药品生产质量管理规范和认证管理

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17、儿童是中心，教育的措施便围绕 他们而 组织起 来。下 午3时11 分22秒 下午3 时11分1 5:11:22 21.7.13
• 2、Our destiny offers not only the cup of despair, but the chalice of opportunity. (Richard Nixon, American President )命运给予我们的不是失望之酒，而是机会之杯。二〇二一年六月十七日2021年6月17日星期四
二、GMP的特点和内容
GMP是药品生产过程质量管理实践中 总结、抽象、升华出来的规范化的条款， 目的是为指导药品生产企业克服不良生产 导致劣质药品产生，保证优质生产合格药 品。其覆盖面是所有药品、所有药品生产 企业。因此，GMP一般具有以下特点
1．GMP的条款仅指明了要求的目标， 而没有列出如何达到这些目标的解决办法
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3、Patience is bitter, but its fruit is sweet. (Jean Jacques Rousseau , French thinker)忍耐是痛苦的，但它的果实是甜蜜的。10:516.17.202110:516.17.202110:5110:51:196.17.202110:516.17.2021
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4、All that you do, do with your might; things done by halves are never done right. ----R.H. Stoddard, American poet做一切事都应尽力而为，半途而废永远不行6.17.20216.17.202110:5110:5110:51:1910:51:19
2．GMP与IS09000不同点
(1)性质不同
绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力， 而IS09000则是推荐性的技术标准。但随着竞争 的不断加剧，ISO9000也可能演变成强制性标准
(2)适用范围不同
ISO9000标准适用于各行各业，而GMP只适 于药品生产企业
从全球产品质量认证的总体情况来看，绝 大多数产品的生产企业均实行ISO9000认证，但 国际对药品生产企业却依然采用GMP作为质量认 证标准
医疗机构制剂许可证验收标准也参照 药品GMP
（二）机构和人员
1．药品生产企业应建立生产和 质量管理机构，各级机构和人员职责 应明确
2．企业主管药品生产管理和质 量管理负责人应具有医药或相关专业 大专以上学历，药品生产管理部门和 质量管理部门负责人不得互相兼任
3．有关生产、检验人员培训和 考核规定
（三）厂房与设施
最早的GMP是美国坦普尔大学6名教 授提出的，仅作为FDA内部文件。反应停 事件后，美国国会于1963年颁布为法令
1969年， WHO建议各成员国的药品 生产采用药品GMP制度并规定：出口药 品必须按药品GMP要求进行，定期监督 检查及出具符合药品GMP要求的证明
1975年11月WHO正式颁布GMP。 1977年，又再次向成员国推荐GMP，并 确定为WHO的法规
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15、一年之计，莫如树谷；十年之计 ，莫如 树木； 终身之 计，莫 如树人 。2021 年7月下 午3时1 1分21. 7.1315:11July 13, 2021
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16、提出一个问题往往比解决一个更 重要。 因为解 决问题 也许仅 是一个 数学上 或实验 上的技 能而已 ，而提 出新的 问题， 却需要 有创造 性的想 像力， 而且标 志着科 学的真 正进步 。2021 年7月13 日星期 二3时1 1分22 秒15:11:2213 July 2021
Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs
Good Manufacturing Practice，GMP GMP是在药品生产全过程实施质量管 理，保证生产出优质药品的一整套系统、 科学的管理规范，是药品生产和 质量管理 的基本准则
2.质量保证
对影响药品质量的，生产过程中易产 生的人为差错和污物异物引入，进行系统 严格管理，以保证生产合格药品
从硬件和软件系统角度，GMP分为
1.硬件系统
主要包括人员、厂房、设施、设备 等的目标要求，这部分涉及必需的人财 物的投入，以及标准化管理
2.软件系统
主要包括组织机构、组织工作、生 产工艺；记录、制度、方法、文件化程 序、培训等。可概括为以智力为主的投 入产出
三、GMP与ISO9000比较
1．GMP与IS09000相同点
GMP与IS09000的目的都是保证产品质 量，确保产品质量达到一定要求；都是通 过对影响产品质量的因素实施控制来达到 确保产品质量的目的；都强调从事后把关 变为预防为主，实施工序控制，变管结果 为管因素；都是对生产和质量管理的基本 要求，而且标准是随着科学技术和生产的 发展而不断发展和完善的
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Hale Waihona Puke 11、一个好的教师，是一个懂得心理 学和教 育学的 人。21. 7.1315:11:2215 :11Jul- 2113-Ju l-21
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12、要记住，你不仅是教课的教师， 也是学 生的教 育者， 生活的 导师和 道德的 引路人 。15:11:2215:1 1:2215:11Tues day , July 13, 2021
GMP与ISO9000不是对立的，而是密切 相关的：ISO9000标准系列是对各行各业 具有普遍适用性的指导性标准；GMP是具 有较强针对性和可操作性的专用性标准。 两者的指导思想是完全一致的
四、中国《药品生产质量管理规范》 （1998年修订）
《药品管理法》规定：药品生产企业 必须按GMP组织生产；药品监督管理部门 按规定对药品生产企业是否符合GMP要求 进行认证，对合格的发给认证证书
(3)控制人流物流，防止交叉污染
不同空气洁净级别的洁净室区之间人 员及物料出入，应有防止交叉污染措施。 洁净室区内的人员数量要严格控制，仅限 于该区域生产操作人员和经批准的人员进 入；不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接 接触药品
为硬件，对药品生产过程的质量、 产品质量的影响大，是药品生产企业建立 质量管理体系，进行药品生产质量管理的 基础
1．厂房设施总体设计与要求
对药品生产企业厂址选择、厂区规 划布局、厂房的设计要求必具有的设施等 作出规定
2．药品生产洁净室(区)规定
对药品生产洁净室(区)有关问题作 出规定
(1)药品生产洁净室(区)空气洁净度
各企业应结合本厂生产实际制定各种 文件化程序，才能保证贯彻实施
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9、要学生做的事，教职员躬亲共做； 要学生 学的知 识，教 职员躬 亲共学 ；要学 生守的 规则， 教职员 躬亲共 守。21 .7.1321 .7.13T uesday , July 13, 2021
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10、阅读一切好书如同和过去最杰出 的人谈 话。15:11:2215 :11:221 5:117/1 3/2021 3:11:22 PM
GMP是国际贸易药品质量签证体制 （Certification Scheme in the Quality of
Pharmaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界 药品市场的准入证
一、GMP制度概述
（一）GMP制度的由来
GMP是医药实践经验、教训的总结和 人类智慧的结晶。药品生产过程质量控制 和质量保证的大量实践经验，导致一套规 范化管理制度的形成
按有关部门要求建立销售档案，并对 用户信息反馈加以重视，及时解决
GMP的中心指导思想
任何药品的质量形成是生产出来的， 而不是检验出来的。因此，必须对影响药 品生产质量的因素加强管理
从专业性管理的角度，GMP分两方面
1.质量控制
对原材料、中间品、产品的系统质量 控制，主要办法是对这些物质的质量进行 检验，并随之产生了一系列工作质量管理
GMP制度是药品生产全面质量管理的一个 重要组成部分，是保证药品质量，并把发生差 错事故、混药等各种污染的可能性降到最低程 度所规定的必要条件和最可靠的办法
目前，全世界已有100多个国家和地区实行 GMP管理制度。GMP是行之有效的科学化、系 统化的管理制度
（二）GMP分类
1．从GMP适用范围分
(1)国际组织制定和推荐的GMP
(2)作为建议性的规定，不具有法 律效应的GMP，如我国医药工业公司于 1982年制定的GMP、WHO的GMP
（四）我国的GMP
1982年，中国医药工业公司和中国 药材公司分别制定了GMP(试行)、《中成 药生产质量管理办法》，这是我国制药 工业组织制定的GMP，也是我国最早的 GMP
1988年，依法制定了我国法定的 GMP。1992年，卫生部修订颁布了GMP
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2．GMP的条款是有时效性的
因为GMP条款只能依据该国、该地 区、现有一般水平来制定，采用目前 可行的、有实际意义的方面作出规定
GMP条款均需定期或不定期修订， 这和制订药品标准类似，对目前有法 定效力或约束力或有效性的GMP，称为 现行GMP，或者现版GMP。新版GMP颁发 后，前版GMP即废止
3gmp强调药品生产和质量管理法律责任凡开办药品生产企业必须向药品监督管理部门履行审批手续其产品质量严格按gmp的要求接受药品监督管理部门的监督4gmp强调生产过程的全面质量管理凡能引起药品质量的诸因素均须严格管理强调生产流程的检查与防范紧密结合且以防范为主要手段
药品生产质量管理规范及其认证管理
《药品生产质量管理规范》
洁净室区空气洁净度划分为4个级别，即 100级；10000级；100000级；300000级。空气 洁净级别不同的相邻房间之间静压差，应大于5 帕，洁净度要求高的房间对相邻的洁净度要求 低的房间呈相对正压
(2)洁净室区要求规定
进入洁净室区的空气必须净化。应定期消 毒，消毒剂品种应定期更换。温度应控制在 18℃～26℃ ，相对湿度应控制在45％～65％。 安装的地漏、水池不得对药品产生污染；100级 洁净室区内不得设地漏。10000级洁净室区使用 的传输设备不得穿越较低级别区域
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5、You have to believe in yourself. That's the secret of success. ----Charles Chaplin人必须相信自己，这是成功的秘诀。-Thursday, June 17, 2021June 21Thursday, June 17, 20216/17/2021
3．GMP强调药品生产和质量管理法律 责任
凡开办药品生产企业，必须向药品监 督管理部门履行审批手续，其产品质量严 格按GMP的要求，接受药品监督管理部门 的监督
4．GMP强调生产过程的全面质量管理
凡能引起药品质量的诸因素，均须严 格管理，强调生产流程的检查与防范紧密 结合，且以防范为主要手段
5．重视为用户提供全方位，及时的 服务
硬件部分必然涉及较多经费，以及 该国、该企业的经济能力
软件通常反映管理和技术水平问题
用硬件和软件划分GMP内容，有利于 GMP的实施
许多发展中国家推行GMP制度初期， 往往采用对硬件提出最低标准要求，而侧 重于抓软件的办法，效果比较好
从不同角度来讨论GMP的内容，可加 深对GMP的理解。具体内容应以所执行的 GMP条款为依据
1998年,SFDA发布GMP 1999年8月1月起施行 1999年6月印发药品GMP的附录 2002年12月发布修订的《药品GMP 认证办法》 2003年1月1日起施行
（一）总则
制定药品GMP的依据是药品管理法
药品GMP是药品生产和质量管理的基 本准则
药品GMP的适用范围
指药品制剂生产全过程，以及原料药 生产中影响成品质量的关键工序。关键工 序主要指精制、烘干、包装等工序
13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。21.7.1321.7.1 315:11:2215:11 :22July 13, 2021
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14、谁要是自己还没有发展培养和教 育好， 他就不 能发展 培养和 教育别 人。202 1年7月 13日星 期二下 午3时1 1分22 秒15:11:2221.7. 13
如WHO的GMP，欧洲、自由贸易联盟的GMP， 东南亚国家联盟的GMP等
(2)各国政府颁布的GMP，如中国、美 国、日本等许多国家均制定颁布了本国的 GMP
(3)制药组织制定的GMP，如美国制药 工业联合会、中国医药工业公司、瑞典工 业协会等制定的GMP
2．从GMP制度性质分
(1)作为法律规定、具有法律效应的 GMP，如美国、日本、中国等国家，由政 府或立法机关颁布的GMP