妥布霉素中国专利名称及摘要.

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申请号:01813528.5 申请日:2001.06.26 名称:包含妥布霉素和黄原胶的药物组合物
公开(公告) 号:CN1444482 公开(公告)日:2003.09.24 主分类号:A61K31/70 分案原申请号:
分类号:A61K31/70;A61K9/00;A61K47/36
颁证日:优先权:
2000.7.28 US 60/221, 660
申请(专利权)人:爱尔康公司地址:瑞士哈楠波格
发明(设计)人:N·卡雷拉斯·佩迪盖尔国际申请:
PCT/EP01/07267 2001.
6.26
国际公布:WO02/09724 英 2002.2.7 进入国家日期:2003.01.28
专利代理机构:北京市中咨律师事务所代理人:黄革生;刘金辉
摘要
本发明公开了一种含有妥布霉素和黄原胶的可局部给药的水溶液组合物。

为了减少或避免妥布霉素和黄原胶之间的相容性问题,该溶液组合物含有能将pH值调节至7.8以上的足够量的缓冲剂和pH调节剂。

申请号:97105772.9 申请日:1997.04.14
名称:眼用复方妥布霉素混悬液的制法
公开(公告) 号:CN1164392 公开(公告)日:1997.11.12
主分类号:A61K31/71 分案原申请号:
分类号:A61K31/71;A61K9/10
颁证日:优先权:
申请(专利权)人:齐鲁制药厂
地址:250100山东省济南市工业北路243号
发明(设计)人:马晶; 杨丽国际申请:
国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:山东专利法律事务所代理人:王井养
摘要
一种眼用复方妥布霉素混悬液的制法,是用于热法或紫外光照射或辐射等方法对地塞米松作干法灭菌,用除菌滤膜对妥布霉素作过滤灭菌,尔后选用羧甲基纤维素钠为增稠剂,以吐温-80为湿润剂,混制成混悬液。

防止了地塞米松在灭菌过程中,因湿热而引起晶型变化,和妥布霉素受热分解等弊端,制得的混悬液的颗粒大小,晶型及分散度均符合药用标准。

产品的沉降稳定性好,在长期贮存中粒子大小保持不变,而且有较好的再悬性。

申请号:94193294.X 申请日:1994.09.07
名称:以双氯灭痛和妥布霉素为基础的眼用溶液及其应用
公开(公告) 号:CN1130351 公开(公告)日:1996.09.04
主分类号:A61K9/00 分案原申请号:
分类号:A61K9/00
颁证日:优先权:
1994.5.17 ES P940107 8
申请(专利权)人:库西实验室有限公司地址:西班牙艾马斯努
发明(设计)人:M·V·W·贝格明尼国际申请:
PCT/ES94/00084 94.9. 7
国际公布:WO95/31179 西 95.11.23 进入国家日期:1996.03.06
专利代理机构:中国专利代理(香港)有限公司代理人:姜建成
摘要
眼用溶液,该溶液含有(a)0.001—0.14%的双氯灭痛本身、或相当于该含量双氯灭痛的其异构体、或其衍生物或其一种可药用的盐;(b)0.001—0.45%的妥布霉素本身、或相当于该含量妥布霉素的其异构体、或其衍生物或其一种可药用的盐;(c)任选的加溶剂、等渗剂、pH缓冲剂、增稠剂、螯合剂、防腐剂和/或药用水凝胶用赋形剂。

该溶液用于治疗眼和耳的炎症和/或感染。

申请号:200610113469.1 申请日:2006.09.29
名称:一种依碳酸氯替泼诺妥布霉素混悬溶液及其制备方法
公开(公告) 号:CN101152191 公开(公告)日:2008.04.02 主分类号:A61K31/702(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:A61K31/702(2006.01)I;A61K31/56(2006.01)I;A61P27/02(2006.01)I;A61P31/02(2006.01)I 颁证日:优先权:申请(专利权)人:北京德众万全药物技术开发有限公司
地址:100097北京市海淀区四季青金庄3号万全大厦
发明(设计)人:孟凡静国际申请:国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:代理人:
摘要
本发明公开了一种含有依碳酸氯替泼诺和妥布霉素的眼用复方药物组合物及其制备方法,其含有不超过0.1%的四氯酚醛,该药物组合物制备工艺简单,适合工业化生产。

摘要
本发明属药物制剂技术领域。

本发明公开了一种妥布霉素透明质酸钠滴眼液。

本发明的滴眼液包括由妥布霉素和透明质酸钠组成的活性成分与药用辅料组成的。

本发明的制剂发挥了活性成分中两种药物的优势,增加了药物在眼内的作用时间,提高疗效,具有抗菌消炎和保持润湿双重作用,有广泛的临床用途。

摘要
本发明公开了一种新的妥布霉素滴眼液及其制备方法。

本发明所述的新妥布霉素滴眼液的制备方法为:妥布霉素和相关辅料溶解于水中后,将溶胀了玻璃酸钠的水溶液加入到药液中,搅拌均匀,加水至足量,过滤、分装,即得。

本发明提供了一种新的妥布霉素滴眼液及其制备方法,基本克服了现有妥布霉素滴眼液的缺陷,玻璃酸钠通过物理增稠和保湿润滑作用,延长了药物在眼表的停留时间,药物不易流入口和鼻腔中,一是减少了药物的流失,二是克服了妥布霉素滴眼液的苦味,提高了病人的依从性,保证了其临床疗效。

申请号:200480038249.6 申请日:2004.10.27
名称:局部眼部应用的氯替泼诺和妥布霉素混悬剂
公开(公告) 号:CN1897917 公开(公告)日:2007.01.17
主分类号:A61K9/10(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:A61K9/10(2006.01)I;A61K31/56(2006.01)I;A61K31/7036(2006.01)I
颁证日:优先权:
2003.10.31 US 10/69 8,322
申请(专利权)人:博士伦公司地址:美国纽约
发明(设计)人:拉梅什·克里什纳穆尔蒂国际申请:
2004-10-27 PCT/US200 4/035562
国际公布:2005-05-19 WO2005/044231 英进入国家日期:2006.06.21
专利代理机构:永新专利商标代理有限公司代理人:张晓威
摘要
本发明涉及包含抗生素与抗炎类固醇的局部应用制剂,其用于治疗眼部感染以及伴随的炎症。

更具体而言,本发明涉及包含pH值稳定量的妥布霉素和软类固醇氯替泼诺的药用眼部制剂。

申请号:200510122514.5 申请日:
2 00 5.1 2.2 1
名称:一种畜禽使用的妥布霉素白芨胶生物粘附缓释胶囊
公开(公告) 号:CN1985956 公开(公告)日:
2 00 7.0
6.2
7
主分类号:A61K36/898(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:
A61K36/898(2006.01)I;A61K9/52(2006.01)I;A61K47/36(2006.01)I;A61K31/7036(2006.01)I;A 61P31/04(2006.01)I
颁证日:优先权:申请(专利权)人:天津市润拓生物技术有限公司
地址:300300天津市东丽开发区六经路六号
发明(设计)人:李旭东;鲍恩东;苏建东国际申请:
国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:代理人:
摘要
本发明属于兽药的技术领域,特别是涉及以妥布霉素、白芨为原料制备兽药妥布霉素白芨胶生物粘附缓释胶囊,采用水提醇沉法提取白芨胶;以妥布霉素与白芨胶比为1∶3,10%PVP乙醇溶液作粘合剂,制成20目颗粒,装入胶囊。

妥布霉素白芨胶生物粘附缓释胶囊内容物可延长药物在病灶的滞留时间,提高药物在病变组织的局部浓度,具有良好的生物粘附性,妥布霉素白芨胶生物粘附缓释胶囊内容物具有缓释制剂的释药特征。

申请号:201110239598.6 申请日:
20 11.0 8.19
名称:一种妥布霉素眼用即型凝胶的滴眼液的制备方法
公开(公告) 号:CN102949331A 公开(公告)日:
20 13.0 3.06
主分类号:A61K9/00(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:
A61K9/00(2006.01)I;A61K31/702(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61 P27/02(2006.01)I
颁证日:优先权:申请(专利权)人:苏州太湖美药业有限公司
地址:215107 江苏省苏州市吴中区东山镇水产路1号
发明(设计)人:张伟明;徐向;张艳;王少平国际申请:
国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:南京苏科专利代理有限责任公司 32102 代理人:
陈忠辉
摘要
本发明揭示了一种妥布霉素眼用即型凝胶的滴眼液的制备方法,是以妥布霉素为主要原料加入主要辅料泊洛沙姆和其他辅料,溶胀搅拌均匀,过滤灭菌,即制得0.3%妥布霉素眼用即型凝胶的滴眼液。

用该方法制备的0.3%妥布霉素眼用即型凝胶的滴眼液,不同于一般的眼用凝胶,是一种温度敏感的剂型。

申请号:201110239597.1 申请日:
20 11.0 8.19
名称:一种妥布霉素眼用即型凝胶的滴眼液
公开(公告) 号:CN102949336A 公开(公告)日:
20 13.0 3.06
主分类号:A61K9/08(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:
A61K9/08(2006.01)I;A61K9/00(2006.01)I;A61K31/702(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P 27/02(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I
颁证日:优先权:申请(专利权)人:苏州太湖美药业有限公司
地址:215107 江苏省苏州市吴中区东山镇水产路1号
发明(设计)人:张伟明;张艳;徐向;王少平国际申请:
国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:南京苏科专利代理有限责任公司 32102 代理人:
陈忠辉
摘要
本发明揭示了一种妥布霉素眼用即型凝胶的滴眼液,所述滴眼液包括妥布霉素、泊洛沙姆和其他辅料及水,所述泊洛沙姆为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物。

本发明的滴眼液选用基质为亲水性材料,粘性适中,润滑性好,对眼部组织无刺激性,且透明性好,不影响视线。

申请号:03159067.5 申请日:2003.09.13
名称:妥布霉素吸入粉雾剂及其制备方法
公开(公告) 号:CN1493297 公开(公告)日:2004.05.05
主分类号:A61K31/7036 分案原申请号:
分类号:A61K31/7036;A61K9/72;A61K9/12;A61P31/04
颁证日:优先权:
申请(专利权)人:南昌弘益科技有限公司
地址:330029江西省南昌市高新区起步区内火炬大街789号
发明(设计)人:钱进;许军;彭红;李平;;朱丹;刘孝乐国际申请:
国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:代理人:
摘要
本发明涉及妥布霉素超微粉与可药用载体微粉均匀混合的干粉组合物以单剂量形式置于干粉吸入装置的明胶或塑料胶囊或泡罩内或者以储库形式包含在多剂量干粉吸入装置中供吸入给药的药物输送技术和制剂工艺技术,用于囊性纤维化病人假单胞菌肺部感染。

与妥布霉素溶液型吸入喷雾剂相比,本发明具有包装和贮存条件要求低,质量稳定,使用携带方便,患者主动吸入药粉,无给药协同配合困难,特别适合儿童、卧床病人、老年人以及伴有呼吸困难症状和行为障碍的患者使用,依从性好,安全有效的特点。

申请号:02803558.5 申请日:
20 02.0 1.09
名称:用于制备氨基甲酰基妥布霉素的代谢控制发酵法
公开(公告) 号:CN1527715 公开(公告)日:
20 04.0 9.08
主分类号:A61K31/70 分案原申请号:分类号:A61K31/70
申请(专利权)人:拜奥盖尔药厂有限公司
地址:匈牙利德布勒森
发明(设计)人:
I·巴孔迪-科瓦克斯;I·C·诺沃特尼;;J·埃尔
戴;G·巴洛;P·塞雷斯
国际申请:
PC
T/US
2002
/001
843
200
2.1. 9
国际公布:WO2002/055490 英 2002.7.18 进入国家日期:
20 03.0 7.09
专利代理机构:中国专利代理(香港)有限公司代理人:
刘元金;刘玥
摘要
一种制备氨基甲酰基妥布霉素的代谢控制发酵法,包括,在大约37℃-41℃内,在含有可同化碳源与氮源和矿物盐的培养基中,应用在浸没营养中的不同黑暗链霉素菌株,并且通过在最佳范围内进料,来控制可同化碳源与氮源。

通过本发明,可以获得高纯度与高收率的氨基甲酰基妥布霉素。

申请号:02814314.0 申请日:2002.06.14
名称:用于气溶胶化的妥布霉素的最佳制剂
公开(公告) 号:CN1529589 公开(公告)日:2004.09.15
主分类号:A61K9/72 分案原申请号:
分类号:A61K9/72;A61K31/7036
颁证日:优先权:
2001.7.2 EP 0111607 1.0
申请(专利权)人:奇斯药制品公司地址:意大利帕尔马
发明(设计)人:C·马尔瓦特;R·加尔扎伊尔国际申请:
PCT/EP2002/006544 20 02.6.14
国际公布:WO2003/004005 英 2003.1.16 进入国家日期:2004.01.16
专利代理机构:中国国际贸易促进委员会专利商标事务所代理人:李华英
摘要
本发明提供了一种以无添加剂的等渗溶液的形式经气溶胶化释放的妥布霉素制剂,该溶液的pH已最佳化以确保在室温下的合适货架期。

所述制剂可以有益地用于治疗和预防急性和慢性支气管内感染,特别是因绿脓假单胞菌引起且伴随诸如囊性纤维化的肺病。

申请号:200710123091.8 申请日:
20 07.0 6.29
名称:妥布霉素洗剂及其制备方法
公开(公告) 号:CN101332202 公开(公告)日:
20 08.1 2.31
主分类号:A61K31/702(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:
A61K31/702(2006.01)I;A61K35/413(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P17/02(2006.01)I;A 61P31/02(2006.01)I;A61K31/045(2006.01)N;A61K31/573(2006.01)N
颁证日:优先权:申请(专利权)人:北大方正集团有限公司;重庆大新药业股份有限公司
地址:100871北京市海淀区成府路298号中关村方正大厦
发明(设计)人:郭明;岳光;冉启平;陈珊;谢云国际申请:
国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:北京君尚知识产权代理事务所代理人:
周政
摘要
本发明提供了一种外用洗剂及其制备方法,以妥布霉素作为活性成分,配制成浓度为0.2~0.8%g/ml,pH 5.0~8.0的水溶液,其中的活性成分可由妥布霉素的盐,如硫酸盐、盐酸盐、乳酸盐、醋酸盐来提供,还可以进一步在洗剂中添加地塞米松、冰片、牛黄等增效剂和吐温-80、泊洛沙姆188、乙醇等助溶剂。

本发明的洗剂稳定性较好,无刺激性,既可局部也可大面积应用,清创效果理想,疗效显著,可喷雾给药,是一种对烧伤、烫伤、创面及泌尿生殖道感染等进行消毒清洗治疗的抗菌谱广的冲洗用药物制剂,特别适用于防治绿脓杆菌所致的感染。

申请号:200810107022.2 申请日:
2 00 8.0 8.2 1
名称:妥布霉素吸入粉雾剂
公开(公告) 号:CN101342156 公开(公告)日:
2 00 9.0 1.1 4
主分类号:A61K9/72(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:
A61K9/72(2006.01)I;A61K31/702(2006.01)I;A61K47/16(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61 P31/04(2006.01)I;A61M15/00(2006.01)I
颁证日:优先权:申请(专利权)人:南昌弘益科技有限公司
地址:330096江西省南昌市高新技术产业开发区火炬大街789号
发明(设计)人:刘孝乐;钱进;朱丹;陶琳;刘春阳;熊水根;廖新华国际申请:国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:代理人:
摘要
本发明涉及微粉化妥布霉素与甘氨酸载体以胶囊形式,采用特制的给药装置Helioeast粉雾吸入器,由患者主动吸入雾化妥布霉素至肺部治疗呼吸系统细菌感染的妥布霉素吸入粉雾剂。

本发明具有携带和使用方便,稳定性和依从性好,安全有效的优点。

申请号:200810011472.1 申请日:
20 08.0 5.20
名称:一种直接产生妥布霉素的工程菌及其应用
公开(公告) 号:CN101392229 公开(公告)日:
20 09.0 3.25
主分类号:C12N1/21(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:
C12N1/21(2006.01)I;C12P19/00(2006.01)I;A61K31/702(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;C12 R1/465(2006.01)N
颁证日:优先权:
申请(专利权)人:沈阳药科大学
地址:110016辽宁省沈阳市沈河区文化路103号
发明(设计)人:夏焕章;隋鑫;余永红;侯曦凡国际申请:国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:沈阳杰克知识产权代理有限公司代理人:
李宇彤
摘要
本发明属于医药技术领域,涉及一种直接产生妥布霉素的工程菌及其应用,主要是对妥布霉素产生菌中氨甲酰转移酶基因实施了破坏,菌种不再产生氨甲酰妥布霉素,而是产生妥布霉素。

本发明通过框架内删除失活的方法阻断黑暗链霉菌中tacA基因,包括构建tacA基因阻断质粒、阻断质粒 pSPU303转化黑暗链霉菌H6、筛选双交换菌株与发酵产物检测、新组分鉴定。

框架内删除失活的方法为PCR分别获得tacA基因上下游分子量不低于 500bp两个片段,将两者同时连接到pIJ2925中,再往片段的一端连入在黑暗链霉菌中能表达的抗生素抗性基因如红霉素抗性基因ermE,利用 BglII酶切将三个基因片段连到穿梭载体pHZ132中。

本发明可以简化生产工艺、降低生产成本,便于进行产品的质量控制。

申请号:200910073610.3 申请日:2009.01.06
名称:不含抑菌剂的妥布霉素滴眼液及其制备方法
公开(公告) 号:CN101461781 公开(公告)日:2009.06.24 主分类号:A61K9/08(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:A61K9/08(2006.01)I;A61K31/702(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61P27/02(2006.01)I
颁证日:优先权:申请(专利权)人:河北科技大学
地址:050018河北省石家庄市裕华东路70号
发明(设计)人:姚军国际申请:国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:代理人:
摘要
本发明公开了一种不含抑菌剂的妥布霉素滴眼液及其制备方法,它包含妥布霉素、pH调节剂、等渗剂、稳定剂和增稠剂等,其制备方法采用无菌操作灌装工艺或热压灭菌工艺,并且本发明的滴眼液采用一次性单剂量的独立包装,保证了产品的无菌性能,使产
品更加安全、可靠、简便、卫生。

申请号:200910015869.2 申请日:
2 00 9.0 6.0 5
名称:一种含有二氟泼尼酯和妥布霉素眼用或者耳鼻用组合物及其用途
公开(公告) 号:CN101564397 公开(公告)日:
2 00 9.1 0.2 8
主分类号:A61K31/702(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:
A61K31/702(2006.01)I;A61K31/573(2006.01)I;A61K9/107(2006.01)I;A61P27/02(2006.01)I;A 61P27/16(2006.01)I;A61P11/02(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I
颁证日:优先权:申请(专利权)人:山东省医药工业研究所
地址:250100山东省济南市山大北路52号
发明(设计)人:宋海波;刘宪华;张岱州;王功霞;曹冲国际申请:国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:代理人:
摘要
本发明提供了眼用或者耳鼻用药物组合物,包含妥布霉素、二氟泼尼酯、油和一种乳化剂,其中二氟泼尼酯和妥布霉素的重量比为1∶1到1∶10。

本发明的眼用或耳鼻用药物组合物用于治疗结膜炎、角膜炎、眼睑炎、泪囊炎、睑腺炎、角膜溃疡及眼部感染伴随着眼甚至周围组织的发炎,或者预防眼科手术后或者眼外伤后使细菌感染的风险增加并使受感染部位的组织发炎,或者治疗或减轻眼科手术后的细菌感染合并受感染部位的组织发炎,或者治疗中耳炎、外耳道炎及感染性鼻炎。

申请号:201110333833.6 申请日:2011.10.28
名称:一株产氨甲酰妥布霉素工程菌及其应用
公开(公告) 号:CN102373174A 公开(公告)日:2012.03.14
主分类号:C12N1/21(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:C12N1/21(2006.01)I;C12P19/26(2006.01)I;C12R1/465(2006.01)N
颁证日:优先权:
申请(专利权)人:福州大学
地址:350108 福建省福州市闽侯县上街镇大学城学园路2号福州大学新区
发明(设计)人:洪文荣;严绍德国际申请:
国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:福州元创专利商标代理有限公司 35100 代理人:蔡学俊
摘要
本发明属于医药技术领域,涉及一种灭活aprH-aprM功能的主产氨甲酰妥布霉素的工程菌及其应用,所述工程菌为黑暗链霉菌HM106(△aprHM),已于2011年9月13日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心登记保藏,保藏编号为CGMCCNo.5246,所述的工程菌用于制备抗菌药物。

本发明获得了主产氨甲酰妥布霉素的工程菌,简化了生产工艺、降低了生产成本,同时还方便了产品的质量控制。

申请号:201210003856.5 申请日:2012.01.09
名称:UPLC-TQD联用技术同时测定组织引流液中万古霉素与妥布霉素含量的方法公开(公告) 号:CN102539573A 公开(公告)日:2012.07.04
主分类号:G01N30/02(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:G01N30/02(2006.01)I
颁证日:优先权:
申请(专利权)人:浙江省中医药研究院
地址:310007 浙江省杭州市天目山路132号
发明(设计)人:董宇;寿旦;吴人杰;沈立锋;张春国际申请:
国际公布:进入国家日期:
专利代理机构:杭州丰禾专利事务所有限公司 33214 代理人:王从友
摘要
本发明涉及一种属于药物领域,尤其涉及一种同时测定组织引流液中万古霉素与妥布霉素含量的检测方法。

超高液相色谱-三重四级杆质谱联用技术同时测定组织引流液中万古霉素与妥布霉素含量的方法,该方法包括以下的步骤:1)对照品的配制;2)内标溶液的配制;3)样品溶液制备;4)流动相溶液的配制;5)色谱条件的设置;6)质谱条件的优化;7)样品测定;8)梯度浓度对照品溶液的配制;9)标准曲线制备;10)数据分析计算。

本发明具有以下的特点:1、方法先进性;2、方法快捷高效,低损耗;3、临床应用前景及作用良好。

申请号:201080067666.9 申请日:2010.06.23
名称:含有妥布霉素和地塞米松的局部用眼科混悬剂
公开(公告) 号:CN102946855A 公开(公告)日:2013.02.27
主分类号:A61K9/00(2006.01)I 分案原申请号:
分类号:A61K9/00(2006.01)I;A61K47/02(2006.01)I;A61K47/36(2006.01)I;A61K31/70(2006.01)I
颁证日:优先权:
申请(专利权)人:爱尔康研究有限公司
地址:美国德克萨斯州
发明(设计)人:B·P·卡巴拉国际申请:
2010-06-23 PCT/US201 0/039618
国际公布:2011-12-29 WO2011/162752 EN 进入国家日期:2012.12.24
专利代理机构:北京市中咨律师事务所 11247 代理人:张朔;黄革生
摘要
本发明描述了含有妥布霉素、地塞米松和脱乙酰化黄原胶的眼科药物组合物。

该组合物提供了较长的眼滞留,以提高妥布霉素和地塞米松的眼生物利用度。

在优选的实施方案中,该组合物还提供了改善的地塞米松混悬剂。

控制该组合物中可电离物质的浓度,以便防止黄原胶由于妥布霉素与黄原胶之间的离子相互作用而沉淀,同时允许在将组合物局部应用于眼时恢复粘度。

公开了使用脱乙酰化黄原胶以便避免在贮存期间由于pH变化引起制剂不稳定。

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