制药用水知识ppt详解.
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（优选）制药用水知识
第1页，共32页。
主要内容
❖ 一、制药用水分类 ❖ 二、制药用水质量要求 ❖ 三、制药用水监控频次
第2页，共32页。
前言
❖ 在药品生产、加工和配制及其检测过程中， 水是使用最广泛的物质。
❖ 由于水具有极性和氢键，因此具有独特的化 学性质。它能够溶解、吸收、悬浮许多不同 的化合物。
第18页，共32页。
取样容器的处理
❖ 1、按照《实验室玻璃仪器清洗规程5-00038》 清洁。
❖ 2、用作微生物检查用的容器瓶口及塞子用锡 纸包裹，避免与空气直接接触，置121℃湿热 灭菌20min，或者160-180℃干热灭菌2小时 以上，烘干备用，可在两天内使用。
第19页，共32页。
取样容器的处理
水的电导率与水中杂质离子、水的温度及pH值有关，随温度 升高，电导率增大。
第11页，共32页。
总有机碳
❖ 制药用水的有机物质一般来源于水源、供水 系统以及水系统中菌膜的生长。通常用总有 机碳（TOC）测定仪或化学耗氧量法分析此 类物质在水中的含量。
❖ 总有机碳TOC=TC总碳-IC无机碳。 ❖ 由于有机物均含有碳，燃烧时会释放出二氧
第29页，共32页。
注意事项
❖ 5、不正常生产车间，水系统停止运行。 ❖ 车间再次生产前，提前5天开请验单，QC对
储罐总出水口、储罐进水口、储罐总回水口 及关键使用点进行连续3天全检，非关键点连 续3天循环检测关键项目，第一天检查合格后 组织生产，并将结果附入每一批生产BPR。 凭连续3天检验合格报告方可放行。
0.06ug/ml 0.1ug/ml
第9页，共32页。
二、制药用水质量要求
项目
纯化水
注射用水
易氧化物 总有机碳
电导率
易氧化物和总有 /
机碳可选做一项， 0.50mg/L 0.50mg/L
符合规定
符合规定
u/ml
0.25EU/ml 10cfu/100ml
第10页，共32页。
❖ 纯化水：微生物限度 ❖ 注射用水：细菌内毒素、微生物限度
第15页，共32页。
车间关键水点
❖ 非无菌药品：用于制剂配制和原料药精制的 纯化水使用点，内包材和工器具清洗的纯化 水使用点。
❖ 无菌药品：用于制剂配制和原料药精制、内 包材和工器具清洗的注射用水使用点。
第16页，共32页。
取样点、使用点编号
❖ 5、纯化水和注射用水的检测关键项目分别是什么？
❖ 6、纯化水和注射用水有何区别？
第32页，共32页。
第27页，共32页。
注意事项
❖ 3、进行理化性质、感观性状检查的水样，应 在取样后3小时内检查，否则应在3-7℃保存， 并在8小时内检查。
第28页，共32页。
注意事项
❖ 4、对于不正常生产车间，水系统正常运行。 ❖ 停产超过15天车间，生产前提前4天开请验单，
QC对储罐总出水口、储罐进水口、储罐总回 水口及关键使用点进行全检，非关键点检测 关键项目，所有点检查合格后组织生产，并 将结果附入首批生产BPR。 ❖ 停产不超过15天，QC安排正常周期取样。
❖ 3、用作细菌内毒素检查的容器必须经250℃ 干烤至少1小时，在不开启容器的情况下，可 在三天内使用。否则需再次加热除去可能存 在的外源性内毒素。
❖ 4、用作理化检查用的容器清洗后倒置自然晾 干。
第20页，共32页。
取样方法
❖ 1、取样前准备 ❖ 正常情况下，先将阀门充分打开放水1-2分钟，
并保证取样状态与生产正常用水保持一致。 如使用点增加了软管，则取样时也要经过软 管取样。 ❖ 按照审批的取样点取样，取样点应设置在过 滤器过滤前的位置。
记录与报告
❖ 化验室及时将记录和报告归档至QA，存档至 少5年。
❖ 检验报告一式三份，一份归入记录，一份转 发相应车间，一份转发公用工程。
第26页，共32页。
注意事项
❖ 1、在同一个水源，同一个时间采取几个水样 时，用作微生物限度检查、细菌内毒素检查 的水样应先取，以免采样点被污染。
❖ 2、水样应在经验证的有效时间内完成检验， 否则进行微生物限度检查的水样应在取样后4 小时内检查（注射用水需冷却到45℃以下）， 或将样品在3-7保存，并在6小时内检查。
化碳，测定其含量就可间接反映水中有机碳 含量，从而表征有机物的多少。
第12页，共32页。
三、制药用水监测频次
测试对象 公司总进水管源头 纯化水系统前原水点
注射用水
储罐出水口 储罐进水口 储罐回水口
使用点 关键点
非关键点
测试频次 每年1月 1次/1月 1次/3月
每周
每周；每 月
28天
检测项目 对外送检 微生物 理化指标
全检
微生物限度、细 菌内毒素；循环 取样全检一次 循环检测微生物
限度 第13页，共32页。
纯化水
三、制药用水监测频次
测试对象 储罐出水口 储罐进水口 储罐回水口
使用点 关键点
非关键点
测试频次 检测项目
每周
全检
每周；每月 微生物限； 循环取样全 检一次
28天
循环检测 微生物限
度
第14页，共32页。
检测关键项目
第22页，共32页。
取样方法
❖ 3、取样后 ❖ 在取样容器上贴《样品贴签5010》，标明品
名、批号、来源（取样点编号）。 ❖ 用作微生物限度检查和细菌内毒素检查的水
样容器瓶口需具有有效的防污染和防尘措施。
第23页，共32页。
质量指标
项目
法定标准 内控标准 警戒限度 纠偏限度
纯化水 注射用水 饮用水
❖ 药品的不同给药方式，决定了水的不同质量 等级需求。
第3页，共32页。
一、制药用水分类
❖ 1、饮用水 ❖ 2、纯化水 ❖ 3、注射用水 ❖ 4、灭菌注射用水
第4页，共32页。
饮用水
❖ 饮用水：天然水经净化处理所得的水。 ❖ 来源：泉水、井水、河水、湖水、海水等。
❖ 处理：软化、去离子、去除微粒以及控制微生物。 ❖ 用途：制备纯化水的水源；非无菌制剂内包装的初洗；
第30页，共32页。
注意事项
❖ 新的制水系统、制水工艺发生变更或制水系 统停止运行超过6个月等情况，需要重新启动 水系统验证。
第31页，共32页。
思考
❖ 1、制药用水分为几类？ ❖ 2、原料药直接接触药品的包装材料的最后一次精洗用水
为何种工艺用水？
❖ 3、ZQA100代表什么意思。 ❖ 4、用作细菌内毒素检查的容器如何处理？
❖ 如果检测结果达到纠偏限度，按OOS/OOT处理，执行 CAPA。
❖ 如果检测结果达到内控或法定标准，执行PC。
❖ 公用工程制水单位采取措施后，化验员应 连续三天监 测，如结果仍超过纠偏限度或某次结果有异常时，应立 即向质管部长报告，并通知制水单位停止出水，进一步 采取有效纠偏措施。
第25页，共32页。
第6页，共32页。
注射用水
❖ 注射用水（WFI）：纯化水经蒸馏所得的水， 应符合细菌内毒素试验要求。
❖ 用途：无菌制剂/原料药直接接触药品的包装 材料的最后一次精洗用水；注射剂、无菌制 剂的配制溶剂；无菌原料药的精制用水；灭 菌注射用水的水源。
第7页，共32页。
灭菌注射用水
❖ 灭菌注射用水：注射用水按照注射剂的生产 工艺制备所得，不含任何添加剂。
微生物限度 微生物限度 微生物限度
100个/ml 10个/100ml 100个/ml
70个/ml 8个/100ml
/
15个/ml 2个/100ml 50个/ml
30个/ml 4个/100ml 70个/ml
第24页，共32页。
采取措施
❖ 如果检测结果达到警戒限度，但未达到纠偏限度，需引 起警觉，按OOS/OOT进行处理，及时通知QA、公用工 程及车间，必要时执行CAPA。
❖ 介质代码+作用代码+系统代码+顺序号 （CYN001、CQN001）
介质代码：C为纯化水、Z为注射用水 作用代码：Y为使用点、Q为取样点 系统代码：A至Z代表各套系统 顺序号：001-999
第17页，共32页。
取样用具
❖ 供微生物限度检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 ❖ 供细菌内毒素检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 ❖ 供物理和化学检查用：干净具塞硬质玻璃瓶
电导率
❖ 电解质是指在水中以离子状态存在的物质，包括可溶性 的无机物、有机物及带电的胶体离子，有机酸离子等。 电子电解质具有导电性，所以可以用测量水的电阻率或 者电导率的方法来反映此类杂质在水中的相对含量。
❖ 电导率为电阻率的倒数，单位为西门子/厘米（S/cm）。
理论的”纯水”应无任何杂质离子，不导电。
第21页，共32页。
取样方法
❖ 2、取样
❖ 用经灭菌处理过的取样容器接水并冲洗3次后，分别 接适量的水供微生物限度检查或者细菌内毒素检查用。
❖ 饮用水不少于150ml，纯化水不少于150ml，注射用水不少 于300ml。
❖ 另用清洁的干净具塞硬质玻璃瓶接水并冲洗3次后，再接 不少于1200ml水供理化项目全检用。
设备容器的初洗；中药材、中药饮片的清洗、浸润、 提取；无需化学纯化原料药合成工序用水。
❖ 中国药典规定饮用水不得用于制剂生产。
第5页，共32页。
纯化水
❖ 纯化水（PW）：饮用水经蒸馏、离子交换法、反渗 透法或其他方法制得的制药用水，不含任何附加剂。
❖ 用途：非无菌药品的配制溶剂或试验用水；可作为中 药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂； 非无菌药品直接接触药品设备、器具和包装材料最后 一次清洗用水；注射剂、无菌药品包材的初洗；非无 菌原料药的精制；制备注射用水（纯蒸汽）的水源。
第8页，共32页。
二、制药用水质量要求
项目 来源
性状
酸碱度 亚硝酸盐、 不挥发物 硝酸盐 重金属
纯化水 本品为蒸馏法、离子交换 法、反渗透法或其他方法 制得 无色澄明液体，无臭无味
符合规定 符合规定
注射用水 本品为纯化水经蒸 馏法制得
无色澄明液体，无 臭无味 符合规定 符合规定
0.06ug/ml 0.1ug/ml
第1页，共32页。
主要内容
❖ 一、制药用水分类 ❖ 二、制药用水质量要求 ❖ 三、制药用水监控频次
第2页，共32页。
前言
❖ 在药品生产、加工和配制及其检测过程中， 水是使用最广泛的物质。
❖ 由于水具有极性和氢键，因此具有独特的化 学性质。它能够溶解、吸收、悬浮许多不同 的化合物。
第18页，共32页。
取样容器的处理
❖ 1、按照《实验室玻璃仪器清洗规程5-00038》 清洁。
❖ 2、用作微生物检查用的容器瓶口及塞子用锡 纸包裹，避免与空气直接接触，置121℃湿热 灭菌20min，或者160-180℃干热灭菌2小时 以上，烘干备用，可在两天内使用。
第19页，共32页。
取样容器的处理
水的电导率与水中杂质离子、水的温度及pH值有关，随温度 升高，电导率增大。
第11页，共32页。
总有机碳
❖ 制药用水的有机物质一般来源于水源、供水 系统以及水系统中菌膜的生长。通常用总有 机碳（TOC）测定仪或化学耗氧量法分析此 类物质在水中的含量。
❖ 总有机碳TOC=TC总碳-IC无机碳。 ❖ 由于有机物均含有碳，燃烧时会释放出二氧
第29页，共32页。
注意事项
❖ 5、不正常生产车间，水系统停止运行。 ❖ 车间再次生产前，提前5天开请验单，QC对
储罐总出水口、储罐进水口、储罐总回水口 及关键使用点进行连续3天全检，非关键点连 续3天循环检测关键项目，第一天检查合格后 组织生产，并将结果附入每一批生产BPR。 凭连续3天检验合格报告方可放行。
0.06ug/ml 0.1ug/ml
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二、制药用水质量要求
项目
纯化水
注射用水
易氧化物 总有机碳
电导率
易氧化物和总有 /
机碳可选做一项， 0.50mg/L 0.50mg/L
符合规定
符合规定
u/ml
0.25EU/ml 10cfu/100ml
第10页，共32页。
❖ 纯化水：微生物限度 ❖ 注射用水：细菌内毒素、微生物限度
第15页，共32页。
车间关键水点
❖ 非无菌药品：用于制剂配制和原料药精制的 纯化水使用点，内包材和工器具清洗的纯化 水使用点。
❖ 无菌药品：用于制剂配制和原料药精制、内 包材和工器具清洗的注射用水使用点。
第16页，共32页。
取样点、使用点编号
❖ 5、纯化水和注射用水的检测关键项目分别是什么？
❖ 6、纯化水和注射用水有何区别？
第32页，共32页。
第27页，共32页。
注意事项
❖ 3、进行理化性质、感观性状检查的水样，应 在取样后3小时内检查，否则应在3-7℃保存， 并在8小时内检查。
第28页，共32页。
注意事项
❖ 4、对于不正常生产车间，水系统正常运行。 ❖ 停产超过15天车间，生产前提前4天开请验单，
QC对储罐总出水口、储罐进水口、储罐总回 水口及关键使用点进行全检，非关键点检测 关键项目，所有点检查合格后组织生产，并 将结果附入首批生产BPR。 ❖ 停产不超过15天，QC安排正常周期取样。
❖ 3、用作细菌内毒素检查的容器必须经250℃ 干烤至少1小时，在不开启容器的情况下，可 在三天内使用。否则需再次加热除去可能存 在的外源性内毒素。
❖ 4、用作理化检查用的容器清洗后倒置自然晾 干。
第20页，共32页。
取样方法
❖ 1、取样前准备 ❖ 正常情况下，先将阀门充分打开放水1-2分钟，
并保证取样状态与生产正常用水保持一致。 如使用点增加了软管，则取样时也要经过软 管取样。 ❖ 按照审批的取样点取样，取样点应设置在过 滤器过滤前的位置。
记录与报告
❖ 化验室及时将记录和报告归档至QA，存档至 少5年。
❖ 检验报告一式三份，一份归入记录，一份转 发相应车间，一份转发公用工程。
第26页，共32页。
注意事项
❖ 1、在同一个水源，同一个时间采取几个水样 时，用作微生物限度检查、细菌内毒素检查 的水样应先取，以免采样点被污染。
❖ 2、水样应在经验证的有效时间内完成检验， 否则进行微生物限度检查的水样应在取样后4 小时内检查（注射用水需冷却到45℃以下）， 或将样品在3-7保存，并在6小时内检查。
化碳，测定其含量就可间接反映水中有机碳 含量，从而表征有机物的多少。
第12页，共32页。
三、制药用水监测频次
测试对象 公司总进水管源头 纯化水系统前原水点
注射用水
储罐出水口 储罐进水口 储罐回水口
使用点 关键点
非关键点
测试频次 每年1月 1次/1月 1次/3月
每周
每周；每 月
28天
检测项目 对外送检 微生物 理化指标
全检
微生物限度、细 菌内毒素；循环 取样全检一次 循环检测微生物
限度 第13页，共32页。
纯化水
三、制药用水监测频次
测试对象 储罐出水口 储罐进水口 储罐回水口
使用点 关键点
非关键点
测试频次 检测项目
每周
全检
每周；每月 微生物限； 循环取样全 检一次
28天
循环检测 微生物限
度
第14页，共32页。
检测关键项目
第22页，共32页。
取样方法
❖ 3、取样后 ❖ 在取样容器上贴《样品贴签5010》，标明品
名、批号、来源（取样点编号）。 ❖ 用作微生物限度检查和细菌内毒素检查的水
样容器瓶口需具有有效的防污染和防尘措施。
第23页，共32页。
质量指标
项目
法定标准 内控标准 警戒限度 纠偏限度
纯化水 注射用水 饮用水
❖ 药品的不同给药方式，决定了水的不同质量 等级需求。
第3页，共32页。
一、制药用水分类
❖ 1、饮用水 ❖ 2、纯化水 ❖ 3、注射用水 ❖ 4、灭菌注射用水
第4页，共32页。
饮用水
❖ 饮用水：天然水经净化处理所得的水。 ❖ 来源：泉水、井水、河水、湖水、海水等。
❖ 处理：软化、去离子、去除微粒以及控制微生物。 ❖ 用途：制备纯化水的水源；非无菌制剂内包装的初洗；
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注意事项
❖ 新的制水系统、制水工艺发生变更或制水系 统停止运行超过6个月等情况，需要重新启动 水系统验证。
第31页，共32页。
思考
❖ 1、制药用水分为几类？ ❖ 2、原料药直接接触药品的包装材料的最后一次精洗用水
为何种工艺用水？
❖ 3、ZQA100代表什么意思。 ❖ 4、用作细菌内毒素检查的容器如何处理？
❖ 如果检测结果达到纠偏限度，按OOS/OOT处理，执行 CAPA。
❖ 如果检测结果达到内控或法定标准，执行PC。
❖ 公用工程制水单位采取措施后，化验员应 连续三天监 测，如结果仍超过纠偏限度或某次结果有异常时，应立 即向质管部长报告，并通知制水单位停止出水，进一步 采取有效纠偏措施。
第25页，共32页。
第6页，共32页。
注射用水
❖ 注射用水（WFI）：纯化水经蒸馏所得的水， 应符合细菌内毒素试验要求。
❖ 用途：无菌制剂/原料药直接接触药品的包装 材料的最后一次精洗用水；注射剂、无菌制 剂的配制溶剂；无菌原料药的精制用水；灭 菌注射用水的水源。
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灭菌注射用水
❖ 灭菌注射用水：注射用水按照注射剂的生产 工艺制备所得，不含任何添加剂。
微生物限度 微生物限度 微生物限度
100个/ml 10个/100ml 100个/ml
70个/ml 8个/100ml
/
15个/ml 2个/100ml 50个/ml
30个/ml 4个/100ml 70个/ml
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采取措施
❖ 如果检测结果达到警戒限度，但未达到纠偏限度，需引 起警觉，按OOS/OOT进行处理，及时通知QA、公用工 程及车间，必要时执行CAPA。
❖ 介质代码+作用代码+系统代码+顺序号 （CYN001、CQN001）
介质代码：C为纯化水、Z为注射用水 作用代码：Y为使用点、Q为取样点 系统代码：A至Z代表各套系统 顺序号：001-999
第17页，共32页。
取样用具
❖ 供微生物限度检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 ❖ 供细菌内毒素检查用：无菌具塞硬质玻璃瓶 ❖ 供物理和化学检查用：干净具塞硬质玻璃瓶
电导率
❖ 电解质是指在水中以离子状态存在的物质，包括可溶性 的无机物、有机物及带电的胶体离子，有机酸离子等。 电子电解质具有导电性，所以可以用测量水的电阻率或 者电导率的方法来反映此类杂质在水中的相对含量。
❖ 电导率为电阻率的倒数，单位为西门子/厘米（S/cm）。
理论的”纯水”应无任何杂质离子，不导电。
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取样方法
❖ 2、取样
❖ 用经灭菌处理过的取样容器接水并冲洗3次后，分别 接适量的水供微生物限度检查或者细菌内毒素检查用。
❖ 饮用水不少于150ml，纯化水不少于150ml，注射用水不少 于300ml。
❖ 另用清洁的干净具塞硬质玻璃瓶接水并冲洗3次后，再接 不少于1200ml水供理化项目全检用。
设备容器的初洗；中药材、中药饮片的清洗、浸润、 提取；无需化学纯化原料药合成工序用水。
❖ 中国药典规定饮用水不得用于制剂生产。
第5页，共32页。
纯化水
❖ 纯化水（PW）：饮用水经蒸馏、离子交换法、反渗 透法或其他方法制得的制药用水，不含任何附加剂。
❖ 用途：非无菌药品的配制溶剂或试验用水；可作为中 药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂； 非无菌药品直接接触药品设备、器具和包装材料最后 一次清洗用水；注射剂、无菌药品包材的初洗；非无 菌原料药的精制；制备注射用水（纯蒸汽）的水源。
第8页，共32页。
二、制药用水质量要求
项目 来源
性状
酸碱度 亚硝酸盐、 不挥发物 硝酸盐 重金属
纯化水 本品为蒸馏法、离子交换 法、反渗透法或其他方法 制得 无色澄明液体，无臭无味
符合规定 符合规定
注射用水 本品为纯化水经蒸 馏法制得
无色澄明液体，无 臭无味 符合规定 符合规定
0.06ug/ml 0.1ug/ml