌 ）获 得 根 治 Ｐ 最 主 要 的 方 法 ， 术 后 复 发 已成 为 其 难 治 的 主 要 原 因 。据 文 但 献 报 道 ， 癌 根 治 性 切 除 术 后 ５年 复 发 率 高 达 ６ ． ， 肝 肝 １５ 小 癌 为 ４ ． 。肝 癌 术 后 复 发 因 素 研 究 及 其 防 治 措 施 已 成 为 ３５
脉癌栓者 则为 ７ ． 。多 种粘 附分 子 在肝 癌的复发 转移过 ｏ１
程 中起 作 用 。有 人 发 现 Ｃ ４在 正 常 肝 脏 组 织 中不 表 达 ，而 Ｄ４ 在肝 癌 组 织 中 表 达 的 患 者 ， 多 数 有 血 管 侵 袭 。 肝 癌 术 后 ＡＬ Ｔ、Ｉ ＡＭ 水 平 增 高 组 的 病 例 与 非 增 高 组 比较 ，３年 生 存 Ｃ 率 分 别 为 ０ 和 ５ ． ， 为 术 后肝 组 织 的 炎 症 、 死通 过 ４５ 认 坏 粘 附分 子 Ｉ ＡＭ 一 １的改 变 影 响 肝 癌 的 复 发 。细 胞 粘 附 调 节 Ｃ
疫状态等多环 节 。 已发 现 一些 癌 基 因 和 生 长 因 子 与 肝 癌 的 侵 袭 有 关 ， Ｐ ６（ ＤＫＮ３ ） Ｐ ３突 变 、 ２ 、 Ｆ Ｅ Ｒ、 如 Ｉ Ｃ ２、 ５ Ｐ １ ＴＧ ＧＦ ｍｄ 一 ２ — ｅｂ ｍ 、ｃ ｒＢ一 ２等 。 有 肝 内 播 散 者 其 Ｐ １突 变 率 达 ２ ６ ． ， 无 肝 内播 散 者 仅 为 １ ． ； 复 发 转 移 的 肝 癌 则 ４３ 而 ０Ｏ 有 为 Ｏ ；有 门 静 脉 癌 栓 者 ＶＥ Ｆ 表 达 率 为 １ ０ ，而 无 门静 Ｇ ０
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代 预防医学 ２ ０ ０ ２年第 ２ ９卷第 ３期
Ｍｏ ｅｎＰ ｅ ｅ ｔ ｅＭｅ ｉ ｎ ， ０ ２ Ｖｏ． ９Ｎｏ ３ ｄ ｒ ｒｖｎｉ ｄｃ ｅ ２ ０ ， １２ ， ．复 发 及 其 综 合 治 疗 研 究 进 展
粘附分子及细 胞外基质 、 瘤血管 、肝脏功能 状态及机体免 肿
１ 肝 癌 术后 复 发相 关 因 素
１ １ 与肝癌 生物学特性 有关 ． 多数学者认 为复发与 肿瘤 的生物学行为等有 关 ， 肝癌 了 也不 例外 。 主要 鉴于① 侵袭 力强 ， 术前 叮能 已有肝 癌细胞 在
侵入 血管 ， 血液循 环播散 ， 先是肝 ， 次 为肺 、 等 ； 沿 首 其 骨 ② 存 在 同 时 或 异 时 多 中心 起 源 ， 术 切 除 肝 癌 时 余 肝 已 有 肉限 手
转移和复 发『 。肝癌细胞 通过选择 素 （ｅｅｔ ）与血 管内皮 ３ ］ ｓｌｃｉ ｎ
细 胞 粘 附 ，在 血 管 内皮 细 胞 分 泌 的 肝 细 胞生 长 因子 （ ＨＧＦ ） 刺 激 下 表 达 Ｉｔｇｉａ 、１ 进 而 导 致 肝 癌 细 胞 与 血 管 壁 细 胞 ｎｅｒ ｌｔ ， ｎ ３ 外 基 质 （ ＣＭ ） 附 活 性 增 加 ，从 而 有 利 于 肝 癌 细 胞 间 血 管 Ｅ 粘
当 今 肝 癌 治 疗 研 究 热 点 ，本 文 就 此 作一 综 述 。
为 组 织 增 生 能 力 显 著 增 高 （ １ ）与肝 切 除 术 后 肝 癌 复 发 ≥ ８
密切相关 （ Ｐ＜ ｏ Ｏ ） ２ ．１［。 ２
１２ 肝 癌 术 后 复 发 的 分 子 与 免 疫 因 素 ． 近 期 研 究 发 现 ，肝 癌 复 发 涉 及 肝 癌 单 中 心 和 多 中 心 起 源 ， 及 癌 基 因 、抑 癌 基 因 、 移 基 因 、 长 因 子 及其 受体 ， 涉 转 生
因子 （ ＡＤ）减 少 至 正 常 组 织 表 达 的 １ ｌ ，Ｃ ｍＲ Ｃ ／Ｏ ＡＤ ＮＡ 表
或影 像学检查 不能发现 的微小癌灶 、 癌前期病变 或术后产生
新 的 肿 瘤 ， 其 是 肝 炎 、 硬 化 患 者 ， 发 生 的 危 险性 更 大 ； 尤 肝 其
⑧ 手 术 操 作 时 对 肿 瘤 挤 压 可 能 造 成 癌 组 织 或 细 胞 的 脱 落 及 肝 内 播 散 与 远 处 转 移 ； 肝 内 门 静脉 癌 栓 的存 在 是 肝 癌 术 手 ①