白介素5与支气管哮喘
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细胞 毒性 的嗜酸性阳离子蛋 白，并与其 它细胞因子 促使嗜酸粒细胞产生过氧化阴离子增加，增强过敏 原 和 ＣａＺ十诱导嗜酸 粒细胞释 放炎性介质 如血小板 活化因子和白三烯ｃ４等作用闭。④ＩＬ－５以时间依 赖的方式刺激嗜酸粒细胞生成超氧化酶困。⑤ＩＬ一５ 可以通过促进Ｂ细胞分化和增殖来增强 ＩＬ－４促进 Ｂ细胞合成 坛Ｅ的能力．还能提高嗜碱粒细胞活化
国际呼吸杂志 ２００７年 第 ２７毯 第２４期 ＩｎｏＪＲｅｓｐｌｒ，ＤｅｃＺｏｏ７，ｖｏｌ．２了．Ｎｏ．２４
１８ ８９
白介素 ５与支气管哮喘
齐 丽王 燕
【摘 要 】 支气管哮喘是由多种细胞特别是嗜酸粒 细胞、肥大细胞 和 丁细胞 参与的气 道慢性过敏反 应 炎症性疾病。多种细胞因子参 与哮喘的发生过 程，其中白介素 ５（ｉｎｔｅｒ１ｅｕｋｉｎ－ ５，ＩＬＳ） 发挥了重要作 用。本 文就 ＩＬ－５生物学功能、与哮喘 的关系及其在哮喘的治疗前 景等方面作一综述 。
作者 单位 ：３０ｏ５２ 天津 医科大学 总医院呼吸 科
结合。它是由两 个跨膜 多肤 亚单位组 成，分别为 。 链和俘链。ＩＬ一ＳＲａ链能单独结合 ＩＬ一５，但不能介导 １卜５的生物学效应 ，其亲和力要比 ＩＬ－５受 体复合物 低 ２一３倍。单独的 乒链不能结合 ＩＬ一５，月链是 １卜３Ｒ、ＧＭ一ＣｓＦＲ和 ＩＬ一ＳＲ的共同的亚单位〔３〕，所
以 ＩＬ－５与 嗜 酸粒细 胞 ＩＬ一ＳＲ的结 合存 在 １卜３和 ＧＭ一ＣＳＦ的竞争机制 。１卜５与其 异源二聚 体受体
１卜ＳＲ结合能够增强嗜酸粒细胞在骨髓的定植［３］。 Ｚ ＩＬ‘５生物学功能
①Ｉ Ｌ一 ５是 一种 ＴｈＺ分泌的细胞因子，是调节嗜
酸粒细胞功能最主要 的调节因子 ，能够与其受体结 合 ，在嗜酸粒细胞的募集 、活 化、趋化、增殖等方面起 着重要作用［４３。②１卜５提供嗜酸粒细胞从骨髓池 释放的信号阁，促进嗜酸粒细胞骨髓终末分化，抑制 其凋亡，增强嗜酸粒细胞存活的能力，并呈剂量依赖 形式［４］。③１卜５能使嗜酸粒细胞脱颗粒，释放具有
【关 妞 词 】 白ｔ一ｒｌｅ．ｋｉｎ－５朋ｄｈｒｏ．ｃｈｉａｌ，ｔｈｍ． ｑ Ｌｉ，认勺、ＮＧＹａ 几．及Ｐａ 八溉 ｎｔｏｆ ＲｅｓＰｉｒａｔｏ卿 Ｍ成才￡ｃｉ”ｅ，硫ｅ（论”ｅ扭１ Ｈ“Ｐ亡ｔａｌｏｆ Ｔ山句ｆ”Ｍ七ｄｉｃａｌ协 龙优”ｉｔ，，Ｔｉａｎｊ〔几３０００５２．以 亡砚
［Ｋ 盯 ｗ ｏ油 ］ Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉ，５，Ａｓｔｈｍ。，Ｅｏ ｓｉｎｏｐｈｉｌｓ
支 气 管 哮喘 是气道的一种慢性过敏反应炎症性 疾病二它是 由嗜 酸粒细胞 、肥大 细胞、Ｔ辅助 细胞 （ＴｈＺ）等炎症细胞、气道上皮细胞和细胞组分参与 的气道慢性过 敏反应炎症 性疾病［ｌ］。研究 表明 ，Ｔ 细胞免疫调节作 用失衡 （Ｔｈｌ 细胞 上调 ，ＴｈＺ 细胞 下调）与支 气管 哮喘 时气道 炎症 有非 常密 切 的联 系［２〕。其中 ＴｈＺ分泌的白介素 ５（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－５，ＩＬ－５） 在哮喘过敏反应性气道炎症的发生发展过程中起着 重要作用。本文 对几年来 ＩＬ一５与支 气管哮喘研 究 进展作一综述 。 １ １卜５与ＩＬ一‘受体 １．Ｉ ＩＬ一５来源及结构 ＩＬ一５发现于 ２０ 世纪 ７０ 年 代 ，是一种在特应性疾病 中起 主要致病作用 的细胞 因子 ，又 名 Ｂ 细 胞 生 长 因 子 ２（Ｅｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｅ－ｌ，ＢＣＧＦＨ）、Ｔ 细 胞 替 代 因 子 （Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｐｌａｃｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＴＲＦ）、ＩｇＡ增强因子（ＩｇＡ一ＥＦ）等 ， 主要是 由活化的Ｔ细胞和肥大细胞生成。１－一５活 化形式是寡二聚体，ＩＬ一５的ｃＤＮＡ编码１３４个氨基 酸多肤链 ，其成熟 多肤 由 １１５个 氨基 酸组 成。ＩＬ一５ 基因位于第 ５号染 色体，由 ４个外 显子和 ３个 内含 子构成，具有 ３个潜在的 Ｎ一糖基化位点和 ２个半胧 氨酸。 １．Ｚ ＩＬＳ受体 人类的 ＩＬ一５受体存在于嗜酸粒细 胞和嗜碱粒细胞 的细胞膜上，能与 ＩＬ一５以高亲和力
【Ａ 城 ｒａ ｃｔｌ Ａｓｔｈｍａ ｉｓａｃｈｒｏｎ ｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｏｒｄｅｒＯｆ ｔｈｅａｉ，ａｙｓｉｎｗ卜ｉｃｈｍａ ｎｙ此ｌｌｓｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ，ｍａｓｔｃｅｌｌａｎｄＴｃｅｌｌｐｌａｙａｒｏｌｅ．Ｍａｎｙｃｙｔｏｋ：ｎｅｓｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ ｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｓｔｈｍａ，ａｍｏｎｇ ｔｈｅｅｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉ介ｓｐｌａｙｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｅｆｅｃｔ‘Ｔｈｉｓｔｅ‘ｔｉｓｔｏ功ａｋｅａｒｅｖ ｉｅｗ ｉｎｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔ１ｏｎｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉ介５，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｗｔＩｈａｓｔｈｍａ ａｎｄｉｔｓｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆａｓｔ卜ｍａｔｉｅｔｈｅｒａｐｙ．
释放组胺、白三烯等化学介质闭。 ３ ＩＬ一５与哮喘发病的关 系
支 气 管 戮膜内增加的嗜酸粒细胞 的聚集是支气
管哮喘的一个重要标志，激 活后的嗜酸粒细胞 发生
１８ ９０ ．
国际呼吸杂志 ２００７年 第２７卷 第 ２４期 ＩｎｔＪＲｏｓｐｉｒ，厌ｃ．２００２，ｙ卿 ２型些，越
聚集并释放一系列促炎症反应及细胞毒素产物，引 起水肿，郭液分泌，组织损伤及气道高反应性。嗜酸 粒细胞的成熟、激活及存活大部分依赖于有活性的 ＴｈＺ 细胞生成的造血干细胞因子 ＩＬ一５［４］。在哮喘 动物模型研究中 已证 实，工卜５是哮喘 的主要调节 因
细胞因子的生成与哮喘严重性的关 系。结果表明在 痰 液中生成 ＩＮＦ一下、ＩＬ一４、ＩＬ一５增加 ，并且与疾 病的
子 ，并且对过敏反应进程起到关键作用 ；在人类的临 床研究 中同样表明气道 １．一５表 达、嗜酸粒细胞聚集
与哮喘症状密切相关。 ｃｈ 。等 川 研究正常受试者及哮喘患者血液及痰
液 ＣＤ４ ＋、ＣＤＳ 十Ｔ细胞生 成 ＩＮＦ一７、ＪＬ一４、１１二６的频
率 ，在细胞亚型 、受 试者分组等方 面进行 比较 ，研 究
国际呼吸杂志 ２００７年 第 ２７毯 第２４期 ＩｎｏＪＲｅｓｐｌｒ，ＤｅｃＺｏｏ７，ｖｏｌ．２了．Ｎｏ．２４
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白介素 ５与支气管哮喘
齐 丽王 燕
【摘 要 】 支气管哮喘是由多种细胞特别是嗜酸粒 细胞、肥大细胞 和 丁细胞 参与的气 道慢性过敏反 应 炎症性疾病。多种细胞因子参 与哮喘的发生过 程，其中白介素 ５（ｉｎｔｅｒ１ｅｕｋｉｎ－ ５，ＩＬＳ） 发挥了重要作 用。本 文就 ＩＬ－５生物学功能、与哮喘 的关系及其在哮喘的治疗前 景等方面作一综述 。
作者 单位 ：３０ｏ５２ 天津 医科大学 总医院呼吸 科
结合。它是由两 个跨膜 多肤 亚单位组 成，分别为 。 链和俘链。ＩＬ一ＳＲａ链能单独结合 ＩＬ一５，但不能介导 １卜５的生物学效应 ，其亲和力要比 ＩＬ－５受 体复合物 低 ２一３倍。单独的 乒链不能结合 ＩＬ一５，月链是 １卜３Ｒ、ＧＭ一ＣｓＦＲ和 ＩＬ一ＳＲ的共同的亚单位〔３〕，所
以 ＩＬ－５与 嗜 酸粒细 胞 ＩＬ一ＳＲ的结 合存 在 １卜３和 ＧＭ一ＣＳＦ的竞争机制 。１卜５与其 异源二聚 体受体
１卜ＳＲ结合能够增强嗜酸粒细胞在骨髓的定植［３］。 Ｚ ＩＬ‘５生物学功能
①Ｉ Ｌ一 ５是 一种 ＴｈＺ分泌的细胞因子，是调节嗜
酸粒细胞功能最主要 的调节因子 ，能够与其受体结 合 ，在嗜酸粒细胞的募集 、活 化、趋化、增殖等方面起 着重要作用［４３。②１卜５提供嗜酸粒细胞从骨髓池 释放的信号阁，促进嗜酸粒细胞骨髓终末分化，抑制 其凋亡，增强嗜酸粒细胞存活的能力，并呈剂量依赖 形式［４］。③１卜５能使嗜酸粒细胞脱颗粒，释放具有
【关 妞 词 】 白ｔ一ｒｌｅ．ｋｉｎ－５朋ｄｈｒｏ．ｃｈｉａｌ，ｔｈｍ． ｑ Ｌｉ，认勺、ＮＧＹａ 几．及Ｐａ 八溉 ｎｔｏｆ ＲｅｓＰｉｒａｔｏ卿 Ｍ成才￡ｃｉ”ｅ，硫ｅ（论”ｅ扭１ Ｈ“Ｐ亡ｔａｌｏｆ Ｔ山句ｆ”Ｍ七ｄｉｃａｌ协 龙优”ｉｔ，，Ｔｉａｎｊ〔几３０００５２．以 亡砚
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支 气 管 哮喘 是气道的一种慢性过敏反应炎症性 疾病二它是 由嗜 酸粒细胞 、肥大 细胞、Ｔ辅助 细胞 （ＴｈＺ）等炎症细胞、气道上皮细胞和细胞组分参与 的气道慢性过 敏反应炎症 性疾病［ｌ］。研究 表明 ，Ｔ 细胞免疫调节作 用失衡 （Ｔｈｌ 细胞 上调 ，ＴｈＺ 细胞 下调）与支 气管 哮喘 时气道 炎症 有非 常密 切 的联 系［２〕。其中 ＴｈＺ分泌的白介素 ５（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－５，ＩＬ－５） 在哮喘过敏反应性气道炎症的发生发展过程中起着 重要作用。本文 对几年来 ＩＬ一５与支 气管哮喘研 究 进展作一综述 。 １ １卜５与ＩＬ一‘受体 １．Ｉ ＩＬ一５来源及结构 ＩＬ一５发现于 ２０ 世纪 ７０ 年 代 ，是一种在特应性疾病 中起 主要致病作用 的细胞 因子 ，又 名 Ｂ 细 胞 生 长 因 子 ２（Ｅｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｅ－ｌ，ＢＣＧＦＨ）、Ｔ 细 胞 替 代 因 子 （Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｐｌａｃｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＴＲＦ）、ＩｇＡ增强因子（ＩｇＡ一ＥＦ）等 ， 主要是 由活化的Ｔ细胞和肥大细胞生成。１－一５活 化形式是寡二聚体，ＩＬ一５的ｃＤＮＡ编码１３４个氨基 酸多肤链 ，其成熟 多肤 由 １１５个 氨基 酸组 成。ＩＬ一５ 基因位于第 ５号染 色体，由 ４个外 显子和 ３个 内含 子构成，具有 ３个潜在的 Ｎ一糖基化位点和 ２个半胧 氨酸。 １．Ｚ ＩＬＳ受体 人类的 ＩＬ一５受体存在于嗜酸粒细 胞和嗜碱粒细胞 的细胞膜上，能与 ＩＬ一５以高亲和力
【Ａ 城 ｒａ ｃｔｌ Ａｓｔｈｍａ ｉｓａｃｈｒｏｎ ｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｏｒｄｅｒＯｆ ｔｈｅａｉ，ａｙｓｉｎｗ卜ｉｃｈｍａ ｎｙ此ｌｌｓｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ，ｍａｓｔｃｅｌｌａｎｄＴｃｅｌｌｐｌａｙａｒｏｌｅ．Ｍａｎｙｃｙｔｏｋ：ｎｅｓｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ ｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｓｔｈｍａ，ａｍｏｎｇ ｔｈｅｅｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉ介ｓｐｌａｙｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｅｆｅｃｔ‘Ｔｈｉｓｔｅ‘ｔｉｓｔｏ功ａｋｅａｒｅｖ ｉｅｗ ｉｎｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔ１ｏｎｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉ介５，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｗｔＩｈａｓｔｈｍａ ａｎｄｉｔｓｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆａｓｔ卜ｍａｔｉｅｔｈｅｒａｐｙ．
释放组胺、白三烯等化学介质闭。 ３ ＩＬ一５与哮喘发病的关 系
支 气 管 戮膜内增加的嗜酸粒细胞 的聚集是支气
管哮喘的一个重要标志，激 活后的嗜酸粒细胞 发生
１８ ９０ ．
国际呼吸杂志 ２００７年 第２７卷 第 ２４期 ＩｎｔＪＲｏｓｐｉｒ，厌ｃ．２００２，ｙ卿 ２型些，越
聚集并释放一系列促炎症反应及细胞毒素产物，引 起水肿，郭液分泌，组织损伤及气道高反应性。嗜酸 粒细胞的成熟、激活及存活大部分依赖于有活性的 ＴｈＺ 细胞生成的造血干细胞因子 ＩＬ一５［４］。在哮喘 动物模型研究中 已证 实，工卜５是哮喘 的主要调节 因
细胞因子的生成与哮喘严重性的关 系。结果表明在 痰 液中生成 ＩＮＦ一下、ＩＬ一４、ＩＬ一５增加 ，并且与疾 病的
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率 ，在细胞亚型 、受 试者分组等方 面进行 比较 ，研 究