慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-6降钙素原水平变化

慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-6降钙素原水平变化赵小娟;郭小亮;王晶;侯永泉;樊长娥
【摘要】目的探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、降钙素原(procalcitonin,PCT)的水平及其临床意义.方法收集正常对照组44例,慢性阻塞性肺疾病稳定者42例,慢性阻塞性肺病急性加重(acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)54例,并测定血清IL-6、PCT含量.结果 (1)3组间血清IL-6含量有统计学意义;正常对照组、COPD稳定者与AECOPD 相比,血清PCT水平有统计学意义,正常对照组与COPD稳定者血清PCT无统计学意义.(2)AECOPD患者与COPD稳定者痰培养阳性率有统计学意义.(3)COPD患者痰培养阳性者较阴性者IL-6、PCT水平有统计学意义.结论 PCT、IL-6可能共同参与了COPD急性发作,同时PCT可能与细菌感染有关.
【期刊名称】《内蒙古医学杂志》
【年(卷),期】2015(047)011
【总页数】3页(P1304-1306)
【关键词】慢性阻塞性肺病;白介素-6;降钙素原
【作者】赵小娟;郭小亮;王晶;侯永泉;樊长娥
【作者单位】呼和浩特市第一医院呼吸二科,内蒙古呼和浩特010020;内蒙古自治区人民医院神经内科,内蒙古呼和浩特010017;呼和浩特市第一医院呼吸二科,内蒙古呼和浩特010020;呼和浩特市第一医院呼吸二科,内蒙古呼和浩特010020;呼和浩特市第一医院呼吸二科,内蒙古呼和浩特010020
【正文语种】中文
【中图分类】R563.8
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是气流阻塞和慢性炎症为特征的常见呼吸系统疾病，COPD 急性加重主要原因是感染，细菌是其主要感染源之一。

IL-6是一种单核巨
噬细胞、血管内皮细胞和T 细胞等分泌的、具有多种生物学效应的糖蛋白，广泛
作用于免疫、循环、呼吸、造血和内分泌等各个系统。

降钙素原是一种感染相关性生物标志物，且与感染严重程度及预后密切相关，如全身炎症反应综合征（SIRS）、脓毒症、脓毒性休克等［1～3］。

本文就COPD 患者血清IL-6、PCT 水平做进一步研究。

1 资料与方法
1.1 研究对象所有研究对象于2011年10月至2014年10月来我院门诊、住院
部治疗患者及健康体检者。

对照组为来我院健康体检中心的中老年体检者44人，其中女性7名，男性37名；平均年龄为（53.17±14.21）岁。

COPD 稳定期患者42例，其中女性6名，男性36名；平均年龄为（54.43±14.89）岁。

COPD 急
性加重者54例，其中女性8名，男性46名；平均年龄为（57.59±13.43）岁。

诊断标准依据WHO 诊断。

所有入选患者均行血常规、肺功能、胸片／胸部CT、痰培养等检查。

COPD 和AECOPD 的临床诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2007年修订版）中的相关标准，无漏诊、误诊；同时，AECOPD 病程少于5 d，未转归为肺炎。

入组患者无先天性肺功能不全或非COPD 所致的肺功能异常；除
呼吸系统存在细菌感染以外，排除其他可致PCT 及IL-6升高的疾病，如恶性肿瘤、结缔组织病、活动性肺结核、慢性肝病及肺部以外其他器官的细菌感染等。

1.2 方法入院后于第二天清晨7：00常规抽取肘静脉血3 ml监测血常规、生化、
降钙素原、IL-6浓度。

试剂来源：IL-6、降钙素原试剂盒均有美国ADL公司生产，南京博尔迪生物科技有限公司提供。

1.3 统计学处理应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。

描述性资料以（±s）
表示，两组均数比较用t检验，多组间检测采用方差分析。

计数资料用百分率表示，并采用χ2 检验。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 3组患者一般情况的比较 3组患者间年龄、BMI差异无统计学意义（P＞
0.05）。

见表1。

表1 3组一般情况的比较组别 BMI（kg／m2）年龄（岁）21 COPD组
22.87±2.46 54.43±14.89 AECOPD组23.17±3.07 57.59±13.对照组
23.11±3.15 53.17±14.43
2.2 3组患者血清IL-6、PCT 水平比较 3组间血清IL-6含量差异有统计学意义，AECOPD 患者与正常对照者、COPD 稳定者相比，血清IL-6水平均有统计学意义（P 值分别为0.006，0.011），COPD 稳定患者与正常对照者相比，血清IL-6
水平有统计学意义（P 值为0.008）；正常对照者与COPD 稳定者血清PCT 水平差异无统计学意义，但AECOPD 者与正常对照者、COPD 稳定者相比，差异均有统计学意义（P 值分别为0.004，0.012）。

见表2。

表2 3组间IL-6 PCT 的比较注：与正常对照组比较，▲P＜0.05；与COPD组比较，◆P＜0.05组别 IL-6（ng／L） PCT（ng／L）34 COPD组163.42±53.20▲ 2.09±0.69 AECOPD组247.53±78.94▲◆ 7.31±1.17对照组90.46±31.82
1.81±0.▲◆
2.3 3 组血清白细胞及中性粒细胞计数比较 AECOPD 组患者白细胞及中性粒细胞
计数较正常对照组、COPD 稳定者升高，差异有统计学意义（P值分别为0，0.02；0，0.008）。

见表3。

表3 3组间不同白细胞及中性粒细胞计数比较注：与正常对照组比较，▲P＜0.05；与COPD组比较，◆P＜0.05组别白细胞计数（＊109）中性粒细胞计数（＊109）95 COPD 7.44±1.28 2.57±1.04 AECOPD 12.96±3.64▲◆ 3.21±1.88对
照组7.02±1.13 2.09±0.▲◆
2.4 AECOPD 组和COPD 组痰菌培养的阳性率比较 AECOPD 组和COPD 组痰菌培养的阳性率分别为68.52%和7.14%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明AECOPD 患者的细菌感染发生率较高。

2.5 痰培养阳性患者与痰培养阴性患者血清PC、IL-6比较痰培养阳性患者较痰培养阴性患者血清PCT、IL-6明显升高，差异有统计学意义（P 值分别为0，
0.001）。

该结果表明细菌感染可能导致PCT 及IL-6的表达水平上升。

见表4。

表4 两组间PCT 及IL-6水平比较注：与痰培养阴性组比较，▲P＜0.05-6痰培养阴性组1.94±0.58 153.68±79.组别 PCT IL 20痰培养阳性组4.13±0.87▲ 272.34±89.95▲
3 讨论
近年来，随着工业的发展，环境污染的加剧，COPD 发病率的趋势逐年上升。

COPD 的本质是有害颗粒或气体所致气道和肺的慢性炎症反应，其病理生理特征
是持续存在的气流受限并呈进行性发展。

慢性阻塞性肺病一旦形成，常反复发作，发作诱因复杂，感染是其常见诱因，其中以细菌感染最为常见。

但如何及时诊断、准确诊断细菌感染是临床诊断、治疗COPD 的迫切需求。

降钙素原（PCT）是细菌感染的重要炎性标记物之一。

降钙素原是降钙素（CT）
的前体肽，在健康人血清中水平极低，几乎不能检测到，其产生的最主要的刺激因子就是细菌内毒素，内毒素诱导后2h体内PCT 水平开始升高，6～12 h即可达
到阳性判断水平，24 h达到高峰，其体内半衰期为25～30 h［4～6］，其升高
水平且与感染程度呈正相关［7～9］，同时PCT含量可以作为鉴别诊断细菌感染
的有效标志物［10］，是监测病情的变化及预后的一个指向性指标［11］。

本文通过对血清PCT 的研究发现，与正常对照组及COPD 稳定期患者相比，AECOPD 患者PCT明显升高，痰培养阳性组较痰培养阴性组相比，PCT升高明显，且差异具有统计学意义。

由此可以推断，PCT 水平的升高与细菌感染密切相关，
该结论与相关文献得出的结论一致。

研究过程中我们发现部分患者合并细菌感染时，虽然多次痰培养均提示细菌感染，且为相同细菌，但血常规中的白细胞及中性粒细胞参数不明显或不升高，甚至减低，但多次监测PCT 发现明显升高，积极给予抗
感染治疗后患者病情逐渐好转，血清PCT 亦在逐步下降。

由此可以推测，PCT 可以作为细菌感染的监测指标，其对老年患者、免疫功能低下者、白细胞升高患者不明显，但高度怀疑细菌感染的患者尤为重要。

IL-6是近年来发现的参与多种炎性因子和炎症介质调控有关的转录因子，其经细
胞因子等刺激后从非活性状态转入活性状态，进而启动许多炎症及免疫细胞因子、黏附分子、趋化因子及组织因子等的转录，从而引起机体局部或全身性的炎症反应及免疫反应。

正常健康人群血浆中IL-6 的浓度较低，只有出现炎症、感染、肿瘤
等情况下，IL-6的浓度才会显著上升。

既往相关研究中显示［12］，COPD急性
加重期病人的血清IL-6水平显著高于健康对照组，且与COPD 严重程度具有显著的相关性；感染时IL-6升高明显，同时，高浓度的IL-6也可以增加肺部感染风险［13］。

本研究中AECOPD 患者IL-6 明显高于COPD 稳定期患者以及健康对照组，说明了感染可能是AECOPD 患者IL-6 升高的主要机制之一，而COPD 稳定
期患者IL-6高于对照组，说明了COPD 稳定期患者气道及肺组织中仍存在着一定的炎症反应，参与了COPD 气道炎症的发生、发展过程，同时，较高水平的IL-6
也可能是COPD 易合并细菌感染的因素之一。

研究认为，IL-6可以通过增强中性
粒细胞的氧化反应，减慢中性粒细胞的凋亡速度，从而使炎症部位中性粒细胞数目增多，加强细胞黏附作用，增强解离细胞外周弹性组织及使蛋白水解酶活性，加快
肺气肿形成［14］；IL-6还能诱导纤维蛋白原产生启动凝血因子，导致局部成纤
维细胞增生、胶原蛋白凝聚，引起COPD 气道纤维结缔组织形成和平滑肌增生，参与COPD 的气道炎症反应和气道重塑［15］。

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