抵抗素研究进展
脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的研究进展
两者还与葡萄糖摄取增强有关 。Ｐ ８ Ａ Ｋ可 以激活 Ｐ Ａ －， ３Ｍ Ｐ Ｐ Ｒ ａ并
增强 ＰＡ Ｐ Ｒ协 同刺激 因子． （Ｇ ．） １Ｐ Ｃ １ 的活性 ， 而促进脂 肪酸氧 从
化， 同时它还可促 进 Ｐ Ｃ １的磷酸 化和 活化 ， 强 骨骼肌 选择 Ｇ． 增 性转 录因子 （ Ｆ ２的转 录活性 ， 而促进 葡萄糖转 运 ， 加糖 ＭＥ ） 从 增
摄 取 。 ２ 抵抗素与胰 岛素抵抗
１１ 脂联素 改 善胰 岛 素抵 抗 ．
脂 联 素 的胰 岛 素敏 感 作 用在
人们对 抵抗 素 的 了解 程度 还 没 有象 对 脂联 素 那 么深 入 。 已有 动物研究表 明抵抗 素与 胰 岛素抵抗 有 关。在小 鼠应 用抵 抗 素抗 体 中和抵抗 素后 可 以改善饮 食引起 的肥 胖个 体 的糖代 谢 和胰 岛素抵抗 ｊ 。有 研究 报道 用重 组抵 抗 素处 理正常 小 鼠 后， 其糖耐量 和胰 岛素作用 被损 害 ； 另一项研究 中 Ｉ 骨骼 在 Ｊ ６ 肌细胞被 小 鼠 的抵 抗 素刺 激 后 显 示 胰 岛素 介 导 的 糖摄 取 受 损ｎ Ｉ 骨骼肌细胞 在抵 抗 素孵 育下 能够通 过 Ｃ ３ ， Ｊ ６ Ｄ ６ 脂肪
脂肪组织 也是 内分泌 器 官的理 论 已经被 广泛 接受 。脂肪 细胞分泌 的许多 细胞 因子 、 活性 蛋 白 ， 仅 与脂 肪细 胞 自身分 不 化和脂肪形成有 关 ， 其对 全身 代谢 的调节 也存 在 重要 的影 响 。 脂肪细胞 因子 在胰 岛 素抵 抗 中 的作用 被 许 多研 究 者所 关 注 。 本文就近年来备 受关 注 的一些脂 肪 细胞 因子与 胰 岛素抵 抗 的
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抵抗素(Resistin)与胰岛素抵抗现象
抵抗素(Resistin)与胰岛素抵抗现象赵蓓;赵伯钦【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2002(023)016【摘要】糖尿病是一种慢性疾病,可以导致心,脑,肾,眼和神经损害等合并症. Ⅱ型糖尿病的主要特征是胰岛素的抵抗现象,且与肥胖关系密切;但是肥胖引起胰岛素抵抗的机制一直不清楚. 一种由脂肪细胞分泌的多肽类激素,被命名为抵抗素(resistin). 血中的抵抗素可被降糖药物罗格列酮下调,而在饮食性或遗传性肥胖则呈现升高. 在肥胖鼠中抗抵抗素抗体可以改善血糖和胰岛素作用. 在正常鼠中,重组抵抗素可以损害葡萄糖耐量和胰岛素活性. 用抗体中和抵抗素可以促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取,而抵抗素则可使之下降. 抵抗素可以很好地解释胰岛素抵抗、肥胖与糖尿病之间的关系.【总页数】3页(P1533-1535)【作者】赵蓓;赵伯钦【作者单位】第四军医大学，学员旅十二队,陕西,西安,710033;第四军医大学，西京医院内分泌科,陕西,西安,710033【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.黄芪多糖对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠Resistin蛋白表达的影响 [J], 刘洪凤;陈宏娟;王桂云;韩智学;张杰2.抵挡芪桂汤对胰岛素抵抗大鼠血清Resistin、ROS含量的影响 [J], 杨景锋;任艳芸;赵天才;梁宏;3.抵抗素(resistin)与2型糖尿病及肥胖症相关研究进展 [J], 何祥梁;何东华;付祖植4.猪抵抗素(resistin)ELISA检测方法的建立 [J], 冷扬;刘铀;刘艳芬;王群;潘颖斌;高志杰5.猪抵抗素(resistin)表达载体的构建、表达及表达产物的纯化鉴定 [J], 冷扬;刘铀;刘艳芬;王群;潘颖斌;高志杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抵抗素参与血管内皮细胞功能障碍的研究进展
ｄ、 白细胞介素 ６等炎症标志物的表达 ， 诱导 血管炎症 反应 的发 生 ， 而损伤 血管 内皮 细胞并影 响其功 从
能。内皮细胞功能异常又是动脉粥样硬化及糖尿病 血管 并发症病理过 程的始动环 节 ， 提示抵抗 素可 能 在心 血管疾病 的发生发展 中起重要作 用。本文就有 关抵抗 素参与血 管内皮细 胞功能 障碍 的研 究进 展 作一综述 。 关键 词 ：抵抗素 ； 胰 岛素抵抗 ； 内皮细胞 ； 动脉粥样硬化
连 的 同型二 聚体 。抵抗 素又称 为 脂肪组 织特 异性分
泌 因 子 （Ａ ｉ ｓ ｔｓｅｓｅ ｉｃ ｅ ｒ ｏｙ ａｔ ， ｄｐ ｅ ｉ ｕ － ｃ ｓｃｅ ｒ ｏ ｓ ｐ ｆ ｉ ｔ ｆ５月第 ３ ４卷第 ５期
・
２ ９・ ８
抵抗 素参 与 血管 内皮细 胞功 能 障碍 的研 究 进展
金 铃 综 述 ； 龙 兆丰 审校
摘要 ：抵抗素是脂肪细胞分 泌的一种 多肽类激素 ， 早有 研究证 明抵抗 素通过影 响胰岛素信号转 导参与 了胰 岛素抵抗 ， ２型糖尿病 的发生发展密 切相关。越来 越多研究表 明抵抗素可 以促 进肿瘤坏死 因子 与
（ ｎ ｎｅ Ｍｅ ２ ０ ３ ２ ９２ ２） Ｉｔ Ｉｔｍ ｄ， ０ ７．４： ８ －９ Ｊ
至 今 已有 大量 实验证 明胰 岛素抵 抗 与 内皮 细胞 功能 障碍有 密切关 系 ， 肪 细 胞分 泌 的一 些 细胞 因 脂
Ｃ ３ Ｃ １ ） Ｘ Ｘ Ｘ（ ） Ｃ， Ｘ（ ） Ｘ（ ０ Ｃ Ｃ Ｃ ９ Ｃ 是一 个 由二 硫键 相
４１ ０１１．Ｃｈｉａ ０ ｎ Ａｂｓｒ ｃ ｔ ａ ｔ：Ｒｅ ｉｔ ｓａｐｏｙ ｐ ｐｔ ｏ ｍ ｏ ｅ ｒｔｄ ｂ ｄｉｏ ｅｃ ｌｓ Ｉ ｈａ ｅ ｎ ｐ ｏ ｅ ｈ ｔｒ ｓｓｉ ａ ｉｉ ｓｓｉ ｉ ｌ— ｅ ｉ ｈ ｒ ｎｅｓ ｃｅ ｅ ｙａ ｐ ｓ ｅｌ． ｔ ｓ ｂ ｅ ｒ ｖ ｄ ｔａ ｅ ｉｔｎ ｐ ｒ ｃ — ｎ ｄｅ ｔ ｐ ｔｓ ｉ ｎ ｕ ｉ ｅ ｉｔｎ ｅ ｂ ｆｅ ｔｎ ｎ ｕｉ ｉｎａｉ ａｈ ｙａ ｄ ｉ ｌ ｓ ｌ ｅａｅ ｏ ｐ ｔ ｇ ｎｅ ｉ ｆｔｐ ａｅ ｎ ｉｓ ｌｎ ｒ ｓｓａ ｃ ｙ ａ ｃ ｉｇ ｉｓ ｌ ｓｇ ｌｎｇ ｐ ｔｗａ ｎ ｓｃ ｏ ｅｙ ｒ ｌｔｄ ｔ ａｈｏ ｅ ｓｓｏ ｙ ｅ ２ ｎ ｄ ａ ｅｔｓｍ ｅｌｔｓ Ｍ ｏｅ ａ ｄ ｍｏ ｅｓｕ ｅ ｈｏ ｔ ｔｒｓｓｉ ａ ｏ ｏｅ ｔｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆｉ ｌａ ｉｂ ｅ ｌｉ ． ｕ ｒ ｎ ｒ ｔｄｉｓｓ ｗ ｈａ ｅ ｉｔｎｃ ｎ ｐｒｍ ｔ ｈ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ｎｆ ｍｍａｏ ｙ ｍａ ｋ ｒ ｔｒ ｒ ｅ ｓ
促红细胞生成素抵抗研究进展
•本文章来源于2018亚太地区肾脏病学术会议 暨中华医学会肾脏病学分会2018年学术年会 上，中国医科大学附属盛京医院肾内科李德 天教授授课。
促红素低反应的处理
•
促红素抵抗？
ERI＞0.02
网织红细胞计数
仍有贫血
进一步进行肿 瘤和骨髓发育 不良的 研究
考虑 应用
维生素C、 维生素E、他汀类
骨髓检查
缺铁
失血或溶血 补铁
应用ACEI或RP或其他因素 感染或炎症
促红素低反应的处理
•
补充维生素及叶酸
维生素B12或叶酸水平
治疗甲状腺功能障碍
甲状腺功能障碍
治疗甲旁亢及补钙
严重甲状旁腺功能亢进
铝中毒
疗效差
仍有贫血
原因与 透析相关
透析不充分
促红素低反应的处理
进一步进行肿瘤检查
促红细胞生成素抵抗原因及治疗研究进展
Ｃ２１的主要结合 蛋 白是成纤维细胞裂解 物 中的 ＣＤ ，这也
细胞凋亡 。此外 ，细胞因子通过诱导一氧 化氮合酶 （ＮＯＳ）对红 正好是骨桥蛋 白（ＯＰＮ）主要的受体 。据先前发现 ，ＯＰＮ是骨髓
系祖细胞产生直接 的毒性影 响。
中骨内膜生态位 中较 大的细胞 因子 ，负 向调节 造血 干细胞池 的
疗作用作一综述 。
胞 生成 素依赖性 内皮 蛋 白）如 血小 板 一４（ＴＳＰ 一４） Ｊ，分子
１ ＥＰＯ抵 抗 的原 因
伴 侣 １０ ，ＩＧＦＢＰ一３和 ＴＳＰ一１ ，能够起 到影 响红细胞增殖 或分化 的作用 。
引起 ＥＰＯ抵抗的原因很多 ，最常见原因是铁缺乏和炎症 。
２．１ Ｃ２１和 ＴＳＰ一４ ｃ２１是 ＴＳＰ一４的 Ｃ末端残基 ，是促
通过刺激 Ｈｅｐｃｉｄｉｎ的合成影 响铁代谢 。
剂 －ｌ 。因此 ，Ｃ２１通过 防止 ＯＰＮ的作用 ，可以间接增 加了造血
Ｈｅｐｃｉｄｉｎ是 一种主要在肝脏 中产生 的 ＩＩ型 急相蛋 白，是铁 干细胞池 的大小 。此 外 ，ＯＰＮ在巨 噬细胞 、树 突状 细胞 和 Ｔ细
代谢的重要调节器 Ｊ。其 作用 是抑制 小肠 的铁 吸收 。除 了其 胞趋化 因子 的免疫调 控 中发 挥 了作用 。如果 Ｃ２１在免疫 细胞
１．３ 受体相 互作 用 促 红细 胞生成 素 与 ＥＰＯ受体 结合 成素治疗 的患者 比非 治疗 患者浓度 高 。因为促 红细 胞生成
对于成熟 的血红细胞 的产生 至关 重要 。在红系 细胞 ，ＥＰＯ受体 素在内皮细胞上调 ＴＳＰ一１ｍＲＮＡ的合成 ，刺激 ＣＫＤ患者的 ＩＧ－
是 由两个相 同亚基组成 的同型二聚体 ，而 ＩＬ一３受体是一 种异 ＦＢＰ－３的合成。ＩＧＦＢＰ一３实际上抑制红 系细胞的增殖。ＴＳＰ一１ 二聚体 ，包括对 ＩＬ一３具有 高亲 和力 的 Ａ亚基 和共 同亚 基 ＢＣ 消除在 同一 细胞 中 结 合 蛋 白 一３介 导 的抑 制 ＤＮＡ 合 成 作
抵抗素对甲状腺功能影响的进展
抵抗素对甲状腺功能影响的研究进展孙丽娜（首都医科大学宣武医院内分泌科，北京100053）〔关键词〕抵抗素；甲状腺功能；胰岛素抵抗〔中图分类号〕R581〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2904-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.125第一作者：孙丽娜（1982-），女，硕士，住院医师，主要从事内分泌与代谢性疾病研究。
抵抗素（resistin ）又称为脂肪组织特异性分泌因子（ADSF ），属于抵抗素样分子家族，这是一类组织特异性信号分子，可能与胰岛素信号转导有关。
ADSF 作为一个分泌性血浆蛋白，其生理、病理作用还不十分明确。
目前，学界关于ADSF 在肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗（IR ）、炎症以及动脉粥样硬化的发病机制的研究很多，但关于甲状腺功能与ADSF 的关系研究尚少，尤其在甲状腺功能异常时，血清ADSF 的变化，及resis-tin 与甲状腺功能异常是否有关研究较少。
本文对ADSF 对甲状腺功能影响的相关研究进展做以下综述。
1概述1.1ADSF 的结构及表达ADSF 由Steppan 等〔1〕研究发现，因其与IR 相关而命名。
ADSF 相对分子质量为12.5kD ，富含肽的半胱氨酸重复结构CX （12）CX （8）CX-CX （3）CX （10）CX-CXCX （9）CC ，是一个由二硫键相连的同型二聚体。
ADSF 属于ADSF 样分子家族，这是一类组织特异性信号分子，可能与胰岛素信号转导有关。
ADSF 基因主要在白色脂肪组织中大量表达〔2〕，近年发现在人的胎盘组织、下丘脑和脑垂体中也有ADSF 基因的表达。
1.2ADSF 的基础研究1.2.1ADSF 的生物化学特征与组织分布ADSF 富含半胱氨酸残基，由108个氨基酸残基组成，全长476个碱基对，相对分子质量为12.5ˑ103，基因编码区定位于染色体19p13.3上。
抵抗素与肥胖、2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展
白色脂 肪组织 中的抵抗 素 ｍ Ｎ Ｒ Ａ表达 分别 下 降到 对 照组 的
１ ０ １１ ， 给予 噻唑烷二 酮类组 中 ｏ／ｂ 鼠或 Ｚ ｃｅ 糖 ／ 和 ／５且 ２ ｂｏ 小 ｕｋｒ 尿病大 鼠（ｕｋｒ ｉ ｅｃ ａｙＺ Ｆ 白色脂肪组织抵抗素ｍ Ｎ ｚｃｅ ｄ ｂｔ ｔ ，Ｄ ） ａ ｉｆ ｔ ＲＡ 表达水平较对照组升高 ３倍左右 。虽然实验 中未测定循环抵 抗素水平 ， 转录后的调节 似乎不 能充分解 释这种 差异为什 但 么如此显著 ， 尚待进一步深入探讨 。
2抵抗素与肥胖的关系kim等拉的实验结果显示抵抗素可以抑制前体脂肪细胞系3t3l1向成熟脂肪细胞的分化在无抵抗素的培养基中313l1可以分化为含有大量脂肪的成熟脂肪细胞在加入抵抗素的培养基中前体脂肪细胞并未出现广泛的脂肪转化同时这些脂肪细胞标志物的表达如过氧化物酶体增殖物激活受体7脂肪酸合成酶等比无抵抗素的对照组低80提示抵抗素是一种抑制脂肪组织形成的反馈信号
Ｒｅ ｅ ｒ ｒ ｇ ｅｓ ｏ ｓａ ｄｌｐ ｏ ｒ ｓ ｆＲｅ ｉｔ ｎｉＩ ｓ ｌ ｓｓｉ ａ ｔ ｎ ｕ ｉ Ｒ髑妇ｔ Ｉ ｅ ｉ ｅ ｉ ｎ ｉＴｙ ｅ ２ Ｉｉ ｂ ｔ ｎ ｎ ａ Ｉ ｎ Ｏｂ ｓｔ ａ ｔ ｃ ｙ ｐ ａ 鼠 和 ｄ ／ （ ｅ． ｂｏ （ ｂｓ） ｂｄ Ｄ ａ ｂ
抵抗 素基 因表达 受胰 岛素 、 肿瘤 坏死 因
肥胖作 为胰 岛素抵抗 和 ２ 型糖尿病 的一个重要 的危险 因 素， 它与 ２型糖尿 病间 的关系得 到广泛 的关注 和研究 。抵抗 素是新 近在小 鼠脂肪 组织 中发现 的、 由脂 肪细胞 特异性 分泌 的分子 ， 最初被认为是连 结肥胖 和 ２型糖尿 病的一个 中介 分 子， 但后来的研究发现抵抗素未必与糖尿病有直接相关性 ， 但 它的发现无 疑为研究 肥胖 和 ２ 型糖尿病 的关 系提供 了新 的 出
抵抗素与消化系统疾病关系的研究进展
抗 素 能调 节 炎 症 反 应 而 非 胰 岛 素 敏 感 性 ， 能 促 进 炎 症 发 生 ． 它 与炎 症 的相 关 性 更 为 密 切『 因此 ， 抗 素 复 杂 的 生 理 功 能 受 ｌ １ 。 抵 到 了越 来 越 多 学 者 的关 注 。 就 抵 抗 素 的分 子 生 物 学 特 征 、 现 其 与炎 症 的相 关 性 及 其 在 消 化 系 统 疾病 中 的作 用 做 一 综 述
１ 抵 抗素 的结 构
表 达 ， 负 性 凋 节 作用 。 起 ３ 抵 抗 素 与 炎 症 的关 系 研 究 证 实 抵 抗 素 在 动 脉 硬化 症 和一 些 慢 性炎 症 疾 病 例 如 风湿 性 关 节 炎 中起 作 用 ， 明抵 抗 素 可能 介 入 了炎 性 反应 ． 说 与 炎症 介 质 相 互 作 用 ， 与 了炎 症 的调 节 。 多研 究 表 明 抵抗 素 参 许
脂 多 糖 （ Ｐ ） 能 够 上 调 人 外 周 血 单 核 细胞 抵抗 素 的 ｍ Ｎ ＬＳ 也 Ｒ Ａ
抗 素 样 分 子 家 族 （ ｓ ｔ —ｉｅｍ ｌ ｕｅ ， Ｅ Ｍｓ分 泌 型 蛋 白 ｒ ｉｉ ｌ ｏｅ ｌｓＲ Ｌ ） ｅ ｓｎ ｋ ｃ
质 家 族 成 员 之 一 ， 认 为 是 连 接 肥 胖 和 ２型 糖 尿 病 的一 个 中 被 介 分 子 。因其 有 抵 抗 胰 岛 素 的 作用 ， 故被 称 为 抵 抗 素 。 鼠抵 抗 素 基 因 位 于第 ８ 染 色 体 上 ， 人 在第 １ 号 而 ９号 染 色 体 上 。人 抵 抗 素 基 因 全 长 ４ ６个 碱 基 ， ４个外 显子 和 ３个 内含 子 ． ７ 有 编码 １８个 氨基 酸 组 成 的 抵 抗 素 蛋 白 ， 子 量 为 １ ． ｄ 。 鼠和 人 ０ 分 ２５ ａ Ｋ 抵 抗 素 在 ｍＲ Ａ 水 平 上 有 ６ ． Ｎ ４４ ％相 同序 列 ． 氨 基 酸 水 平 上 在 有 ５ ％相 同 ； 抗 素 是 以二 硫 键 相 连 的 同型 二 聚 体 形 式 存 在 ９ 抵 的， 以 二 聚 体 形 式 分 泌 人 血 循 环 。抵 抗 素序 列 的第 ２ 并 ６位 氨
抵抗素样Relmβ分子研究进展
ｉ ｃ［］ Ｖａｃｎ ，０ ９ ７ １ ：５ —５ ｎｍｉｅＪ． ｃｉｅ２ ０ ，２ （ ） １５ ． Ｅ ３ 刘 燕 瑜 ，任 静强 ，张 丹 ，等．Ｑｕｌ 对 Ｏ 型 口蹄 疫 疫 苗 的 ２］ ｉＡ 免 疫 增 强 作 用 Ｅ］ Ｊ．中 国 生 物 制 品学 杂 志 ，２ １ ，２ （ ） ９ ７ ０１ ４８ ： ０—
分 子在 生物 学和 医学方 面更 深入 的研 究提 供参 考 。
关键 词 ： 抗 素样 分子 ８ 肠 道 炎症 ； 部 疾病 抵 ； 肺
中 图 分 类 号 ：８ ２ ４ ￥ ５ ． 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ０ ７５ ３ （ ０ ２ ０ — ０ ９０ １ ０ －０ ８ ２ １ ） ４ ０ ７ — ６
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｆ ｏ ｎ ｕ ｈ ｄ ｓ ａ ｅ Ｆ Ｄ）ｉ ｉ ｈ ｙ ｃ ｎ ａ ｉ ｕ ｉｅ ｓ ｈ ｔ ｓ ｒｏ ｓｙ ｉ ｐ ｒｌｔ ｅ ｄ ｖ ｌ ｐ ｓｒ ｃ ： ｏ ｔａ ｄ ｍｏ ｔ ｉ ｅ ｓ （ Ｍ ｓ ａ ｈ ｇ ｌ ｏ ｔ ｇ ｏ ｓ ｄ ｓ ａ ｅ ｔ ａ ｅ ｉ ｕ ｌ ｍ ｅ ｉ ｈ ｅ ｅ ｏ —
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脂联素、抵抗素及瘦素在生殖领域的研究进展
第29卷 第14期 中国现代医学杂志 Vol. 29 No.14 2019年7月 China Journal of Modern Medicine Jul. 2019收稿日期：2019-01-25*基金项目：2016年宜昌市卫生科研课题（No ：A16-301-25）DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2019.14.010文章编号： 1005-8982（2019）14-0049-05脂联素、抵抗素及瘦素在生殖领域的研究进展*丁芳，易晓芳（三峡大学附属仁和医院 妇产科，湖北 宜昌 443001）摘要： 脂联素是胰岛素和能量平衡的上调因子。
抵抗素可能对脂肪转化有抑制作用，可作为脂肪生成和脂肪组织的反馈调节器。
瘦素能调节食物摄入、肝脏葡萄糖生成及促性腺激素分泌，是脂肪生成抑制剂和免疫反应调节剂。
脂联素诱导体外受精的超排卵，高瘦素可能会干扰发育成熟的卵母细胞。
多囊卵巢综合征患者血清脂联素、抵抗素及瘦素水平是否降低尚无统一结论。
而妊娠期糖尿病及子痫前期血清瘦素水平升高，生长受限胎儿脐血中脂联素、瘦素水平降低，妊娠期糖尿病患者脐血及母血抵抗素水平结论不一。
关键词： 多囊卵巢综合征；糖尿病；子痫；妊娠；卵泡；炎症；脂联素；抵抗素；瘦素中图分类号： R711.75 文献标识码： AResearch progress of adiponectin, resistin and leptin inreproductive field *Fang Ding, Xiao-fang Yi(Department of Gynecology and Obstetrics, Renhe Hospital Affiliated to Three Gorges University,Yichang, Hubei 443001, China)Abstract: Adiponectin is an up-regulating factor for the balance of insulin and energy. Resistin may inhibit fat transformation and act as a feedback regulator of fat formation and adipose tissue. Leptin mainly regulates food intake, liver glucose production, gonadotropin secretion, adipose tissue lipogenesis inhibition and immune response regulation. It has been recently found that hyperovulation is induced by adiponectin, and high leptin may interfere with mature oocyte. There is no consistent conclusion of serum levels of adiponectin, resistin and leptin are decreased in patients with polycystic ovary syndrome. The levels of adiponectin and leptin in fetal growth limited umbilical blood are decreased, and leptin levels are increased in gestational diabetes and preeclampsia. Conclusions of resistin in umbilical cord blood and maternal blood of gestational diabetes mellitus patients are different.Keywords: polycystic ovary syndrome; diabetes mellitus; eclampsia; pregnancy; ovarian follicle; inflammation; adiponectin; resistin; leptin白色脂肪组织除作为能量储存场所外，被认为是一种产生大量蛋白质的内分泌器官，具有广泛的生物活性。
妊娠糖尿病胰岛素抵抗的研究进展
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摘 要 ： 岛素抵 抗 综合 征 （ 胰 Ｘ综 合 征 ） 括 糖 耐 量 减 退 或 糖 尿 病 、 胰 岛 素血 症 、 血 压 、 包 高 高 肥
Ｓｕ ｙＰ ｏ ｒｓ ｆ ｎ ｕｉ ｅｉ ａ ｃ ｎＧ ｓ ｔ ｎ ｌ ｉｂ ｔ ｔｄ ｒ ｇ ｅｓ Ｉｓ ｌ ｏ ｎＲ ｓ ｔ ｅｉ ｅ ｔ ｉ ａ Ｄ ａ ｅｅ ｓｎ ａｏ ｓＭｅ ｉ ｓ Ｙ ｌｔ Ｕ肺 ｎ （ ｅａｔ ｅ ｔ ｆＥ ｄ － ｌｕ ． Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏ ｎ ｏ ｍ 素分泌指数越大 ， 岛分泌功能越强 ； 胰 ｃ ｎ ｌ ｙ，￣ｌ ｔ ｏ ｉ ｌ Ｇ ｉｎＭｅｉ ｌ ｏｌ ｅ Ｇ ｉｎ ５ １０ ， ｈｎ ） ｒ ｏｏ Ａ ｉ ｅ ｉ ｇ ａ ｄＨ ｓ ｔ ｏ ｕ ｉ ｐａｆ ｌ ｄ ａ ｌ ｇ ， ｕ ｉ ４ ０ １ Ｃ ｉ ｃ Ｃ ｅ ｌ ａ Ａｂｔａ ｔ Ｉｓｌ ｓ ｔ ｃ ｎ ｒｍ ｓ ｄ ｍ ｎｌｄ ｓ ｍ ａ ｅ ｕ ｏｅ ｏｅ ｎ ｅ ｄ ｂ ｔ ｅ－ ｓｒｃ ： ｕ ｎｒ ｉ ａ ｅｓ ｄｏ ｅ（ｙ ｒ ｅ ｎ ｉ ｅｓｎ ｙ ｎ ｏ Ｘ）ｉ ｕ ｅ ｉ ｐ ｉ ｄ ｃ８ ｌ ａ ｃ ，ｉ ｅ ｓｍ ｌ ｃ ｒ ｔ ｒ ａ ｅ
功能 下降 是 Ｇ Ｍ 的发 病 原 因 之 一 ， Ｄ Ｇ Ｍ 的发 病 除 了 存 在 胰 岛 ０细 胞 功 Ｄ
能 缺 陷 ， 与 Ｉ 关 Ｊ 还 Ｒ有 。
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医学综述 ２Ｏ Ｏ７年 ８月第 ｌ ３卷第 １ ５期
Ｍ ｄ ａ Ｒ ｃｐｕａ ，ｕｕｔ ０７ Ｖ １１ ， ＿． ｅｉ ｌ ｅａｉ ｌｅ Ａ ｇｓ２０ ， ｏ．３ １ ｃ ｔ ｔ
抵抗素与动脉粥样硬化的研究进展
２１－９ ］ 第２卷 第９ ００ －， ￣ 脉 粥 样 硬 化 的 研 究 进 展
李 霞 刘 志 跃
一
【 摘要】 抗 素是 一 种新 的 脂肪 细胞 因子 ， 最初 是 由美 国科 学 家 Ｓ ｅ ｐ ｎ等人 在 筛查噻 唑 炕二 酮 类 （ Ｄ ） 抵 它 ｔｐａ ＴＺ ｓ 药物 下 调 的基 因时 首先 发 现 的。 作 为 种 促 炎 因子 ， 抗素 可 以通 过 导致 内皮 功 能失调 ， 平滑肌 增 殖 迁移 ， 巨噬 细 胞的 脂质 沉积 ， 抵 促 促 导致 脂 质 代 谢 紊乱 等 途径 ， 促进 动 脉 粥 样硬 化 的发 生 【 关键 词】 抗 素 ； 症 ； 脉 粥样硬 化 抵 炎 动 【 中图 分类 号１ ９ Ｒ３ ２ 【 献标 识码 】 文 Ａ 【 章编 号１ ０ ６ ９ ９ ２ １ 】 ９ ０ ３ １ 文 １ ０ —１ ５ （ ０ ０ ０ —０ １ —０ 脉 粥样 硬化 以 及糖 尿病 大 血管 并发 症 的发病 机 制 中发挥 作用 。国外 有 研 究 证实 血 清抵 抗素 的增 加 可 以提高 冠心 病 发生 的危 险［ ］ ”。 ２ １ 抵 抗素 可 以导致 内皮 功能失 调 ： ． 内皮功 能 失调 作为 动 脉粥 样 硬 化发 生 发展 关键 因素之 一 已经为 越 来越 多 的研究 者认 可 ， 已有研 究 显示 ， 抵抗 素 可 以导致 内皮 功 能失 调 ［ ］ ” 。Ｋａ ｎ ｍｉ ｗａ ａ 等 ］ 人 重 组 抵抗 素诱 用 导人 主 动脉 内皮 细胞 ， 结果 显示 血 管细 胞 黏附分 子 ， 细胞 间黏 附分 子 表达 增加 ， 促进 单核 细胞 与 内皮 细胞 黏 附 ， 呈剂 量 一 反应 关 系 ， 联 素 和他 且 脂 汀类 药 物可 抑制 上 述效 应 。采 用 ｐ — — Ｌ ｃ 告 质 粒 瞬 时转 染 人 ＮＦ Ｂ ｕ报 主动 脉 内皮 细胞 ， 发现 抵抗 素使 内皮细 胞 Ｎ 一 出 表达 活性 升高 ２ ５ ， Ｆ ．倍 提示 了抵 抗 素可 能通 过 ＮＦ 一 Ｂ途 径 上调 黏 附 分 子 的表 达 ， 进单 核 细 促 胞与 内皮 细胞 黏 附 ， 而导 致 内皮 功能 紊乱 。 从 抵抗 素 能刺 激 内皮 素一 ｌＥ （ Ｔ一 １ 的 ｍＲＮ 表 达 和 分泌 。抵 抗 素 与 ） Ａ 内皮 细胞 孵育 可 诱导 Ｅ Ｔ一１ 动 子 的活化 ， Ａ １ 启 而 Ｐ 突变 的 启动 子不 被 诱 导 活 化 ， 明 抵 抗 素 通 过 ＡＰ一 １位 点 而 诱 导 ＥＴ一 １启 动 子 活 化 ， 进 表 促 Ｅ Ｔ一１的分 泌 ｌ 。人 重组 抵抗 索还 能 抑制 ｉＡ ｔ 号 通路 ， 而抑 制 基 １ Ｊｋ信 从 础 以及 胰 岛素 诱 导的 内皮 型一 氧化 氮 合酶 （ Ｎ ） ｅ ＯＳ 的磷 酸化 和 激 活 ， 降低 内皮 源性 ＮＯ 的生 物活 性 １ 这 些 研 究 表 明抵 抗 素 可 引起 内皮 血 管 收 缩 因子 和 血管 舒 张 因子 问 的平 衡 、 进 内皮功 能失 调 的发 生 。 促 Ｌ ｐ ｔ ｌ 等 ＿ｊ ｕ ａｔ ｌ １ 首次 报道 了人 体 单核 细胞 抵 抗 素表 达 与 内皮 细 胞 功 ｅｉ 能 的关 系 ， 研究 采 用 肱 动 脉 血 流 介 导性 血 管 扩 张 （ ＭＶ） 估 内皮 功 该 Ｆ 评 能 。单 变 量分 析发 现单 核 细胞抵 抗 素 的表达 与 腰 围 ，Ｌ ６呈正 相 关 ， Ｉ一 与 肱 动脉 Ｆ ＭＶ 呈负 相关 ， 多变 量 回归 分析 显示 抵抗 素 的表达 是 Ｆ ＭＶ 降低 的 独立 预测 因子 。提示 抵抗 素可 作 为体 内 内皮 功能紊 乱 的一 个指 标 。 ２ ２ 抵抗 素 对 巨噬 细胞 的影 响 ： ． 目前 研究 表 明 固有免 疫 中的 炎症 反 应参 与 动脉 粥样 硬化 的发 生 发展 过程 。浸 润 至动 脉 内膜下 的 巨噬 细胞 吞 噬脂 质 成分 特别 是 氧化修 饰 的低 密度 脂蛋 白 ， 成泡 沫 细胞 ， 形 同时 合成 和 分 泌多 种细 胞 因子 ， 起并 加重 局 部 炎 症 反应 ， 进 氧化 应 激 ， 动脉 粥 引 促 在 样 硬化 的发 生 中起关 键作 用 。人 抵 抗 素 主要 在 外 周 血单 核 细 胞 中表 达 ， 在单 核 细胞 向 巨噬 细胞分 化 的过 程 中表达 增加 。提 示 抵抗 素可 能 与单 核 巨 噬细胞 行 使某 些 功 能 相 关 。作 为 动 脉 粥 样硬 化 斑 块 中 的主 要 炎 症 细 胞， 巨噬细胞 通 过 多种 机 制参 与动 脉 粥样硬 化 的 发生 发 展及 某 些并 发 症 的发 生 。抵 抗 素刺 激 巨噬 细 胞 后 巨 噬 细 胞 吞 噬 脂 质 能 力 发 生 了 改 变 。 周文 中用 重组 的 抵抗 素干 预 巨噬 细胞 ， 察 Ｓ Ａ 和 Ｃ ６两 种 清道 夫 受 观 Ｒ Ｄ３ 体 的表达 情 况 ， 发现 两 者呈 现 截 然 不 同的 现 象 ， Ｄ ６不 论 在 Ｒ Ｃ ３ ＮＡ 还 是 蛋 白水 平 都有 两倍 以上 的表达 差异 ， 并存 在 时间 和浓 度梯 度 的依赖 性 ， 反 观 Ｓ Ａ 干预 前 后的 表达 量并 无 统计 学上 的差 异 ， 明两 种受 体对 抵 抗 素 Ｒ 说 的反 应性 可 能不 同 。有研 究表 明 ， 抗索 的 表达受 Ｐ ＡＲ 直 接 调控 ， 抵 Ｐ ７ 其 自身 可通 过核 因子 （ Ｆ 一 ＩＢ通 路 引起 巨噬 细胞 Ｔ — ａ Ｉ 一１ Ｎ ） ｃ ＮＦ 及 Ｌ ２表 达 升 高 。而 Ｌ Ｌ可 通过 Ｐ Ａ 引 起 Ｃ ６和 ｓ ＢＩ ｌ Ｄ Ｐ Ｒ７ Ｄ３ Ｒ 表达 上调 （ Ｒ Ｓ ＢＩ 作 为 高密 度脂 蛋 白受 体参 与胆 固醇 酯 的逆转 运 过程 。是 重要 的抗 脂 质沉 积 的巨噬 细胞 受 体 推 测 抵 抗 素 与 Ｃ ６调节 和 作 用 的 信号 通 路有 重 Ｄ３ 叠， 而另 一种 转 录 因子 Ｐ ＡＲ Ｐ ８可能 参 与 ｓ Ａ 的 调节 通 路 。抵 抗 素 增 强 Ｒ 了巨 噬细胞 吞 噬脂 质 ， 合其 他 的研究 结 果 ， 测抵 抗素 可能 通过 促 进 细 结 推 胞 清道 夫 受体 表达 引 起 相 关 效应 ＿ 。抵 抗 素 影 响 Ｃ ３ １ Ｄ ６表 达 的 升 高及 促 进 巨噬 细胞 吞 噬脂 质的 能力 ， 都说 明 其 自身是 一 个 加 速 动脉 粥 样 硬化
人类防御素的研究进展与临床应用_文献综述_
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炎症标志物抵抗素研究进展
抵抗 素 （ｅｉｔ ） ｒｓ ｉ 是在 ２ ０ ｓｎ ０ １年研 究抗 糖 尿病 新 ｎ ｒ ａｃ ｉ ｔ ｎ 动 脉 粥 样 硬 化 的 一 个 量 化 指 数 ） ａｙｃｌ ｆ ａｉ ， ｉｃ ｏ 药 噻唑烷 二酮 （ Ｄｓ 的 作 用 机 制 时 发 现 的一 种 激 相 关联 ， ｅｌ Ｐ等 ［观察 了 ８ ９名 无症 者 ， 年 ＴＺ ） Ｒ ｉｙＭ ｌ ６ ３ ７ 经 素， 是一种 脂肪 细胞 特异 分泌 的小 分子 蛋 白， 常 以 通 龄、 性别 构成 及 明确 危险 因素 校正 后 ， 回归分 析提 示 二 聚体形 式存 在［ 。抵抗 素 可在 啮齿类 动 物 中诱 发 抵抗 素 水平 与 Ｃ １ ］ ＡＣ的升 高呈正 相关 ， 进一 步 经代 谢 胰 岛素抵 抗 ， 在肥 胖 鼠 中抗 抵 抗 素 抗 体 可 以改 善 血 综 合征 及血 浆 Ｃ 反 应 蛋 白 水平 校 正后 ， ＿ 这一 相 关关 糖 和胰 岛素作 用 。在 正 常 鼠 中 ， 组 抵 抗 素 可 以损 重
抗 素序列 的 同源性仅 为 ７抗 素 水 平 可 作 为 Ｃ ＡＣ的 预 间的一 个新 的连 接 。在调 查 了 １ ０例 沙 特 阿拉伯 病 ４
害葡 萄糖 耐量 和胰 岛素 活性 。 啮齿 类 动物 和 人类 抵 测 因素 ， 它可 能是代 谢 信号 、 症及 动 脉粥 样硬 化 之 炎 巨噬 细胞 和脂肪 细胞 在起 源 和 功 能上 有 显著 不 人 后 ， 现 ２型 糖 尿病 患 者 和冠 状 动 脉 硬 化 患 者 的 发 同 。但是 近来 的研 究 表 明 ， 肪 和 巨噬 细 胞 之 间 存 血 清抵 抗 素 水 平 分 别 比正 常 人 高 出 １ ２倍 和 １ ３ 脂 ． ．
在着 惊人 的相 似 之处 ， 多 脂 肪 细 胞 因子 也 具 有 前 倍 ［ 。这 项 研 究 结 果 显 示 ， 抗 素 与 ２型糖 尿 病 和 许 ７ ］ 抵
抵抗素与2型糖尿病及合并冠心病研究进展
。
一ｌ的水平升高增加，同时肿瘤坏死因子受体相关因子一３表 达减少。抵抗素不影响ＣＤ４０受体表达，但使ＣＤ４０配体致单 核细胞趋化因子一１的生成增加，由此看出，可能通过抵抗素 的作用使代谢与心血管疾病连接起来。Ｋａｗａｎａｍｉ等¨４１观察抵 抗素对血管内皮细胞的直接作用，它促进血管细胞粘附分子一
Ｓｚｅｐｐａｎ ＣＭ，Ｂａｉｌｅｙ ＳＴ，Ｂｈａｔｔ Ｓ，ｅｌ ａ１．Ｔｈｅ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｓｉｓｔｉｎ ｌｉｎｋｓ
５ ４
ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｈｕ・
ｇａｌｎｍａ ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ
ｍ矾ｎｍｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｎｄ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ＰＰＡＲ
［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｃｍ
ｗｉｔｈ
Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ
Ｃｏｍｍｕｎ，２００３，３００（２）：４７２—４７６．
Ｓｔｅｊｓｋａｌ Ｄ，Ａｄａｍｏｖｓｋａ Ｓ，Ｂａｒｔｅｋ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｉｓｔｉｎ：ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ
ｔｉｎ ａｎｄ ｇｕｔ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｒｅｓｉｓｔｉｎ—ｌｉｋｅ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ
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ｇｌｕｃｏ”ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．１ｍ Ｊ
Ｏｂｅｓ Ｒｅｌａｔ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓｏｒｄ．２００４，
２８（６）：７８３—７８９．
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Ｊａｎｋｅ Ｊ，Ｅｎｇｅｌｉ Ｓ，Ｇｏｒｚｅｌｎｉａｋ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｓｉｓｔｉｎ ｈｕｍａｎ ａｄｉｐｅｃｙｔｅｓｉｓ
・１３７７・
・综述・
抵抗素与２型糖尿病及合并冠心病研究进展
宋淑燕 【关键词】
２型搪尿病；抵抗素；冠心病
５８７．１
【中图分类号】Ｒ
最新胎儿生长受限与成年胰岛素抵抗的研究进展(完整版)
胎儿生长受限与成年胰岛素抵抗的研究进展（完整版）胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR),以前也称胎儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR),是指胎儿出生体重低于相应孕周平均体重第10 百分位数或低于平均体重两个标准差。
近年来国内外研究表明FGR不仅影响胎儿期和儿童期的智力体格发育,成年后由于机体胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)导致代谢综合征(包括2型糖尿病、高血压、高血脂、冠心病等)的易感性也明显增加[1]。
FGR儿发生IR 的机理不清,目前“节俭表型假说(the thrifty phenotype hypothesis)”得到普遍关注,即各种因素所致子宫胎盘功能异常引起胎儿宫内营养不良和发育受限,这种不良的子宫内环境引起胎儿胰岛β细胞数量减少和或功能异常;发育的个体按宫内不良环境调整自身代谢, 以保证重要脏器如脑的发育,这些适应性变化影响外周组织(肝脏、脂肪、骨骼肌等)的发育和代谢类型发生“永久性”改变,产生IR。
这一变化将会持续存在并将长久影响机体结构和生理代谢,构成成年疾病发生的潜在原因[2]。
一、人类FGR个体IR的研究进展近年来,大量的流行病学调查证明不良宫内环境与成年疾病的发生相关。
Barker等[3]首先采用流行病学方法研究FGR与成年糖耐量异常、2型糖尿病和心血管疾病的关系, 揭示了低出生体重的危险性。
此后在不同的国家和种族中, 研究都证实FGR是糖耐量异常和成人2型糖尿病独立的危险因素。
孕母血糖轻度升高继发的胎儿高血糖会引起胎儿β细胞增生、高胰岛素血症和过度生长,而严重糖尿病可导致胎儿胰腺β细胞脱颗粒,导致胎儿低胰岛素血症[4]。
早在80 年代人们就观察到孕母血糖极高(血糖>16.7mmol/L)的低出生体重新生儿胰腺β细胞脱粒,线粒体肿胀,粗面内质网伸展,胎儿β细胞的数目和整个胰腺内分泌组织总量降低。