谷氨酰胺的临床应用

谷氨酰胺的临床应用
GLN是体内含量最丰富的氨基酸，约占总游离氨基酸的50%。

然而，越来越多的实验和临床
治疗表明，GLN具有许多重要的生理功能，对许多组织具有特殊的营养价值，尤其是对于严
重创伤、大手术等应激状态下的危重患者，GLN可能是一种至关重要的必需的氨基酸。

本文
究GLN的临床疾病应用情况结合有关文献综述如下：
1 GLN与肠道疾病
GLN是肠道粘膜细胞代谢必需的主要能源，对维持肠道粘膜的完整性和功能有着十分重要的
作用。

尤其是当外伤、感染等严重的应激下，储存于肠道上皮粘膜细胞中的GLN将在短期内
耗竭，肠道粘膜逐渐萎缩，绒毛变短甚至脱落。

肠道摄取营养物质能力明显下降，患者出现
营养不良，延缓患者的康复。

目前，GLN保护肠粘膜的机制尚不十分清楚，可能与以下机制
有关：⑴GLN直接或间接影响某些细胞内的介质。

⑵GLN保护上皮细胞免受氧自由基的损伤。

⑶改变胰岛素/胰高血糖素之比、增强细胞内谷胱苷肽合成和抗氧化性。

⑷通过限制细胞因子的产生和降低多核白细胞浸润所致的炎性浸润[1]。

烧伤患者在初期肠道易受缺血缺氧的影响
而受到损伤，随着烧伤的逐渐恢复而肠功能的损伤无明显好转的主要原因之一便是GLN的缺乏。

对于创（烧）伤患者以口服0.5g/kg?d和安慰剂后观察，其结果示补充外源性谷氨酰胺
可明显减轻肠粘膜受损程度保护肠粘膜，维持正常的肠粘膜重量及绒毛膜高度，维持肠道结
构的完整性[2]。

有资料表明，给予烧伤的动物模型口服含有添加GLN的营养液谷氨酰胺强化
的肠道营养能有效增加肠黏膜血流量和氧摄取，改善肠黏膜组织氧合减轻线粒体呼吸功能抑
制程度，增加有氧代谢和ATP生成。

GLN不仅对于应激的肠道有保护作用，而且对于正常小肠细胞生长和分化也有促进作用。

在
对小肠上皮细胞原代培养的实验中单独加入GLN后，促进肠道细胞生长和分化以及减少细胞
死亡明显优于对照组。

对于短肠综合征的病人，尤其是不适宜行小肠移植的病人来说，给予生理剂量2倍的GLN
（即0.6克/千克体重）口服可以对患者肠道功能的恢复产生积极作用。

2 GLN与内源性感染及免疫反应
2.1增强肠道粘膜屏障作用，减少细菌易位。

对于多器官功能障碍综合征病人给予GLN，可
明显降低尿乳果糖/甘露醇比值，结果提示，GLN可促进粘膜修复，保证肠粘膜完整性，有效
减少细菌移位。

2.2增加免疫细胞数目，提高免疫细胞功能。

GLN是淋巴细胞分泌、增生及其功能维持所必
需的。

它可促使淋巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增生，增加细胞因子TNF、IL-1等的
产生和磷脂mRNA的合成。

机体处于应激期时，骨骼肌中游离GLN浓度明显下降，但是肠道、肝脏、肾脏、淋巴细胞、巨噬细胞等对GLN的需要量却明显增高。

骨骼肌中GLN主要用于糖异生作用及合成蛋白质以维持机体免疫反应、创口愈合及重要器官功能。

术后病人给予GLN
治疗（0.3g/kg.d）后，第6天血浆中PBMC IL-2较Non-GLN组下降为轻，同时还发现补充
GLN可明显改善IL-2表达的受抑，促进其恢复正常。

上述现象在对动物实验中(含5%GLN的
合成饲料)也取得了相同的结果。

2.3增强细胞抗氧化作用。

创伤后氧自由基增多及抗氧化能力的减弱是机体免疫力下降的原
因之一。

谷胱甘肽（GSH）是细胞内重要的抗氧化剂，它能保护细胞膜，核甘酸和多种蛋白
质免受自由基反应性氧化物的损伤，从而细胞膜脂质过氧化物的形成。

GLN是合成GSH的前
体物质，补充GLN可以维持肠道GSH的水平，间接地抑制细胞氧化。

实验表明，补充GLN （含5%的合成饲料）可以明显提高创伤后感染绿脓杆菌大鼠的7天存活率，创伤后感染第7
天血浆、脾脏和淋巴结GSH含量降低和MDA含量增加均低于Non-GLN组，提示GLN组氧化
性损伤程度相对较轻。

3 GLN与对肿瘤细胞的作用
近年来，GLN与肿瘤细胞生长的关系逐步引起人们的讨论。

一方面，GLN是大多数肿瘤细胞生长的主要能源，肿瘤细胞中存在活性很高的谷氨酰胺酶，因此肿瘤细胞转运GLN的能力是正常细胞的5—10倍。

同时，GLN对于正常的代谢、结构和功能方面有重要作用。

对实体肿瘤患者化疗中应用GLN可明显缩短化疗间歇期及平均住院天数。

4 GLN与肝脏疾病
目前，肝切除是治疗各种原因造成肝脏损伤的必要手段，肝脏的再生能力对患者的预后有重大影响。

谷氨酰胺是蛋白质合成和分解的重要调节物质和能量物质，对肝脏的再生有重要意义。

5 小结
综上所述，GLN具有许多重要的生理功能，尤其是在机体处于强烈的应激状态下。

提供外源性的GLN既可以改善体内氮平衡，纠正酸中毒，降低并发症，又可以增强免疫功能，保护肝脏，促进肠粘膜功能恢复，对患者恢复有着积极的意义。

参考文献
[1]吴国豪.实用临床营养治疗学.
[2]王世勇，徐向荣，邹飞扬.乌司他丁联合谷氨酰胺对严重烧伤患者营养及免疫功能的影响研究.河北医学，2012，18（2）：163-164.。