第一章 绪言

第一章绪言.
药物是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。

药品是以药物为原料生产的、有特定使用范围的特殊商品。

1.药学的发展历史
古代：植物药、动物药、矿物药
现代：天然药物的有效成分、人工合成品、生物制品
全蝎牛黄鹿茸雄黄炉甘石ZnCO3
历史悠久
先秦时期西周：《诗经》涉及植物和动物药共有300多种；《山海经》载有100 余种；《五十二病方》载方约300个，涉及药物240余种。

西汉：《神农本草经》是中国现存最早的药学专著，总结汉以前的药学成就，对后世本草学的发展具有十分深远的影响。

各论载药365种，按药物有毒与无毒、养身延年与祛邪治病的不同，分为上、中、下三品。

每药之下，依次介绍正名、性味主治功用、生长环境等。

如黄连治痢，阿胶止血，人参补虚，乌头止痛，半夏止呕，茵陈退黄。

南北朝：《炮炙论》是中国第一部炮制专著，收录了300种药物的炮制方法，通过适宜的炮制可以提高药效，减轻毒性或烈性副作用。

唐朝：《新修本草》（唐本草）是中国历史上第一部官修本草，最早一部药典学著作。

全书卷帙浩博，收载药物共844种，书中还增加药物图谱，并附文字说明，开创了世界药学著作的先例。

宋朝：国家药局是北宋的一大创举，它的产生促进了药材检验、成药生产的发展，带动了炮制、制剂技术的提高，并制定了制剂的规范。

明朝：李时珍《本草纲目》以毕生精力亲历实践，广收博采，实地考察，对本草学进行了全面的整理总结，历时27年编著，全书52卷，约200万言，收药1892种（新增374种），附图1100多幅，附方11000余首。

各药之下，分正名、释名、集解、正误、修治、气味、主治、发明、附方诸项，逐一介绍。

集中国16世纪以前药学成就之大成，十七世纪末传授海外，对世界自然科学有举世公认的卓越贡献。

罂粟:阿片：未成熟蒴果浆汁的干燥物→阿片酊→吗啡可待因
毛地黄→地高辛（1874）；颠茄→阿托品（1831）
近代随着化学、生物学、医学等学科的发展，药学逐渐的形成和发展：
19世纪初实验药理学整体动物水平研究
19世纪20年代器官药理学研究
20世纪初人工合成及改造的化合物作为药物来源
20世纪30-50年代新药发展的黄金时代
…………
药学（pharmacy）是研究药物的科学，是揭示药物与人体或者药物与各种病原生物体相互作用的科学。

药学也是研究药物来源、成分、性状、作用机制、用途、分析鉴定、加工生产、经营、使用以及管理的科学。

药学及其相关科学
药学科学（图片）
Case 1：牛黄or雄黄？
京一患者因长期服用牛黄解毒片导致砷中毒
患者全身皮肤发黑、疲乏无力、腹胀、腹腔大量积液……尿砷含量超出人体正常范围50倍！出现生命危险。

患者长期被习惯性便秘困扰，她从2000年开始大量服用牛黄解毒片，4年来平均每周服用2
盒，其规格为0.27g×10片×12板/盒，也就是说患者每天服用牛黄解毒片的剂量大约为34片。

同仁堂出品的牛黄解毒片药品说明书上的用法与用量，明确写着“口服，一次3片，一日2～3次”，但患者已超过规定量近4倍服用了此药。

牛黄解毒片由牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片和甘草组成，有清热解毒的作用，用于火热内盛、咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮、目赤肿痛等症。

雄黄为矿物药，化学名硫化砷，具解毒功能（去火）。

但此药本身有毒性，且被氧化可变为三氧化二砷（砒霜），必须在医师指导下正确服用，而且绝不可长期大量服用，否则会引起慢性砷中毒，重者危及生命。

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2.新药研发
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临床前研究（图片）
研发中新药申请（investigational new drug application，IND）
临床前试验完成后，制药公司需向FDA（Food and Drug Administration ）提交IND，批准后才能进行药物的人体试验。

其中包括化合物的化学结构、生产工艺、体内作用机制；先期试验结果；后续研究方式、地点及对象等。

临床研究：
I期：健康志愿者，样本量少，测定药代动力学特性、剂量水平、安全性、耐受性、剂量效应关系
II期：患者，样本量加大，在诊断患有研究疾病的患者中确定安全性特征、最佳剂量方案、初级有效性
III期：患者群体，大样本量，与安慰剂或活性药物进行比较，证明统计学意义上的优势或等效
新药申请（new drug application，NDA）
通过三个阶段的临床试验，若能成功证明药物的安全性和有效性，制药公司向FDA提出NDA，包括药物的一切相关信息，获得批准后药物才能上市。

IV期临床研究：
上市后临床试验，又称上市后监测，进一步考察新药的安全有效性，包括扩大临床试验、特殊对象临床试验、补充临床试验。

新药研发竞争激烈（高投入高风险高回报）
创新药的研发由少数国家垄断
1983-1988上市的1039个新化学实体中,
美国占28.3%，日本占15.8%，法国占6.6%,
西德占12.7%，意大利占5.1%，瑞士占9.1%,
英国占7.4%，比利时占3.6%，8个国家占总数的88.6%
高投入—研发费用：为了发现更“成功的药物”，制药公司几乎要把每7美元收入中的1美元投入研发。

因此，制药行业研发费用领先于其他行业。

高投入—研发周期
高风险（图片）
新药，未曾在中国境内上市销售的药品:
国内外均未上市的创新药
国外已上市但未在我国境内上市
新的复方制剂
改变剂型
改变给药途径
Case 2：药物研发—蓝色的小药丸
万艾可（viagra），又名伟哥。

是由美国辉瑞研制开发的一种口服治疗勃起功能障碍以及早泄的药物，2000年7月在中国上市。

圆菱形药片刻有文字，正面有“VGR100”字样，背面有“pfizer”字样，颜色为浅蓝色。

药物本身性状为白色结晶粉末，在水中易溶，外包浅蓝色薄膜衣，每片剂量为50mg或100mg。

万艾可（西地那非）最早是作为一个5-磷酸二酯酶抑制剂而进入临床研究的，希望能够通过释放生物活性物质NO舒张血管平滑肌，达到治疗心血管疾病的目的。

但临床研究显示，此药物对心血管的作用并不能达到研究人员的预期，1991年4月临床研究正式宣告失败。

但研究者发现此药对受试者的性生活有改善，之后继续就其对阴茎海绵体平滑肌的作用展开了研究，最终万艾可于1998年3月27日获得美国FDA上市许可，成为令辉瑞公司名声大噪的一个药品。

在美国发售后自1998年到2001年，全球有800万人次使用过万艾可，总量达2.5亿粒，平均每一秒卖出4粒。

仅发售前9个月的销售额就达到7.88亿美元，1999年销售额达到10.99亿美元。

修美乐 Humira
销售额：94.8亿美元
修美乐于2003年获准用于类风湿关节炎治疗，鉴于后续拓展的一系列新适应症，银屑病关节炎、强直性脊椎炎、斑块型银屑病、克罗恩病。

近期FDA又批准了第7个适应症－溃疡性结肠炎。

预计这一新适应症可为修美乐创造5亿美元收入。

雅培生产。

立普妥 Lipitor：Sales: $11.4 billion
Generic name: atorvastan
Pfizer's cholesterol drug Lipitor remained the top selling branded drug in 2010, despite generic competition and three recalls.
Lipitor is an HMG-CoA reductase inhibitor, or statin. It lowers the level of cholesterol and triglycerides in the blood.
格列卫（抗癌）。