深圳大学卢玺峰团队搞定一个重要受体，不仅降血脂和血糖，改善糖耐受，还可瘦身科学大发现

深圳大学卢玺峰团队搞定一个重要受体，不仅降血脂和血糖，
改善糖耐受，还可瘦身科学大发现
前几天，奇点糕为大家解读了美国2018年的癌症数据。

根据报告显示，癌症是全美排名第二的死亡因素。

那么就有读者发问了，天下第一是谁呀？
这位老大可厉害了，不光是美国，在中国、乃至全世界，它都是人类第一大杀手。

它就是心血管疾病。

说起心血管疾病，大家第一反应一般都是三高。

没错，脂肪肝、高血浆胆固醇水平等“胖”指标，就是心血管疾病的第一大风险因素。

这里奇点糕要自我反省一下，为了写稿狂吃甜食，怕是……
不过最近发表在《循环研究》上的一项研究，可能为吃货的的终极梦想“光吃不胖”点亮了一盏明灯。

来自深圳大学的卢玺峰博士课题组发现，肾素（原）受体（(P)RR）在脂质的合成与降解过程中具有关键作用[1]。

抑制肝脏(P)RR功能能够阻断高脂饮食导致的肥胖和脂肪肝，降低血脂和血糖水平，改善糖耐受，让小鼠在高脂饮食的条件下成功“瘦身”。

这已经是卢玺峰博士第二次在《循环研究》上面发表研究成果了。

上次是在2016年，研究团队首次发现了(P)RR能在转录水平上调控分拣蛋白（SORT1）与低密度脂蛋白受体（LDLR），影响LDL的代谢过程[2]。

当时学界对这项研究给予了高度评价，认为填补了(P)RR与脂代谢领域的相关空白。

不过可万万没想到啊，本来认为(P)RR只是代谢通路中的一站，没想到竟然是个枢纽站！
在本项研究中，研究者使用了一种反义核酸药物。

所谓的反义核酸药物就是一类人工合成的寡核苷酸序列，这段序列能够与目标基因序列结合，以此来达到抑制目标基因表达的作用。

研究者使用了一种能够与目标基因序列结合以抑制目标基因表达的糖基化修饰反义核苷酸药物（ASOs）。

在ASO的帮助下，研究者成功抑制了(P)RR在小鼠肝脏内的表达。

然后这些小鼠就开始享受为期14周的高脂饮食待遇。

神奇的是，对照组的吃货小鼠吹气似的胖了起来，但这些(P)RR受到抑制的小鼠依然很苗条，体重不受高脂饮食的影响，仅为对照组小鼠体重的二分之一, 更重要的是，在对照组小鼠身上发生的因高脂饮食而产生的脂肪肝并未发生在肝脏(P)RR抑制小鼠身上。

通过对比体内各组织的成分，研究者发现，这些肝脏(P)RR抑制小鼠体内的脂肪组织大幅度“缩水”，肌肉水平则差不多。

它们的肝脏/体重比率也与正常吃饭的小鼠差不多。

同时，这些小鼠的肝脏没有损伤，心率血压、活动率也没有明显变化，说明自主神经活动不受影响。

接着，研究者用蛋白组学和转录组学的大数据手段，发现在抑制肝脏(P)RR后，小鼠肝脏中有上千个基因和蛋白发生了改变，这些改变的基因与蛋白大部分都集中在脂代谢和糖代谢的通路上，说明了(P)RR 对糖脂代谢有着直接的影响作用！
这可是在吃得胖、也没有动得多的情况下噢！吃货可以说是很激动了！
研究者进一步研究之后，发现了一个出乎意料的现象。

按照16年的研究结果，抑制(P)RR应该是通过抑制SORT1来改变体内的胆固醇水平，然而实验结果却否定了这个过程。

毕竟在SORT1过表达的情况下，抑制(P)RR的小鼠血脂依旧下降了，这说明这种下降作用和SORT1压根儿没关系呀。

对与(P)RR相关的基因进行测序，研究者发现有一系列与脂肪酸氧化的基因表达上调了。

而有两种重要的酶表达下降了。

这两种酶叫做乙酰辅酶A羧化酶（ACC）与丙酮酸脱氢酶（PDH）。

奇点糕第一次看到这两个酶的时候，感觉自己回到了大学考试，看着它们都眼熟，好似知道，又好似不知道……毕竟看到乙酰辅酶A和丙酮酸这两个词，可想而知它们一定和糖、脂肪的合成有关了。

(P)RR的抑制直接减少了ACC与PDH的表达，减少了乙酰辅酶A 的生成，这严重干扰了脂肪酸的合成。

也难怪脂肪要减少了，合成来源少了，氧化消耗多了，不管吃了多少，总之都是瘦了。

对待(P)RR，还是要谨慎一些。

曾经有实验证实，敲除脂肪组织中的(P)RR也能够加快脂肪酸的消耗、减少合成，但是却带来了严重的肝脂肪变性（hepatosteatosis）[3]。

虽然本实验仅抑制了肝中的(P)RR，也没有发现什么严重的副作用，但是毕竟是抑制了一个有功能的受体，还是谨慎为好。

研究者认为，这项研究为治疗脂肪肝、家族性高胆固醇血症等代谢疾病提供了一个有前途的治疗靶点。

要是能够顺利应用到临床上，那么那些管不住嘴的“胖胖”们就好过多啦~
希望研究结果快快转化呀，奇点糕超级关心能不能用来减肥。

参考资料：
[1] Ren L, Sun Y, Lu H, et al. (Pro) renin Receptor Inhibition Reprograms Hepatic Lipid Metabolism and Protects Mice from Diet-Induced Obesity and Hepatosteatosis[J]. Circulation Research, 2018: CIRCRESAHA. 117.312422.
[2]Lu X, Meima ME, Nelson JK, Sorrentino V, Loregger A, Scheij S, Dekkers DH, Mulder MT,Demmers JA, G MD-T, Zelcer N, Danser AH. Identification of the (pro)renin receptor as a novel regulator of low-density lipoprotein metabolism. Circ Res. 2016;118:222-229
[3]Wu CH, Mohammadmoradi S, Thompson J, Su W, Gong M, Nguyen G, Yiannikouris F. Adipocyte (pro)renin-receptor deficiency induces lipodystrophy, liver steatosis and increases blood pressure in male mice. Hypertension. 2016;68:213-219。