秦艽-威灵仙药对的网络药理学研究

第39卷第1期中华中医药学刊Vol.39No•丨2 0 2 1年 1月CHINESE ARCHIVES O F TRADITIONAL CHINESE MEDICINE J a n. 2 0 2 1
1)01:10. 13193/j.i s s n. 1673-7717.2021.01.050
秦艽-威灵仙药对的网络药理学研究
吴晨\魏昀、张志红高慧琴1
(1.甘肃中医药大学药学院，甘肃兰州730000:2.甘肃中医药大学期刊编辑部，玷肃兰州730000)
摘要：目的探讨秦艽-咸灵仙药对“活性成分-作用靶点-信号通路-相关疾病”网络间的关系方法通过中药系统药理学分析平台（T C M S P)、P u b C h e m、S w i s s T a r g e t P r e d k.t i m i数据库检索秦艽-威灵仙药对的活性成分及其作用乾点；通过s T m：N G、D A\'m、(：n_)等数据库查询药对作用靶点蛋白的相互作用关系并预测其作用通路和生物过程以及药对 可治疗疾病的种类，进而讨论秦艽和威灵仙配伍后产生的药理作用规律结果（1)秦完•-成灵仙药对共检索得到活性成分13个（11种），二者共有活性成分2个；（2)o l e a n o l i c a c i(1和l e m a t o s i(l e A l_q t是秦充-威灵仙药对治疗疾病的关键活性成分，此外还有环烯醚?S类化合物、植物留醇类化合物、皂苷类化合物、环烯醚莊苷类化合物、三箱化合物等成分在药对治疗疾病过程中发挥药效；（3)通过靶点蛋白的相互作用网络分析发现重要靶点55个，d e g r e e值排名前五的重要靶点 分别为G A P D H、M A P K3、M A P K1、P T G S2和E S K1 ;(4)活性成分作用靶点与相关疾病网络分析得出药对可以治疗包括类风湿关节炎、肝细胞癌、实验性肝硬化、乳腺癌、前列腺癌和肥胖症等473种疾病；（5)共富集到G O生物过程28条，发现 药对活性成分参与机体半乳糖代谢过程、类固醇生物合成过程、胰岛素抵抗过程、氮代谢过程、非小细胞肺癌发生过程、血管平滑肌收缩过程、药物代谢的合成过程等；（6)富集K t X;G信号通路：秦艽-威灵仙药对活性成分主要对肿瘤、神经 传导、炎症、内分泌等4大类信号通路发挥作用结论秦艽-威灵仙药对的活性成分丰富，作用靶点多样，影响通路和 生物过程繁杂，对自身免疫疾病、肿瘤、心血管疾病和化学药物损伤等方面的疾病具有较好疗效：
关键词：网络药理学；秦艽；威灵仙；药对；活性成分；作用机制
中图分类号：R284.丨文献标志码：A文章编号：丨673-7717(2021 )0丨^02064)7
Network Pharmacology Analysis of Qinjiao( Gentiana Macrophylla)- Weilingxian
(Clematis Chinensis Osbeck) Couplet Medicines
WU C h e n1,W E I Y u n1,ZHANG Zhihong2,G A O H u iq in1
(1. College of Phannacy, Gansu t niversity of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, Gansu,China；
2. Eldilorial D e p a r tm e n t, G a n s u l n iv e rsity o f C h in e s e M e d ic in e, I x in z h o u730000 , (ia n s u ,C h in a)
O bjective To investigate the relationship am ong active com ponents, action targ ets, pathw ays and diseases of Q in- )Vd〇{Genti(imi macrophylla) -Wei\ing^idr\( Clematis chinensis O sb eck) couplet m edicines. M eth o d s The m ain active in g red ien ts, ta rg e ts,diseases and pathw ays were enriched from TCM SP, PuhCliem ,Sw issTargetPredi( tio n,S T R IN G, DAVID d a ta b a se, etc. The relationship of targets pro tein, key pathw ays and kind of illness were predicted by STRING anti DAVID database. R esu lts( 1) T hirteen different active ingredients and 2 sam e active ingredients were searched. (2) O leanolic acid and lem atosideA "_qt were key active in g red ien ts, which were abstracted from Qinj\d〇{ Gentiana macrophylla)-W eilingxian ( C/ew«/i5 chinensis O sb eck) couplet m edicines. Iridoid ter|)en e s, p h ytosterols, sap o n in s, iridoid glycosides and triterpenes also played im portant roles. (3) Fifty- five i m p o r t a n t targets w e r e f o u n d b y analysis a n d t o p 5 targets w e r e G A P D H,M A P K3,M A P K1,P T G S2 a n d E S R1.(4) T here were 473 kinds of d ise a ses, which included rheum atoid arth ritis, h ep ato cellu lar carcinom a, experim ental liver cirrh o sis, breast neoplasm s, prostatic neoplasm s and o b esity, which can l>e cured l)y couplet m edicines. ( 5 ) Twenty -eight biological processes were searched by GO a n aly sis, which included galactose m etabolism, steroid b iosynthesis, insulin resistan ce, nitrogen m etab o lism, non - sm all cell lung can cer and vascular smooth m uscle contraction. (6)Pathw ays in c a n c e r, pathw ays in nerve co n d u ctio n, pathw ays in inflam m ation and endocrine can he affected by couplet m edicines. C o n clu sio n Q injiao( G en tia n a m a cro­p h y lla)-\\ eilingxian( C/ema//.s ch in en sis O sb eck) couplel m edicines which have lots of ingredients that play im portant roles in many targets act on several pathw ays and biological processes and the couplel m edicines are good for curing c'ancer, nerve con­duction ,inflam m ation and endocrine.
Keywords： network pliarmacolog> ;Q injiao( Gentiana macrophylla) ；Vi ei\\n^x\an( C lem a tis chinensis Osbec-k ) ；couplet m edi­cines ；chem ical com ponents ；m echanism
基金项目：国家fl然科学基金地K械金（81960725)
作者简介:吴晨（1994 -)，男，陕两宝鸡人，硕士，研究方向：中药与I U/应用
通讯作者:高慧琴（丨％2-)，女，甘肃兰州人，教授，硕士研究生导师，学士，研究方向：中药基础理论及临床应用.E-m ai l:2739137732€>q q.c〇m 206
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秦究为龙胆科植物秦究（G e n t i a n n m a c r o p/iyZ/fl Pal l.)、麻花 秦究（G e n r i u n a s f r a m f n e a M a x i m.)、粗莲秦究（（^"+(«〇!«.«.5-'«.-
cauZis D u t h i e e x B u r k.)或小秦究（G e ntiaraa rfa/jwica F i s c h.)的 干燥根，味辛、苦，性平，人肝、胆、胃经11。

《神农本草经》云：
“秦艽主寒热邪气，寒湿风痹,肢节痛，下水，利小便” 2]。

由于 大部分祛风湿药皆辛燥伤阴，而秦艽药性平和，质地柔润，能祛 风湿而不伤阴液.故有“风药中之润剂”之称，威灵仙为毛
莨科植物威灵仙（（*7e m a仏c/i i W n i O s b e(_k)、棉团铁线莲(C/ematii'AeArapeia/a P a l l.)或东北铁线莲（C7e m a(r s m a m M i i s i c a R u p r)的干燥根及根茎，味辛，性温，人膀胱经，长于祛风湿、止
痹痛,主治风湿痹痛、筋骨酸痛、骨®咽喉等，尤善治风邪偏盛的行痹，医家王肯堂言其为“止痛之要药”M
网络药理学以计算机科学、分子生物学、药学等学科为基础，可从整体角度对中药物质基础和药理作用的机制进行现多 层次的解析秦艽和威灵仙是临床常用的祛风湿药，二者 所含化学成分极为丰富。

为探讨其活性成分的药理作用，本研 究通过网络药理学预测秦艽-威灵仙药对中含有的活性成分及其作用靶点、信号通路和相关疾病等规律，以期从整体角度对秦艽-威灵仙药对的物质基础和药理作用进行多层次解析
1资料与方法
1.1秦芄-威灵仙药对活性成分的筛选
依次以“秦艽、威灵仙”为关键词通过T C M S P(http:/V l s P.
m v i m l u.c n/t r m s p.p h p/)数据库7检索各药的成分。

以生物 口服利用度（oral bioavailability，O B) 5：30% 和类药性（d r u g -
l i k e n e s s,D L)多0. 18作为筛选标准8并补充文献报道中常见
成分，汇总秦艽-威灵仙药对的活性成分_
1.2活性成分作用靶点的富集与分析
将药对活性成分通过P u b C h e m平台（^1丨《://丨>111)(^"1.11('- b i.iiliii.n i h.g u v/) ”转化为C a n o n i c a l S M I I.E S 标准化学格式后，导人 S w i s s T a r g e t P r e d i c t i o n 数据库（h t t p:.//w w w.S^srisstar-g e t p r e d k t U m.c h/)1W对活性成分的作用靶点进行统计汇总，最 终得到秦艽-威灵仙药对活性成分的作用靶点，
1.3网络构建及分析
1.3.1 “活性成分-作用靶点”的网络模型构建与分析利
用C y t o s c a p f■软件（版本3. 2. 1 )构建秦艽-威灵仙药对“活性
成分-作用靶点”的网络模型，借助A n a l y z e N e t w o r k板块分析 其自由度（d e g r e e)并以为d e g r e e值为标准筛选重要节点，从而 分析其活性成分与靶点之间的相互作用关系，筛选重要活性成 分。

1.3.2靶点蛋白的相互作用网络分析将方法1.2中汇总得 到的活性成分的作用靶点导人S T R I N G数据库（h t t p s:// siring- d l x o r g/)中，构建靶点蛋白的相互作用网络图，并通过
C y t o s c a p f■软件分析相互作用数据，筛选重要靶点：
1.3.3 “活性成分作用靶点-相关疾病”网络模型的构建及分析将收集所得活性成分作用靶点导人C T D毒性基因组学 数据库（h l l p:/八t d h a s /) 统汁秦究-威灵仙药对可作
用的相关疾病，对筛选所得疾病结果进行整理，利用C y t o s c a p e 软件构建“活性成分作用靶点-相关疾病”网络模型，研究影 响不同疾病发生的相关靶点。

1.3.4 G O生物过程与K E G G信号通路富集分析将得到的
所有作用耙点导人C y t o s c a p e 3. 2. 1软件，借助C l u e G O模块和D A V I D 数据库（h t t p s://d a v i d.ncifcrf.g o v/)富集分析G O 生物 过程与K K G G信号通路n，构建生物过程网绗和“活性成分-
0号通路”网络，研究分析活性成分与丨号通路之间的相互作用关系.
2结果
2.1活性化学成分的筛选结果
通过T C M S P数据库检索，秦艽共检索到27个成分，威灵 仙共检索到57个成分、以和丨>L^0.18为标准筛选并补充文献报道常见成分，秦艽-威灵仙药对共筛得13个 (11种）活性成分，其中属于秦艽的活性成分6个，威灵仙的活性成分7个，二者共有活性成分2个（01e_l i c a c i d、B e t a - si- t o s l e m l),详见表 1。

表1秦艽威灵仙药对主要活性成分分类及相关参数成分代号成分名称分子量O B/%D L所属中药
V10IJ000358Beta - sitosterol414.7936.91 1.32秦艽
M()HXX)359Sitosterol414.7936.91 1.32秦艽
\10_263Oleanolic acid456.7829.020.76秦艽
MOL003166Swertiamarin374.3821.900.42秦艽
M()1j000646(k'nliopicrin356.3622.980.39秦艽
M()IX)0065I Sweroside aglycone196.2268.680.08秦艽
M()I j001663Oleanolic acid
(6/,10E,14E,18E) -2.
456.7832.030.76威灵仙
M()I1X)2372
6,10,15,19,23 -hexani-
ethylletracosa - 2,6, 10,
14,18,22 -hexaene
410.8033.550.42威灵仙
M(>_358Beta - sitosterol414.7936.910.75威灵仙MOIiX)W49Stigmasterol412.7743.830.76威灵仙
M O!-005594ClematosideAlqt456.7837.510.76威灵仙
M()I j005598Enil)inin606.6333.910.73威灵仙
M()UX)5603Heptyl phthalate362.5642.260.31威灵仙
2.2活性成分作用靶点的富集与分析结果
首先，将筛得的13个（11种）活性成分的标准化学格式导人S w i s s T a r g e t P r e d i c t i o n数据库后，挖掘得到209个活性成分 的作用靶点接着，通过C y tosC a p e3.2. I软件构建分析“活性 成分-作用靶点”网络模型（见插页X U I图1 ),其结果显示：网 络中共包含220个节点其中，秦艽所含的五环三萜类化合物 O l e a n o l i r a c i d的d e g r e e值最大，与89个钯点直接相连；威灵仙 所含的岛苗类化合物C l e m a t o s i d e A L q l的d e g r e e值排名第二，与82个粑点直接相连。

推测01e a m>li(_m'i(l和C l e m a t o s i d e A L q t 是秦艽-威灵仙药对治疗疾病的重要活性成分其余的活性成分按照I g r e*■值大小顺序排列，依次是:环烯醚萜类化合物S w e r t i a m a r i n连接54个耙点;植物甾醇类化合物B e t a- sitoster-i>l、Sit(>s l e m l和S t i g m a s t e r o l各连接50个钯点；巷苷类化合物S w e m s i d t'连接41个祀点;环烯醚俯苗类化合物G e n t i o p i c r i n连 接33个靶点;E m b i n i n连接21个钯点；•:萜化合物（6Z，10E，14K.18E) - 2,6,10,15,19,23 - h e x a m e t h y l t e t r a c o s a -2,6,10, 14,丨8,22-h e x a e n e连接18个靶点；其他类化学成分H e p t y l p l u h a l a t e连接16个靶点。

由上述汇总可见.秦艽-威灵仙药对具有半富的活性成分,且不同活性成分能够作用于多种靶点，为秦艽-威灵仙药对治疗疾病的可能性与多样性提供了必要的物质基础
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2.3靶点蛋白的相互作用网络分析结果
将S T R I N G数据库分析所得的蛋卩|相互作用数据（见插页 X U I图2)导人C y t o s c a p e 3. 2. 1软件分析（见插页X L J I图3)，其 结果显示:整个蛋白相互作用网络平均d e g r e e值为11.231，其 中>11.231的靶点共55个，推测这55个靶点在疾病的发生发 展或是治疗方面具有重要意义，为重要靶点重要靶点中d e­g r e e 值排名前五名 的耙点依次是：G A P D H (d e r g e e = 67 ) 、M A P K3 (d e r g e e = 60)、M A P K1 (d e r g e e = 52 )、P T G S2 (d e r g e e = 41)*E S m(d e r g e e=32) 其中,G A P D H广泛分布于各种生物组织中，参与糖酵解反应，将甘油醛-3 -磷酸催化转化为c l -甘油酸1,3-二磷酸，进而负责机体能量供应;此外,G A P D H 还可以激活基因转录，在细胞质和细胞核之间传导信息，联系 代谢和基因转录。

M A P K3通过响应细胞外信号传导，被上游 激酶激活后进而对细胞核产生磷酸化作用，影响细胞增殖和分 化等过程M A P K I同属于M A P激酶家族，也称为细胞外信号调节激酶，功能与M A P K3相近.P T G S2参与花生四烯酸向前列腺素H2的转化过程，而前列腺素H2是前列环素的重要前体，对炎症的产生具有重要作用，所以P T G S2在间接意义上对炎症的调控具有重要作用E S R1是雌激素受体的两种主要类 型之一，是激素调节转录因子的重要代表，在女性生殖组织的生长分化及肿瘤的发生发展和预后中发挥作用.
综h,秦艽-威灵仙药对有效成分作用的重要靶点主要参与到:细胞的倍号传导;细胞增殖与分化;炎症调控;激素调节等过程，对挖掘秦艽-威灵仙药对的药理作用具有指导意义：2.4活性成分作用靶点与相关疾病的网络分析结果
将2. 2中得到的209个秦艽-威绶仙药对的活性成分直接作用靶点导人到C T D数据库，构建“活性成分作用靶点-相关疾病”的网络模型。

如插页X I J图4所示，网络中包含节点859个，富集到相关疾病473种进'步分析发现.d e g r e e值排 名前丨4名的疾病分别是：类风湿关节炎（R h e u m a t o i d arthri­tis) 、肝细胞癌 （H e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a) 、实验性肝硬化（E x-p e r i m e n t a l liver c i rrhosis)、乳腺癌（Breast n e o p l a s m s)、前列腺癌 (Prostatic n e o p l a s m s)、肥胖症（O b e s i t y)、胃癌（S t o m a c h n e o­p l a s m s) 、高血压病.（H y p e r t e n s i o n d i s e a s e) 、癌症 （C a n c e r) 、自闭 症（Autistic d i s o r d e r)、化学性肝损伤（C h e m i c a l a n d d r u g i n d u c e d liver injury)、可卡因引发的相关疾病（C o c a i n e-related disor­d e r s) 、腺癌 （A d e n o c a r c i n o m a) 、痛觉过敏（H y p e r a l g e s i a)等疾病 分别属于自身免疫疾病、肿瘤、心血管疾病、化学药物损伤等疾 病种类，通过分析可知秦艽-威灵仙药对重要活性成分在治疗疾病领域方面具有多样性
2.5 G O生物过程富集结果
中药通过其活性成分可作用粑点所在的生物通路发挥药效，故将209个活性成分作用靶点导人C y t o s c a p e 3. 2. 1软件 C l u K X)模块进行G O生物过程富集J< 0.01 (具有统计学意义）的生物过程共有28条并将其进行可视化分析（见插页X L I V 图5)。

分析P<0.0l的生物过程可知，秦艽-威灵仙药对活性成分在机体内主要涉及：半乳糖代谢过程、类固醇生物合成过程、胰岛素抵抗过程、氮代谢过程、非小细胞肺癌发生过程、血管平滑肌收缩过程、药物代谢的合成过程等,丰富的生物过程在一定程度上阐释了药对能够治疗多种疾病的原因，为挖掘 有效成分作用靶点信号通路的研究奠定基础
2.6 K E G G信号通路富集结果
通过检索D I V I D数据库中的K E G G信号通路，共富集到与秦艽-威灵仙药对作用靶点相关的K E G G信号通路80条。

本研究以P<〇.〇l且C o u n t&l O为筛选标准，共筛选出15条重 要的信号通路（见表2):分析发现，秦艽-威灵仙药对活性成分主要对肿瘤、神经传导、炎症、内分泌等4大类信号通路产生 影响肿瘤相关的信号通路包括:癌症、癌症蛋白多糖的合成、膀胱癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胶质瘤、低氧诱导因子-1、酪氨酸激酶受体-2等；神经传导相关的信号通路包括:神经活性配体-受体相互作用、血管平滑肌收缩、5 -羟色胺能突触 调竹、过氧化物酶体增殖剂激活受体等；炎症相关的信号通路包括:乙塑肝炎、T R P通道的炎症介质调节等；内分泌相关的信 号通路包括:类孕酮介导条件下的卵母细胞成熟等。

排名前15的信号通路中共有8条与肿瘤相关的通路,推测秦艽-威灵仙药对在抗肿瘤方面具有较高的开发和研究价值。

利用C y t o s c a p e软件构建秦艽-威灵仙药对“活性成分-信号通路”网络（见插页X L I V图6)，分析发现(leg r e e值排名前五的活件成分别是:S w e r t i a m a r i n勺丨7条信号通路相关;S w e r o-sid e a g l y c o n e与14条信号通路相关;H e p t y l p h t h a l a t e与12条信 号通路相关;C l e m a t o s i d e A L q t与10条f,V号通路相关；G e n t i o p i c-r i n与5条信号通路相关这与前文所做的药对活性成分结果预测相近.重要活性成分主要集中在环烯醚萜苷类化合物和皂 苷类化合物，为秦艽-威灵仙药对的活性成分在治疗肿瘤、炎 症和内分泌等疾病方面发挥重要作用提供了物质基础：此外，发现药对含有的同类活性成分并非都能作用于同一 信号通路，不同的活性成分也可能通过不同的靶点最终作用于 同一条通路,亦或作用于同一靶点后经历复杂的生物过程最终 作用于不同的信号通路，论证了秦艽-威灵仙药对有效成分在发挥药效上具有协同作用的特性。

表2秦艽-威灵仙药对主要K E G G信号
通路（P< 0.01 且 C o u n t身10)
通路名称数量P-V a l u e Pathways in cancer
Neuroactive ligand - receptor interaction
Proteoglycans in cancer
U I F- 1signaling pathway
Vascular smooth muscle contraction
Hepatitis B
Bladdt'r cancer
Progesterone -mediated oocyte maturation
Inflammaton mediator regulation of 1K P channels
Serotonergic synapse
N o n -small cel! lung cancer
Glioma
P P A K signaling pathway
F,rl)B signaling pathway
Prostcite cancer
30 〇.〇〇〇〇〇〇〇
25 〇.〇〇〇〇〇〇〇
17 0.000 025 0
14 〇.〇〇〇〇〇〇2
14 0. 000 006 9
13 0. 000 244 4
11 〇.〇〇〇〇〇〇〇
11 0.000 032 5
11 0.000 169 3
11 0.000 447 7
10 0. 000 006 2
10 0.000 021 7
10 0. 000 035 5
10 0.000 203 4
10 0.000 264 4
3讨论
O B在口服药物的开发中发挥作用，好的药物吸收度和合
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适的药物分配非常重要，决定r药物是否能被有效吸收u;
D L是指-个分子包含一些特定的功能基团或者具有与大多数药物相同或相似的物理特征14,在药物开发中，i)丨.被广泛应 用于评判药物宄#化合物是否行可能成药，提前排除那些非类 药的化合物."r以降低新药开发失败的风险，丨》']时提高药物开 发效率、节约开发成本7故此，本文借助0B和D L对中药活 性成分进行筛选，提供更加靠的研究结果
本文通过网络药理学对秦艽-威灵仙药对“活性成分-作用耙点-相关疾病”的相互作用关系进行了讨论并阐释了其对生物过程和信号通路的影响秦艽-威灵仙药对共检索得13个（11种）活性成分，其中属于秦艽6个,威灵仙7个，共 有活性成分2个;活性成分直接作用靶点209个，关联通路22 条，预测可治疗类风湿关节炎、肝细胞癌、实验性肝硬化、乳腺 癌、前列腺癌和肥胖症等473种疾病，阐述了秦艽-威灵仙药对治疗疾病H.彳1'“多成分-多靶点-多通路-多疾病”的多层 次网络特点借助C y t〇S C a p(•统计学分析发现，与药对活性成分相互作用较强、d e g r e e值较高的靶点有：G A R D H、M A P K3、M A P K1、P T G S2、K S R1，由此可推断这些耙点为秦艽-威灵仙药对发挥药效的重耍粑点；同时，这些耙点作用的d e g r e e值排名 前 15 的信号通路分别是：P a t h w a y s in c a n c e r、Neuroacti.ve ligand -r e c e p t o r interaction ,P r o l e o g l v c a n s in c a n c e r>V a s c u l a r s m o o t h imis(.le (.()ntra(.t“in'H I F - 1sipnaiiiif!；p a t h w a y 等，推测该药对在肿瘤、神经传导、炎症和内分泌等方面会产生影响
刘飞等15发现秦艽-威灵仙配伍后制得水煎液中的龙肫苦苷和獐牙柒苦苷的含M增加并产生了 一种新的成分,可以从 物质基础角度阐释秦艽和威灵仙配伍以达到中药“协同增效”的理论苏杉等16给风寒湿痹咽类风湿关节炎模型大鼠以秦 艽-威灵仙水煎液灌胃，较疾病模型组大鼠而言，给药组大鼠的足跖肿胀度、A I评分、血淸11.-6含M、踝关节V E G F蛋白和 m H.\A表达明减小.说明朵艽-威灵仙药对配伍对风寒湿痹嗯类风湿关V/炎fl-有较好疗效除此之外.H K Y X等[17从东 北铁线莲中分离的7.萜1£m a m y i u m x s i d e s A - B能对H C T 116和H T-29两种结直肠癌细胞产生抑制作用。

汪海英等18通过对秦:的研究发现：250 jig/m L,500 (i s/m L和1000 k y m L的粲艽总卄对淋巴癌细胞U937的增殖具有较好抑制作用（抑制率分别为19. 7% ,30. 9% ,34. 2%_ )并能诱导该细胞 凋亡：邓莉等N发现秦艽和威灵仙共有成分齐墩果酸对小鼠单核吞嘸细胞系统和巨噬细胞的吞噬功能有明显抑制作用并能够减轻实验性关节炎症状锞伟等2°也发现铁线莲皂苷对胃癌细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用3以上论述阐释了 秦艽-威灵仙药对能够治疗多种疾病，与网络药理学分析结果 相近，为进一步挖掘秦艽-威灵仙药对活性成分的药理作用和 临床应用提供r参考；
本研究借助网络药理学确定了秦艽-威灵仙药对的活性成分、作用靶点和活性成分能够影响的相关疾病，并对作用靶 点所涉及的生物过程和信号通路进行了总结，探讨了其相互作 用关系，为之后的药理作用机制提供了科学依据但由于本研究仅通过检索w关数据库，从网络药理学角度对秦艽-威灵仙 药对的物质坫础4药理作用做出分析，未将所得结果进一步进 行实验验证，存在-定局限性，所以，其结论尚；大量的临床及 实验研究证实参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典•-部[S].北京：中国
医药科技出版社,2015 :270 -271,250 -251.
[2] (清）冯兆张撰，田思胜校注.冯氏锦旗秘录[M].北京：中国中
医药出版社，1996:265.
[3]高学敏，钟赣生.中药学[M].9版.北京：中国中医药出版社.
2012：160 -172.
[4]王肯堂.证治准绳（下册）[M].北京：人民卫生出版社，2003:
45.
[5] H O P K I N S A L. Network pharmacology：the next paradigm in drug
discover) [J].Nature Chemical Biology,2008,4( 11 ) ：682 -690.
[6] Z H A N G B,S H A0 LI. Traditional Chinese medicine network phamia-
(、ology:theory，methodology and application [J ]. Chinese Journal of
Natural Medicines,2013,11(2) ：110-120.
[7] R U J,U P,W A N G J, et al. T C M S F：a database of systems phanna-
cologv for drug discover)' from herbal medicines [ J j.Journal of
Cheminformatics,2014,6( 1 )：13.
；8]汝锦尼.中药系统药理学数据库和分析平台的构建和应用
[D].杨凌:西北农林科技大学，2015.
I9] W A N G Y,X I A0 J,Suzek T 0,et al. P u b C h e n i：a public information system for analyzing hioactivities of small molecules .1.Nucleic
Acids Research,2009,37( W e b Server) ：W623 -W633.
[10] G F F X L E R D,A U R E L I E N G H O S D I D I E R,W I R T H M,e t al. Swis-
sTargetPrediction ： a w e b server for target prediction of bioactive
small molecules [ J ]. Nucleic Acids Research, 2014,42 ( W e b
Server issue) ：W32 -W38.
[11]S Z K L A R C Z Y K D,F R A N C E S C H I N I A,K U H N M,et al. T h e
S T R I N G database in 2011： functional interaction networks of pro­
teins ,globally integrated and scored [J ]. Nucleic Acids Research,
2011 ,39( Database issue) ：D561 - D568.
[12]O G A T A H，G O T O S，S A T O K，et al. K E G G:Kyoto Encyclopedia of
Genes and G e n o m e s[ J .Nucleic Acids Research, 1999,27( 1)：
29 -34.
[13] T I N G J U N H0U,X I A0J I E X U.Recent Development and Applica­
tion of V irtual Screening in Drug Discover\r：A n Overview [J ]. Cur­
rent Pharmaceutical Design,2004,10(9) ：1011 - 1033.
[14] Vi l U T R I C K W A L T E R S,M A R K A M l i R C K O.Prediction of 4d r u g-
likeness* [J].A d v Drug Deliv R e v,2002 ,54(3 ) ：255 -271.
[15]刘飞，罗奎元，马腾茂，等.H P L C测定秦艽配伍药对前后特征
性成分的变化[J].中国实验方剂学杂志，2017,23(13):92 -
97.
[16]苏杉，王蓉，赵敏，等.秦艽寒热不同配伍对风寒湿痹类风湿关
节炎大鼠白细胞介素-6及血管内皮生长因子的影响[J].中
国中医药信息杂志，2019,26(3) :39 -44.
[17] H E Y X,L I L,Z H A N G K,et al. Cytotoxic triterpene saponins from
Clematis mandshurica [\}.Journal of Asian Natural Products R e­
search ,2011 ,13 (12 )：1104 - 1109.
[18]汪海英，袁冬萍，李福安.秦艽总苷对人肝癌细胞等几种肿瘤细
胞的体外作用[J].青海医学院学报，2009,30(3) :173 -176. [19]邓莉，冯健，何成松.齐墩果酸抑制肿瘤坏死因子-a诱导的成
纤维细胞样滑膜细胞炎症因子表达及其机制研究[J].天然产
物研究与开发，2018,30(7) :1138 - 1142.
[20]戴伟，方申存，刘平.铁线莲皂苷对人胃癌S G C -7901细胞凋
亡及N F-K B表达的影响[«!].南京医科大学学报（自然科学
版），2010,30(8) :1074 - 1078,1104.
209
第39卷第1期2 0 2 1年1月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol. 39 No. 1
Jan. 2 0 2 1秦艽-威灵仙药对的网络药理学研究
(正文见206 -209页}
注:菱形为活性成分节点；圆形为作用靶点;从红色到黄色degre••值降低_
图1秦艽-威灵仙药对“活性成分-作用靶点”网络模型
XL1注:线条的粗细代表靶蛋白相互作用的强弱，线条越粗则相互作用越强 图2秦艽-威灵仙直接作用靶点的S T R I N G
数据库分析
第39卷第丨期20 2 1年1月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES O F TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol. 39 No. 1
Jan. 2 0 2 1
注:箭头形为靶点；圆形为疾病节点;从红色到黄色(丨egree值降低「
图4秦艽-威灵仙药对“活性成分作用靶点-相关疾病”网络分析
XL1
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注:从红色到黄色的degree值降低：
图3秦艽-威灵仙直接作用靶点的蛋白相互作用网络分析
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中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES O F TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol. 39 No. 1
Jan. 2 0 2 1
PPAR signaling
pathway
N eu roactive
lig a n d-recep to r
in teraction
Drug metabolism
N itrogen m etab olism
Stero id b io sy n th e sis
G a la cto se
m etabolism
图5秦艽-威灵仙药对G O分析网络
Hep^.5 8 Vasc«.ar smooth m uscte
coniraiciion
Progesleroiw-mediated
oocyte malurslon
Innam m aloiy m ediator
egulation of TRP channels
Serotonergic synapse
XX
M〇Lg|59d4
U K
MOL〇〇〇64e M〇L g〇〇263
8
二怨驗/:
sM j/
Starch and
metabolism
MOLSiS€03Steroid biosynthesis
PPA R signaling pathw ay A kloslBrons-regulated
sodium reabsorption
E rbB signaling pathw ay
Galactose m etabolism
>1 carbon m etatx>ksin m N itrogen m etabolism
cancer
注:三角形为成分节点；圆形为通路节点;从红色到黄色degree值降低。

图6秦艽-威灵仙药对“活性成分-信号通路”网络
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