盐酸丁咯地尔的临床应用研究

盐酸丁咯地尔的临床应用研究
袁洪雨;董旭
【摘要】当今全球有成千上万的人受着外周动脉血管疾病的困扰,由于该病症状不明显,治疗容易被忽视,往往最后导致间歇性跛行.丁咯地尔作为周围血管扩张药,是治疗间歇性跛行的有效药物.最近有研究发现丁咯地尔对糖尿病的并发症亦有积极治疗作用.本文主要报道了丁咯地尔的临床用途和其他新的适应症.
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2010(029)003
【总页数】3页(P165-167)
【关键词】丁咯地尔;外周动脉疾病;间歇性跛行;糖尿病
【作者】袁洪雨;董旭
【作者单位】山东齐都药业有限公司,山东,淄博,255400;山东齐都药业有限公司,山东,淄博,255400
【正文语种】中文
【中图分类】R972
盐酸丁咯地尔为一具有多种药理作用的血管扩张剂,用以改善外周与脑血管缺血组织的营养血流,具有部分钙拮抗活性,使末梢血管舒张,具有治疗末梢静脉机能不全和血管动脉闭塞的良好疗效[1]。

可用于间歇性跛行、雷诺综合症、Burger综合症、血管性痉挛、血管性痴呆[2]。

盐酸丁咯地尔最先由法国Laboratoire Lafon实验
室研制,1976年在法国开始应用于临床,后由雅培公司在以下几个国家上市：奥地利、比利时、德国、希腊、意大利、荷兰、葡萄牙、西班牙和英国等;盐酸丁咯地尔在我国上市已有10多年时间,由于其确切的药理机制和独特的临床疗效,目前得到了较为广泛的应用。

1 盐酸丁咯地尔在改善脑部血液循环障碍,治疗脑血管病方面的应用
盐酸丁咯地尔具有α-肾上腺素能受体阻滞作用及较弱的非特异性钙离子拮抗作用,能阻断肾上腺素能受体,松弛血管平滑肌,增加脑血流,通过调节神经活性氨基酸及加速脑的能量代谢,增加氧-依赖性脱氧葡萄糖的摄取来改善脑的新陈代谢[3]。

丁咯地尔还具有抗血小板聚集,降低血液粘稠度,改善缺血组织微循环灌注,促进侧支循环,影响红细胞的变形,通过变形性改变,7μ m直径的红细胞能通过5μ m内径的毛细血管起到改善组织缺血、缺氧的作用[4,5]。

1.1 治疗急性脑梗塞盐酸丁咯地尔注射液可以改善脑部循环障碍,增加脑组织的血液供应,防止脑梗死灶进一步扩大,有利于脑梗死患者的恢复。

梁哲等[6]研究表明,盐酸丁咯地尔注射液对治疗急性脑梗死疗效显著,副作用少,值得临床推广应用。

1.2 治疗慢性脑供血不足慢性脑供血不足是近十年国内提出来的较新病名,指在脑整体水平的血液供应减少状态,而非局灶性的大脑缺血。

长期的慢性脑供血不足使脑组织产生慢性缺血,从而产生不同程度的病理损伤[7]。

慢性脑供血不足属临床常见病、多发病,高血压,糖尿病,高脂血症等导致脑动脉硬化是其主要病因[8]。

丁咯地尔为α-肾上腺能受体抑制剂,并具有较弱的非特异性钙离子拮抗作用,通过缓解毛细血管前括约肌痉挛而改善大脑微循环血流。

张杰等[9]研究显示盐酸丁咯地尔治疗组能明显降低各血流变学指标,提高脑供血血管的血流速度,增加脑血管血流量,明显改善患者症状,故能有效治疗慢性脑供血不足。

1.3 治疗椎-基底动脉供血不足椎-基底动脉供血不足表现为椎-基底动脉分布脑组织的功能缺损,以眩晕、呕吐为常见,有时可见小脑性共济失调[10]。

蔡健[11]观察
了盐酸丁咯地尔(步复迈)治疗椎-基底动脉供血不足的疗效和不良反应,结果表明盐
酸丁咯地尔(步复迈)对治疗椎-基底动脉供血不足的患者有显著快速的疗效。

1.4 治疗血管性痴呆的研究血管性痴呆是指因脑血管疾病(包括缺血性、出血性、
急性和慢性缺氧性脑血管疾病)所致的智能及认知功能障碍的临床综合征[12]。

叶
锦平等[13]通过对163例颅脑损伤治疗的临床观察,证实盐酸丁咯地尔治疗颅脑损
伤对提高生存质量、降低死残率、促进神经功能恢复具有重要意义,并且对颅脑损
伤后的头晕、头痛、记忆力减退等后遗症也有很突出的作用。

1.5 盐酸丁咯地尔可应用于新生儿缺氧缺血性脑病新生儿缺氧缺血性脑病系新生
儿窒息造成的脑组织缺氧缺血性损害,是围产期新生儿常见的疾病,病死率高,是儿童脑瘫的主要原因。

邓向红等[14]的研究表明丁咯地尔作为治疗中度新生儿缺氧缺血性脑病的用药安全有效。

2 盐酸丁咯地尔用于治疗糖尿病并发症
2.1 丁咯地尔联合复方丹参注射液治疗糖尿病足糖尿病足是糖尿病患者下肢血管
病变,神经病变及感染共同作用的结果,主要是由于动脉闭塞和组织缺血所致。

对于
血管阻塞不严重或无手术者,可通过内科治疗,即静脉应用扩张血管和改善循环药物
治疗,可取得很好疗效[15]。

丁咯地尔是α-肾上腺受体抑制剂,可松弛血管平滑肌,扩张血管,减少血管阻力,并有轻微的钙拮抗作用。

另外还有改善红细胞变形性,抑制血小板聚集,改善微循环,降低全血粘度,而达到治疗目的。

复方丹参注射液为治疗以血液瘀滞为主的血管病变的有效药物,与丁咯地尔联合治疗,可明显改善糖尿病足患者
因血流不畅而致的肢体远端感觉减退、易出现冻伤等症状[16]。

2.2 盐酸丁咯地尔单独或联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变糖尿病周围神经病
变是糖尿病的主要慢性并发症之一,发病机制主要是由于微血管病变,导致神经缺血、缺氧,从而致氧自由基生成增加引起周围神经病变。

另外糖尿病患者存在明显的血
液流变学异常,血黏度增高,红细胞变形能力减弱,周围神经营养障碍[17]。

盐酸丁咯
地尔具有肾上腺受体拮抗作用及非特异性钙拮抗作用,可扩张血管,改善血液流变学
特性,降低血黏度,抑制血小板聚集,增加红细胞变形能力,增强氧分压作用,保护脑组
织及促进其功能改善,故可显著改善糖尿病多发的神经病变。

梁桢[18]的研究证实
盐酸丁咯地尔药物对糖尿周围神经病变有显著疗效,具有良好的前景和独特的优势。

也有研究[19]报道了盐酸丁咯地尔与弥可保联合治疗糖尿病周围神经病变。

2.3 盐酸丁咯地尔在改善糖尿病肾病患者肾功能方面的应用近年来,糖尿病发病率
上升较迅速,而糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一[20]。

糖尿病肾病发病机
制包括以高血糖或血脂代谢紊乱为启动因素所诱导的各种血管活性物质、生长因子、细胞介质、化学趋化因子等因素的综合作用[21]。

盐酸丁咯地尔具有α-肾上腺素
能受体阻滞作用和弱的非特异性的钙离子拮抗作用,通过对钙离子通道的不同类型、不同部位的阻断而阻断细胞外钙离子的跨膜内流,从而消除或缓解血管平滑肌收缩,
使血管扩张,肾小球供血明显增加,改善肾小球和肾小管的缺血状态。

临床实验研究
证实盐酸丁咯地尔治疗糖尿病肾病患者,能有效地改善血液流变学性质,保护肾脏功能,达到制止或延缓肾脏损害的作用[22]。

王红燕[23]的研究得出的结论是盐酸丁咯地尔可明显改善糖尿病肾病患者尿蛋白和血液流变学各项指标,且能改善肾功能。

3 盐酸丁咯地尔在其它方面的应用研究
3.1 有关精神分裂症的报道显示,以阴性症状为主的精神分裂症患者在使用抗精神病药基础上加用盐酸丁咯地尔后,有助于提高患者的认知功能,降低细胞因子水平,使濒于受损或部分受损的神经元得以保存和恢复,提高临床疗效[24]。

3.2 盐酸丁咯地尔应用于治疗眩晕症眩晕常呈突发性,依病变部位的不同可(或不)伴有听力障碍(耳鸣和耳聋)、恶心、呕吐、倾倒和眼球震颤等伴发症状。

马连顺等[25]评价了盐酸丁咯地尔治疗眩晕症的疗效,结果显示丁咯地尔比倍他司汀治疗眩
晕症的疗效确切。

3.3 卢茂松等[26]对风湿性心脏病人的临床观察显示,丁咯地尔能明显降低心肌酶的
渗出,有效增加心脏指数,提高心脏射血分数,增强心肌收缩力,改善心功能,使患者住院时间明显缩短,是一种安全、有效的心功能保护剂。

3.4 王海廷[27]的研究显示,超声雾化丁咯地尔治疗干燥性咽炎58例,总有效率达91%,可改善咽部粘膜微循环,腺体分泌增加,消除咽部干燥和异物感,阻断向萎缩性咽炎的发展进程,提示丁咯地尔在治疗干燥性咽炎方面有一定的应用前景。

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