【协和月报】两价HPV疫苗对妊娠结局的影响

【协和月报】两价HPV疫苗对妊娠结局的影响
既往的研究不能完全排除两价HPV疫苗对流产的影响，尤其是接种90天内妊娠的女性。

为此，作者设计了一项随机双盲对照研究的长期随访研究，并以独立的未接种人群为基础的队列联合进行分析。

随机对照研究人群包括7466例女性，未接种队列包括2836例女性。

整个研究人群分为三组：对照研究中，(1)研究组3727例女性接种了三剂的两价HPV疫苗，而(2)对照组3739例女性接种的则是甲肝疫苗，(3)未接种队列。

在研究终点，对照组交叉接受HPV疫苗。

主要研究终点是流产的风险(妊娠20周内)。

结果：
接种HPV疫苗的人群中在任一剂的接种后总计发生3394例妊娠，其中381例妊娠发生在接种90天内。

而对照组在接种甲肝疫苗后发生2507例妊娠，未接种人群中发生720例妊娠。

所有人群发生451例(13.3%)流产，其中50例(13.1%)发生在HPV疫苗组，414例(12.8%)发生甲肝疫苗组和未接种组(甲肝疫苗组316例[12.6%]，未接种组98例[13.6%])。

和所有未暴露于HPV疫苗的人群相比，HPV接种后90天内流产的相对风险为1.02(95%CI0.78-1.34，P=0.436)。

校正后的分析得出类似结论：按照接种年龄进行调整后的RR为1.15(单侧P=0.17)，按照受孕年龄调整后的RR为1.03(P=0.422)，按照年份调整的RR为1.06(P=0.358)，根据孕周的分层分析也是如此。

接种HPV 疫苗后任何时间内(不仅限于90天内)也不增加总体的流产风险；对孕周的分层分析也是如此，除了妊娠13-20周间(这一亚组的RR1.35，95%CI1.02-1.77，单侧p=0.017)。

因此，没有证据表明接种两价HPV疫苗影响接种后90天内的流产率。

某一亚组人群(妊娠13-20周间)流产风险的增加可能是敏感性分析的假象，不过既然真实的相关性尚不能完全排除，这种现象仍值得进一步探索。

文献引自：Panagiotou OA, Befano BL, Gonzalez P, et al. Effect of bivalent human papillomavirus vaccination on pregnancy
outcomes: long term observational follow-up in the Costa Rica HPV Vaccine Trial. BMJ. 2015:h4358.。