偏差培训2012.07

偏差处理流程的时限




24小时之内报告 30个日历日完成调查。 纠正与预防措施（CAPA）完成后，将实施 情况及实施结果报告经本部门经理签字，交 QA确认后，关闭该偏差。 CAPA如不能按期完成，可申请一次延期、 并阐述原因和风险评估，需经批准。 如果涉及到产品放行的偏差，不需要等 CAPA全部执行完，可以在制定了CAPA并 得到批准后就放行相关产品，但必须在放行 记录中予以完整记录。
偏差处理中相关部门的职责





偏差发现部门和质量部门： 立即进行偏差调查 分析和汇总 提出纠正措施 QA 及时调查偏差的产生准确原因 提出纠正措施 监督纠正措施的执行 必要的培训 记录偏差处理执行结果

相关部门 积极协助有关部门调查偏差产生原因 严格按偏差处理意见进行偏差处理
质量调查


目的：查明偏差发生的原因 为制定纠正措施与预防措施提供 依据。 调差的方向： 文件方面：批生产记录、检验记录、设备 维修记录及预防维修记录；相关的SOP、 质量标准、分析方法、验证报告、产品年 度回顾报告；设备校验记录、投诉趋势、 稳定性考察结果趋势等。 设备方面 过程方面 技术调查 其他相关方面的调查：必要时访问或审 计供应商
职 责（续）


职能部门责任人： –协作制度完善的CAPA方案 –确保批准的CAPA方案应用于日 常工作 –监测CAPA方案和行动的有效性
CAPA的流程图 第一步 确定执行CAPA流程 第二步 初步确定CAPA 第三步 评估并确定CAPA方案
第四步 规划/实施CAPA
第五步 关闭CAPA

CAPA适用于产品生命周期 设计/开发/生产/控制/供应

职责





管理层：监督执行 • CAPA领导者： –确保记录CAPA –制定CAPA实施计划，考虑职能部门责任人的意见 –评估CAPA带来的影响 • CAPA团队 –提供专业知识、技能及经验，支持领导者 • 质量部门 –确保及时报告重大偏差、改变或未按时完成的 CAPA –同意CAPA方案应用于日常工作 –批准CAPA
新版GMP的相关规定

第十章 质量控制与质量保证 第六节 纠正和预防措施 第二百五十二条 企业应建立纠正和 预防措施系统，对投诉、召回、偏差、 自检或外部检查结果、工艺性能和质 量监测趋势等进行调查并采取纠正和 预防措施。调查的深度和形式应与风 险的级别相适应。纠正和预防措施系 统采用的方法应能改进产品和工艺， 增进对产品和工艺的理解。
我公司的偏差偏差处理的文件

偏差处理管理制定 （JD-SMC020-3)
纠正和预防措施
内 容



目的 新版GMP中的相关规定 • 定义 • 职责 • 流程
纠正与预防措施目的





一个系统的、标准的、有效的CAPA可以保 证： •偏差，不符合性，缺陷或其它不期望的情 况不再出现，或被永久纠正。 •防止已识别的潜在风险再次发生 •减小由于已知的问题和严重事件引起的召 回事件 •满足法规要求 •减少审计过程中的缺陷项 •提高一次合格率 •使生产过程更严格、持续性更好，提高客 户满意度 •对于不可能消除根本原因的缺陷降低风险


确定根本原因 –排除可能的原因及排除的理由 –确定根本原因或最可能的原因 –现场核对 使用工具 –鱼骨图:人、机、料、法、环 –5 WHY
鱼骨图
环境
方法
物料 问题的 总结
其他
设备
人
纠正措施与预防措施的制定和审批



矫正措施：采取行动立即消除已发现的 质量和不符合或其他不期望的现象。 纠正是“为消除已发现的缺陷所采取的 措施”，是针对某一缺陷事件进行的处 置，其目的是将缺陷事件改变为合格事 件。 纠正措施：为消除已发现的缺陷或其他 不期望情况的原因所采取的措施，是避 免再次发生的措施。是针对产生的原因， 其目的是消除缺陷项目的原因，防止类 似不合格的再次发生，具有持续改进的 作用。 预防措施：消除潜在的不符合、缺陷或 者其它不利条件的根源所采取的措施， 是防止不合格发生的措施的需求，改善 质量趋势 。




设备/设施：如停电；未对设备校验; 对设备/设施/系统的环境和微生物监 测结果超过标准等。 人员/执行：如未在正确硬度下压片； 粉碎过筛时选用的筛网目数不符合要 求等。 文件/记录：这类包括不规范的或不完 整的记录.如在包装上印上不正确的标 签号码,生产记录未填写完全等。 产品/物料：如物料或产品的成分不符 合标准.
我们如何界定偏差？


任何偏离SOP，方法，标准，草 案，批记录或规程的情况。 需要经评估来确认是否影响到产 品的质量、安全性、有效性、纯 度等，是否违反有关法律法规。
偏差的类型
严重偏差：严重的违反GMP，使用了不适 当的方法和控制手段，会导致危及产品的安 全和功效，甚至导致产品召回/停产/严重投 诉。如清场不彻底，造成交叉污染。 重大偏差：指不会直接影响产品的安全和功 效，但会影响产品质量，在批准继续生产之 前需要采取矫正措施。如压片机突然发生故 障，导致片重差异不合格。 次要偏差：指不会直接影响产品的质量和功 效，但是会对外观上产生影响。如批号等喷 印位置偏斜。 与生产工艺有关的偏差：一般都属于严重偏差， 如检验结果不合格等 与生产条件有关的偏差：如水、电、汽、设备



对相关人员进行培训
及时采取措施，避免类似的偏差发生

关于偏差管理的几点认识：



1、生产过程中有任何偏差必须及时上报， 质量管理部门必须把这种意识传递下去，让 没一名操作员工均应知道出现偏差如何去报 告； 2、从而就间接地要求操作工要诚实、说实 话。诚实是最基本的素质，诚信是第一位的。 GMP认证检查发现有造假行为立即停止审 计。 3、偏差管理也是持续改进的过程。 4、GMP是制药行业最基础的生产法规，不 管公司发展到任何时候，但最基本的GMP 要天天讲，就是生产现场琐琐碎碎的事情。
??防止已识别的潜在风险再次发生防止已识别的潜在风险再次发生??减小由于已知的问题和严重事件引起的召减小由于已知的问题和严重事件引起的召回事件回事件??满足法规要求满足法规要求??减少审计过程中的缺陷项减少审计过程中的缺陷项??提高一次合格率提高一次合格率??使生产过程更严格持续性更好提高客使生产过程更严格持续性更好提高客户满意度户满意度??对于不可能消除根本原因的缺陷降低风险对于不可能消除根本原因的缺陷降低风险新版新版gmpgmp的相关规定的相关规定第十章第十章质量控制与质量保证质量控制与质量保证第六节第六节纠正和预防措施纠正和预防措施第二百五十二条第二百五十二条企业应建立纠正和企业应建立纠正和预防措施系统对投诉召回偏差预防措施系统对投诉召回偏差自检或外部检查结果工艺性能和质自检或外部检查结果工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施

第二百五十三条 企业应当建立实 施纠正和预防措施的操作规程，内 容至少包括： （一）对投诉、召回、偏差、自检 或外部检查结果、工艺性能和质量 监测趋势以及其他来源的质量数据 进行分析，确定已有和潜在的质量 问题。必要时，应当采用适当的统 计学方法； （二）调查与产品、工艺和质量保 证系统有关的原因； （三）确定所需采取的纠正和预防 措施，防止问题的再次发生；
什么要建立偏差处理流程




非计划的事件不可避免发生，即偏差 不可避免。 建立控制系统来管理偏差。 及时报告，有能力评估影响，采取适 当行动以降低风险。 表明不符合性问题在产品释放前得到 有些的控制。 进行有效的进行质量追溯。
什指任何偏离预定的生 产工艺、物料平衡限度、质量标准、 检验方法、操作规程等的情况。它 包括药品生产的全过程和各种相关 的影响因素。 其主要特点是不可预见和不可避 免。 –任何偏差都应评估其对产品质量 的潜在影响。
现场控制



现场控制的目的：防止偏差的物料 误用；防止偏差再次发生。 现场控制的对象：涉及偏差的物料、 设备等。 控制方法：清场、隔离、标注 责任：偏差发现人采取紧急措施对 偏差现场进行控制，并口头、书面 汇报（24小时内）。
纠正措施的制定与审批

目的： 决定偏差所涉及物料、产品或过程 的处理方法。 进行风险评估，对偏差进行分类， 确定偏差严重等级； 决定是否进行质量调查。
偏差的来源





过程控制 潜在污染 包装材料缺陷 计划的执行的延误 校验与预防维修 生产中断 生产条件监测不合格 物料存放 文件缺陷 人员差错




案例一，物料混淆： 2006年3月10日，在 生产200603301批时，配制乳剂时，发现 库房发的卡波姆的牌号与处方规定的不一 致，但发现时，已投了1.5kg错误的物料。 案例二，产品污染： 2005年3月17日，在 内包装工序，在生产到第7桶时，发现个 别的片子上有黑色的油渍。 案例三，生产条件的破坏：2007年7月8 日时，某片剂生产车间万级洁净生产区域 突然停电，洁净空调系统于9：00停止运 行，随后采用自备发电机发电，到9：35 洁净空调系统运行，房间各点压差正常。 案例四， SOP没有有效执行： 2006年11 月12日在生产200203309批结束后按照清 洁SOP要求在线清洁1小时，但在线清洁 到20分钟时设备发生故障，直至第二天凌 晨2：00才修好，随后维修人员只简单的 清场就离开工作现场。


第二百五十条 任何偏离生产工艺、 物料平衡限度、质量标准、检验方法、 操作规程等的情况均应当有记录，并 立即报告主管人员及质量管理部门， 应当有清楚的说明，重大偏差应当由 质量管理部门会同其他部门进行彻底 调查，并有调查报告。偏差调查报告 应当由质量管理部门的指定人员审核 并签字。 企业还应当采取预防措施有效防 止类似偏差的再次发生。 第二百五十一条 质量管理部门应当 负责偏差的分类，保存偏差调查、处 理的文件和记录。

纠正措施与预防措施的建议： 要确定缺陷项目事实； 纠正已经发生的缺陷；



找出其他类似的缺陷项目，能够举一反三； 对缺陷项目产生的原因进行调查和分析； 提出有效的消除该原因的措施。



物料的最终处理措施的建议
CAPA的跟踪



纠正与预防措施确认的内容： 原因的分析： 针对缺陷项目的原因的分析 是否全面和系统？是否流于形式？ 措施的制定：针对缺陷项目的原因所采取的 纠正措施是否具备可操作性及有效性？ 采取纠正与预防措施的手段与缺陷项目所带 来质量风险是否相符合？ 纠正与预防措施是否能否举一反三，避免类 似问题的发生？ 纠正与预防措施的制定是否及时？

偏差的处理原则



任何人员必须按照已经批准的文 件对偏差进行管理和操作。 出现偏差必须立即报告并按偏差 处理的程序进行。 严禁瞒报偏差及产生原因或未经 批准私自进行偏差的处理。
偏差的处理流程
1.偏差 发现 6.CAPA 跟踪 2.现场 控制
3.纠正 制定与 审批 4.质量 调查
5.CAPA
偏差的发现
2个主题：1. 偏差处理
2.纠正措施和预防措施
内容



为什么要建立偏差处理流程？ 如何建立偏差处理流程？ 什么是偏差？ 偏差的类型 偏差处理的原则 偏差处理的流程 偏差处理中各相关部门的职责 偏差处理的几点认识
新版GMP对偏差处理的规定



第二百四十七条 各部门负责人应当确保 所有人员正确执行生产工艺、质量标准、 检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理 的操作规程，规定偏差的报告、记录、调 查、处理以及所采取的纠正措施，并有相 应的记录。 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其 对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏 差的性质、范围、对产品质量潜在影响的 程度将偏差分类（如重大、次要偏差）， 对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对 产品进行额外的检验以及对产品有效期的 影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产 品进行稳定性考察。
（四）评估纠正和预防措施的 合理性、有效性和充分性； （五）对实施纠正和预防措施 过程中所有发生的变更应当予 以记录； （六）确保相关信息已传递到 质量受权人和预防问题再次发 生的直接负责人； （七）确保相关信息及其纠正 和预防措施已通过高层管理人 员的评审。 第二百五十四条 实施纠正和 预防措施应当有文件记录，并 由质量管理部门保存。
第一步
确认执行CAPA流程 先评估 • 已采取并完成的矫正措施 • 已采取的控制措施及控制能力 • 如继续出现不可接受的安全、质 量、法规风险，继续第二步




实施及效果方面： 计划是否按规定时间完成？ 计划中的各项措施是否全部完成？ 完成后的效果是否达到预期要求？ 措施完成情况是否有记录可查？ 措施执行引起的程序更改，程序更改 的内容是否有效？ 更改后的文件是否按文件控制规定进行 起草、批准和发放？ 更改的程序是否已被执行？ 措施执行引起的相关文件资料是否完成？ 如验证文件、变更申请、培训记录等相 关资料是否完整？