遗传药理学PPT
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❖ CYP450、N-乙酰基转移酶、磺基转移酶 UDP-葡萄醛酸基转移酶、p-gp、 有机阴离 子和阳离子的转运、 ❖5-羟色胺受体、-受体、DA受体 ❖ 脂氧化酶、磷酸二酯酶、GTP-结合蛋白 ❖ 其它可能有关的蛋白质和相关基因
2021/2/16
9
遗传药理学的研究方法
1. 临床观察 全身麻醉药引起体温升高
15
药物生物转化的差异
乙酰化作用：50%的美国人肝脏N-乙 酰转移酶活性低(慢乙酰化者)，乙酰化反应 需要的时间长，因而这些药物更易引起不 良反应(如异烟肼引起周围神经炎，肼屈嗪 和普鲁卡因胺引起红斑样狼疮)
在其他人群中，乙酰化反应是快的， 需要用较大的剂量或较多的给药次数，以 获得所期望的治疗效应；同时乙酰化产物 在体内积聚，更易发生肝脏毒性
2021/2/16
16
水解作用
血浆假性胆碱酯酶缺乏的人(约1:1500) 对琥珀胆碱灭活能力减弱
当应用常规剂量时，可以引起呼吸肌 长时间麻痹、持久的呼吸暂停，需要进行 机械通气，直到该药物能被其他代谢途径 消除为止
2021/2/16
17
氧化作用
❖ 5%~10%的白种人对异喹胍转化能力弱， 服用异喹胍治疗高血压时会增加中毒危险 (如直立性低血压)
操控基因
当操控基因“开动”时，由它控制的 结构基因就开始转录、翻译和合成蛋白质； 当“关闭”时，结构基因就停止转录
2021/2/16
23
受体的遗传多态性
❖ 结构基因外显子的突变引起受体蛋白质 多态性
❖ 调节基因突变引起受体蛋白质表达量的 异常
2021/2/16
24
药物靶蛋白分子的基因多态性
2－adrenergic receptor基因存在多态性
2021/2/16
7
认识和阐明药物反应个体和群体间差 异的发生机制，提高药物治疗效果 阐明遗传在机体对药物和外源性物质 反应个体变异中的作用 从生物化学、药理学、遗传学和基因组 学多学科研究与药物反应有关的蛋白质和 相关基因，阐明决定药物反应个体差异的 根本机制
2021/2/16
8
蛋白质和相关基因的多态性
1. 影响恶性肿瘤生成的药物反应蛋白和基因 2. 与心血管、肺、血液学系统有关的药物反应蛋白和相
关基因 3. 小儿反应蛋白和相关基因的发育 4. 环境对药物反应蛋白和相关基因的影响 5.参与精神疾患和认知障碍治疗的药物反应蛋白和相关
基因 6.参与酒精效应或是改变酒精效应的药物反应蛋白和相
关基因
2021/2/16
3
遗传药理学的建立
20世纪50年代，Motulsky和Vogel正 式将遗传药理学作为一门药理学分支 提出来
对药物的异常反应有时是由于遗传 决定的酶缺损而引起的
1959年正式提出“遗传药理学 （pharmacogenetcis）”
2021/2/16
4
遗传药理学的里程碑工作
1956，Carson等发现对伯氨喹敏 感者的G6PD缺乏
2021/2/16
12
建立离体/在体模型和计算机模型；以此来 研究人类基因及其多态性，阐明它们在药 物反应个体差异中的功能作用
1. 转基因动物模型 2. 有相似遗传机制的其它有机生物体模型 3. 细胞培养和微生物模型 4. 可用于分析功能效应的计算机模型 5. 发现和确立可用于确定表型的工具药
2021/2/16
1. 受体蛋白的第16位氨基酸残基的差异
1) Arg16/Arg16（纯合子） 2) Gly16/Gly16 （纯合子） 3) Arg16/Gly16（杂合子）
2021/2/16
25
❖ Gly16/Gly16纯合子可加强2受体表
达的负调节
❖ Arg16/Arg16纯合子对支气管扩张剂
沙丁胺醇的作用更快、更有效，是 决定沙丁胺醇支气管扩张效应的主 要因素
不尽相同，但因有相同的出生顺序，出 生时母亲的年龄相同，在环境方面比非 双生子有更多的相似性，为评价基因的 影响程度提供了量度
2021/2/16
36
双生子安替比林半衰期与合子特性的关系
共同生活
分开生活
合子特性 安替比林t1/2 合子特性 安替比林t1/2
MZ
13.3 13.8
MZ
9.6 9.0
MZ
是造成高度个体间差异的主要因素
2021/2/16
2
不同病人清除药物的固有能力是不同的
❖ 一位具有迅速代谢药物能力的人，为获 得适宜的治疗浓度，可能需要更高的剂 量、更频繁地给药
❖ 一位代谢能力缓慢的病人，为避免发生 毒性反应，可能需要较低的剂量和较少 的给药次数
❖ 对于安全范围较窄的药物尤为重要
2021/2/16
乳糖酶功能低下
乳糖吸收不良，引起遗传性乳糖不耐受症
醛缩酶B缺陷
果糖吸收障碍，诱发腹痛
P-糖蛋白过量表达
MDR及某些药物的生物利用度降低
2021/2/16
33
遗传变异与药物分布
白蛋白(HAS)变异或缺失 血浆蛋白结合率高的药物作用增强
1酸性糖蛋白(AGP)变异 A、F1、S三种变异型对碱性药物的 亲和力不同
❖ 药物的羟化作用降低，可引起药物效应增 强 (如用美托洛尔时出现高度的受体阻 断作用)；也可增加毒性(苯妥英出现过度 的CNS抑制)
❖ 受低羟化代谢影响的其他药物：某些抗心 律失常药、三环类抗抑郁药、镇咳药
2021/2/16
18
代谢差异产生的原因
❖ 大多数药物性肝损害是不可预测性的 ❖ 发生机制分为代谢异常和过敏反应两类 ❖ 即代谢特异质(metabolic idiosyncrasy)
CYP450 超 家 族 由 1 3 个 家 族 和 许 多 亚 家族组成
人类基因组计划将最终提供所有 CYP450系列、解释基因的复杂性
2021/2/16
6
遗传药理学的任务
1. 阐明遗传在机体对药物反应个体变异中 的作用
2. 建立以单核苷酸多态性为遗传标志的基 因分型与药物反应的关系
3. 对药物敏感性异常的遗传机制 4. 遗传变异对药代和药效的影响 5. 对药物有无遗传性异常反应的预测方法 6. 药物代谢酶、载体、受体多态性 7. 药物对基因的影响(致癌、致畸) 8. 遗传病的药物和基因治疗
2021/2/16
29
❖ 药物疗效的个体差异为表型 （phenotype）
❖ 与药物作用有关的基因结构为基因型 （genotype）
❖ 以临床观察到的表型为起点，进一步 研究与表型相关的基因型
❖ 以已知的基因型为起点，进而寻找与 有关表型间的联系
2021/2/16
30
药物代谢酶的变异
遗传因素 引起药物代谢酶的结构 变异，改变代谢功能；
13
C. 对家系、病人、人群进行遗传学、分子 生物学方面的流行病学研究，发现和阐 明与药物反应变异相关的候选基因 1. 系譜连锁分析 2. 同胞配对研究 3. 相关等位基因研究 4. 相关全基因组研究 5. 人群的流行病学研究
2021/2/16
14
阐明药物反应蛋白和相关基因 在疾病发生等方面的作用
2021/2/16
11
阐明在决定药物反应个体差异中起作用的、 最终可能有功能意义的候选蛋白及导致药 物反应多态性的常见基因多态性 1. 药物生物转化(代谢)酶 2. 调控细胞内向和外向通透的转运蛋白 3. 靶受体和靶酶 4. 信号传递复合物 5. 上述系统和物质的调控 6. 上述系统和物质的相互作用和多效反应
2021/2/16
20
药物效应动力学差异
华法林活性降低 某些个体在应用治疗量的 华法林后表现出非常低的抗凝血活性，要产生期 望的药理效应，剂量要高达正常量的20倍
这些病例对华法林生物转化作用并无异常， 这种低活性是由遗传控制的华法林和其受体的亲 和力降低所致
恶性高热 这种紊乱来自于并用去极化肌松 药(琥珀胆碱)和挥发性全身麻醉药(氟烷、异氟烷 和七氟烷)引起的反应，出现威胁生命的体温升高
琥珀胆碱引起长时间呼吸停止
香豆素类抗凝血药的耐受性
2. 双生子法(twin method) 单卵双生(monozygotic twin) 二卵双生(dizygotic twin)
3. 动物模型 4. 基因组DNA多态性检测
限制性片段长度多态性检测
小卫星DNA和微卫星DNA多态性检测 单核苷酸多态性检测
遗传药理学
PHARMACOGENETICS
2021/2/16
1
遗传药理学
❖ 研究药物效应的遗传变异及其规律 ❖ 在正常个体间，药物代谢酶的动力学参
数(米氏常数Km ,反应最大速率Vmax)存 有很大差异
❖ 在体内试验测量到的药物消除速率差异
可自4倍~40倍以上
❖ 大量的孪生子女和家族的研究显示遗传
常染色体隐性遗传 变异基因为隐性基因，只有纯合子表现 疾病，杂合子不表现疾病
2021/2/16
28
性连锁显性遗传 X染色体所携带的基因遗传，女性获得 显性基因的几率比男性高1倍
性连锁隐性遗传 位于X染色体的隐性基因，男性发病率 高于女性
单基因变异(monogenic variance) 由一对等位基因所引起的遗传变异
11.9 11.2
MZ
13.5 13.8
MZ
11.5 10.8
MZ
14.7 12.4
MZ
11.3 11.2
MZ
11.0 12.3
MZ
9.2 11.2
DZ
10.5 11.1
MZ
13.5 11.2
DZ
15.7 13.5
DZ
9.7 17.1
DZ
14.7 12.2
DZ
9.1 8.3
DZ
13.3 14.3
DZ
2021/2/16
34
基因遗传与环境因素 对药物作用的影响
及流行病学研究方法
2021/2/16
35
双生子研究
❖ 同卵双生子(monozygotic twin, MZ)具有
相同的基因组，差异由母体宫内或出生 后的环境因素所致，该差异可作为环境 对表型变异影响的量度
❖ 异卵双生子(dizygotic twin, DZ) 遗传特征
过敏特异体质(hypersensitive idiosyncrasy) ❖ 特异体质与个体的细胞色素P450(CYP450)
遗传多态性有关
2021/2/16
19
❖ 超强代谢者(ultra rapid metabolizer,UM) ❖ 强代谢者（extensive metabolizer,EM） ❖ 弱代谢者(poor metabolizer,PM)
1 9 5 7 ， Kalow 证 实 对 琥 珀 胆 碱 反 应异常是胆碱酯酶的亲和力异常所致
1960，Evans等发现异烟肼代谢率 的遗传差异
2000，人类基因组项目完成
2021/2/16
5
人类基因组计划 促进了遗传药理学的发展 受体多态性和蛋白质多态性
大多数药物代谢酶系统的特征是基因 和基因产物的多重性
环境因素 影响代谢酶的活性高低
2021/2/16
31
药物代谢酶变异的类型和原因
药物代谢的差异实质上是酶的变异
1. 酶结构的变异——遗传性 2. 酶活性调控机制的变异——环境性 3. 酶含量(浓度)的变异——遗传性或
环境性
2021/2/16
32
遗传变异与药物吸收
先天性内因子缺乏
影响维生素B12的吸收，引起恶性贫血
11.0 11.3
DZ
13.3 10.6
DZ
14.4 16.7
ห้องสมุดไป่ตู้DZ
9.0 14.2
2021/2/16
37
细胞色素P450酶系统(CYP)的 遗传药理学
2021/2/16
38
细胞色素P450酶系统(CYP)命名原则
❖ CYP450超家族分为家族、亚家族和酶个体3级
2021/2/16
10
遗传药理学的研究内容 1. 以对药物的敏感性增高或降低为特征的异
常反应及引起这些反应异常的遗传机理 2. 因对药物耐受而引起的治疗失败 3. 因药物代谢酶诱导导致恶化的疾患 4. 可能因长期慢性用药而引起的疾患 5. 病因不明的可能与药物有关的疾患 6. 与食物有关的疾患 7. 药物代谢多态性、 受体多态性
2021/2/16
26
2. 受体蛋白的第27位氨基酸残基的差异
1) Gln27/Gln27 2) Gln27/Glu27 3) Glu27/ Glu27
Glu27/ Glu27纯合子型可阻止受体的下调
2021/2/16
27
相 关概念
等位基因(allele) 一个基因出现在同源染色体的相同座位
常染色体显性遗传 变异基因是显性基因，纯合子、杂合子 都表现出疾病
2021/2/16
21
受体的遗传多态性
结构基因、调节基因、操纵基因
三者是对基因的功能所作的区分，以 直线形式排列在染色体上
结构基因
决定某种蛋白质分子结构的一段DNA， 能把携带的遗传信息转录给mRNA，再以 mRNA为模板合成具有特定氨基酸序列的 蛋白质
2021/2/16
22
调节基因
转录翻译合成调节蛋白，指导结构基 因在需要时合成某种酶；不需要时则停止 合成
2021/2/16
9
遗传药理学的研究方法
1. 临床观察 全身麻醉药引起体温升高
15
药物生物转化的差异
乙酰化作用：50%的美国人肝脏N-乙 酰转移酶活性低(慢乙酰化者)，乙酰化反应 需要的时间长，因而这些药物更易引起不 良反应(如异烟肼引起周围神经炎，肼屈嗪 和普鲁卡因胺引起红斑样狼疮)
在其他人群中，乙酰化反应是快的， 需要用较大的剂量或较多的给药次数，以 获得所期望的治疗效应；同时乙酰化产物 在体内积聚，更易发生肝脏毒性
2021/2/16
16
水解作用
血浆假性胆碱酯酶缺乏的人(约1:1500) 对琥珀胆碱灭活能力减弱
当应用常规剂量时，可以引起呼吸肌 长时间麻痹、持久的呼吸暂停，需要进行 机械通气，直到该药物能被其他代谢途径 消除为止
2021/2/16
17
氧化作用
❖ 5%~10%的白种人对异喹胍转化能力弱， 服用异喹胍治疗高血压时会增加中毒危险 (如直立性低血压)
操控基因
当操控基因“开动”时，由它控制的 结构基因就开始转录、翻译和合成蛋白质； 当“关闭”时，结构基因就停止转录
2021/2/16
23
受体的遗传多态性
❖ 结构基因外显子的突变引起受体蛋白质 多态性
❖ 调节基因突变引起受体蛋白质表达量的 异常
2021/2/16
24
药物靶蛋白分子的基因多态性
2－adrenergic receptor基因存在多态性
2021/2/16
7
认识和阐明药物反应个体和群体间差 异的发生机制，提高药物治疗效果 阐明遗传在机体对药物和外源性物质 反应个体变异中的作用 从生物化学、药理学、遗传学和基因组 学多学科研究与药物反应有关的蛋白质和 相关基因，阐明决定药物反应个体差异的 根本机制
2021/2/16
8
蛋白质和相关基因的多态性
1. 影响恶性肿瘤生成的药物反应蛋白和基因 2. 与心血管、肺、血液学系统有关的药物反应蛋白和相
关基因 3. 小儿反应蛋白和相关基因的发育 4. 环境对药物反应蛋白和相关基因的影响 5.参与精神疾患和认知障碍治疗的药物反应蛋白和相关
基因 6.参与酒精效应或是改变酒精效应的药物反应蛋白和相
关基因
2021/2/16
3
遗传药理学的建立
20世纪50年代，Motulsky和Vogel正 式将遗传药理学作为一门药理学分支 提出来
对药物的异常反应有时是由于遗传 决定的酶缺损而引起的
1959年正式提出“遗传药理学 （pharmacogenetcis）”
2021/2/16
4
遗传药理学的里程碑工作
1956，Carson等发现对伯氨喹敏 感者的G6PD缺乏
2021/2/16
12
建立离体/在体模型和计算机模型；以此来 研究人类基因及其多态性，阐明它们在药 物反应个体差异中的功能作用
1. 转基因动物模型 2. 有相似遗传机制的其它有机生物体模型 3. 细胞培养和微生物模型 4. 可用于分析功能效应的计算机模型 5. 发现和确立可用于确定表型的工具药
2021/2/16
1. 受体蛋白的第16位氨基酸残基的差异
1) Arg16/Arg16（纯合子） 2) Gly16/Gly16 （纯合子） 3) Arg16/Gly16（杂合子）
2021/2/16
25
❖ Gly16/Gly16纯合子可加强2受体表
达的负调节
❖ Arg16/Arg16纯合子对支气管扩张剂
沙丁胺醇的作用更快、更有效，是 决定沙丁胺醇支气管扩张效应的主 要因素
不尽相同，但因有相同的出生顺序，出 生时母亲的年龄相同，在环境方面比非 双生子有更多的相似性，为评价基因的 影响程度提供了量度
2021/2/16
36
双生子安替比林半衰期与合子特性的关系
共同生活
分开生活
合子特性 安替比林t1/2 合子特性 安替比林t1/2
MZ
13.3 13.8
MZ
9.6 9.0
MZ
是造成高度个体间差异的主要因素
2021/2/16
2
不同病人清除药物的固有能力是不同的
❖ 一位具有迅速代谢药物能力的人，为获 得适宜的治疗浓度，可能需要更高的剂 量、更频繁地给药
❖ 一位代谢能力缓慢的病人，为避免发生 毒性反应，可能需要较低的剂量和较少 的给药次数
❖ 对于安全范围较窄的药物尤为重要
2021/2/16
乳糖酶功能低下
乳糖吸收不良，引起遗传性乳糖不耐受症
醛缩酶B缺陷
果糖吸收障碍，诱发腹痛
P-糖蛋白过量表达
MDR及某些药物的生物利用度降低
2021/2/16
33
遗传变异与药物分布
白蛋白(HAS)变异或缺失 血浆蛋白结合率高的药物作用增强
1酸性糖蛋白(AGP)变异 A、F1、S三种变异型对碱性药物的 亲和力不同
❖ 药物的羟化作用降低，可引起药物效应增 强 (如用美托洛尔时出现高度的受体阻 断作用)；也可增加毒性(苯妥英出现过度 的CNS抑制)
❖ 受低羟化代谢影响的其他药物：某些抗心 律失常药、三环类抗抑郁药、镇咳药
2021/2/16
18
代谢差异产生的原因
❖ 大多数药物性肝损害是不可预测性的 ❖ 发生机制分为代谢异常和过敏反应两类 ❖ 即代谢特异质(metabolic idiosyncrasy)
CYP450 超 家 族 由 1 3 个 家 族 和 许 多 亚 家族组成
人类基因组计划将最终提供所有 CYP450系列、解释基因的复杂性
2021/2/16
6
遗传药理学的任务
1. 阐明遗传在机体对药物反应个体变异中 的作用
2. 建立以单核苷酸多态性为遗传标志的基 因分型与药物反应的关系
3. 对药物敏感性异常的遗传机制 4. 遗传变异对药代和药效的影响 5. 对药物有无遗传性异常反应的预测方法 6. 药物代谢酶、载体、受体多态性 7. 药物对基因的影响(致癌、致畸) 8. 遗传病的药物和基因治疗
2021/2/16
29
❖ 药物疗效的个体差异为表型 （phenotype）
❖ 与药物作用有关的基因结构为基因型 （genotype）
❖ 以临床观察到的表型为起点，进一步 研究与表型相关的基因型
❖ 以已知的基因型为起点，进而寻找与 有关表型间的联系
2021/2/16
30
药物代谢酶的变异
遗传因素 引起药物代谢酶的结构 变异，改变代谢功能；
13
C. 对家系、病人、人群进行遗传学、分子 生物学方面的流行病学研究，发现和阐 明与药物反应变异相关的候选基因 1. 系譜连锁分析 2. 同胞配对研究 3. 相关等位基因研究 4. 相关全基因组研究 5. 人群的流行病学研究
2021/2/16
14
阐明药物反应蛋白和相关基因 在疾病发生等方面的作用
2021/2/16
11
阐明在决定药物反应个体差异中起作用的、 最终可能有功能意义的候选蛋白及导致药 物反应多态性的常见基因多态性 1. 药物生物转化(代谢)酶 2. 调控细胞内向和外向通透的转运蛋白 3. 靶受体和靶酶 4. 信号传递复合物 5. 上述系统和物质的调控 6. 上述系统和物质的相互作用和多效反应
2021/2/16
20
药物效应动力学差异
华法林活性降低 某些个体在应用治疗量的 华法林后表现出非常低的抗凝血活性，要产生期 望的药理效应，剂量要高达正常量的20倍
这些病例对华法林生物转化作用并无异常， 这种低活性是由遗传控制的华法林和其受体的亲 和力降低所致
恶性高热 这种紊乱来自于并用去极化肌松 药(琥珀胆碱)和挥发性全身麻醉药(氟烷、异氟烷 和七氟烷)引起的反应，出现威胁生命的体温升高
琥珀胆碱引起长时间呼吸停止
香豆素类抗凝血药的耐受性
2. 双生子法(twin method) 单卵双生(monozygotic twin) 二卵双生(dizygotic twin)
3. 动物模型 4. 基因组DNA多态性检测
限制性片段长度多态性检测
小卫星DNA和微卫星DNA多态性检测 单核苷酸多态性检测
遗传药理学
PHARMACOGENETICS
2021/2/16
1
遗传药理学
❖ 研究药物效应的遗传变异及其规律 ❖ 在正常个体间，药物代谢酶的动力学参
数(米氏常数Km ,反应最大速率Vmax)存 有很大差异
❖ 在体内试验测量到的药物消除速率差异
可自4倍~40倍以上
❖ 大量的孪生子女和家族的研究显示遗传
常染色体隐性遗传 变异基因为隐性基因，只有纯合子表现 疾病，杂合子不表现疾病
2021/2/16
28
性连锁显性遗传 X染色体所携带的基因遗传，女性获得 显性基因的几率比男性高1倍
性连锁隐性遗传 位于X染色体的隐性基因，男性发病率 高于女性
单基因变异(monogenic variance) 由一对等位基因所引起的遗传变异
11.9 11.2
MZ
13.5 13.8
MZ
11.5 10.8
MZ
14.7 12.4
MZ
11.3 11.2
MZ
11.0 12.3
MZ
9.2 11.2
DZ
10.5 11.1
MZ
13.5 11.2
DZ
15.7 13.5
DZ
9.7 17.1
DZ
14.7 12.2
DZ
9.1 8.3
DZ
13.3 14.3
DZ
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基因遗传与环境因素 对药物作用的影响
及流行病学研究方法
2021/2/16
35
双生子研究
❖ 同卵双生子(monozygotic twin, MZ)具有
相同的基因组，差异由母体宫内或出生 后的环境因素所致，该差异可作为环境 对表型变异影响的量度
❖ 异卵双生子(dizygotic twin, DZ) 遗传特征
过敏特异体质(hypersensitive idiosyncrasy) ❖ 特异体质与个体的细胞色素P450(CYP450)
遗传多态性有关
2021/2/16
19
❖ 超强代谢者(ultra rapid metabolizer,UM) ❖ 强代谢者（extensive metabolizer,EM） ❖ 弱代谢者(poor metabolizer,PM)
1 9 5 7 ， Kalow 证 实 对 琥 珀 胆 碱 反 应异常是胆碱酯酶的亲和力异常所致
1960，Evans等发现异烟肼代谢率 的遗传差异
2000，人类基因组项目完成
2021/2/16
5
人类基因组计划 促进了遗传药理学的发展 受体多态性和蛋白质多态性
大多数药物代谢酶系统的特征是基因 和基因产物的多重性
环境因素 影响代谢酶的活性高低
2021/2/16
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药物代谢酶变异的类型和原因
药物代谢的差异实质上是酶的变异
1. 酶结构的变异——遗传性 2. 酶活性调控机制的变异——环境性 3. 酶含量(浓度)的变异——遗传性或
环境性
2021/2/16
32
遗传变异与药物吸收
先天性内因子缺乏
影响维生素B12的吸收，引起恶性贫血
11.0 11.3
DZ
13.3 10.6
DZ
14.4 16.7
ห้องสมุดไป่ตู้DZ
9.0 14.2
2021/2/16
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细胞色素P450酶系统(CYP)的 遗传药理学
2021/2/16
38
细胞色素P450酶系统(CYP)命名原则
❖ CYP450超家族分为家族、亚家族和酶个体3级
2021/2/16
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遗传药理学的研究内容 1. 以对药物的敏感性增高或降低为特征的异
常反应及引起这些反应异常的遗传机理 2. 因对药物耐受而引起的治疗失败 3. 因药物代谢酶诱导导致恶化的疾患 4. 可能因长期慢性用药而引起的疾患 5. 病因不明的可能与药物有关的疾患 6. 与食物有关的疾患 7. 药物代谢多态性、 受体多态性
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2. 受体蛋白的第27位氨基酸残基的差异
1) Gln27/Gln27 2) Gln27/Glu27 3) Glu27/ Glu27
Glu27/ Glu27纯合子型可阻止受体的下调
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相 关概念
等位基因(allele) 一个基因出现在同源染色体的相同座位
常染色体显性遗传 变异基因是显性基因，纯合子、杂合子 都表现出疾病
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受体的遗传多态性
结构基因、调节基因、操纵基因
三者是对基因的功能所作的区分，以 直线形式排列在染色体上
结构基因
决定某种蛋白质分子结构的一段DNA， 能把携带的遗传信息转录给mRNA，再以 mRNA为模板合成具有特定氨基酸序列的 蛋白质
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调节基因
转录翻译合成调节蛋白，指导结构基 因在需要时合成某种酶；不需要时则停止 合成