leber

1 临床症状

通常LHON患者发病时无明显诱因，部分有体 温升高或疲劳，临床上主要表现为双眼同时或 先后急性或亚急性中心视野缺失,而色觉丧失多 在视力下降之前，发病时患者通常没有明显不 适，少数会有眼部疼痛或转眼时的牵扯痛。 LHON患者还可伴有震颤、共济失调、肌张力 障碍、脊髓皮质束功能障碍、耳聋和骨骼畸形 等异常，以及类似多发性硬化的一种综合症。 部分患者还伴有心脏功能障碍，有研究者认为 这些患者的心功能治疗同时有利于眼部病变的 恢复

(3) 萎缩期: 视盘颞侧小动脉变细, 毛细血管减少, 神经 纤维的带状或楔形缺失区逐渐加宽, 视盘颞侧变淡白； 随病程进展上述改变范围更大并累及全视盘及周围神 经纤维层。我国临床对本病尚无明确分期。该病早期 诊断是困难的但对于治疗和预后是重要的。
2 诊断

LHON尚无明确的诊断标准，研究认为通 过外周血基因诊断该病是最简单的，但 由于外周血与视神经线粒体基因突变率 是不同的，容易出现假阴性结果，因此 对于该病的诊断应同时与临床表现相结 合，家族遗传史、发病年龄及眼底三联 症表现尤为重要。即使未查出LHON原发 三个位点，或虽无明确家族遗传史，若 有上述临床表现也应高度怀疑为该病。
Leber氏遗传性视神经萎缩 (Leber’s hereditary optic neuropathy LHON)

Leber氏遗传性视神经萎缩(Leber’s hereditary optic neuropathy LHON)是一种最常见的线粒 体疾病。本病由Von Graefe等于1858年首先报 告。1871年 Teodor Leber于16个家系中收集55 例，确认为一独立的遗传性疾病。该病的病 理机制一直不清，1988年 Wallance等明确线 粒体DNA突变与该病密切相关，这为LHON 病理机制的研究翻开新的一页。但该病遗传 关系、外显率及病理机制方面仍存在很多疑 问有待于进一步研究
leber遗传性视神 经病（LHON）
皖南医学院10级临床9班
孙丹丹，滕菲，徐骏峰，张玉群

一个人的眼睛不痛不痒,可是有一天早上 醒来,突然双眼失明。据统计,中国人得这 种“怪病”的概率大约是四万分之一。 这种“怪病”医学上叫做Leber遗传性视 神经病。


患者，男，22岁。双眼视力无痛性急剧下降4月余入院， 入院时双眼视力为0.05（不能矫正），双眼屈光间质透 明。瞳孔对光反射迟钝。眼底：双眼视盘圆，边界清， 视盘颞侧色淡白，黄斑区中心凹反光消失。视野：中 心黑暗。给患者及父母进行mtDNA序列分析，结果显 示：患者及母亲mtDNA第111778位核苷酸发生 Gly11778Ala点突变，父亲正常。 临床诊断：Leber遗传性视神经病（LHON） 试述LHON主要的发病机制。 该病的遗传方式是什么？ 已报道的LHON患者中mtDNA常见的突变形式有哪些
1、LHON发病机制

1988年Wallance发现LHON患者线粒 体脱氧核糖核酸第11778位点突变，即 鸟苷酸（G）被腺嘌呤（A）替代，此 突变使呼吸链上还原型辅I（NADH）脱 氧酶亚单位4（ND4）基因编码的第340 位氨基酸由精en等又发现一种新的mtDNA 突变：ND1基因3460位引起丙氨酸变为苏氨酸， 并证实肯定与LHON相关 Johns等在14个LHON病人首次发现ND6基因 14484位点突变，在这14个家系中除该位点突 变外,相继发生的还有13708等位点突变。研究 认为这些突变可能降低电子流动效率而影响酶 的活性，从而减少神经细胞ATP的产生，细胞 功能逐渐丧失，从而导致患者视力受损 Yen氏等将该病的线粒体基因突变分为四组， 主要突变组包括3460、11778和14484；罕见位 点2个，14459、14495；假设可能突变位点有 11个，伴发突变位点有9个，合计有25个。
临床分期


1996年，Nikoskelainen著写的《眼科学》中将该病大致分为三期 (1) 临床前期: 视盘充血水肿,视盘上及邻近区微血管扩张弯曲明显, 绕盘周神经纤维层水肿混浊；FFA 见静脉充盈迅速, 动静脉分流, 但无渗漏。 (2) 急性期: 上述体征更明显, 有时可见盘周出血；FFA 显示充盈时 间更快, 视盘颞上下方为主有丰富的动静脉分流枝, 颞侧部分血管 壁可出现荧光滞留现象, 而盘斑束的血管床减少, 充盈迟缓。
3 治疗


对LHON目前尚无特效疗法。六十年代末日本提倡的 对LHON患者采用交叉蛛网膜粘连松解的颅骨切除术， 超过120例约80％患者有视力提高，但很难相信利用外 科手术改变视神经血管状态即可得到如此的有效率。 异型表达基因治疗对LHON和其他线粒体疾病可能是 未来较为有希望的治疗方法之一。这种治疗是指利用 核编码转位术合成（ND4含有核苷酸11778位点）正常 基因编码的mtDNA，插入灭活后的腺关联病毒载体， 编码细胞质中蛋白，然后输入线粒体。这种蛋白质可 以增加携带11778位点胞质杂合体3倍的存活率，并能 储存ATP合成产物到含有正常mtDNA胞质体的水平
Leber氏遗传性视神经病变 (Leber’s hereditary optic neuropathy LHON)
Leber氏遗传性视神经病变(Leber’s hereditary optic neuropathy LHON)是一
种主要累及青年人的常见的遗传性致盲 性眼病，leber病致盲率较高，造成患者 生活质量严重下降，具有母系遗传和倾 向于男性发病的特点。