病理学与病理生理学-专业课件PPT

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3.分子病理学
肿瘤是基因性疾病——DNA/RNA改变— —诊断的标记
检测内容：肿瘤基因(癌基因，抑癌基因/ 原癌基因)，点突变，染色体重排（易位， 倒转—过表达/新的杂合基因），基因扩 增，缺失……
作用：定性，分类，预后判断
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3.分子病理学
作用：定性
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ALCL, t(2;5)-
0
10
20 Years
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Ig或 TCR基 因 重 排 ： 多 聚 酶 链 反 应 （ PCR）
• 优点
– 可运用于常规石蜡包埋组织 – 周转快 – 容易操作 – 很 敏 感 （ 能 检 测 出 1%的 克 隆 群 ）
• 缺点
– 明显的假阴性率 – 由于交叉污染或假克隆（被分析的淋巴细胞数量较
细胞穿刺（FNA）技术的进步（伴随影 象技术的进步）和普及。
细胞制片技术的革命（液基薄层细胞学 技术，ThinPrep）。
微机细胞阅片。 细胞学免疫组化，分子病理学技术（有
可能对部分肿瘤进一步地进行分类或明 确来源）。
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细胞学实验室的目标
• 提高细胞学测试的敏 感性和特异性
1.免疫组化技术
淋巴造血系统疾病的 诊断：
鉴别反应性增生性 疾病与淋巴瘤；
各类淋巴瘤分型的 重要依据。
在淋巴造血疾病的病 理诊断中免疫组化目 前几乎已成为常规开 展的工作项目。
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Bcl-最2新课件
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小B细胞淋巴瘤免疫组化鉴别
─────────────────────────── CD5 CD23 IgD CyclinD1 CD10/bcl-6
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1.免疫组化技术
免疫组化的局限性
不同抗体滴度有不同的阳性结果： HBME-1 1:100 (推荐浓度)间皮膜阳性，几
乎所有腺癌胞浆阳性 1:2000~15000 仅仅间皮膜阳性 内源性生物素：假阳性（胞浆），如肝细胞及 肝细胞癌
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1.免疫组化技术
免疫组化的局 限性
• 提高细胞标本的质量
• 能够重复制片以通过 多种方法进行辅助测 试
• 能够减少阅片诊断的 时间
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• 传统的制备方法 • 标本质量不一致 • 细胞分布不均
• 杂质成分阻碍视 线
• 一个样本需涂多 张涂片
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• 新柏氏细胞学 • 卓越的标本质量 • 清晰的背景
• 标准化的标本制备过 程
肿瘤病理诊断进展
南京军区南京总医院 周晓军
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引言
近年来临床检验 （PCR、肿瘤相关 抗原检测、疾病基 因检测）与影像学 检查（CT、MRI、 PET-CT）有了很大 的发展。
病理诊断的作用？
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Joensuu et al. N Engl J Med. 2001;34最4:1新0课52件-1056.
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3.分子病理学：组织芯片技术
组织芯片的应用范围： 研究目的基因在不同病变（肿瘤）间的表达 差异 寻找疾病新基因[疾病（肿瘤）中新基因、 突变体与基因多态性的检测] 药物的筛选 疾病的病理诊断 质量控制
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一、肿瘤病理诊断新技术
4、细胞学检查
rational and verifiable methods) Custodian of patients’ tissues Guardian of clinical standards Innovator of research, teaching, training, etc.
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False negative rate <10% <5% <5% 20-30% 40-50% 20-30% 40-50% 15-25%
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一、肿瘤病理诊断新技术
3. 分子病理学技术
显微切割技术
90年代出现的一项新技术，这项技术对肿 瘤、细胞生物学及分子生物学研究有巨大的 推动作用。
显微切割技术能够在显微镜下，从组织切片 上切下小片组织或单个细胞，用这些切下的 材料进行PCR扩增，能够得到同类细胞，甚 至单个细胞的基因，这样研究结果更为准确。
Herceptin：c-erbB-2（neu）单克隆抗体， 用于治疗c-erbB-2过度表达的乳腺癌
STI-571（Gleevec，imatinib）：小分子 选择性蛋白酪氨酸激酶抑制剂，用于 CML和GIST治疗
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1.免疫组化技术：局限性
至今无绝对特异的抗体！ 相当多的肿瘤缺乏特异的抗原表达； 同一种抗原常常可在多种肿瘤中表达， 不少肿瘤又由于分化太差或细胞分子结构 改变而不表达相关的抗原。
1.免疫组化技术
肿瘤的病理诊断： 帮助良恶性病变鉴别；
未分化恶性肿瘤（癌或肉瘤）性质的 判断；
各种圆细胞、梭形细胞、多形性肿瘤 的鉴别诊断；
帮助确定转移性肿瘤的原发部位等。
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CK-H12
TG
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PSA14
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一、肿瘤病理诊断新技术
更客观，重复性更强，易于操作；
以往分类主要根据瘤细胞的形态学表 现，WHO新分类充分考虑到形态学、 免疫类型及遗传学特点；
也有更好的临床相关性（病程发展， 预后，疗效），已越来越得到国内外 普遍的认可。
低）而导致假阳性结果
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False negative rate of PCR for Ig gene
B-cell neoplasm L y m p h o b lastic B-CLL/SLL M antle cell lymphoma L y m p h o p lasm acy tic Follicular lymphoma Marginal zone B-cell Diffuse large B cell Burkitt
• 均匀的细胞分布
• 一个样本只需一张具 有代表性的标本
• 剩余样本可进行其它
多种测试（免疫组化 等）
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国际规范的诊断标准
传统巴氏五级 分类
• 主要以癌或非 癌来区分检查 结果
• 无标本质量要 求
• 无微生物检查 项目
TBS诊断标准
• 诊断具体到严格定 义的癌及各种癌前 病变
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1.免疫组化技术
如何正确应用免疫组化?
正确、有价值的免疫组化结果： 免疫组化实验室规范、合适的技术操作（包
括组织固定、抗原修复、检测系统、各类试 剂的质量保证，染色技术等）是最重要的基 础保证； 病理医生在组织块的选择，抗体的选择，结 果的判断等方面也起着不容忽视的作用。
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• 标本质量不合格的 需重新测试
• 报告微生物项目结 果
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LCA 72
▪ 全自动显微镜扫描新柏氏TCT超薄涂片 ，利用电脑分析，在每例标本中选择出 最可疑的15至25个细胞视野并作电子标 记。
▪ 细胞病理医师通过联
网的自动显微镜对可
疑的视野作观察并作
诊断。
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二、肿瘤病理分类的变化
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一、肿瘤病理诊断新技术
3.分子病理学继电镜Fra bibliotek免疫组化之后的第三个浪潮。
分子生物学+病理形态学→基因改变；功能 性+ 结构改变；
优点：反应特异，敏感，检测靶信号本质上 不同，DNA检测温度，固定影响小。
方法： PCR，滤膜杂交(斑点，印迹转移)， 原位杂交, 荧光原位杂交（FISH），显微 切割技术，比较基因组杂交，生物芯片（基 因芯片、蛋白质芯片、组织芯片）等。
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3.分子病理学
组织芯片技术
组织芯片又称组织微阵列（tissue microarray）, 1998年在cDNA微阵列的 基础上发明的一种特殊的生物芯片，是继基 因芯片和蛋白芯片之后生物芯片家族的又一 新成员。
组织芯片的原理是根据不同需要，利用特殊 的仪器，将多个（病例）小组织片高密度的、 整齐排列固定在某一固相载体上（载玻片、 硅片、聚丙烯或尼龙膜等），而制成微缩的 组织切片。
及疗效判断提供重要依据。
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病理诊断的法律意义
重要的医学文书 临床治疗手段选择的重要依据 发生医疗纠纷时重要的证据
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What is a histopathologist
JCE Underwood
First, a doctor! Second, a scientific diagnostician (uses
乳腺癌激素受体（ER、PR）的检测在 指导临床治疗方面已起到了重要的作用。 针对肿瘤基因产物（C-erbB2, P53, ALK， CD117等）的抗体为基因治疗提供重要 的参考依据。 细胞增殖核抗原（Ki-67）等免疫组化染 色可为肿瘤的预后提供依据。
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已用于临床的新型靶向治疗药物
美罗华：CD20单克隆抗体，用于治疗 CD20+的B细胞淋巴瘤
WHO新分类（2000年— IARC出版）
世界各国著名病理、肿瘤、 遗传学家共同制定
包括发病率、临床特点、分
类、诊断标准、基因遗传学 改变等
权威性；病理及肿瘤诊断及 治疗标准化
已出版神经、消化、淋巴造
血、软组织和骨、乳腺和女 生殖等，预计2005年出齐
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二、肿瘤病理分类的变化
总趋势：
临床检验（PCR、肿瘤相关抗原检测、 疾病基因检测）与影像学检查对于确定 疾病性质仍有许多问题。
对明确器质性病变的疾病，病理诊断仍 然是目前国际上公认的最可靠诊断技术， 最高一级的诊断。许多病人的临床诊断 仍须通过病理检查才能得到最后的确认。
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引言
肿瘤病理检查的作用：
良恶性质的判定 肿瘤分类 肿瘤分级，分期 为临床选择正确治疗方案、预后
───────────────────────────
B-CLL/SLL
+
+
+
-
MALT
-
-
-
-
MCL
+
-
+
+
FCC，diffuse -
+/-
-
-
───────────────────────────
-(CD10可阳性) +/-
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1.免疫组化技术
内分泌肿瘤的诊断：不仅可以帮助确定 诊断，还可以通过检测肿瘤分泌激素达 到功能分类的目的。 在软组织肿瘤、神经系统肿瘤等其他各 系统肿瘤的病理诊断中免疫组化也具有 重要的作用。
免疫组化的标 准化（同一实 验室及不同实 验室间结果的 一致性）
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1.免疫组化技术
免疫组化的局限性
定量结果的判断等还存在不少的问题尚待 解决。
如ER受体，有的实验室只要有阳性肿瘤 细胞就视为阳性，而有的实验室要至少 20％细胞阳性才视为阳性;
阳性标准往往是随意确定的，未经临床 病理研究证实。
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PRL
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CD117
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1.免疫组化技术
小活检病理检查：能明确地显示癌细胞 的存在（如胃粘膜活检中的印戒细胞 癌）； 微小癌、微小转移灶（淋巴结及骨髓）、 甚至不易察觉的病变得以确诊。
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EMA
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1.免疫组化技术
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Her-2
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CD3309
ER PR 最新课件
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P53
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一、肿瘤病理诊断新技术
2、电子显微镜
肿瘤病理诊断：小细胞肿瘤，神经 内分泌肿瘤，间皮瘤……
局限性：观察组织，细胞少；无法 区分良恶性；费时
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多克隆 单 克 隆
PCR for TCR-Jr
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3.分子病理学
作用：分类
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3.分子病理学
作用：预后判断
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Actuarial survival Primary systemic form of ALCL
100%
ALCL, t(2;5)+
50%
一、肿瘤病理诊断新技术
1.免疫组化技术
免疫组化技术已广泛应用于病理诊断： 在解决疑难病例诊断方面起着重要作用； 随着人们医疗风险意识的增强，许多普通的
病例也常常需要免疫组化进一步证实； 成为病理医生常规工作不可缺少的重要工作；
常规手段； 每年12000篇新的文献（人体病理）
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一、肿瘤病理诊断新技术
治疗4周后
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DNA 微阵列技术: 将来代替病理学家吗?
DNA 微阵列研究（分析数十种到数千种基因） 对肿瘤的分类及认识提供了可喜的新信息
然而，微阵列研究能代替解剖病理学家是不太 可能的，这需要： 确定是肿瘤的确存在 根据肿瘤类型启动分子学检查 提供肿瘤分期的情况
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引言