医学遗传学课件：遗传病的治疗

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一些多基因病的治疗 外科手术、药物或二者并用
多基因遗传病 唇裂和腭裂 各种先天性心脏病 I 型糖尿病 冠状动脉粥样硬化
精神分裂症
治疗方案 手术修补 手术矫正，药物治疗 注射胰岛素或口服降糖药 药物治疗、冠状动脉搭桥手术 或放置支架 药物治疗、精神疗法等
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第二节 遗传病的治疗
二、基因治疗
基因治疗 （Gene Therapy）：运用DNA重组技术设法
球蛋白制剂，可使感染次数明显减少。
酶诱导疗法：雄激素诱导1抗胰蛋白酶 酶补充疗法：严重的1抗胰蛋白酶缺乏症
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一、常规治疗
饮食疗法
原则：禁其所忌
一、产前治疗
二、现症病人治疗 例如：家族性高胆固醇血症
1. 服用糠麸，减少肠对胆固醇的吸收。 2. 血浆的置换和过滤，清洁血浆中的胆固醇。 3. 服用消胆胺，促进胆固醇转化为胆脂排出。
1980年，Martin Cline对两名地贫患者进行基 因治疗失败并遭到非议，基因治疗的研究禁锢了十年。
1982~1988年科学家们 决定做三件事：
① 探索基因治疗的模式； ② 哪些基因可优先考虑转
移到人体组织中； ③ 首先对哪些遗传病进行
基因治疗。
首选进行基因治疗的遗传病
1．血友病 2．免疫缺陷病 3．尿素循环病 4．贫血症 5．肺气肿 6．溶酶体贮积病 7．其它代谢病 8．囊性纤维化
修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复 正常功能而达到治疗遗传病的目的。
基因修正(Gene Correction)：定点导入外源正常基因，
代替有缺陷的基因，对靶细胞基因组无任何改变。
基因添加(Gene Augmentation)：非定点导入外源正常
基因，而没有去除或修复有缺陷的基因。
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第二节 遗传病的治疗
静脉吻合术形成静脉短路，使肠道吸收的葡萄 糖绕过肝细胞。
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一、常规治疗
1、手术矫正 2、器官和组织移植
1. 肾移植 家族性多囊肾，遗传性肾炎
2. 肝移植
1抗胰蛋白酶缺乏症
3. 骨髓移植 严重联合免疫缺陷病
4. 胰脏移植 青少年型糖尿病
5. 胸腺移植 先天性胸腺发育不全
6. 脾移植 葡萄糖鞘氨醇贮积病Ⅲ型
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第二节 遗传病的治疗
一、常规治疗的基本原则 1. 手术治疗 2. 药物治疗 3. 饮食疗法
二、基因治疗
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一、常规治疗
1、手术矫正 是手术治疗的主要手段，包括对受损器官的修
补和切除。
手术修补：唇裂、腭裂 手术矫正：先天性心脏畸形；两性畸形患者 手术切除：对遗传性球形红细胞增多症进行脾脏切除 吻 合 术：对糖原贮积病Ⅰ和Ⅲ型患者进行门静脉和下腔
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一、常规治疗
药物治疗
原则：补其所缺 去其所余 1、产前药物治疗 2、症状前治疗 3、现症病人治疗
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一、常规治疗
药物治疗
原则：补其所缺 去其所余
1. 激素替代疗法 2. 补缺 3. 去余 4. 酶疗法
对垂体侏儒症患者，可补充生长激素； 对糖尿病患者可注射胰岛素；等。 先天性丙种球蛋白症患者，给予丙种
1991年复旦大学首次进行乙型血友病的基因治疗，
他们用逆转录病毒转移Ⅸ因子的cDNA到体外培养的患 者皮肤成纤维细胞中，再回植入患者皮下。
患者体内可检测Ⅸ因子的基因表达产物，浓度约为 正常人的5％。
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思考题
1. 常见遗传病的治疗策略？ 2. 什么是基因治疗，基因治疗的基本策略如何？
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1. 易于取材，自体移植无排斥反应 2. 容易培养和导入基因 3. 移植后不会因细胞老化影响基因表达 4. 重新植入后，能高速血管化，便于释
放外源基因编码的蛋白质进入血管
14Leabharlann 基因治疗基因治疗的临床应用
(二) 乙型血友病
乙型血友病为XR，患者凝血因子Ⅸ缺乏，临床表现 为易于出血，凝血时间长，轻伤、小手术后出血不止。
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基因治疗
靶细胞的选择
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基因治疗
靶细胞的选择
实现基因治疗要从患者体内取出细胞经体外培养， 目的基因转移，然后重新返回人体产生治疗效果。
靶细胞必须取材容易、便于体外培养和进行遗传技 术操作，并能安全地输回体内。
1. 外周血淋巴细胞 2. 皮肤成纤维细胞 3. 造血干细胞
骨髓前体细胞 4. 肌细胞 5. 肝细胞
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一些单基因病的治疗 原则：禁其所忌，去其所余和补其所缺
单基因遗传病 先天性肾上腺皮质增生症 苯丙酮尿症 半乳糖血症 血友病 严重联合免疫缺陷病 家族性结肠息肉症 成年多囊肾 Wilson 病 家族性高胆固醇血症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
治疗方案 激素补充+手术治疗 饮食限制苯丙氨酸，恶性型补充四氢生物蝶呤 饮食限制半乳糖 补充凝血因子 骨髓移植，腺苷脱氢酶(ADA)基因治疗 结肠切除 肾移植 D-青霉胺治疗去除多余的铜离子 饮食控制，药物治疗，LDL 受体基因治疗 禁用抗疟药、硫胺类药、呋喃类药、蚕豆素等