盐酸吗啡注射液在常规与避光静脉泵注时的稳定性研究与护理探讨

盐酸吗啡注射液在常规与避光静脉泵注时的稳定性研究与护理探讨
1 仪器与试药
1.1 仪器：pHs---25型PH计（上海雷磁仪器厂），Aglilent1100高效液相色谱仪，N---2000双通道色谱工作站（浙江大学职能信息工程研究所）。

1.2 试药：盐酸吗啡注射液（沈阳第一制药厂，040601），0.9%NaCL注射液（山东华鲁制药有限公司，c05041408），吗啡对照品（中国药品卫生物缺口检定所），庚烷磺酸钠、冰醋酸为分析纯，甲醇、乙脂为色谱纯，水为蒸馏水。

2 实验方法
2.1 色谱条件[1]：色谱柱为LichrospherC18柱；流动相为0.1 mol/L庚烷磺酸钠溶液—甲醇—乙脂—冰醋酸（100：50：5：0.1)；流速为1.0 ml/min，检测波长为284 nm，进量为20 μl，灵敏度为0.1 AUFS。

2.2 线性关系：精密称取吗啡对照品10.00 mg到10 ml容量瓶，用水溶至刻度，取稀释液0.25、0.5、1、1.5、2 ml，再加水溶至10 ml容量瓶，按2.1测定，由进样浓度与峰面积得回归方程：A=362378C+328.61，r=0.9998。

当进样浓度在0.025-0.2 mg/ml之间时，浓度与色谱面积有良好的线性关系。

2.3 稳定性实验：根据临床使用浓度，将盐酸吗啡注射液用0.9%氯化钠注射液稀释成浓度为1 mg/ml，分别置常规和避光输液器中，在0、2、4、6、8、12、24观察外观变化、测定pH值，结果见表1。

同时取各叶间点的溶液1 ml，用水溶至10 ml，按2.1，取样测定含量。

2.4 精密度实验[2]：精密称取吗啡对照品适量，分别配成0.03 mg/ml、0.13 mg/ml、0.18 mg/ml的溶液，按2.1，连续测5次，其RSD分别为1.03%、0.94%、0.51%。

2.5 加样回收率实验：精密提取已知含量的盐酸吗啡注射液(批号040601，含量10.00 mg/ml)5 ml置于50 ml容量瓶，用0.9%NaCl注射液溶至刻度，摇匀，精密吸取稀释液3、4、5、6、7 ml，分别置于50 ml容量瓶中，加入0.11 mg/ml 盐酸吗啡对照品溶液5 ml，用水稀释至刻度，摇匀。

按2.1分别进样测定，结果见表2。

3 结果
本实验采用HPLC法测定吗啡的含量，经与药典分光度法比较，其专属性强，精密度高。

本实验表明，盐酸吗啡注射液在生理盐水中常规静脉泵注时4小时含量下降至89.44%，而避光静脉泵注4小时含量降至92.64%，证明避光静脉泵注4小时内稳定，而常规泵注时不稳定，4小时药效就下降，而且氧化生成的伪吗啡毒性较大。

整个过程中pH及外观均无显著变化。

故建议临床使用吗啡注射液静脉泵注时应现配现用，科学计算抽吸量，在4小时内用完为宜。

并且在泵注过程中使用避光注射器，避免光照。

4 讨论
4.1 临床上盐酸吗啡注射液要求避光保存，但是未注明要避光使用，且对其经生理盐水稀释后的有效时间亦无说明，针对临床上使用注射泵24小时持续静脉泵注治疗，笔者从护理的角度对其提出护理应用讨论。

持续泵注盐酸吗啡注射液时使用注射器的种类及配制后使用时间的长短对其稳定性有显著影响。

故ICU 病房在持续静脉泵注盐酸吗啡注射液时应使用避光注射器，并科学抽药比例，于4小时内泵注完并重新配制为宜。

4.2 操作过程中严格执行无菌操作规程，并避免与其他静脉用药同一管路泵注，同时防止血液、补液中的药液等反流入注射器中，如有应及时更换药液及注射器，吗啡在酸性条件下稳定，在中性与碱性条件下易氧化，药效降低。

避光注射器、三通管及延长管连续使用时间不得超过24小时，应及时更换。

同时注意注射泵泵温控制。

防止因pH值、温度、污染等因素降低药物效价。

4.3 盐酸吗啡可经过血脑屏障并抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的反应性，因此用药过程中，应严密监测病人呼吸频率及血氧饱和度的变化；使用呼吸机辅助呼吸的病人，应注意通气管和潮气量的变化，即时调整呼吸模式和各项参数。

4.4盐酸吗啡治疗剂量时可引起眩晕、恶心、呕吐、瞳孔缩小、呼吸抑制，过量中毒时表现为昏迷、深度呼吸抑制，呼吸浅而慢（2-3次/分）或不规则，瞳孔缩小呈针尖样的三联症候群，伴有血压下降，护理监测过程中要严格区分药物
的不良反应与病人的病情变化，并及时发现异常，通知医师，调整用药剂量，防止量不够或过量。

4.5 ICU病人突然遭遇疾病的严重打击，加上ICU环境，如机控呼吸，监护的各种管道的影响，恐惧感、频死感特别明显，常使用吗啡镇静、镇痛，此时注意与病人病情引起的意识变化相区别，同时对清醒者予心理护理。

本研究提示：对静脉泵注药物如何科学使用注射器，科学计算泵注时间有重要意义，在ICU常用泵注药物如多巴胺、心律平、仙林等药物中，我们的实验结果亦得到同样的结论。

此方法值得推广应用。