242例鸦胆子油乳注射液临床应用分析

41 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.12·医院药学·
中药鸦胆子是苦木科植物鸦胆子Brucea javanica（ L.）Merr.的干燥成熟果实，其性味苦寒、有小毒。

根据现代药理研究，鸦胆子抗肿瘤作用明确，抗肿瘤有效成分主要是苦木苦素类和鸦胆子油类。

精制鸦胆子油与精制豆磷脂、甘油及注射用水按一定工艺制成的水包油型乳剂即鸦胆子油乳注射液，其作为抗肿瘤中药注射剂在临床使用广泛[1]。

文献研究表明鸦胆子油乳通过改变肿瘤细胞周期分布、诱导肿瘤细胞凋亡、破坏肿瘤细胞结构、逆转多药耐药等多种方式抑制肿瘤细胞的增殖，起到抗肿瘤作用[2-3]。

为规范抗肿瘤中药注射剂的临床应用，了解鸦胆子油乳注射液的应用情况，本文对我院2019年1月～6月使用鸦胆子油乳注射液的出院病例进行回顾性分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法
1. 1 一般资料
我院2019年1月～6月所有使用了鸦胆子油乳的出院患者电子病历资料。

1.2 方法
通过电子病历系统查阅患者的住院号、性别、年龄、住院天数、原发疾病（肿瘤发生部位）、鸦胆子油乳注射液的用法用量、稀释溶媒、使用天数、使用前后的肝肾功能变化情况，以及是否与化疗药物联用等资料，用Microsoft Office Excel 2007软件进行数据分类、统计及分析。

点评依据参考鸦胆子油乳注射液说明书、卫生部《中药注射剂临床使用基本原则》[4]、《医院处方点评管理规范（试行）》[5]等资料。

2 结果
2.1患者年龄、性别及使用情况
2019年1月～6月我院共有242例出院患者使用了鸦胆子油乳注射液，其中男163例（67.4%），女79例（32.6%），年龄38～85岁，平均（63.6±8.9）岁。

2.2肿瘤发生部位
242例患者肿瘤发生部位不同，其中消化道肿瘤117例（48.3%），包括食管癌17例，胃癌26例，胰腺癌9例，胆管（囊）癌8例，肝癌17例，结肠癌40例；肺癌92例（38.0%）；乳腺癌
12例（5.0%）；妇科肿瘤8例（3.3%），包括卵巢癌3例，子宫颈癌3例，子宫内膜癌2例；胸腺肿瘤5例（2.1%）；其它肿瘤8例（3.3%），包括肾恶性肿瘤4例，淋巴管肿瘤3例，鼻咽部肿瘤1例，详见表1。

表1：肿瘤发生部位
肿瘤发生部位例数比例（%）消化道肿瘤（食管、胃、胰腺、胆囊、胆管、肝、结直肠）11748.3
肺癌9238.0
乳腺12 5.0
妇科肿瘤 （卵巢、子宫颈、子宫内膜）8 3.3
胸腺肿瘤5 2.1
其他（肾、淋巴管、鼻咽部）8 3.3
2.3 用法用量
242例患者在住院期间使用的鸦胆子油乳注射液规格：10 ml/支，生产企业：浙江九旭药业有限公司，批号：20180807，20181002，20181007，用法均为静脉滴注，用量均为30 ml，每日1次，有4例使用了5%葡萄糖注射液250 ml为溶媒，其余均以 0. 9%氯化钠注射液250 ml为溶媒。

鸦胆子油乳注射液单独使用157例（64.9%），与化疗药物联合使用85例（35.1%）。

无与其他药物混合配伍静脉滴注的情况，242例病例中，有207例（85.5%）在开具鸦胆子油乳注射液医嘱的同时开具0. 9%氯化钠注射液作为输液前后冲输液管液体。

2.4 使用疗程
242例使用鸦胆子油乳注射液的使用疗程，最短使用了1 d，最长连续使用了29 d，平均使用时间为（6.6±3.6 ）d 。

2.5 血液指标监测
用药前后肝肾功能变化监测指标为肝功能（ALT、AST）及肾功能（Cr、BUN），肝肾功能血液指标较正常范围高的判定为异常，使用前后的变化情况见表2。

2.6 药品不良反应
此次调查中有鸦胆子油乳注射液不良反应3例，1例继发性胸腔恶性肿瘤患者在输液5 min内发生胸闷、面部发绀、腰酸剧烈，血氧饱和度下降，患者经过吸氧、静脉推注地塞米松等积
242例鸦胆子油乳注射液临床应用分析
唐丽娜，王丽，任丽佳
（南京中医药大学江阴附属医院药剂科，江苏江阴 214400）
【摘要】目的 调查某院鸦胆子油乳的临床使用情况，分析其合理性。

方法 选取2019年1月～6月使用鸦胆子油乳注射液的出院病例共242例，对病例用药情况进行统计、分析。

结果 符合药品说明书适应证的209例（86.3%），超说明书适应证使用的33例（13.7%）；4例（1.7%）使用的溶媒不规范，平均使用疗程为（6.6±3.6 ）d，发生不良反应3例（1.2%），用药后肝肾功能监测率低（34.2%）。

结论 某院鸦胆子油乳注射液在用法用量方面基本合理，存在超说明书适应证使用的现象，需加强用药前后肝肾功能的监测，此外，鸦胆子油乳注射液说明书在使用疗程和不良反应方面均有待完善。

【关键词】抗肿瘤中药注射剂；鸦胆子油乳注射液；合理用药
Clinical application of Brucea Javanica Oil Emulsion in 242 cases TANG Li-na，WANG Li，REN Li-jia.Dept.of Pharmacy，Jiangyin Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangyin 214400，China.
【Abstract】Objective To investigate the clinical use of Brucea Javanica Oil Emulsion in one hospital， to analyze its rationality. Methods 242 discharged patients who used Brucea Javanica Oil Emulsion from January to June 2019 were selected. Statistics and analysis were made on them. Results 209 cases （86.3%）met the indications of the drug instructions， 33 cases （13.7%） exceeded the indications of drug instructions； 4 cases （1.7%） did not use standard solvent. The average course of treatment were （6.6±3.6 ）days； 3 cases （1.2%） had adverse reactions， and the rate of liver and kidney function monitoring was low （34.2%）. Conclusion The usage and dosage of Brucea Javanica Oil Emulsion injection in this hospital are basically reasonable， and there is a phenomenon that it exceeds the indication of the instructions. It is necessary to strengthen the monitoring of liver and kidney function before and after medication. In addition， the instructions of Brucea Javanica Oil Emulsion injection need to be improved in terms of course of treatment and adverse reactions.
【Key words】Anti-cancer traditional Chinese medicine injection；Brucea Javanica Oil Emulsion；Rational drug use
42中国处方药 第18卷 第12期·医院药学·
极干预后症状缓解；另外2例患者在输液过程中出现眩晕，在停药后均未经特殊处理，症状缓解。

3例患者在住院期间均未再次使用鸦胆子油乳。

对于其他患者在住院期间出现的肝肾功能异常情况，因不能排除原发疾病进展或化疗引起，故未计入不良反应。

3 讨论
3.1 适应证
根据药品监督管理部门批准的说明书，鸦胆子油乳注射液主治肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤。

本次调查中有33例（13.7%）不符合说明书适应证，包括乳腺肿瘤、妇科肿瘤、胸腺肿瘤等。

尽管中药鸦胆子的药理毒理研究表明其具有抗泌尿生殖系统及其他系统肿瘤的作用，文献也有鸦胆子油乳注射液用于其他肿瘤的研究和报道[6-8]。

但药品说明书是用药法定依据，我国目前尚无超说明书用药的相关管理法规，仅有部分地方性的专家共识[9]。

为避免安全隐患以及不必要的医患纠纷，建议临床按说明书适应证使用。

同时，医院内部将进一步完善超说明书适应证用药管理制度，临床可通过填写申请表，向药事管理委员会提供文献及治疗指南等依据，经过讨论并在医务部门备案后，酌情使用，必要时签署患者用药知情同意书。

3.2 剂量、溶媒及用法用量
按照鸦胆子油乳说明书，药物应使用灭菌生理盐水250 ml 为溶媒，静脉滴注。

本次调查中药物用法基本符合要求，有4例使用5%葡萄糖注射液为溶媒不规范。

首先，说明书建议的溶媒为经过试验的可行性溶媒，不宜使用其他溶媒；其次，鸦胆子油乳的有效成分为油酸，葡萄糖具有多元醇和醛的性质，能与酸发生酯化反应，影响药物稳定性，增加药物不良反应发生率[10]，故鸦胆子油乳不宜用5%葡萄糖注射液为溶媒。

药物推荐用量为一次10～30 ml，一日1次，此次调查的242例患者年龄差距很大，最大者85岁，而药物用量均为30 ml，剂量未体现个体化，药品说明书未提及老年患者是否需要调整剂量，但考虑老年人生理机能减退，建议减量使用。

此外，中药注射剂宜单独输注，为防止鸦胆子油乳与其他药物在输液管中的混合，85.5%的病例在开具鸦胆子油乳医嘱的同时开具生理盐水，用于输液前后隔开其他药物，该方法需继续推广加强。

3.3 药物使用时机及疗程
根据体外试验研究，鸦胆子油乳具有一定的多药耐药逆转作用[3]，本次调查中鸦胆子油乳与化疗药物联合使用的占35.1%，具有辅助化疗、提高疗效的作用。

根据中药药性理论，鸦胆子苦寒，脾胃虚寒者慎用，肿瘤患者中医辨证多存在脾气亏虚，在化疗过程中呕吐发生率高，临床在化疗的同时使用鸦胆子油乳，需要监测患者肠胃反应。

此外，临床用药医生多为西医专业，较难做到辨证使用中药注射剂。

鸦胆子油乳临床使用疗程最短的1 d，最长者连续使用了29 d。

根据药品说明书，鸦胆子油口服剂型疗程为30 d，而注射剂型无具体疗程，使得临床使用随意性大。

查阅相关文献，鸦胆子油乳注射液使用疗程长短不一[11-12]。

根据中成药的作用特点，其使用需一定疗程，连续用药会带来累积效应，也易增加不良反应发生的几率[1]。

3.4 药物使用过程中的监测
中药鸦胆子有小毒，对胃肠道及肝肾均有损害，损伤主要在肝和肾，其中肝毒性损伤是可逆的，而肾毒性损伤部分可逆[13]。

鸦胆子油乳注射液也有一定毒性，容易产生肝肾功能损伤。

本次调查的242例病例中用药前肝肾功能监测率98.8%，用药后肝肾功能监测率低，仅34.2%。

用药前已经有肝功能异常的114例病例及肾功能异常的47例病例，应权衡利弊，谨慎使用，用药后应监测肝肾功能变化。

患者住院期间出现的肝肾功能异常，不排除是疾病进展或化疗引起，亦不能排除是鸦胆子油乳注射液造成。

因此，临床应监测患者用药前后肝肾功能变化，且输液时应尽快滴注完成，注意避免静脉炎的发生[14]。

3.5 药品不良反应
鸦胆子油乳注射液在肿瘤患者中应用较多，不良反应也时有发生，根据文献分析，其不良反应主要是发热伴全身损害，其次是消化系统损害、中枢及外周神经系统损害、肝肾损害、皮肤及附件损害 [10，15]。

本次病例调查中也出现了3例不良反应，均为中枢及外周神经系统损害。

药品说明书中的不良反应记载相对简单、滞后，仅记载“少数患者有油腻感、恶心、厌食等消化道不适的反应。

”
抗肿瘤中药注射剂鸦胆子油乳在我院的临床应用基本合理，但存在超适应证应用情况。

临床在使用有毒性的抗肿瘤中药注射剂时，需要加强用药前后肝、肾功能血液指标的监测，关注中药注射剂使用与肝肾功能损害的关系；还需根据中医药理论辨证施治；在用药剂量方面应根据患者的年龄、体重等个体化给药。

此外，生产厂家应重视上市后药物的再评价，完善鸦胆子油乳注射液说明书的适应证、疗程、不良反应等方面的内容，使临床用药有据可循。

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表2：用药前后肝肾功能的变化[例（%）]
时间
肝功能肾功能
正常异常未测正常异常未测
用药前125（51.6）114（47.1）3（1.3）192（79.3）47（19.4）3（1.3）用药后34（14.0）49（20.2）159（65.8）56（23.1）27（11.1）159（65.8）
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高血压是我国常见的慢性病之一，多见于老年人，近年来随着人口老龄化问题的日趋严峻、人们生活方式的改变，该病发病率呈逐渐上升趋势。

若高血压未能得到及时、有效的控制，则会引起心、脑、肾等器官功能损伤，引起一系列的并发症，因此应加强对高血压的早期发现、早期诊断、早期治疗[1]。

药学服务最初是在上个世纪90年代提出的管理模式，主要是指由药学人员使用药学专业知识为医护人员、患者及其家属提供直接的、与药物相关的服务，并以患者为中心，旨在提高药物治疗的有效性、安全性、经济性，实现患者生活质量的提高。

SIMPLE药学服务模式是目前对哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者实施的一种新型药学服务模式，主要包括戒烟、吸入剂的使用技术、监控、药物治疗、生活方式、教育五个方面，取得良好的效果[2]。

但目前将该模式应用于高血压中的研究还较少，鉴于此，本院对2017年5月～2020年5月期间接收的80例高血压患者进行研究，将常规治疗与SIMPLE药学服务模式进行对比，观察患者用药依从性、血压达标率及生活质量，分析如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
对本院在2017年5月～2020年5月期间接收的80例高血压患者进行研究，经医院伦理委员会批准。

随机抽取40例归为对照组：男22例，女18例；年龄40～85岁，平均（59.62±6.03）岁；病程2～36年，平均（18.52±4.88）年。

另40例归为研究组：男21例，女19例；年龄42～86岁，平均（60.23±6.16）岁；病程2～37年，平均（19.05±4.92）年。

两组基础资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》中原发性高血压诊断标准[3]；②血压控制不佳者；③知情同意本研究。

排除标准：①继发性高血压患者；②合并高血压脑出血、脑卒中、眼底病变等并发症患者；③沟通障碍者。

1.2 方法
对照组：常规治疗。

卧床休息、吸氧、控制每日盐摄入量（＜6 g）、强心、利尿等综合治疗。

研究组：在上述治疗基础上采用SIMPLE药学服务模式进行管理。

①戒烟（S）：在患者入院后即告知患者吸烟的危害性，鼓励患者戒烟；并将戒烟作为治疗的一项目标。

②吸入剂的使用技术（I）：对于高血压合并呼吸系统慢性疾患者，临床药师向患者介绍吸入剂的作用，并亲自示范吸入剂的正确使用方法，同时告知患者使用的注意事项及不良反应等；示范结束后让患者现场操作，临床药师针对患者的错误进行纠正，以确保患者掌握正确的使用方法。

③监控（M）：日常对患者的血压进行测量。

④药物治疗（P）：结合患者的具体病情选择合理的药物治疗；同时向患者介绍药物的目的、使用方法、注意事项、不良反应等。

⑤生活方式干预（L）：结合患者的生活习惯帮助患者建立科学、合理的生活方式：早睡早起，每天保证6～8 h的睡眠时间；每周进行3～4次的锻炼，每次40～60 min；每日摄盐量＜6 g，戒烟、戒酒，避免摄入辛辣、生冷、浓茶、咖啡等刺激性食物和饮料，多摄入富含蛋白质、维生素、纤维素的食物；嘱患者及时向家人、朋友诉说内心的烦恼，保持良好的心态。

⑥教育（E）：发放高血压相关知识宣传手册；建立高血压患者微信/QQ互动平台，每日推送高血压相关的保健知识、科普文章等，内容包括高血压的病因、诱发因素、临床表现、治疗方法及药物相关知识等，并将文字、图片、视频、漫画有效地结合在一起，以满足不同患者的需求；及时解答患者提出的问题；进行科学合理生活方式的引导。

两组均干预6个月；干预后随访12个月。

1.3 观察指标
用药依从性：于干预前、干预后12个月采用Morisky量表进行评估，内容包括4个问题，答案均为“否”则代表优；若出现一项答案为“是”则代表差；观察患者干预后4、8、12个月血压达标情况：采用欧姆龙HEM-7200电子血压计进行静脉血压的测量，测量前嘱患者静坐10 min，每次测量部位均为上臂肘静脉，测量3次取平均值，当同一患者在随访期间70%以上的血压值＜设定的靶目标值则为血压达标；生活质量：于干预前、干预后12个月采用简明健康调查量表（SF-36）进行评估，共计36个条目，分为8个维度，每个维度100分，分值越大，生活质量越佳[4]。

1.4 统计学处理
采用SPSS 21.0统计软件，计数资料以（%）表示，采用χ2
SIMPLE药学服务模式对高血压患者
血压控制中的实践及效果研究
蔡理兴
（遂溪县人民医院药学部，广东湛江 524300）
【摘要】目的 探究在高血压患者中实施SIMPLE药学服务模式的具体方法及控制血压的效果。

方法 对2017年5月～2020年5月期间接收的80例高血压患者进行研究，随机抽取40例归为对照组，进行常规治疗；另40例归为研究组，在常规治疗基础上应用SIMPLE药学服务模式进行管理，观察血压控制效果。

结果 干预后12个月，研究组用药依从性高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组血压达标率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组SF-36评分均有所上升，且研究组上升程度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论 在高血压患者中实施SIMPLE药学服务模式能够有效提升患者的用药依从性、血压达标率及生活质量，是一种积极有效的药物服务模式。

【关键词】高血压；SIMPLE药学服务模式；血压控制；用药依从性；血压达标率；生活质量
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