卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗恶性腹膜间皮瘤1例

㊃短篇报道㊃
卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗恶性腹膜间皮瘤１例∗
∗㊀基金项目：甘肃省自然科学基金资助项目（１３０８ＲＪＺＡ１８１）
７３００５０㊀兰州㊀中国人民解放军联勤保障部队第九四ʻ医院肿瘤科
徐㊀良，张百红
㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀腹膜间皮瘤；㊀卡瑞利珠单抗；㊀卡培他滨
中图分类号：Ｒ７３５ ５㊀㊀文献标识码：Ｄ㊀㊀文章编号：１００９－０４６０（２０２０）１２－１１５０－０３
㊀㊀恶性腹膜间皮瘤（ｍａｌｉｇｎａｎｔｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ，
ＭＰＭ）是来源于腹膜间皮细胞的恶性肿瘤，发病率低，起病隐匿，临床症状不典型㊂目前，ＭＰＭ治疗手段有限，预后差㊂本院采用卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗ＭＰＭ患者１例，现将诊治过程报告如下㊂
１㊀病案摘要
患者男性，６３岁㊂因 腹胀㊁乏力１个月余 于２０１９年３月２２日在外院就诊㊂腹部增强ＣＴ提示腹膜后多发淋巴结增大㊂超声引导下行腹膜后淋巴结穿刺活检术，病理检查提示ＭＰＭ（图１）㊂２０１９年４月１日患者入住我院，多学科会诊后予以培美曲塞联合顺铂（ＰＣ）方案化疗１个周期，因化疗过程中出现４级恶心呕吐等消化道反应，患者拒绝继续化疗，遂出院
㊂
图１㊀ＭＰＭ的常规病理染色（ＨＥˑ１００）
２０１９年９月４日患者因 腹胀㊁腹痛加重 返院㊂腹部
ＭＲ示：腹膜㊁肠系膜广泛增厚并多发软组织肿块，腹㊁盆腔大量积液，腹膜后多发肿大淋巴结（图２Ａ）㊂胸部ＣＴ示：右肺上下叶㊁左肺及胸膜下多发结节，考虑转移瘤（图２Ｂ）㊂疗
效评价为疾病进展（ＰＤ）㊂２０１９年９月１２日行卡瑞利珠单抗（２００ｍｇ静滴ｄ１，１４天为１个周期）联合卡培他滨（１ ５ｇ口服，ｄ１ ｄ１４，每天２次，２１天为１个周期）方案治疗㊂用药
３天后，患者颈部㊁上肢逐渐出现 红痣型 反应性皮肤毛细血管增生症（ｒｅａｃｔｉｖｅｃｕｔａｎｅｏｕｓｃａｐｉｌｌａｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａ⁃ｔｉｏｎ，ＲＣＣＥＰ）㊂治疗２个周期后，２０１９年１１月６日复查腹部ＭＲ示：腹膜㊁肠系膜广泛增厚并多发软组织肿块，瘤体较前明显缩小（图２Ｃ）；胸部ＣＴ示：右肺上下叶㊁左肺及胸膜下结节较前减少（图２Ｄ）㊂疗效评价为部分缓解（ＰＲ）㊂治疗６个周期后，２０２０年２月２４日复查腹部ＭＲ示：腹膜㊁肠系膜瘤体消失（图２Ｅ）；胸部ＣＴ示：双肺内小结节消失（图２Ｆ），疗效评价为完全缓解（ＣＲ）㊂给予卡瑞利珠单抗（２００ｍｇ静滴ｄ１，１４天为１个周期）维持治疗㊂２０２０年５月２０日复查腹部ＭＲ（图２Ｇ）㊁胸部ＣＴ（图２Ｈ）仍示瘤体消失，疗效评价为ＣＲ㊂随访截止于２０２０年８月，患者一般情况良好，肿瘤无复发，继续卡瑞利珠单抗维持治疗㊂
２㊀讨㊀论
ＭＰＭ常起源于腹膜浆膜，组织学类型多为上皮型，约占
所有间皮瘤的１５％ ２０％［１］㊂患者的症状和体征多不典型，常表现为腹痛㊁腹围增大和体质量减轻等，查体时可能触及腹部包块㊂ＭＰＭ治疗方法首选肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗㊂一项纳入了１０４７例肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗的ＭＰＭ患者的Ｍｅｔａ分析显示，患者的１㊁３㊁５年生
存率分别为８４％㊁５９％和４２％［２］㊂对于不能手术的ＭＰＭ患者，目前首推ＰＣ方案㊂Ｆｕｊｉｍｏｔｏ等［３］报道，ＰＣ方案一线治疗ＭＰＭ的有效率为４５ ８％，疾病控制率为９１ ７％，中位无进展生存期和总生存期分别为１１ ０和１５ ８个月㊂
大约４０％恶性间皮瘤不同程度地表达程序性死亡配体１（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈｌｉｇａｎｄ１，ＰＤ⁃Ｌ１）［４］，提示程序性死亡受体１（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ１，ＰＤ⁃１）抑制剂可能具有抗恶性
Ａ：２０１９年９月４日腹部ＭＲ；Ｂ：２０１９年９月４日胸部ＣＴ；Ｃ：２０１９年１１月６日腹部ＭＲ；Ｄ：２０１９年１１月６日胸部ＣＴ；Ｅ：２０２０年２月２４日腹部ＭＲ；Ｆ：２０２０年２月２４日胸部ＣＴ；Ｇ：２０２０年５月２０日腹部ＭＲ；Ｈ：２０２０年５月２０日胸部ＣＴ
图２㊀该例ＭＰＭ患者的ＣＴ和ＭＲ影像
间皮瘤的作用㊂ＰＤ⁃１抑制剂帕博利珠单抗治疗恶性胸膜间皮瘤的部分缓解率为２０％，疾病稳定率为５２％［５］，而细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关蛋白４抑制剂联合ＰＤ⁃Ｌ１抑制剂治疗恶性间皮瘤的中位总生存期为１６ ６个月，疗效和耐受性尚可［６］㊂另外，也有ＰＤ⁃１抑制剂纳武利尤单抗用于ＰＣ方案化疗后进展的ＭＰＭ病例报道［７］㊂这些研究表明，免疫检查点抑制剂可能是恶性间皮瘤治疗的新选择㊂本例患者不能耐受ＰＣ方案化疗，参考上述研究报道，经患者及家属同意，尝试免疫检查点抑制剂治疗㊂因进口ＰＤ⁃１抑制剂价格昂贵，综合考虑选择价格较低的卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗㊂卡瑞利珠单抗是一种ＰＤ⁃１抑制剂，主要作用机制为通过与ＰＤ⁃１受体结合从而阻断与ＰＤ⁃Ｌ１结合，阻止ＰＤ⁃１及其下游信号通路的激活并提高机体的免疫反应，能够恢复抗肿瘤的免疫功能［８］㊂卡培他滨是氟尿嘧啶的前体，属抗代谢类的化疗药物，副作用较轻且口服给药的依从性较好㊂患者使用卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗６个周期后接受卡瑞利珠单抗维持治疗，瘤体完全消失，疗效评价为ＣＲ㊂因此，结合免疫检查点抑制剂在恶性间皮瘤中的研究报道以及本例患者的疗效，免疫检查点抑制剂联合化疗很可能是一种新的治疗ＭＰＭ的方法，未来我们应当深入探究免疫检查点抑制剂在ＭＰＭ治疗中的作用㊂
患者在第１个治疗周期内出现ＲＣＣＥＰ，考虑为卡瑞利珠单抗的不良反应㊂卡瑞利珠单抗治疗实体瘤的Ⅰ期临床试验结果显示，其最常见不良反应为ＲＣＣＥＰ［９］㊂王锋等［１０］研究报道，ＲＣＣＥＰ的发生率达到７７ １％，未发生严重的不良事件，在治疗结束后可自行消退㊂卡瑞利珠单抗导致ＲＣＣＥＰ的机制尚不明确㊂Ｆｉｎｌａｙ等
［１１］
报道，卡瑞利珠单抗是人体高
选择性㊁低亲和力的血管内皮生长因子受体２强效激动剂，可能通过激活血管内皮细胞促进ＲＣＣＥＰ的发生㊂因此，在治疗上联合抗血管生成药物可能减少ＲＣＣＥＰ的发生率㊂卡
瑞利珠单抗联合血管生成抑制剂阿帕替尼治疗晚期肝癌和胃癌等肿瘤的临床试验正在进行，提示联合用药可能减少ＲＣＣＥＰ的发生［１２］㊂本例患者使用卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗的疗效良好，不良反应较轻且治疗成本相对较低㊂因此，卡瑞利珠单抗联合卡培他滨有可能成为ＭＰＭ新的治疗方法㊂
参考文献
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收稿日期：２０２０－０３－１７；㊀修回日期：２０２０－０９－１９。